干燥綜合癥的中醫(yī)治療馮興華

干燥綜合癥—概念干燥綜合征是一種主要累及全身外分泌腺的慢性自身免疫性疾病，以唾液腺和淚腺的癥狀為主，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、陰道等外分泌腺亦有相應的表現(xiàn)。還可出現(xiàn)腺體為外的病變。干燥綜合征分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種：原發(fā)性干燥綜合征是指不伴有其他任何疾病的單純性干燥綜合征；繼發(fā)性干燥綜合征是除了干燥綜合征以外，還合并有其他疾病，最常見的是類風濕關節(jié)炎（35％－50％）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化、皮肌炎、混合性結(jié)締組織病等。當前1頁，總共54頁。唾液的作用唾液對人體有著非重要的功效，如對食物的攪拌，幫助食物的消化，是常食物消化的第一步；唾液有一定的殺菌作用，具有保持口腔清潔；唾液有滋潤營養(yǎng)牙齒的作用。所以干燥癥狀一旦唾液減少或沒有唾液就會出現(xiàn)口腔潰瘍，或口腔出現(xiàn)霉菌感染，口腔齲齒，嚴重者出現(xiàn)猖獗齒。牙冠變黑，牙齒呈小片狀或粉末狀脫落，最終只留殘根。當前2頁，總共54頁。干燥綜合癥—流行病學本病可見于任何年齡，最常見于40

～60歲的女性，男女之比為1：9。原發(fā)性綜合征在女性的發(fā)病率約為1/1250。原發(fā)性屬全球性疾病，在我國原發(fā)性干燥綜合征的患病率為0.3%

～0.7%，在老年人群中的患病率為3%

～4%,發(fā)病年齡多在40

～

50歲，也見于兒童。當前3頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因與發(fā)病機制本病的病因與發(fā)病機制尚不明確一般認為與：遺傳因素環(huán)境因素的（病毒感染）性激素精神因素當前4頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因與發(fā)病機制遺傳因素：干燥綜合征患者家庭成員與正常同年齡、同性別對照人群相比，具有干燥綜合征及（或）血清學自身免疫異常的發(fā)生率高。干燥綜合征（SS）與HLA有關的主要有HLA-B8，-DR3，-DW52。但是，具有HLA-B8，或-DR3者大部分是健康人，因此遺傳因素只是SS的病因之一。當前5頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因與發(fā)病機制病毒感染：病毒引起SS的發(fā)病機制尚不清楚。巨細細胞病毒（CMV）皰疹病毒－EB病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒如HIV總之病毒感染可能通過分子模擬交叉反應或超級抗原作用成為本病啟功和病情持續(xù)的因素之一。當前6頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因與發(fā)病機制性激素：性激素有調(diào)節(jié)免疫反應的性能，即雌激素有促進、雄激素有抑制自身免疫的作用。SS在女性中的發(fā)病率幾乎是男性的10倍，更多見于中年以上女性，這些都提示性激素的變化在本病中起著一定的作用。精神因素：精神緊張等心理因素與本病關系的研究尚不充分，但已知大腦可通過各種機制影響免疫系統(tǒng)。當前7頁，總共54頁。干燥綜合癥—病理本病的病理變化主要有：1、受累腺體間淋巴細胞的進行性浸潤，腺體上皮細胞先增生，隨后萎縮，被增生的纖維組織取代，喪失應有的功能。2、外分泌腺以外的病變，以血管炎為主。主要影響中小血管，包括白細胞型和淋巴細胞型血管炎、急性壞死性血管炎和閉塞性動脈內(nèi)膜炎等。當前8頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)外分泌腺病變一、淺表外分泌腺病變（1）口干燥征口干見于80％的病人。其余病人雖然唾液減少卻無明顯的自覺癥狀?？诟桑僖荷?，甚者進干食時必須用水送下，通常伴有味覺改變和不能持續(xù)數(shù)分鐘講話，頻頻飲水，夜間醒來需飲水來解渴?？谇徽衬じ稍?，口腔經(jīng)常潰瘍，舌面干光滑少苔或無苔，有裂紋。當前9頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)SS患者容易合并口內(nèi)真菌感染，一項研究結(jié)果表明,80%的SS患者口內(nèi)白色念珠菌培養(yǎng)陽性，而正常對照組的陽性率則為0。念珠菌感染并非表現(xiàn)為成片的白疹，但可見到口腔粘膜紅斑，舌背絲狀乳頭消失等，在舌及頰粘膜可見到白色稀薄的滲出物。當前10頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)猖獗齒見于50%的病人，有多個迅速進展的齲齒，牙冠變黑，牙齒呈小片狀或粉末狀脫落，最終只留殘根。50%的患者表現(xiàn)有間歇性交替性腮腺腫痛，累及單側(cè)或雙側(cè)，1～2周可自行消退。一小部分病人最終留有永久性雙側(cè)對稱性腺體腫大。腮腺持續(xù)性腫大、變硬或呈結(jié)節(jié)狀者應警惕有淋巴瘤的可能性。頜下腺腫大、舌下腺腫大少見。當前11頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)（2）眼干燥征眼干燥征，又稱干燥性角膜炎。淚少，眼睛干澀，畏光，異物感，燒灼感，眼疲勞或視力下降。淚腺的病變易并發(fā)細菌（多為革蘭氏陽性菌）、真菌和病毒感染，會影響視力。（3）其他淺表外分泌腺病變：皮膚干燥，瘙癢，少汗；鼻干、鼻出血；婦女外陰和陰道干燥、萎縮，或有燒灼感等。當前12頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)二、內(nèi)臟外分泌腺病變（1）呼吸系統(tǒng)：由于受累的部位及病變程度不同，臨床癥狀輕重不一。大部分Ⅰ°SS病人即使有呼吸道損害，也無臨床癥狀，僅表現(xiàn)肺功能、肺X線的異常，有明確呼吸道癥狀者僅占有10％。臨床可見鼻腔干燥、鼻痂形成；持續(xù)性聲嘶、干咳、咳痰、呼吸困難、缺氧、肺功能異常。肺間質(zhì)病變的病理改變各異，從肺間質(zhì)淋巴細胞浸潤到嚴重的肺間質(zhì)纖維化。當前13頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)（2）腎臟：Ⅰ°SS腎臟損害主要為遠端腎小管功能改變的Ⅰ型腎小管酸中毒（Ⅰ型RTA）,是腎間質(zhì)淋巴細胞浸潤和破壞的反映。其中有臨床表現(xiàn)者僅約占Ⅰ°SS的10％，但幾乎35％的患者有尿酸化試驗異常，即所謂臨床性RTA。當前14頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)（3）神經(jīng)系統(tǒng)：Ⅰ°SS神經(jīng)系統(tǒng)受損主要是以血管炎為病理基礎，但也不除外淋巴細胞對神經(jīng)系統(tǒng)的浸潤。外周神經(jīng)癥狀如：肢體麻痛。感覺運動障礙、腱反射底下等。顱神經(jīng)受累常影響單根神經(jīng)，引起相應的癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損發(fā)生率約為5％，包括癲癇發(fā)作，精神癥狀及意識障礙，輕偏癱、半身感覺減退、運動障礙等。當前15頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)（4）消化系統(tǒng)：Ⅰ°SS患者可由于咽、食管干燥或食管運動異常引起咽下困難、惡心、上腹部不適、腹痛、腹脹等輕微癥狀。粘膜活檢顯示食管粘膜萎縮，慢性萎縮性胃炎，胃和小腸粘膜下層間質(zhì)大量淋巴細胞浸潤。部分病人存在抗壁細胞抗體。當前16頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)大約25％的Ⅰ°SS患者合并肝損害，臨床表現(xiàn)有肝大、GPT升高，其中部分伴有堿性磷酸、轉(zhuǎn)肽酶升高。國外一項臨床生化研究表明：Ⅰ°SS肝臟受累與血清抗線粒體抗體共存，提示這種肝臟病變具有自身免疫性質(zhì)，可能與原發(fā)性膽汁性肝硬化類似。此外，亦有慢性活動性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎及隱匿性肝硬化合并干燥性角膜炎、口干燥癥的報道。當前17頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)（5）甲狀腺?。孩瘛鉙S克合并發(fā)生自身免疫性甲狀腺病，但多為亞臨床性。大約50％SS患者出現(xiàn)甲狀腺抗體及甲狀腺功能改變，如基礎TSH水平升高，但只有10％～15％患者表現(xiàn)有甲狀腺功能減低，其病理與橋本甲狀腺炎相同。Ⅰ°SS合并甲狀腺功能抗進并不多見。當前18頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)（6）淋巴瘤：SS的基本病理特點是淋巴組織的增生和淋巴細胞對各靶器官的浸潤，淋巴增生主要局限腺體內(nèi)。假性淋巴瘤系指在腺體外的臟器組織出現(xiàn)瘤樣淋巴細胞聚集。淋巴瘤可出現(xiàn)于SS癥狀平穩(wěn)多年以后，可有或無假性淋巴瘤表現(xiàn)。當SS患者出現(xiàn)腺體持續(xù)腫大，淋巴結(jié)腫大，器官腫大或腺體外系統(tǒng)損害時，當免疫指標下降，如血清免疫球蛋白的濃度急劇下降時，自身抗體消失，RF轉(zhuǎn)陰時，應警惕淋巴瘤的發(fā)生。當前19頁，總共54頁。干燥綜合癥—臨床表現(xiàn)（7）關節(jié)、肌肉、皮膚：大約70%的Ⅰ°SS患者在疾病過程中可見關節(jié)痛，但出現(xiàn)關節(jié)炎者約占10％。Raynaud現(xiàn)象發(fā)生于13％Ⅰ°SS患者。約15％的患者可出現(xiàn)紫癜樣皮疹，表現(xiàn)為米粒大、紅色或暗紅色，邊緣清楚的可觸性皮疹。當前20頁，總共54頁。干燥綜合癥—實驗室檢查1、大約有1/4的患者有輕度的貧血，18%的患者白細胞減少，14%患者血小板減少，很少有兩系都低。2、80%~90%患者ESR升高，相比之下CRP水平常不高。3、IgG、IgA、IgM三種血清免疫球蛋白均可升高，尤以IgG明顯。80％患者出現(xiàn)高免疫球蛋白血癥，免疫復合物（CIC）可增高，但補體多不減低。當前21頁，總共54頁。干燥綜合癥—實驗室檢查4、Ⅰ°SS患者可出現(xiàn)多種自身抗體?？购丝贵w（ANA）50％～80％陽性，但抗體于其他結(jié)締組織病不同，以抗SSA抗體和抗SSB抗體的陽性率最高，分別為70％～50％。當血清中出現(xiàn)這兩種抗體時，應首先考慮Ⅰ°SS的診斷，尤其是SSB抗體，特異性更高?？筍SA、SSB、抗體更多地出現(xiàn)在伴有內(nèi)臟損害的SS病人?？筍SB陽性時，抗SSA常陽性，反之不同。當前22頁，總共54頁。干燥綜合癥—實驗室檢查抗SSB抗體僅限于SS和SIE的患者中，但抗SSB蛋白52KD部分的抗體更常見于SS患者，而抗SSA蛋白60KD的抗體更常見于SLE患者。由于抗SSA抗體可出現(xiàn)于其它疾病，也可見于健康者，當兩者均為陽性時，應首先考慮SS的可能，但這兩種抗體與疾病活動性無關。5、RF，約半數(shù)的Ⅰ°SS血清IgM型RF陽性。滴度與RA相差不多。當前23頁，總共54頁。干燥綜合癥—診斷標準診斷標準一、哥本哈根標準（1976～1977年）二、圣地亞哥標準（1986年）三、歐洲診斷標準（1992年）四、國際標準當前24頁，總共54頁。干燥綜合癥—診斷方法一、淚腺檢查1、濾紙試驗（Schirmer）小于10mm為陽性。2、淚膜破裂時間（BUT）少于10秒為陽性。3、角膜染色染色點數(shù)大于10個為陽性。4、結(jié)膜活檢出現(xiàn)淋巴細胞浸潤者為異常。當前25頁，總共54頁。干燥綜合癥—診斷方法二、唾液腺檢查1、自然唾液流率40歲一下：>0.1ml/min。40歲以上：>0.06ml/min。2、腮腺造影探察腮腺管口分支導管顆粒狀擴張或小球狀擴張，擴張的小球體融合成囊狀，腮腺充盈不規(guī)則或分泌期有造影劑潴留。當前26頁，總共54頁。干燥綜合癥—診斷方法3、核素造影4、小唾液腺活檢Chisholm根據(jù)口唇活檢的材料，將淋巴細胞浸潤程度分為0～Ⅳ級。在4mm2的范圍內(nèi)，0級無淋巴細胞浸潤；Ⅰ級有輕度淋巴細胞浸潤；Ⅱ級有中度淋巴細胞浸潤；Ⅲ級有一個淋巴細胞灶（灶指50個淋巴細胞的聚集）；Ⅳ級有至少兩個淋巴細胞灶。按國內(nèi)經(jīng)驗，Ⅱ級以上者為異常。當前27頁，總共54頁。當前28頁，總共54頁。當前29頁，總共54頁。當前30頁，總共54頁。當前31頁，總共54頁。當前32頁，總共54頁。當前33頁，總共54頁。干燥綜合征的早期表現(xiàn)Ⅰ口腔癥狀3項中有1項或1項以上。1.每日感口干持續(xù)3個月以上； 2.成年后腮腺反復或持續(xù)腫大；3.吞咽干性食物時需用水幫助。Ⅱ.眼部癥狀3項中有1項或1項以上1.每日感到不能忍受的眼干持續(xù)3個月以上；2.有反復的砂子進眼或砂磨感覺；3.每日需用人工淚液3次或3次以上。當前34頁，總共54頁。干燥綜合癥—鑒別診斷一、臨床譜很寬，缺乏特異的檢查，一些患者無口、眼干燥的癥狀，醫(yī)師對本病缺乏認識，極易誤診或延診。國內(nèi)資料表明，從出現(xiàn)癥狀到確診是5-10年。二、除外可引起口眼干燥或腮腺腫大其他的情況。如細菌性感染或病毒性涎腺炎，HIV感染，淀粉樣變，高脂蛋白血癥，及服用抗膽堿藥物等。當前35頁，總共54頁。干燥綜合癥—鑒別診斷三、本病可累及全身多器官多系統(tǒng)，且以某系統(tǒng)為突出表現(xiàn)：如腎小管酸中度、間質(zhì)性肺炎、外周神經(jīng)炎、慢性萎縮性胃炎、慢性胰腺炎等，可致臨床醫(yī)生局限于某孤立的癥狀診斷而造成誤診。四、本病可出現(xiàn)多種自身抗體，如：ANA、RF、抗RNP、抗ds-DNA等較為熟悉的其他風濕?。划敱静∮捎诟咔虻鞍籽Y引起絮狀試驗異常時，又易被誤診為慢性肝炎。當前36頁，總共54頁。干燥綜合征—西醫(yī)治療一、局部治療口干的治療眼干的治療其它治療二、系統(tǒng)治療免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、來氟米特、硫唑嘌呤。三、其他治療：硫酸羥氯喹、帕夫林。四、腎小管酸中毒、膽汁瘀滯性肝硬化、反流性食管炎、骨病、惡性腫瘤等當前37頁，總共54頁?？诟傻闹委煾稍锞C合征是一種主要累及全身外分泌腺的慢性自身免疫性疾病，外分泌腺是人體有管道的腺體，唾液、淚液是有管道的外分泌腺體，分泌唾液、淚液，干燥綜合征是這些腺體發(fā)生了病變，其中的腺體遭到破壞，管道不通，所以就發(fā)生口干、眼干的癥狀。因此僅僅靠飲水是不會解決的。當前38頁，總共54頁。口干的養(yǎng)護可以用些酸性食物（檸檬、酸梅湯）早、晚刷牙平時飯后要漱口，保持口腔衛(wèi)生少量多次飲水進軟食物，不要用力咀嚼硬食物少進辛辣刺激性食物當前39頁，總共54頁。眼干的自我養(yǎng)護防止眼睛疲勞，不要久視（久視傷血）不要長時間看電視避免強烈的光線刺激飲食清淡，忌辛辣不著急、不生氣使用人工淚液

當前40頁，總共54頁。

中醫(yī)對干燥綜合征的認識

當前41頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因病機一、感受燥邪燥為六淫之一燥盛則干《素問玄機原病式》：“諸澀枯涸，干勁披揭，皆屬于燥?！碑斍?2頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因病機二、先天稟賦不足，陰血虧虛《素問逆調(diào)論》：“腎者水臟，主津液”腎者主水，腎精虧虛，腎水不足該病多見于婦女，女婦為主以中老年女性的生理特征：有月經(jīng)、妊娠、生產(chǎn)、帶下等。月經(jīng)與天癸的關系，天癸即腎水當前43頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因病機三、熱邪久稽，損傷津液熱為陽邪，易傷津耗氣多見于風濕病日久如類風濕關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡硬皮病繼發(fā)干燥綜合征。當前44頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因病機四、內(nèi)傷情志，傷及臟腑“百病皆生于氣。”“陰氣者，靜則神藏，躁則消亡。”情志失調(diào)，肝氣郁結(jié)，氣有余便是火火熱傷氣耗陰當前45頁，總共54頁。干燥綜合癥—病因病機干燥綜合癥：五臟相關汗為心之液——少汗責之心涕為肺之液——鼻干責之肺淚為肝之液——眼干責之肝涎為脾之液——口干責之脾唾為腎之液——口干、外陰干責之腎

當前46頁，總共54頁。干燥綜合癥—治療原則清燥清胃、清肺、清肝、降火養(yǎng)陰養(yǎng)胃陰、養(yǎng)肺陰、養(yǎng)肝陰、滋腎陰益氣益胃氣、補肺氣、補腎氣化瘀化瘀通絡散結(jié)當前47頁，總共54頁。干燥綜合癥—治療口干的治療治法：養(yǎng)胃陰、清燥為主方藥：加味玄麥甘結(jié)湯（自擬方）玄參15麥冬12桔梗12生甘草10沙參12連翹15知母12生石膏15金銀花30天花粉15橘葉10眼干加菊花15、石斛15乏力加黃芪15、太子參15苔黃厚加黃柏10、黃連10關節(jié)痛加秦艽15、防風10當前48頁，總共54頁。干燥綜合癥—治療眼干的治療治法：清肝明目、滋補肝腎方藥：清肝養(yǎng)血滋水方（自擬方）菊花15密蒙花10黃芩10梔子10當歸15杭白芍15女貞子10山茱萸15石斛15熟地黃15枸杞