醫(yī)用防護(hù)口罩質(zhì)量管理體系文件注冊(cè)申報(bào)要求指導(dǎo)原則

XX市醫(yī)用防護(hù)口罩質(zhì)量管理體系文件注冊(cè)申報(bào)要求指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人在醫(yī)用防護(hù)口罩產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)及變更注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)對(duì)質(zhì)量管理體系文件資料的準(zhǔn)備及撰寫。本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)用防護(hù)口罩產(chǎn)品質(zhì)量管理體系文件準(zhǔn)備的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、前言醫(yī)療器械上市前技術(shù)審評(píng)的主要目的是對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行審查，依據(jù)法律法規(guī)，基于科學(xué)認(rèn)知，對(duì)擬申請(qǐng)上市醫(yī)療器械的安全性和有效性和質(zhì)量可控性研究及其結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)價(jià)，判定風(fēng)險(xiǎn)受益比并提出是否可以上市的意見。技術(shù)審評(píng)過程中充分考慮產(chǎn)品設(shè)計(jì)、研制、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)等相關(guān)質(zhì)量管理體系內(nèi)容，才能更全面地把握產(chǎn)品全生命周期的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，才能更科學(xué)地判斷產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和受益比，出具更科學(xué)、合規(guī)的審查意見，確保擬上市產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控，牢牢守住人民群眾用械安全底限。我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)法規(guī)對(duì)注冊(cè)過程中質(zhì)量管理體系有明確的要求。2021年6月1日起施行的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）第十四條要求注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)當(dāng)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件。2021年10月1日起施行的《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》第五十九條指出質(zhì)量管理體系核查不通過，以及申請(qǐng)人拒絕接受質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)檢查的，藥品監(jiān)督管理部門作出不予注冊(cè)的決定。質(zhì)量管理體系核查結(jié)論是技術(shù)審評(píng)能否通過的必要條件。2022年1月1日起施行的《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號(hào)公告）明確了對(duì)于注冊(cè)申請(qǐng)和變更注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)質(zhì)量管理體系文件的提交要求?！夺t(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的發(fā)布增加了醫(yī)療器械注冊(cè)過程中產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告的提交形式，申請(qǐng)人可提交自檢報(bào)告。提交自檢報(bào)告的，申請(qǐng)人注冊(cè)申報(bào)時(shí)同時(shí)應(yīng)當(dāng)提交質(zhì)量管理體系相關(guān)資料。二、注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)體系資料提交要求醫(yī)用防護(hù)口罩注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照如下要求提交質(zhì)量管理體系相關(guān)資料：（一）綜述申請(qǐng)人應(yīng)提交承諾書。承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，所提交的資料真實(shí)無誤，可隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。（二）生產(chǎn)制造信息1.產(chǎn)品描述信息醫(yī)用防護(hù)口罩工作原理：覆蓋佩戴者口鼻，通過自吸方式過濾空氣中的顆粒物，阻隔飛沫、血液、體液及分泌物等，達(dá)到呼吸防護(hù)的目的。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)要說明：如面料及核心濾料層疊→口罩主體（折疊）成型→鼻夾及海綿條（如有）裝配→固定帶安裝→調(diào)節(jié)附件（如有）裝配→包裝→滅菌/消毒（如有）→成品檢驗(yàn)。對(duì)于非無菌防護(hù)口罩，應(yīng)當(dāng)說明為確保產(chǎn)品微生物限度所采取的控制措施。如在生產(chǎn)環(huán)境控制為十萬級(jí)的凈化車間生產(chǎn)或者在相對(duì)潔凈的環(huán)境下生產(chǎn)再進(jìn)行消毒處理。若生產(chǎn)過程涉及消毒或滅菌，應(yīng)明確消毒或滅菌所采用的方法和保證水平。如采用環(huán)氧乙烷進(jìn)行消毒或滅菌，應(yīng)明確其殘留毒性的控制方法。2.一般生產(chǎn)信息應(yīng)提供醫(yī)用防護(hù)口罩或其部件的所有地址和聯(lián)絡(luò)信息。如應(yīng)明確醫(yī)用防護(hù)口罩主要原材料如無紡布和熔噴布的供應(yīng)商名稱和地址，對(duì)于委托滅菌的還應(yīng)當(dāng)明確滅菌商名稱和地址。應(yīng)當(dāng)說明醫(yī)用防護(hù)口罩的關(guān)鍵工藝過程，一般應(yīng)包含口罩帶焊接過程以及內(nèi)包裝封口過程等，對(duì)于關(guān)鍵工藝過程委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)予以說明。（三）質(zhì)量管理體系程序應(yīng)當(dāng)提交用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級(jí)質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、文件控制程序及記錄控制程序。（四）管理職責(zé)程序用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評(píng)審，對(duì)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。通常管理職責(zé)程序包括：質(zhì)量管理體系策劃程序；職責(zé)、權(quán)限和內(nèi)部溝通程序；管理評(píng)審程序。（五）資源管理程序用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。資源管理程序一般包括：人力資源控制程序；過程設(shè)備和基礎(chǔ)設(shè)施控制程序；工作環(huán)境控制程序。（六）產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序高層級(jí)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。1.設(shè)計(jì)和開發(fā)程序用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。2.采購(gòu)程序用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購(gòu)產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。包括供應(yīng)商控制、采購(gòu)信息控制以及采購(gòu)產(chǎn)品驗(yàn)證控制等程序。若消毒或滅菌等關(guān)鍵或特殊工藝過程為外包，還應(yīng)包含外包過程控制程序。3.生產(chǎn)和服務(wù)控制程序用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動(dòng)、過程確認(rèn)、標(biāo)識(shí)和可追溯性等問題。一般包括生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制程序；生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn)控制程序；標(biāo)識(shí)和可追溯控制程序；產(chǎn)品防護(hù)控制程序。4.監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。一般為監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序。（七）質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序用于形成如何監(jiān)視、測(cè)量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。一般包括：反饋管理程序；客戶抱怨處理程序；不良事件監(jiān)測(cè)程序；質(zhì)量體系內(nèi)部審核程序；過程和產(chǎn)品的監(jiān)視和測(cè)量程序；產(chǎn)品放行程序；忠告性通知發(fā)布和產(chǎn)品召回程序；不合格品控制程序；數(shù)據(jù)分析控制程序；糾正和預(yù)防措施控制程序。（八）其他質(zhì)量體系程序信息如醫(yī)用防護(hù)口罩注冊(cè)申報(bào)時(shí)提交了產(chǎn)品自檢報(bào)告，還應(yīng)提交注冊(cè)自檢控制程序。與醫(yī)用防護(hù)口罩產(chǎn)品相關(guān)的其他控制程序。（九）質(zhì)量管理體系核查文件根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。1.申請(qǐng)人基本情況表。2.申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖?？偲矫娌贾脠D至少應(yīng)包括生產(chǎn)區(qū)域、檢驗(yàn)區(qū)域、庫(kù)房等。4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來源及質(zhì)量控制方法。6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄，并標(biāo)明設(shè)備型號(hào)、數(shù)量及對(duì)應(yīng)的用途。7.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。8.如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說明。三、變更注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)質(zhì)量管理體系資料提交要求已注冊(cè)產(chǎn)品發(fā)生涉及產(chǎn)品名稱變化、產(chǎn)品技術(shù)要求變化、型號(hào)、規(guī)格變化、結(jié)構(gòu)及組成變化、產(chǎn)品適用范圍變化、進(jìn)口醫(yī)療器械生產(chǎn)地址變化、注冊(cè)證中“其他內(nèi)容”變化、其他變化等屬于變更注冊(cè)情形的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)辦理變更注冊(cè)申請(qǐng)。變更注冊(cè)時(shí)注冊(cè)人應(yīng)在質(zhì)量管理體系文件中承諾已根據(jù)產(chǎn)品變更的具體情況，按照相關(guān)法規(guī)要求對(duì)已建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，并隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。變更注冊(cè)時(shí)需要開展質(zhì)量體系核查的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)提交質(zhì)量管理體系文件，詳述涉及產(chǎn)品變更項(xiàng)目的質(zhì)量管理體系變化情況，并提交適用項(xiàng)目的質(zhì)量管理體系相關(guān)的資料。醫(yī)用防護(hù)口罩變更注冊(cè)的情形若涉及生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別變化、生產(chǎn)工藝過程變化以及檢驗(yàn)?zāi)芰ψ兓?，一般需要針?duì)質(zhì)量管理體系變化部分開展質(zhì)量管理體系核查，通常包含以下情形：一是產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格變化涉及生產(chǎn)環(huán)境變化，如原獲準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品為非無菌型，新增無菌型產(chǎn)品。注冊(cè)人應(yīng)確保新增型號(hào)生產(chǎn)過程應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。二是生產(chǎn)工藝過程變化，如原獲準(zhǔn)注冊(cè)非無菌型產(chǎn)品在相對(duì)潔凈的環(huán)境下生產(chǎn)并通過環(huán)氧乙烷或紫外線等消毒方式控制微生物指標(biāo)；變更后生產(chǎn)環(huán)境變更為十萬級(jí)凈化車間，并取消原生產(chǎn)工藝過程的消毒工序。注冊(cè)人應(yīng)確保變更生產(chǎn)工序后的生產(chǎn)過程符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。并對(duì)生產(chǎn)工藝過程改變開展相關(guān)的驗(yàn)證工作。三是變更注冊(cè)如新增不同面罩結(jié)構(gòu)形式的型號(hào)涉及產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，由申請(qǐng)人出具自檢報(bào)告且注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)未對(duì)自檢能力進(jìn)行核查的。以上變更注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)當(dāng)提交與變更注冊(cè)情形相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，認(rèn)為有必要對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行核查的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)針對(duì)變化部分進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查。確保變化后產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。四、其他提交質(zhì)量管理體系資料要求醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)過程中涉及到產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告的，對(duì)于提交自檢報(bào)告的，應(yīng)當(dāng)將自檢工作納入醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，建立和實(shí)施與開展自檢工作相適應(yīng)的管理體系。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交質(zhì)量管理體系相關(guān)資料。包括檢驗(yàn)用設(shè)備配置表，對(duì)于提交自檢報(bào)告的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備自檢報(bào)告中全部自檢項(xiàng)目的檢驗(yàn)?zāi)芰Α３Ｒ姷臋z驗(yàn)設(shè)備見下表。醫(yī)療器械注冊(cè)自檢檢驗(yàn)人員信息表；檢驗(yàn)相關(guān)的質(zhì)量管理體系文件清單，如質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書等，文件名稱中應(yīng)當(dāng)包含文件編號(hào)信息等。表1醫(yī)用防護(hù)口罩常用檢驗(yàn)設(shè)備清單檢驗(yàn)指標(biāo)檢驗(yàn)設(shè)備名稱口罩帶重力砣、計(jì)時(shí)器或電子萬能試驗(yàn)機(jī)非油性顆粒過濾效率過濾效率氣流阻力測(cè)試儀氣流阻力呼吸器呼吸阻力測(cè)試儀合成血液穿透合成血液穿透測(cè)試儀表面抗?jié)裥员砻婵節(jié)裥詼y(cè)試儀阻燃性能阻燃性能測(cè)試儀密合性密合度測(cè)試儀環(huán)氧乙烷殘留量氣相色譜儀微生物指標(biāo)（無菌）萬級(jí)無菌檢驗(yàn)室、萬級(jí)陽性對(duì)照室、百級(jí)層流工作臺(tái)、生物安全柜、電熱恒溫培養(yǎng)箱、濕熱蒸汽滅菌器微生物指標(biāo)（非無菌）萬級(jí)微生物檢驗(yàn)室、萬級(jí)陽性對(duì)照室、百級(jí)層流工作臺(tái)、生物安全柜、電熱恒溫培養(yǎng)箱、濕熱蒸汽滅菌器五、參考文獻(xiàn)[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》（國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）[Z].[2]《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）[Z].[3]《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號(hào)）[Z].[4]《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第126號(hào)）[Z].[5]食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通知（食藥監(jiān)械監(jiān)[2015]218號(hào)）[Z].[6]YY0287-2017，醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求[S].[7]ISO13485:2016Medicaldevices-Qualitymanagementsystems