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保肝藥物分類及臨床合理應(yīng)用第1頁(yè)/共35頁(yè)保肝藥物的概念保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多,因此,在保肝治療中,首先應(yīng)去除病因,然后再進(jìn)行保肝藥物治療,方能奏效。Page
2第2頁(yè)/共35頁(yè)保肝藥物的分類Page
3第3頁(yè)/共35頁(yè)P(yáng)age
4可以提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能。解毒類葡醛內(nèi)酯(肝泰樂)谷胱甘肽(古拉定、綠汀諾)硫普羅寧(凱西萊、同達(dá)瑞)第4頁(yè)/共35頁(yè)葡醛內(nèi)酯
在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無(wú)毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時(shí)可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。Page
5第5頁(yè)/共35頁(yè)還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH),主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗氧化劑對(duì)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。Page
6第6頁(yè)/共35頁(yè)還原型谷胱甘肽病毒性肝炎,1200mg,Qdiv,30天;重癥肝炎,1200-2400mg,Qdiv,30天;活動(dòng)性肝硬化,1200mg,Qdiv,30天:脂肪肝,1800mg,Qdiv,30天:酒精性肝炎,1800mg,Qdiv,14-30天;藥物性肝炎,1200-1800mg,Qdiv,14-30天。
Page
7第7頁(yè)/共35頁(yè)P(yáng)age
8硫普羅寧提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基促進(jìn)肝糖元合成,抑制膽固醇增高。血清白蛋白/球蛋白比值回升。第8頁(yè)/共35頁(yè)硫普羅寧【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng):可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。
2.消化系統(tǒng):可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,罕見味覺異常。溶劑:5%-10%GS
或250ml-500mlNS0.2g,qd,30d,靜脈滴注Page
9第9頁(yè)/共35頁(yè)P(yáng)age
10促肝細(xì)胞再生類藥物小分子多肽類活性物質(zhì),用于各種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的輔助治療高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病,以及手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù)。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(威佳)必需磷脂類(易善復(fù),天興)第10頁(yè)/共35頁(yè)
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素:小分子多肽類活性物質(zhì),能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防止來(lái)自腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步的損害。實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用,并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。溶劑:10%GS250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。Page
11第11頁(yè)/共35頁(yè)
多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,補(bǔ)充肝損害伴有的磷脂丟失,通過補(bǔ)充人體外源性磷脂成分,并結(jié)合到肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中,對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁,起到穩(wěn)定膽汁的作用。【不良反應(yīng)】大劑量時(shí)偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸道紊亂(腹瀉)。該藥含有苯甲醇,少數(shù)人對(duì)此產(chǎn)生過敏反應(yīng)。
嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋iv:232.5-465mg(1-2安瓿),Qd
靜脈滴注:465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qdPage
12第12頁(yè)/共35頁(yè)P(yáng)age
13利膽類藥物思美泰腺苷蛋氨酸優(yōu)思弗熊去氧膽酸膽維他茴三硫第13頁(yè)/共35頁(yè)腺苷蛋氨酸
腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng),在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。初始治療:0.5-1g/Qd,iv,兩周。維持治療:1-2g/Qd,po。Page
14第14頁(yè)/共35頁(yè)熊去氧膽酸Page
15取代疏水性膽汁酸;1拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用;2促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收;3抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用;4免疫調(diào)節(jié)作用。5第15頁(yè)/共35頁(yè)P(yáng)age
16
體重每日劑量用法
早中晚60KG2粒1180Kg3粒111100Kg4粒112
(13~15mg/Kg/d)【適應(yīng)癥】1、固醇性膽囊結(jié)石—必須是X射線能穿透的結(jié)石,同時(shí)膽囊收縮功能正常;2、膽汁郁積性肝病(如:原發(fā)性膽汁性肝硬化);3、膽汁反流性胃炎。第16頁(yè)/共35頁(yè)茴三硫
分泌性利膽藥,它不增加肝臟負(fù)擔(dān),可降低肝臟門脈壓力,消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有助于肝功能的改善和恢復(fù)
【適應(yīng)癥】
膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療。【用法用量】
25mg,Tid,poPage
17第17頁(yè)/共35頁(yè)促進(jìn)能量代謝類藥物Page
18VitC,VitE,復(fù)合VitB等VitK參與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。維生素類肌苷ATPFDP輔酶類維生素類,輔酶類,肌苷,ATP,F(xiàn)DP,門冬氨酸鉀鎂(潘南金),復(fù)方二氯醋酸二異丙胺(甘樂)等藥物第18頁(yè)/共35頁(yè)P(yáng)age
19門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝,維持正常功能。用法用量:1.注射劑僅作靜脈使用
2.將1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注。如有需要可在4-6小時(shí)后重復(fù)此劑量,或遵醫(yī)囑?!静涣挤磻?yīng)】:滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。第19頁(yè)/共35頁(yè)P(yáng)age
20人血白蛋白支鏈氨基酸復(fù)合氨基酸膠囊123促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類藥物人血白蛋白增加血容量和維持血漿膠體滲透壓;運(yùn)輸及解毒;營(yíng)養(yǎng)供給【不良反應(yīng)】一般不會(huì)產(chǎn)生。偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,快速輸注可引起血管超負(fù)荷導(dǎo)致肺水腫,偶有過敏反應(yīng)。第20頁(yè)/共35頁(yè)中藥制劑
抗炎類如甘草甜素制劑,如甘草酸單銨(強(qiáng)力寧)、甘草酸二胺(甘利欣)、復(fù)方甘草酸苷(美能)、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)等。異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。第21頁(yè)/共35頁(yè)甘草酸二胺(甘利欣)中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。【適應(yīng)癥】伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療?!静涣挤磻?yīng)】
水鈉潴留【用法用量】ivgtt.150mg一次推薦10%葡萄糖溶液250ml第22頁(yè)/共35頁(yè)
美能【藥理】1.抗炎癥作用:抗過敏作用;對(duì)花生四烯酸代謝酶的阻礙;2.免疫調(diào)節(jié)作用;3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用;4.抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用。
【適應(yīng)癥】治療慢性肝病,改善肝功能異常。【重要不良反應(yīng)】假性醛固酮癥(發(fā)生頻率不明)。【用法用量】成人通常iv.5-20mlqd慢性肝病40-60mlqd
第23頁(yè)/共35頁(yè)降酶類聯(lián)苯雙酯(百賽諾),雙環(huán)醇片均為合成五味子丙素的中間體,對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點(diǎn)是降酶效應(yīng)迅速,應(yīng)用方便,罕有不良反應(yīng)
因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶AST作用不明顯,有學(xué)者認(rèn)為無(wú)保肝作用。多聯(lián)合用藥。聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一,須與不同作用的其它輔助藥物同用
第24頁(yè)/共35頁(yè)其他中草藥,如五味子、茵陳、垂盆草等藥物,對(duì)急慢性肝病的治療均有獨(dú)到之處保肝中成藥種類復(fù)雜而且藥效難以評(píng)估。第25頁(yè)/共35頁(yè)附:藥房保肝中成藥不完全統(tǒng)計(jì)
——病毒性肝炎:草仙乙肝膠囊、復(fù)方三葉香茶菜、水飛薊濱、
海麒舒肝膠囊、護(hù)肝顆粒、護(hù)肝寧片、
護(hù)肝片、雙虎清肝顆粒、巖黃連注射液;
——黃疸型肝炎:藏茵陳、齊墩果酸片;
——膽結(jié)石:膽康片、膽石片;
——膽囊炎&膽管炎:清肝利膽膠囊、消炎利膽膠囊、
消炎利膽片;——肝損傷:大豆磷脂散;
——胰腺炎:胰膽舒顆粒;第26頁(yè)/共35頁(yè)保肝藥物的選擇
病毒性肝炎
·急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過?!8嗡幬镆话憬o予甘草酸類藥物,可再選用一種保肝藥物。·慢性病毒性肝炎病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),抗病毒治療為主,保肝治療為鋪。————選用抗炎保肝藥物,適當(dāng)輔以營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如予復(fù)方甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等,可選一種中藥方劑輔助治療。第27頁(yè)/共35頁(yè)
自身免疫性肝病1.首選激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為佳,如甘草酸二胺和甘草酸胺等;2.本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等,PBC首選熊去氧膽酸。3.中藥有輔助治療作用第28頁(yè)/共35頁(yè)
藥物性肝炎
發(fā)病機(jī)理包括藥物直接損傷肝細(xì)胞和過敏反應(yīng)等,往往伴肝內(nèi)膽汁淤積,重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。————較輕者選抗炎類藥物如甘草酸胺等和利膽類藥物為主,同時(shí)可加用解毒類藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧等,減輕藥物毒性,促進(jìn)藥物排出。第29頁(yè)/共35頁(yè)脂肪肝,酒精肝肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積,或酒精攝入過多造成肝損傷,多因不良飲食生活方式導(dǎo)致。————以低脂肪飲食、戒酒等為主————肝功異常明顯者,可應(yīng)用必需磷脂類如多烯磷脂酰膽堿,腺苷蛋氨酸等。中藥也是比較有希望的藥物。第30頁(yè)/共35頁(yè)
其他疾病伴發(fā)肝損害
如全身重癥感染或肝膿腫、肝淤血等,治療
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