外科學(xué)總論文檔

外科學(xué)總論文檔第1頁/共90頁2再生（regeneration）有生理性和病理性兩種。生理性再生是指在生理過程中，一些細(xì)胞、組織不斷老化、消耗、由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，始終保持原有的結(jié)構(gòu)和功能，如消化道上皮約1～2天就更新一次，嗜中性粒細(xì)胞只存活1～2天，子宮內(nèi)膜周期性脫落，表皮角化細(xì)胞不斷脫落，基底層細(xì)胞不斷增生等；病理性再生是指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。再生醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象是病理性再生。第2頁/共90頁3再生醫(yī)學(xué)（regenerativemedicine，RM）原先指體內(nèi)組織再生的理論、技術(shù)和外科操作；現(xiàn)在，它的內(nèi)涵已不斷擴(kuò)大，包括：組織工程細(xì)胞和細(xì)胞因子治療基因治療第3頁/共90頁4組織工程第4頁/共90頁5組織工程最初是用來描述組織體外構(gòu)建的有關(guān)理論和技術(shù)；現(xiàn)在，它的內(nèi)涵也在不斷擴(kuò)大，凡是能引導(dǎo)組織再生的各種方法和技術(shù)均被列入到組織工程范疇內(nèi)，如干細(xì)胞治療、細(xì)胞因子和基因治療，并已廣泛用于體內(nèi)組織再生和體外的組織重建。第5頁/共90頁6國際再生醫(yī)學(xué)基金會(huì)（InternationalFoundationRegenerativeMedicine，IFRM）明確把組織工程定為再生醫(yī)學(xué)的分支學(xué)科（sub-discipline）但很多情況下，兩者?；煊谩５?頁/共90頁7再生醫(yī)學(xué)有很悠久的歷史，組織工程學(xué)的出現(xiàn)，使得再生醫(yī)學(xué)進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。組織工程被認(rèn)為是繼細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)之后，生命科學(xué)發(fā)展史上又一新的里程碑，也是一場意義深遠(yuǎn)的醫(yī)學(xué)革命。第7頁/共90頁8

第一位提出“組織工程學(xué)”這一術(shù)語的是美藉華裔學(xué)者馮元禎（Y.C.Feng）教授。1987年美國國家科學(xué)基金會(huì)根據(jù)馮教授的建議，正式采用“組織工程學(xué)”這一術(shù)語來描述這一新興的領(lǐng)域，并正式建立了這門新學(xué)科。第8頁/共90頁9第9頁/共90頁10從外科學(xué)的發(fā)展歷程來看，先后經(jīng)歷了三個(gè)“R”階段，即切除（Resection）、修補(bǔ)（Repair）和替代（Replacement）。組織工程學(xué)的出現(xiàn)，意味著外科學(xué)已進(jìn)入“再生醫(yī)學(xué)”（RegenerativeMedicine）的新階段，是第4個(gè)“R”。第10頁/共90頁11切除Resection修補(bǔ)Repair替代Replacement再生Regeneration

第11頁/共90頁1220多年來組織工程經(jīng)歷了兩個(gè)階段：前10年主要是證實(shí)利用細(xì)胞和生物材料構(gòu)建組織的可行性；后10多年（20世紀(jì)90年代初至今），在研究內(nèi)容、手段、臨床試用等方面都有很大的發(fā)展，主要進(jìn)展如下。第12頁/共90頁13構(gòu)建組織不再局限于以裸鼠為代表的免疫缺陷型動(dòng)物模型，而是更多采用與人體結(jié)構(gòu)相近的具有免疫功能的大型哺乳動(dòng)物模型。目前，組織工程化骨、軟骨、皮膚、肌腱等組織已在豬、羊和犬等大型動(dòng)物中成功構(gòu)建，并修復(fù)了相應(yīng)的組織缺陷?！緞?dòng)物模型】第13頁/共90頁14不再局限于細(xì)胞生物學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)，新技術(shù)如分子生物學(xué)技術(shù)、基因克隆技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、移植免疫學(xué)技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、遺傳工程技術(shù)、生物材料合成與改良技術(shù)、生物材料的編織技術(shù)、生物力學(xué)技術(shù)、三維打印技術(shù)、影像學(xué)技術(shù)和生物反應(yīng)器技術(shù)等均用于組織工程研究，從而提高了研究水平，加快了研究速度?！狙芯渴侄巍康?4頁/共90頁15種子細(xì)胞在體外培養(yǎng)擴(kuò)增，但隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長，許多細(xì)胞會(huì)失去重要的表型特征。細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展使得培養(yǎng)條件能有利于細(xì)胞增殖，同時(shí)保留其表型特點(diǎn)，或是在擴(kuò)增后恢復(fù)其已失去表型的基因表達(dá)。【種子細(xì)胞表型特征的保存】第15頁/共90頁16已由同一種組織構(gòu)建的種子細(xì)胞擴(kuò)展至其他組織的細(xì)胞。例如構(gòu)建骨組織的種子細(xì)胞可用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來代替成骨細(xì)胞；構(gòu)建肌腱組織可用皮膚成纖維細(xì)胞來代替肌腱細(xì)胞。隨著免疫學(xué)的發(fā)展，今后有可能創(chuàng)造出通用型種子細(xì)胞。【種子細(xì)胞來源】第16頁/共90頁17對(duì)支架材料的要求應(yīng)有微孔結(jié)構(gòu)，所需的孔徑、孔隙率及微孔分布與走向應(yīng)隨組織不同而變化。支架材料的化學(xué)組成對(duì)細(xì)胞的附著和浸入的細(xì)胞表型表達(dá)會(huì)產(chǎn)生影響?！局Ъ懿牧稀康?7頁/共90頁18

支架材料在體內(nèi)組織再生過程中有以下作用在結(jié)構(gòu)上加強(qiáng)缺損部位的強(qiáng)度；阻止周圍組織長入；作為體外接種的細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增和增殖的支架；利用與細(xì)胞整合素以及受體的相互作用，作為一種可溶的細(xì)胞功能調(diào)節(jié)因子；作為細(xì)胞、生長因子和基因的生物載體。第18頁/共90頁19在支架材料的選擇上，不僅用傳統(tǒng)的單純高分子可降解聚合物，而且也發(fā)展到用純天然的脫細(xì)胞基質(zhì)材料，或采用多孔可吸收的高分子人工合成材料與天然細(xì)胞外基質(zhì)分子復(fù)合的新型材料，如合成的多聚物和鈣磷材料，后者有可能成為未來組織工程的主導(dǎo)材料。第19頁/共90頁20在體外，通過模擬體內(nèi)環(huán)境可以構(gòu)建出多種不同的組織化工程組織，如皮膚、軟骨組織等。其中，灌注型生物反應(yīng)器（利用動(dòng)物體表達(dá)外源性基因）的應(yīng)用起到關(guān)鍵作用。【體外構(gòu)建組織】第20頁/共90頁2120世紀(jì)90年代，美國FDA已批準(zhǔn)組織工程皮膚及自體軟骨細(xì)胞移植修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨部分缺損用于臨床，并已產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。另有一些產(chǎn)品進(jìn)入臨床試用或臨床前研究階段，預(yù)計(jì)2010年前會(huì)有更多的產(chǎn)品上市?！九R床應(yīng)用】第21頁/共90頁22我國的組織工程研究第22頁/共90頁23我國的組織工程得到了國家有關(guān)部門的大力支持。20世紀(jì)90年代已有不少單位開展了組織工程的研究。1999年把“組織工程的基本科學(xué)問題”列入國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃（“973”）項(xiàng)目，首席科學(xué)家為曹誼林教授。第23頁/共90頁24先后出版了《組織工程：基礎(chǔ)與臨床》（楊志明主編，四川科技出版社，2000年，51萬字）；《組織工程》（楊志明主編，化學(xué)工業(yè)出版社，2002年，56.3萬字）；《組織工程學(xué)：理論與實(shí)踐》（曹誼林主編，上?？萍汲霭嫔?，2004年，57萬字）等專著，舉辦了多次專業(yè)會(huì)議，學(xué)術(shù)氣氛十分活躍。第24頁/共90頁25國外仍主要集中在體外的研究，而我國可用大動(dòng)物模型構(gòu)建各種組織工程化組織，這方面的研究水平處于國際領(lǐng)先地位。第25頁/共90頁26在臨床應(yīng)用方面，國內(nèi)成都華西醫(yī)院楊志明教授領(lǐng)導(dǎo)的組織工程實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用組織工程已成功修復(fù)重建骨缺損、肌腱、韌帶，治療肌病，大多取得了不同程度的滿意效果。第26頁/共90頁27一項(xiàng)863課題：“組織工程皮膚”近期已通過國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）規(guī)定的臨床試驗(yàn)，現(xiàn)已完成160例皮膚移植的實(shí)驗(yàn)，全部獲得成功，其產(chǎn)品質(zhì)量已達(dá)國際先進(jìn)水平，與美國Organogenesis公司產(chǎn)品比，成本更低（1/6），保存時(shí)間更長（美國：1周；中國：3個(gè)月），治愈能力更強(qiáng)。第27頁/共90頁28組織工程需要研究的科學(xué)問題第28頁/共90頁29自體細(xì)胞研究自體細(xì)胞簡易培養(yǎng)、擴(kuò)增技術(shù)，使其能在短時(shí)間內(nèi)獲得足夠數(shù)量和功能很強(qiáng)的種子細(xì)胞，并能降低成本，則臨床應(yīng)用價(jià)值會(huì)更大。種子細(xì)胞第29頁/共90頁30同種異體細(xì)胞經(jīng)基因改造，建立無瘤傾向的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞系才能進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。要保證臨床應(yīng)用的安全性，其致瘤性、遺傳物質(zhì)的改變等應(yīng)做出長期評(píng)價(jià)。第30頁/共90頁31胚胎干細(xì)胞（ESC）要研究形成組織的微環(huán)境及條件；定向分化功能細(xì)胞的條件及調(diào)控；形成組織的功能狀態(tài)及最后結(jié)局；應(yīng)用后的社會(huì)倫理等。異種細(xì)胞目前研究較多的是豬，必須解決排斥反應(yīng)問題。第31頁/共90頁32快速擴(kuò)增細(xì)胞的形態(tài)、功能檢測要確認(rèn)經(jīng)快速擴(kuò)增后仍能保持原代細(xì)胞的形態(tài)和功能時(shí)才能用于構(gòu)建組織工程產(chǎn)品。細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)第32頁/共90頁33支架材料理想的支架材料應(yīng)具備以下特點(diǎn)：生物相容性好；可降解，其降解產(chǎn)物對(duì)人體無害；有一定力學(xué)強(qiáng)度；可塑形；材料降解速度與細(xì)胞的功能發(fā)揮盡可能相匹配；材料本身具有引導(dǎo)或誘導(dǎo)組織再生的能力。第33頁/共90頁34目前所有支架均不完全具備上述要求，因此不僅要研究單一成分材料，更要研究復(fù)合材料及生物衍生材料。經(jīng)去脂，去細(xì)胞、去抗原處理后，可能成為較好的細(xì)胞外基質(zhì)用于臨床。第34頁/共90頁35檢測及評(píng)價(jià)美國FDA批準(zhǔn)用于臨床的組織工程皮膚已有檢測方法及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。因不同組織采用的種子細(xì)胞和支架材料不同，檢測方法及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)也不同。我國應(yīng)制定自己的標(biāo)準(zhǔn)，作為今后制定國際標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。第35頁/共90頁36干細(xì)胞研究第36頁/共90頁37我國有關(guān)干細(xì)胞的研究也十分活躍，國家科技部于2001年批準(zhǔn)19項(xiàng)“973”項(xiàng)目，其中有兩項(xiàng)為干細(xì)胞研究，一項(xiàng)是“胚胎生殖嵴干細(xì)胞的分化與組織干細(xì)胞的可塑性研究”，首席科學(xué)家為北大干細(xì)胞中心李凌松教授；另一項(xiàng)是“干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用”，首席科學(xué)家為上海第二醫(yī)科大學(xué)的盛惠珍教授。在同一年度、同一領(lǐng)域批準(zhǔn)兩項(xiàng)“973”項(xiàng)目，以往從未有過。第37頁/共90頁38近期，國內(nèi)又出版了許多專著（如2003年科學(xué)出版社出版的《干細(xì)胞生物學(xué)》，裴雪濤主編，71.2萬字），召開過多次學(xué)術(shù)會(huì)議，并已在血液病等疾病治療上發(fā)揮了重要作用。第38頁/共90頁39干細(xì)胞在生命科學(xué)的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用中起著越來越重要的作用，干細(xì)胞在細(xì)胞治療、組織器官修復(fù)、發(fā)育生物學(xué)、藥物學(xué)等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。第39頁/共90頁40作為細(xì)胞治療與組織器官替代治療的種子細(xì)胞

如骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)外能分化為肌肉細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞（？），為治療肌萎縮、腦萎縮、帕金森病等退行性疾病帶來希望。第40頁/共90頁41探討胚胎發(fā)育的調(diào)控機(jī)制

生命最大的奧秘就是探討一個(gè)受精卵如何發(fā)育成復(fù)雜的生命體，受精卵進(jìn)入子宮后無法接近，因而人胚胎干細(xì)胞系的建立將有助于了解胚胎發(fā)育工程中不同時(shí)空的分化細(xì)胞間基因表達(dá)的差異，以及胚胎發(fā)育與分化的分子機(jī)制。第41頁/共90頁42作為疾病基因治療的載體

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞易于外源性基因的導(dǎo)入和表達(dá)，可作為一種理想的基因治療靶細(xì)胞。第42頁/共90頁43利用胚胎干細(xì)胞體外整合外源性基因，研究基因功能；利用胚胎干細(xì)胞與基因定位整合技術(shù)，可將一些在發(fā)育過程中特定的基因敲除，進(jìn)行基因缺乏的研究。第43頁/共90頁44藥物篩選平臺(tái)的建立、藥理研究與新藥開發(fā)

干細(xì)胞經(jīng)體外誘導(dǎo)，可用于藥物篩選、鑒定，并有助于人類疾病細(xì)胞模型的建立及新藥開發(fā)。第44頁/共90頁45QUESTIONS?干細(xì)胞研究中未解決的科學(xué)問題第45頁/共90頁46維持胚胎干細(xì)胞未分化狀態(tài)的機(jī)制；干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化的調(diào)控機(jī)制；獲得大量和高濃度的分化細(xì)胞，為組織工程提供種子細(xì)胞；是否具有形成復(fù)雜器官的能力；第46頁/共90頁47用干細(xì)胞作替代治療的移植排斥問題；臨床應(yīng)用的安全性；“歸巢”（homing，游離干細(xì)胞定向遷移過程）的調(diào)控機(jī)制；相關(guān)的倫理和社會(huì)學(xué)問題；成體干細(xì)胞可塑性機(jī)制；干細(xì)胞治療前景。第47頁/共90頁48上世紀(jì)90年代后期，Nature，Science等雜志報(bào)道，臟器中特異性的祖細(xì)胞（progenitor）和干細(xì)胞可發(fā)生跨系和跨胚層的轉(zhuǎn)分化或橫向分化（transdifferentiation），成體干細(xì)胞的可塑性第48頁/共90頁49間胚層組織類型干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為同胚層另一組織類型細(xì)胞間胚層組織類型干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為內(nèi)胚層組織類型細(xì)胞間胚層組織類型干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為外胚層組織類型細(xì)胞由此認(rèn)為，成體干細(xì)胞有較大的可塑性。血細(xì)胞肌細(xì)胞血細(xì)胞肝細(xì)胞血細(xì)胞腦細(xì)胞第49頁/共90頁50研究還表明，骨髓來源的干細(xì)胞在特定環(huán)境中可向肝臟、胰腺、肌肉及神經(jīng)細(xì)胞分化；肌肉、神經(jīng)干細(xì)胞也可向造血細(xì)胞分化。第50頁/共90頁51造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell,HSC）既可分化為成熟的造血細(xì)胞，也可分化為成熟的皮膚表皮細(xì)胞、肺和胃腸道細(xì)胞。

——Krause.Cell.2001,105:369-377第51頁/共90頁52但是，不少學(xué)者對(duì)干細(xì)胞跨系、跨胚層的分化提出了質(zhì)疑，甚至完全否定。Orkin將成體干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化實(shí)驗(yàn)稱之為“干細(xì)胞煉金術(shù)”（stemcellalchemy），認(rèn)為我們所面臨的許多生物現(xiàn)象尚難以解釋，更多的是“像是”而非真實(shí)（moreapparentthanreal）。——OrkinSH.Nat.Med.2000,6:1212-1213第52頁/共90頁53①“跨胚層干細(xì)胞”是否就是典型的組織特異的干細(xì)胞？②這些細(xì)胞的發(fā)育分化潛能是否接近于胚胎干細(xì)胞的一些亞群的干細(xì)胞？③成體干細(xì)胞在體外培養(yǎng)過程中因環(huán)境因素的改變可能會(huì)表現(xiàn)出一定的可塑性，但在體內(nèi)是否也能同樣的特性？問題：——Chaudry.BioTeach.第53頁/共90頁54推斷：可能有一些較為原始的、有多種分化潛能的干細(xì)胞存留于許多組織中，與更具有組織特性的干細(xì)胞并存，而這些細(xì)胞正是成體組織內(nèi)嚴(yán)格譜系干細(xì)胞的基礎(chǔ)，或是在發(fā)育過程中移至此處的一種有多種分化潛能和完全“獨(dú)立歷史”的細(xì)胞。

——WeissmanIL.Stemcell.2000,100:157-168

第54頁/共90頁55有人明確否定轉(zhuǎn)分化的存在，認(rèn)為這是一種“離奇”的推論或結(jié)論，是缺乏實(shí)踐證明的虛幻空想。

——

唐佩弦第55頁/共90頁56證實(shí)或推斷：在成體組織中仍然殘留胚胎發(fā)育過程中各胚層定向和組織定向的各類干細(xì)胞。在胚胎發(fā)育的各個(gè)階段，有少部分干細(xì)胞中止參與胚胎發(fā)育，并轉(zhuǎn)入G0期。這些細(xì)胞既不增殖又不分化，仍然保持干細(xì)胞的基本特性。證實(shí)或推斷：第56頁/共90頁57G2-0G2SG1G0M23終末細(xì)胞前中后末細(xì)胞周期示意圖第57頁/共90頁58出生后隨年齡的增長，體內(nèi)組織中保留的各類成體干細(xì)胞基本特征不變。但是，在體外一定細(xì)胞因子誘導(dǎo)刺激下，它可以從G0靜止期轉(zhuǎn)入細(xì)胞周期而增殖，并分化為某種組織定向細(xì)胞。第58頁/共90頁59組織干細(xì)胞分化的可塑性是很有限的，它只能沿著本組織各支系縱向分化（如造血干細(xì)胞的多向分化，僅限于髓系和淋巴系的造血細(xì)胞各支系的縱向分化），不能跨越本組織定向的限制，更不能突破胚層的界限。在生物界或人類醫(yī)學(xué)史上也從未出現(xiàn)過因橫向分化所至的疾病或怪胎。第59頁/共90頁60跨胚層轉(zhuǎn)分化可能的原因是：骨髓中成體干細(xì)胞不僅包括造血干細(xì)胞，間質(zhì)干細(xì)胞，而且還有其他各胚層來源的干細(xì)胞及其分化的后代，即各類非造血組織的干細(xì)胞，如神經(jīng)干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞等。第60頁/共90頁61所謂成體干細(xì)胞多向分化的可塑性，其實(shí)是胚胎發(fā)育期存留于造血組織等部位的各胚層干細(xì)胞的自然屬性，如肌肉勻漿中不僅含有肌細(xì)胞，脂肪組織中不僅含有脂肪細(xì)胞，其中還有各種成體干細(xì)胞，它們的分化過程并沒有跨越組織定向的限制。第61頁/共90頁62對(duì)于轉(zhuǎn)分化的不同看法，其根本原因是至今尚無可能用絕對(duì)純化的正常組織干細(xì)胞克隆來證明組織定向干細(xì)胞可向非自身組織的方向分化。第62頁/共90頁63已證明，正常人和嚙齒類動(dòng)物（可能還有其他哺乳動(dòng)物）出生后組織中存在一群原始細(xì)胞，其單個(gè)細(xì)胞具有多潛能分化和大量增殖的潛力，稱為多潛能成體祖細(xì)胞（multipotentadultprogenitorcell,MAPCs）?！狢.M.VerfaillieMAPCs是體內(nèi)固有的還在培養(yǎng)條件下形成的，至今還不清楚。第63頁/共90頁64趙春華證實(shí)，在人體胚胎發(fā)育過程中，多種組織還存留具有多系分化潛能的亞全能干細(xì)胞。它們在胚胎發(fā)育成熟后逐漸失去部分原始干細(xì)胞表型，但在胚胎發(fā)育為成體后仍具有亞全能基因組，其中的組織特異性基因在適當(dāng)?shù)奈h(huán)境下可以被激活，因各自所處的微環(huán)境不同而向不同的組織分化，能夠全方位地選擇分化為各種組織細(xì)胞。

第64頁/共90頁65趙春華實(shí)驗(yàn)室在單克隆細(xì)胞水平上通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，亞全能干細(xì)胞能夠向三個(gè)胚層多系統(tǒng)分化為各種組織細(xì)胞。這在一定程度上有助于澄清成體干細(xì)胞的可塑性問題。第65頁/共90頁66總之，有關(guān)可塑性問題還需不斷進(jìn)行深入研究，要用更先進(jìn)的手段，獲取更充分而精確的科學(xué)證據(jù)，據(jù)此才能來提出或支持相應(yīng)的論斷。第66頁/共90頁67Bj?klund和Svendsen指出，我們現(xiàn)在所看到的意味著一門新的生物學(xué)已經(jīng)出現(xiàn)，從長遠(yuǎn)看，這是新的再生醫(yī)學(xué)的誕生。第67頁/共90頁681999年，Science雜志編者Bloom：“干細(xì)胞給人類提供了極大的可能性：用干細(xì)胞修復(fù)病損的臟器和細(xì)胞缺損”，他還說“最終可能用干細(xì)胞制成像腎、肝這樣復(fù)雜的器官”。干細(xì)胞治療的現(xiàn)狀和前景第68頁/共90頁69源于胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞已能或可能治療許多疾病神經(jīng)細(xì)胞心肌細(xì)胞B型胰島細(xì)胞軟骨細(xì)胞白細(xì)胞皮膚細(xì)胞肝細(xì)胞骨細(xì)胞視細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞帕金森病心肌梗死糖尿病骨關(guān)節(jié)炎白血病燒傷和創(chuàng)傷肝炎骨質(zhì)疏松癥視網(wǎng)膜退化肌營養(yǎng)不良治療第69頁/共90頁70成體干細(xì)胞中，造血干細(xì)胞（包括骨髓、臍血和外周血中的干細(xì)胞）已用于治療重度白血病和某些遺傳性血液病。第70頁/共90頁71①可經(jīng)誘導(dǎo)向軟骨細(xì)胞分化，并能分泌特異性Ⅱ型膠原基質(zhì)，因此可望成為工程化軟骨的種子細(xì)胞；②分化為肌細(xì)胞，可能成為肌萎縮、肌營養(yǎng)不良時(shí)促進(jìn)肌組織再生的靶細(xì)胞；

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcell,MSC）：第71頁/共90頁72③與基因治療結(jié)合，可強(qiáng)化治療效果，對(duì)某些基因突變所致的遺傳性疾病；④可分離其自體的間充質(zhì)干細(xì)胞，體外進(jìn)行改造，敲除突變基因，導(dǎo)入正?；?，然后重新輸入體內(nèi)，既糾正了遺傳缺陷，又避免發(fā)生移植反應(yīng)。第72頁/共90頁73新近的研究表明，成體非心臟來源的干細(xì)胞，如骨髓、腦、骨骼肌、脂肪組織、肝臟和外周血干細(xì)胞，通過自然遷移或?qū)嶒?yàn)植入心臟均可分化為心肌細(xì)胞，提示成體干細(xì)胞可成為心肌梗死后再生的心肌細(xì)胞，目前已很快進(jìn)入臨床研究。第73頁/共90頁74成體干細(xì)胞及其子代細(xì)胞移植或動(dòng)員腦組織內(nèi)的干細(xì)胞治療神經(jīng)退行性疾病已獲初步成效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)移植的神經(jīng)元可替代修復(fù)已損壞的神經(jīng)通路。臨床試驗(yàn)也證實(shí)細(xì)胞替代治療可使癥狀緩解。第74頁/共90頁75帕金森病的主要病變是黑質(zhì)紋狀體中多巴胺能神經(jīng)元的退行性變，給病人紋狀體內(nèi)移植胎兒中腦組織的結(jié)果顯示，移植的神經(jīng)元可以存活并恢復(fù)對(duì)紋狀體的神經(jīng)支配達(dá)10年。由于倫理、來源等問題，大量臨床應(yīng)用有困難。第75頁/共90頁76用干細(xì)胞和生長因子修復(fù)骨折，可加速愈合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，從骨髓提取干細(xì)胞能改善治療效果。用干細(xì)胞治療癱瘓病人，已有成功病例的報(bào)告。分離出的毛囊干細(xì)胞與“誘導(dǎo)”的真皮細(xì)胞結(jié)合可產(chǎn)生新的毛囊。第76頁/共90頁77有人將干細(xì)胞當(dāng)成“未來疾病治療的新希望”；也有人懷疑“干細(xì)胞治療：是新希望還是錯(cuò)誤開端”，理由是不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果無法證實(shí)骨髓來源的單核細(xì)胞可分化為心肌細(xì)胞。第77頁/共90頁78有些經(jīng)冠脈注入自體骨髓細(xì)胞治療心肌梗死的臨床試驗(yàn)結(jié)果，初期顯示功能改善，但以后與對(duì)照組無明顯差別。經(jīng)冠脈注入的骨髓源性單核細(xì)胞僅一小部分停留在心臟內(nèi)，其療效至今仍不能得出明確的結(jié)論。第78頁/共90頁79將人胚胎干細(xì)胞注入患鼠大腦內(nèi)幫助改善帕金森病癥狀，結(jié)果顯示癥狀確有減輕，但與此同時(shí)，一些干細(xì)胞并不釋放多巴胺，而是繼續(xù)分裂，其生長方式類似早期的腫瘤細(xì)胞，最終可能會(huì)形成一