治療心絞痛可行性報(bào)告

項(xiàng)目可行性報(bào)告1.項(xiàng)目的背景和必要性1.1項(xiàng)目背景心絞痛是冠心病中較常見(jiàn)的心血管疾病，隨著人們生活水平的提高和生活方式的變化，其發(fā)病率呈連續(xù)上升趨勢(shì)。在美國(guó)，至少有720萬(wàn)人患有慢性心絞痛，這些患者的工作和活動(dòng)受限是普通人群的2-3倍。盡管冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建不斷出現(xiàn)重大進(jìn)展，但是大多數(shù)患者仍需服用抗心絞痛藥物來(lái)預(yù)防心絞痛發(fā)作。但即使給予冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建和藥物治療，仍有26%的患者出現(xiàn)心絞痛發(fā)作。公認(rèn)抗心絞痛藥的基本作用模式為：提高心肌氧的供需平衡，即增加冠脈流量或降低心肌機(jī)能或兩者兼有。廣泛應(yīng)用于缺血性心臟病的藥物包括硝酸酯類、β2腎上腺素能受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑等，這些藥物都是通過(guò)減慢心率(HR)、降低血壓或削弱心臟泵血功能，從而使心臟做功減少以緩解心絞痛癥狀，但同時(shí)它們對(duì)已經(jīng)衰弱的心臟功能也產(chǎn)生了進(jìn)一步的損害。現(xiàn)有的抗心絞痛藥物（β-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑和硝酸酯類）均通過(guò)降低1個(gè)或數(shù)個(gè)心臟作功指數(shù)來(lái)減低心肌需氧量，從而達(dá)到治療目的（后兩種藥物還可以改善心肌供氧）。然而，許多接受藥物治療的患者仍有心絞痛，這就需要研制一種附帶有抗心肌缺血機(jī)制的藥物，與現(xiàn)有藥物一同發(fā)揮作用。因此,研究人員一直致力于尋找其他更有效且副作用少的途徑來(lái)改善心肌缺血，代謝途徑治療便是應(yīng)運(yùn)而生且理論上可行的新手段。雷諾嗪由美國(guó)CVTherapeutics公司開(kāi)發(fā)研制，屬部分脂肪酸氧化酶抑制劑，是抗心肌缺血代謝療法中的一種新藥，也是迄今唯一不引起心率和血壓改變的抗心絞痛藥物。雷諾嗪通過(guò)改變心肌能量代謝方式而減少心肌需氧量，其作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)的抗心絞痛藥，特點(diǎn)是減少脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，利用葡萄糖氧化每單位氧比脂肪酸氧化產(chǎn)能高,而使心臟做更多功，發(fā)揮抗缺血和抗心絞痛作用，同時(shí)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，使用后對(duì)心率和血壓無(wú)影響，能提高心絞痛患者的生活質(zhì)量，有很大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。另外，雷諾嗪還可防止乳酸堆積導(dǎo)致的酸中毒等，大大增強(qiáng)了使用安全性，為臨床有效治療心絞痛、心力衰竭和其他心血管疾病提供了新的策略。因此，雷諾嗪具有良好的應(yīng)用前景。1.2項(xiàng)目必要性心絞痛是冠心病中較為常見(jiàn)的類型。據(jù)報(bào)道，美國(guó)約有720萬(wàn)人患有心絞痛，并且以每年35萬(wàn)人的速度遞增，因此病而死亡的人數(shù)高達(dá)50余萬(wàn)人，占人口死亡總數(shù)的1/3-1/2，占心臟病死亡總數(shù)的50-75%。在我國(guó)，隨著人民生活水平的提高，生活方式的改變以及生活節(jié)奏的加快，心絞痛的發(fā)病率逐年增高。以發(fā)病率居全國(guó)首位的北京為例，2023年心絞痛合并有并發(fā)癥的病死率占人口死亡總數(shù)的13%,目前仍呈上升趨勢(shì)，已接近歐美國(guó)家水平。因此，積極開(kāi)發(fā)控制穩(wěn)定型心絞痛的藥物十分必要。目前，心絞痛的常見(jiàn)治療為發(fā)作時(shí)舌下含化硝酸甘油或口服抗心絞痛藥物，如β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑和長(zhǎng)效硝酸鹽。長(zhǎng)效硝酸鹽類藥物如硝酸甘油、消心痛，但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐受性，療效會(huì)愈來(lái)愈差，且快速服用硝酸鹽類藥物可導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，更加劇心動(dòng)過(guò)速、心肌缺血。長(zhǎng)效硝酸鹽類藥物的耐受性一直是引起爭(zhēng)議的問(wèn)題，有報(bào)道治療24小時(shí)后人體就產(chǎn)生耐受性，因此有人對(duì)長(zhǎng)效制劑提出疑問(wèn)；β-阻滯劑如心得安，近來(lái)發(fā)現(xiàn)，在該藥物治療期間，肌體的代謝、生化性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化。這些變化對(duì)心血管疾病有潛在的影響。心得安能提高甘油三羧酸酯水平和降低HDL。一些研究證明，β-阻滯劑的心臟選擇性越好，對(duì)HDL的影響越小。有文獻(xiàn)報(bào)道具有內(nèi)源性抑交感活性的藥物對(duì)血脂有益，其副作用可通過(guò)合用利尿劑而得以減輕。由于目前還無(wú)確切數(shù)據(jù)證明這些生化變化對(duì)于發(fā)病率和死亡率的影響。應(yīng)慎重解釋上述β-阻滯劑對(duì)人體生化性質(zhì)影響的研究說(shuō)明。毫無(wú)疑問(wèn)，由于抗心絞痛藥物對(duì)動(dòng)脈粥狀硬化過(guò)程有潛在的影響，因此它對(duì)代謝的影響應(yīng)引起重視。鈣通道阻滯劑如異搏定、心可定等，該類藥物引起的非致命性副作用也很常見(jiàn)，主要有頭痛、外周水腫、便秘、后者對(duì)老年病人尤為麻煩。有報(bào)道鈣通道阻滯劑能導(dǎo)致老年患者假性腸梗阻，以至于經(jīng)剖腹手術(shù)才能緩解癥狀。以上這些藥物都是通過(guò)減慢心率、降低血壓或削弱心臟泵血功能，從而減少心臟做功。但大多數(shù)心絞痛患者都伴有充血性心功能不全、慢性肺部疾病或糖尿病，如此一來(lái)，對(duì)本已衰弱的心臟功能產(chǎn)生進(jìn)一步損害，有些藥物還通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈來(lái)增加心臟血流，使用上述三類抗心絞痛藥只能緩解心絞痛癥狀,另外,用藥不當(dāng)反而會(huì)引起心絞痛。實(shí)際上，65%以上的心絞痛患者都服用兩種或兩種以上治療藥物，大多數(shù)服用上述藥物的患者都會(huì)出現(xiàn)疲乏、頭痛、四肢冰涼、浮腫和陽(yáng)萎等不良反應(yīng)，雖然這些不良反應(yīng)對(duì)患者生命沒(méi)有威脅，但是它們嚴(yán)重影響心絞痛患者的生活質(zhì)量。直接增加心臟供血是治療心絞痛的另一手段?；颊咄ㄟ^(guò)氣囊血管成形術(shù)和冠狀動(dòng)脈分流術(shù)可開(kāi)放阻塞了的冠狀動(dòng)脈，從而改善心臟供血。但是，如果冠狀動(dòng)脈疾病部位比較分散則不宜手術(shù)，再加之手術(shù)治療較之藥物治療費(fèi)用昂貴，而且在手術(shù)后仍需服用藥物維持治療。因此，目前急需一種高效、低毒的抗心絞痛藥。應(yīng)勢(shì)而生的雷諾嗪就避免了β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑和硝酸鹽類藥物的弊端,其作用機(jī)理為：改變心臟的代謝，降低心臟的耗氧量來(lái)達(dá)到治療的目的，與其它抗心絞痛藥聯(lián)合應(yīng)用，不產(chǎn)生“心率更少、血壓更低”的相加作用，從而避免心臟功能進(jìn)一步受到損害,更不會(huì)出現(xiàn)引起心絞痛的現(xiàn)象。我公司開(kāi)發(fā)的雷諾嗪緩釋片是一種新型的代謝調(diào)節(jié)劑和選擇性的抗心絞痛藥物，其有良好的產(chǎn)業(yè)化前景：（一）技術(shù)優(yōu)勢(shì)（1）雷諾嗪及其緩釋片屬進(jìn)行部分脂肪酸氧化酶抑制劑-新型抗心絞痛藥物的研發(fā)，技術(shù)居于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。我公司已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)其原料的合成路線，收率達(dá)到25％，比文獻(xiàn)報(bào)道的收率提高了5%,與國(guó)外文獻(xiàn)合成路線相比較，路線簡(jiǎn)單,原料簡(jiǎn)單易得,合成成本比文獻(xiàn)降低了近30％。（2）雷諾嗪緩釋片采用骨架緩釋和膜控緩釋相結(jié)合的方式達(dá)到緩釋目的，避免了單純的骨架緩釋或膜控容易出現(xiàn)突釋的現(xiàn)象。本品通過(guò)活性成分與高分子化合物、填充劑、致孔劑經(jīng)過(guò)混合用有機(jī)溶劑制粒后壓片，再在片芯外包控釋膜，使藥物在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍；由于雷諾嗪的溶解性會(huì)隨pH升高而降低，所以我們的高分子化合物選擇為價(jià)廉易得的非pH依賴型粘合劑，并經(jīng)過(guò)正交實(shí)驗(yàn)的比較，篩選出最為合理的處方配比，再用同種高分子材料加入其他適宜輔料制成混懸溶液并通過(guò)常用的生產(chǎn)設(shè)備在片芯的外面包覆一層聚合物膜。這樣當(dāng)片劑與水接觸，水通過(guò)半滲透膜進(jìn)入片芯，藥物或水溶性成份溶解成飽和溶液，由于滲透壓的作用，藥物飽和溶液由細(xì)孔恒速持續(xù)流出，其藥物釋放零級(jí)或接近零級(jí)穩(wěn)態(tài)釋放過(guò)程。（3）雷諾嗪及其緩釋片是我公司具有自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，不涉及相關(guān)專利侵權(quán)的問(wèn)題。我公司已申報(bào)1項(xiàng)雷諾嗪的中國(guó)專利,另一項(xiàng)正在申報(bào)當(dāng)中。（二）市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)近年來(lái)我國(guó)心血管藥物的市場(chǎng)份額逐年以較大幅度增長(zhǎng)，僅次于抗感染藥物和胃腸道藥物而居第三位。雷諾嗪是第一個(gè)部分脂肪酸氧化酶抑制劑類抗心絞痛藥物，具有全新的作用機(jī)理，也是迄今為止唯一一個(gè)不影響血流動(dòng)力學(xué)及血壓、心率的抗心絞痛和抗缺血的合成藥物。本品作用機(jī)制獨(dú)特，療效顯著，不良反應(yīng)小，市場(chǎng)潛力巨大。（三）經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)在全球銷售領(lǐng)先的10大治療類別藥物中，抗心絞痛藥物已被列入其中，并已經(jīng)進(jìn)入全球銷售額超過(guò)10億美元的“重磅炸彈”行列。新型抗心絞痛藥物以鹽酸曲美他嗪為代表，市場(chǎng)零售價(jià)格為20mg×10片/62元，每天3次，每次1片，日消費(fèi)為18.6元，目前國(guó)內(nèi)心絞痛患者初步統(tǒng)計(jì)約達(dá)1000萬(wàn)人，據(jù)調(diào)查，服用該藥的人群約占心絞痛患者總數(shù)的1%，一般14天為一個(gè)療程，則年銷售額達(dá)2480萬(wàn)元。我公司研制的雷諾嗪緩釋片屬新型代謝調(diào)節(jié)劑，較鹽酸曲美他嗪療效更顯著，且原料合成工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，預(yù)計(jì)上市后零售價(jià)格為500mg×5片/65元，每天2次，每次1片，日消費(fèi)在11元左右，預(yù)測(cè)服用該藥的人群將占到心絞痛患者總數(shù)的3%,以此計(jì)算，則年銷售額約達(dá)1億元。驅(qū)動(dòng)整個(gè)市場(chǎng)增長(zhǎng)的是代謝型治療藥物的臨床應(yīng)用，以及新一類代謝調(diào)節(jié)劑和選擇性的抗心絞痛藥物。新一類代謝調(diào)節(jié)劑市場(chǎng)是增長(zhǎng)最快的部分，雷諾嗪為美國(guó)25年以來(lái)的首個(gè)不產(chǎn)生“心率更少、血壓更低”作用的新型抗心絞痛藥。正好順應(yīng)了這種發(fā)展趨勢(shì)，滿足了這些條件，其一旦投產(chǎn)可望成為生產(chǎn)廠家具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的拳頭產(chǎn)品。2.國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)心絞痛是冠心病的常見(jiàn)癥狀，又是發(fā)現(xiàn)冠心病的重要信號(hào)。臨床使用硝酸酯類藥物治療心絞痛已達(dá)100余年，β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑已相繼于60年代和80年代進(jìn)入臨床，用于治療心絞痛。盡管這三類藥物都有一定的抗心絞痛作用，但也含有一些共性的問(wèn)題，即治療期間藥物引起的副作用。而且單獨(dú)或合并用藥不都能完全緩解疼痛。木前國(guó)內(nèi)臨床上常用于治療抗心絞痛的藥物如心得安、硝苯吡啶、消心痛等，均對(duì)患者有不同程度的依賴性、并發(fā)癥或?qū)е略l(fā)性紊亂。理想的抗心絞痛藥物應(yīng)既可降低心肌代謝需氧量，又能增加冠脈血流量，對(duì)有癥狀和無(wú)癥狀心肌缺血都有效，且患者易于接受，允許患者維持一定的體力活動(dòng)，并且可與其他藥物合并使用，不應(yīng)引起耐受性，不引起體位性低血壓，對(duì)左心室功能和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)無(wú)副作用，最好能有有益的代謝作用及抗血栓和抗血小板作用。新型抗心絞痛藥物的設(shè)計(jì)正向這個(gè)方向努力。而雷諾嗪正是這一新型抗心絞痛藥物的代表藥，國(guó)內(nèi)目前還沒(méi)有廠家申報(bào)該藥，也沒(méi)有進(jìn)口。雷諾嗪是由美國(guó)CVTherapeutics公司最新開(kāi)發(fā)研制的部分脂肪酸氧化酶（pFox）抑制劑，于2023年1月31日批準(zhǔn)在美國(guó)上市，成為25年來(lái)慢性心絞痛新一類治療藥的代表。它通過(guò)改變心臟的代謝，降低心臟的耗氧量來(lái)治療慢性心絞痛。在正常情況下，心臟利用脂肪酸氧化作為其主要能量來(lái)源，一旦該來(lái)源受到pFox抑制劑的影響而減少，就會(huì)使另一能量來(lái)源—葡萄糖氧化—增加。由于葡萄糖氧化每一單位的氧產(chǎn)生的能量比脂肪酸氧化高，使得在可利用的氧的條件下，心臟能做更多的功，而對(duì)血壓和心率不產(chǎn)生影響。與β-受體阻滯劑阿替洛爾比較，雷諾嗪能引起運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)；與安慰劑相比，本品與阿替洛爾相似，還能顯著延遲心絞痛的發(fā)作。3.市場(chǎng)需求分析3.1國(guó)際市場(chǎng)現(xiàn)狀及產(chǎn)品未來(lái)的增長(zhǎng)趨勢(shì)心絞痛是冠心病臨床最常見(jiàn)的一種癥狀，其經(jīng)典治療藥物硝酸制劑已有百余年歷史。近年來(lái)治療抗心絞痛的藥物也層出不窮，西藥對(duì)于心絞痛的治療作用是不可抹煞的，國(guó)外排名靠前的制藥公司多有自己的拳頭產(chǎn)品。隨著藥物的不斷更新及藥學(xué)研究的進(jìn)展，八十年代出現(xiàn)了以鈣離子拮抗劑及新型的β-受體阻滯劑為代表的新型抗心絞痛藥物，從而形成當(dāng)前治療心絞痛的三大支柱。國(guó)內(nèi)抗心絞痛類藥物市場(chǎng)的規(guī)模為158億元，總的市場(chǎng)格局是西藥為主導(dǎo)。目前，中國(guó)成為全球醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)最快的國(guó)家，增長(zhǎng)率為28%，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到95億美元，在北美、歐洲和日本的醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)處于平緩的同時(shí)，中國(guó)已經(jīng)逐漸成為一個(gè)重要的增長(zhǎng)市場(chǎng)，中國(guó)將推動(dòng)全球醫(yī)藥市場(chǎng)在今后取得持續(xù)不斷的增長(zhǎng)?？剐慕g痛藥物的發(fā)展始于19世紀(jì)50年代的亞硝酸異戊酯，該系列化合物治療心絞痛已有100多年的歷史。隨著鈣拮抗劑和β受體阻滯劑的發(fā)展，心絞痛的治療有了更多的選擇，硝苯地平和普萘洛爾分別是此兩類藥物的典型代表。美國(guó)CVTherapeutics公司開(kāi)發(fā)的雷諾嗪于2023年1月31日雷諾嗪與其他治療藥物的不同之處在于，它在發(fā)揮抗心絞痛作用的同時(shí)并不影響心率和血壓，從而避免心臟功能進(jìn)一步受損害。雷諾嗪作為部分脂肪酸氧化抑制劑可有效地治療心絞痛，尤其適用于下列心絞痛患者：①使用常規(guī)藥物最大劑量無(wú)效者（占心絞痛患者總數(shù)的9%）；②伴有慢性阻塞性肺部疾病者（占心絞痛患者總數(shù)的18%）；③伴有慢性心功能不全者（占心絞痛患者總數(shù)的25%以上）；④使用現(xiàn)有抗心絞痛藥物出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)或不能耐受者（占心絞痛患者總數(shù)的44%）；⑤每周發(fā)作心絞痛2次或2次以上者（占心絞痛患者總數(shù)的50%）；⑥使用多種藥物治療者（占心絞痛患者總數(shù)的64%）；⑦為避免心絞痛改變生活方式者（占心絞痛患者總數(shù)的82%）。由于雷諾嗪適應(yīng)人群的不斷擴(kuò)大，在抗心絞痛治療藥物中占有越來(lái)越重要的地位，因此市場(chǎng)前景會(huì)非常廣闊。3.2國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率及產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)3.2.1國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率2023年，全世界抗心絞痛藥物市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)311億美元，2023、2023年已分別達(dá)到323億美元和385億美元，2023年市場(chǎng)容量預(yù)計(jì)將超過(guò)520億美元，年增長(zhǎng)率基本保持在7%左右。2023年進(jìn)入全國(guó)樣本醫(yī)院使用的藥物按大類統(tǒng)計(jì)，只有5類藥品的漲幅高于平均值，增長(zhǎng)幅度最大的是抗心絞痛藥物，增長(zhǎng)幅度為37.92%。抗心絞痛藥物中以鈣通道阻滯劑異搏定為代表，以北京、上海和廣州用藥量最大，三地合計(jì)占整個(gè)抗心絞痛治療藥物的近9.6％的份額。從以上的數(shù)據(jù)可預(yù)測(cè)，雷諾嗪作為迄今為止唯一一種不引起血液動(dòng)力學(xué)變化、不引起心率和血壓改變的新型抗心絞痛藥。預(yù)計(jì)其上市后市場(chǎng)占有率必將達(dá)到15%以上。3.2.2產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)雷諾嗪的抗心絞痛作用與抑制脂肪酸氧化有關(guān)，它能產(chǎn)生抗缺血作用，但對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無(wú)抑制。脂肪酸氧化受到抑制能反相促進(jìn)葡萄糖氧化，使每消耗一個(gè)氧分子產(chǎn)生更多的三磷酸腺苷。這種底物選擇性改變可以使作功時(shí)心肌需氧量減低，這樣患者無(wú)論處于何種冠狀動(dòng)脈血流水平均不易發(fā)生心肌缺血。其同類藥物曲美他嗪是一種具有特殊作用機(jī)制的新型抗心肌缺血藥物，但該藥不是心絞痛發(fā)作時(shí)的對(duì)癥治療用藥，也不適用于對(duì)不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死的初始治療，且每天需服用3次。二氯乙酸鹽是一種具有改善缺氧生理和病理、改善心腦系統(tǒng)代謝異常、降低血脂等作用的新型輔助性藥物，但其影響PDH激酶、磷酸酯酶、PDH的催化這三種酶的活性，而雷諾嗪對(duì)PDH脫氫酶的作用是間接的。而新一代抗心絞痛藥物雷諾嗪作為部分脂肪酸氧化酶抑制劑，與現(xiàn)有的抗心絞痛藥不同點(diǎn)在于可作為心絞痛發(fā)作時(shí)的對(duì)癥治療藥物，使用后對(duì)心率和血壓無(wú)影響，并可延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)時(shí)程，減緩運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心肌缺血和心絞痛，且不產(chǎn)生任何直接的血流動(dòng)力學(xué)影響。據(jù)預(yù)測(cè)，雷諾嗪將成為新一類抗心絞痛藥的代表，并會(huì)給心絞痛患者帶來(lái)福音。4.項(xiàng)目在產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展中的地位與作用醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，其產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈包括原材料供應(yīng)、新藥R&D、生產(chǎn)，銷售和服務(wù)，其中新藥R&D是基礎(chǔ)。國(guó)外金融投資機(jī)構(gòu)在對(duì)醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行投資分析和行業(yè)協(xié)會(huì)進(jìn)行年度排名時(shí)，都將企業(yè)在新藥R&D上的投資和產(chǎn)出情況作為一個(gè)重要的指標(biāo)。創(chuàng)建于1849年，迄今已有150多年歷史的輝瑞公司，是世界著名的研究開(kāi)發(fā)跨國(guó)制藥企業(yè)。憑借著多種多樣、相互補(bǔ)充的產(chǎn)品組合以及眾多的新藥開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，輝瑞公司在世界主要市場(chǎng)取得了良好的業(yè)績(jī)，是全球最具競(jìng)爭(zhēng)力的跨國(guó)制藥公司之一。2023年，輝瑞公司用于研發(fā)的費(fèi)用已達(dá)到100億美元。中國(guó)是醫(yī)藥消費(fèi)大國(guó)，而非醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)的一個(gè)原因是缺少具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)面對(duì)入世后醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境的變化，開(kāi)始重視新藥R&D，一些企業(yè)將新藥開(kāi)發(fā)提升到企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的高度?，F(xiàn)代生物技術(shù)是當(dāng)今世人矚目、發(fā)展快、經(jīng)濟(jì)效益顯著、富有挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一，被譽(yù)為21世紀(jì)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)。以高新技術(shù)和人們對(duì)自身健康不懈追求為基礎(chǔ)的現(xiàn)代制藥產(chǎn)業(yè)近年來(lái)發(fā)展異常迅速，不斷取得的大量新醫(yī)藥技術(shù)成果為現(xiàn)代制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展典定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，現(xiàn)代制藥產(chǎn)業(yè)將繼續(xù)保持高速發(fā)展。醫(yī)藥行業(yè)是我市最早對(duì)外開(kāi)放的行業(yè)之一，目前，生物技術(shù)與醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)有多家外商投資企業(yè)。這些企業(yè)的建立，對(duì)我市的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和企業(yè)經(jīng)營(yíng)方式與管理理念的轉(zhuǎn)變起到了重要的作用。雷諾嗪用于穩(wěn)定型心絞痛的治療，技術(shù)水平處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，有很好的臨床治療效果和很好的產(chǎn)業(yè)化前景。雷諾嗪項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化不但可以產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，而且還可以填補(bǔ)我市在抗心絞痛類藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)方面的空白，為我市大力發(fā)展抗心絞痛類藥物奠定較好的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，社會(huì)效益非常顯著。

一、工程概況忠縣白石鎮(zhèn)兩河片區(qū)供水工程建設(shè)規(guī)模1000m3/d規(guī)模水廠一座，水源為紅旗水庫(kù)，經(jīng)遼陰巖凈水廠常規(guī)工藝處理后，用配水管道向用戶供水。該項(xiàng)目位于白石鎮(zhèn)華山村，主要項(xiàng)目有反應(yīng)沉淀池、重力式無(wú)閥濾池、清水池、加氯加藥房、管理用房、減壓池、配水管、圍墻、進(jìn)場(chǎng)道路及廠區(qū)道路、PE100（160、140、125、110、90、75、63、50、40、32）管道約40公里等。主要解決白石鎮(zhèn)白花村、關(guān)金村、華山村、望巖村、中坪村5個(gè)村5617人的飲水安全問(wèn)題。1、建設(shè)四方建設(shè)單位：忠縣水務(wù)服務(wù)中心設(shè)計(jì)單位：重慶布澤水利電力勘測(cè)設(shè)計(jì)有限公司監(jiān)理單位：北京市中冠水利工程監(jiān)理有限公司重慶分公司施工單位：四川山江建工集團(tuán)有限公司二、工期工期：合同工期為：20**年**月**日到20**年**月**日。實(shí)際工期20**年**月**日到20**年**月**日。在建設(shè)單位的正確部署下，組織措施落實(shí)到位，以各行政村為單元，切實(shí)做好政策處理，組織平行流水施工，使得各項(xiàng)工作開(kāi)展順利，按時(shí)完成了本工程的施工任務(wù)。三、主要施工方法一、PE100管施工施工準(zhǔn)備（1）施工技術(shù)人員認(rèn)真熟悉圖紙，領(lǐng)會(huì)設(shè)計(jì)意圖，對(duì)圖紙中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)與業(yè)主、監(jiān)理及設(shè)計(jì)人員聯(lián)系。熟悉PE100管的一般性能，掌握必須的操作要點(diǎn)。（2）在各項(xiàng)預(yù)制加工項(xiàng)目開(kāi)始前，根據(jù)設(shè)計(jì)施工圖編制材料計(jì)劃，將需要的材料、設(shè)備等按規(guī)格、型號(hào)準(zhǔn)備好，運(yùn)至現(xiàn)場(chǎng)。（3）材料設(shè)備要求：管材和管件的內(nèi)外壁應(yīng)光滑平整，無(wú)氣泡、裂紋、脫皮和明顯的痕紋、凹陷，色澤應(yīng)基本一致。管材的端面應(yīng)垂直于管材的軸線。管件應(yīng)完整、無(wú)缺損、無(wú)變形。到現(xiàn)場(chǎng)的管材、管件等自檢合格后并經(jīng)監(jiān)理、業(yè)主驗(yàn)明材質(zhì)，核對(duì)質(zhì)保書，規(guī)格、型號(hào)等，合格后方能入庫(kù)，并分別作好標(biāo)識(shí)。（4）材料的保存：管件和管材不應(yīng)長(zhǎng)期置于陽(yáng)光下照射，為避免管子在儲(chǔ)運(yùn)時(shí)彎曲，堆放在平整的地方且堆置高度不得超過(guò)1.5米，管件逐層堆碼。搬運(yùn)管材和管件時(shí)，應(yīng)小心輕放，避免油污，嚴(yán)禁劇烈撞擊，與尖銳觸碰和拋、摔、拖。施工現(xiàn)場(chǎng)與材料存放處溫差較大時(shí)，于安裝前將管件和管材在現(xiàn)場(chǎng)放置一定時(shí)間，使其溫度接近施工現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境溫度。施工條件(1)施工圖紙及其他技術(shù)文件齊全,進(jìn)行圖紙技術(shù)交底,滿足施工要求。(2)施工方案、施工技術(shù)、材料機(jī)具供應(yīng)等能保證正常施工。(3)施工現(xiàn)場(chǎng)滿足管道施工的條件。管道裁剪及連接1、管道的裁剪切割管材須端面垂直于管軸線，切割時(shí)使用管剪或管道切割機(jī)，必要時(shí)用鋒利的鋼鋸，對(duì)其斷面去除毛邊和毛刺。管徑較?。―e20～De40）時(shí)用管剪比較方便，管徑較大時(shí)用管道切割機(jī)或鋼鋸裁剪管道，在裁剪前應(yīng)在裁剪的位置畫好印記，確保管材端面垂直于管軸線。2、管道的連接（1）同種材質(zhì)的給水聚丙烯管及管配件之間安裝可采用熱熔連接或電熔連接，安裝應(yīng)使用專用熱熔或熱熔工具。暗敷在地坪面內(nèi)的管道不得采用絲扣或法蘭連接。（2）管道一般熱熔連接，以下介紹熱熔連接的步驟：1）接通熱熔以電源，到達(dá)工作溫度指示燈亮后開(kāi)始操作；2）為防止可能出現(xiàn)的細(xì)小裂紋和管道的損傷，在操作前，將管材兩端各切下4-5厘米，以去掉受損的端口。再擦拭管材與管件的端面保證清潔、干燥、無(wú)油；試壓及沖洗消毒1、試壓所有的安裝管網(wǎng)都要排空并進(jìn)行壓力試驗(yàn)。冷水管試驗(yàn)壓力應(yīng)為管道系統(tǒng)工作壓力的1.5倍，但不得小于1.6MPa；（1）試驗(yàn)的準(zhǔn)備水壓試驗(yàn)時(shí)間應(yīng)在熱熔管道連接24小時(shí)后進(jìn)行，在管道安裝完畢之后而尚未隱封起來(lái)之前，要先向管路內(nèi)通水并排出氣體。如果可能的話，要把壓力泵按放在系統(tǒng)的最低處。采用能夠讀出變化值為0.01MPa壓力的壓力表，壓力表要安裝在被試管網(wǎng)的最低點(diǎn)。（2）試驗(yàn)增大壓力到規(guī)定的試驗(yàn)壓力值。一小時(shí)之后開(kāi)始試驗(yàn)。在這個(gè)時(shí)期雖然有壓力損失，也不能增大壓力。試驗(yàn)壓力變化要小于或等于0.05MPa。在工作壓力的1.15倍狀態(tài)下，穩(wěn)壓2小時(shí)，壓力降不得超過(guò)0.03MPa，同時(shí)檢查各連接處不得滲漏。對(duì)試壓管道應(yīng)采取安全有效的固定保護(hù)措施,但接頭部位必須明露。此項(xiàng)試驗(yàn)在各末端開(kāi)口處用管帽封堵,所有配水器具、水表均不安裝。為了能正確地辨別隱蔽管道的真實(shí)位置,隱蔽后的管道應(yīng)在地面用紅色油漆標(biāo)識(shí)管道位置,防止在土建和其他工種施工過(guò)程中破壞管道。（3）管道通水及沖洗消毒（1）管道通水水壓試驗(yàn)全部合格后,在供水設(shè)備具備供水條件,減壓裝置已調(diào)至規(guī)定的數(shù)值,各用戶末端的配水器具安裝完畢,室內(nèi)外排水系統(tǒng)和設(shè)施均具備使用條件的情況下,可進(jìn)行全系統(tǒng)通水試驗(yàn)。其目的在于檢驗(yàn)供水系統(tǒng)的供水能力、水壓是否滿足設(shè)計(jì)和規(guī)范規(guī)定。（2）管道沖洗消毒給水管道系統(tǒng)在驗(yàn)收前應(yīng)進(jìn)行通水沖洗。沖洗水流速宜>2m/s,沖洗時(shí)應(yīng)不流死角,每個(gè)配水點(diǎn)龍頭都應(yīng)打開(kāi),在系統(tǒng)最低點(diǎn)設(shè)放水口,直至沖洗出口處排水水質(zhì)與進(jìn)水相當(dāng)為止。管道沖洗完在使用前應(yīng)采用游離氯濃度為20～30mg/L的水灌滿管道進(jìn)行消毒,含氯水在管中應(yīng)靜置24h以上。管道消毒后，用飲用水沖洗，并經(jīng)衛(wèi)生監(jiān)督管理部門取樣檢驗(yàn)，水質(zhì)符合現(xiàn)行的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》后，方可交付使用。材料的節(jié)約1、管件的合理使用由于PE管配件的價(jià)格比較昂貴，在管道安裝中盡量減少管配件的使用，尤其是管徑較大的干立管更應(yīng)注意管件的合理使用質(zhì)量控制措施在施工前,先進(jìn)行包括工程特點(diǎn)、設(shè)計(jì)要求及本工藝規(guī)定內(nèi)容的施工技術(shù)交底。增強(qiáng)施工人員的質(zhì)量意識(shí),調(diào)集責(zé)任心強(qiáng)、經(jīng)驗(yàn)豐富的人員參與施工。設(shè)立專職質(zhì)檢員進(jìn)行過(guò)程控制。保管好各類施工機(jī)具,特別是要保證熱熔焊接機(jī)處于良好的工作狀態(tài)。設(shè)置嚴(yán)密的質(zhì)量控制體系,實(shí)行分級(jí)控制,每道工序都要進(jìn)行檢查,合格后方可進(jìn)入下道工序。一、溝槽開(kāi)挖（1）溝槽開(kāi)挖前工作開(kāi)槽前要認(rèn)真調(diào)查了解地上地下障礙物，以便開(kāi)槽時(shí)采取妥善加固保護(hù)措施，根據(jù)業(yè)主方提供的地下管線資料和我公司的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)況地下管線情況，采取有效措施加以保護(hù)。（2）溝槽開(kāi)挖形式根據(jù)設(shè)計(jì)圖中設(shè)計(jì)管道的規(guī)格及埋置深度以及規(guī)范要求來(lái)確定溝槽開(kāi)挖的形式。（3）開(kāi)挖方法a.土方開(kāi)挖采用機(jī)械開(kāi)挖，槽底預(yù)留20cm由人工清底。開(kāi)挖過(guò)程中嚴(yán)禁超挖，以防擾動(dòng)地基。對(duì)于有地下障礙物的地段由人工開(kāi)挖，嚴(yán)禁破壞。b.溝槽開(kāi)挖盡量按先深后淺順序進(jìn)行，以利排水。c.挖槽土方處置，按現(xiàn)場(chǎng)暫存、場(chǎng)外暫存、外棄相結(jié)合的原則進(jìn)行。開(kāi)槽土方凡適宜回填的土選擇妥善位置進(jìn)行堆放，但不得覆蓋測(cè)量等標(biāo)注，均暫存于現(xiàn)場(chǎng)用于溝槽回填?；靥钔潦┕で爸贫ê侠硗练秸{(diào)配計(jì)劃，作好土方平衡少土方外運(yùn)及現(xiàn)場(chǎng)土方調(diào)運(yùn)。d.開(kāi)槽后及時(shí)約請(qǐng)各有關(guān)人員驗(yàn)槽，槽底合格后方可進(jìn)行下道工序。如遇槽底土基不符合設(shè)計(jì)要求，及時(shí)與設(shè)計(jì)、監(jiān)理單位及地勘部門聯(lián)系，共同研究基底處理措施，方可進(jìn)行下道工序。二、下管在溝槽檢底后，經(jīng)核對(duì)管節(jié)、管件位置無(wú)誤后立即下管。下管時(shí)注意承口方向保持與管道安裝方向一致，同時(shí)在各接口處掏挖工作坑，工作坑大小為方便管道撞口安裝為宜。七、檢查第一節(jié)管與第二節(jié)管安裝要準(zhǔn)確，管子承口朝來(lái)水方向。安完第一節(jié)管后，用鋼絲繩和手板葫蘆將它鎖住，以防止脫口。安裝后，檢查插口推入承口的位置是否符合要求，用探尺插入承插口間隙中檢查膠圈位置是否正確，并檢查膠圈是否撞勻。八、安裝注意事項(xiàng)（1）管子需要截短時(shí)，插口端加工成坡口形狀，割管必須用球墨鑄鐵管專用切割機(jī)，嚴(yán)禁采用氣焊。（2）上膠圈之前注意，不能把潤(rùn)滑劑刷在承口內(nèi)表面，不然會(huì)導(dǎo)致接口失敗。十、溝槽回填（1）水壓試驗(yàn)前，除接口處管道回填至管頂50cm以上（2）管道兩側(cè)回填高差不超過(guò)20cm。（3）回填分層進(jìn)行。管道兩側(cè)和管頂以上50cm用木夯夯實(shí)，每層虛鋪厚度不大于20cm；管頂以上50cm至地面用蛙式打夯機(jī)夯實(shí)，每層虛鋪厚度20-25cm；應(yīng)做到夯夯相連，一夯壓半夯。（4）分段回填時(shí)，相鄰兩段接茬呈階梯形。（5）回填土不得有石塊、房渣土等不能夯實(shí)的土質(zhì)。十一、水壓試驗(yàn)（1）進(jìn)行水壓實(shí)驗(yàn)應(yīng)統(tǒng)一指揮，明確分工，對(duì)后背、支墩、接口、排氣閥等都應(yīng)規(guī)定專人負(fù)責(zé)檢查，并明確規(guī)定發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)的聯(lián)絡(luò)信號(hào)。（2）管道接口完成后，用短管甲、短管乙及盲板將試壓管段兩端及三通處封閉，試壓管段除接口外填土至管頂以上50cm并夯實(shí)。做好后背及閘門、三通等管件加固。由低點(diǎn)進(jìn)水，高點(diǎn)排氣，注滿水后浸泡24小時(shí)后，在試驗(yàn)壓力下10min降壓不大于0.05Mpa時(shí)，為合格。（3）水壓實(shí)驗(yàn)應(yīng)逐步升壓，.每次升壓以0.2Mpa為宜，每次升壓以后，穩(wěn)壓檢查沒(méi)有問(wèn)題時(shí)再繼續(xù)升壓。（4）水壓實(shí)驗(yàn)時(shí)，后背、支撐、管端等附近不得站人，檢查應(yīng)在停止升壓時(shí)進(jìn)行。五、工程質(zhì)量（一）質(zhì)量目標(biāo)及保證體系本標(biāo)工程施工質(zhì)量目標(biāo)是“合格”等級(jí)，在監(jiān)理工程師和本公司的監(jiān)督下開(kāi)展工作。項(xiàng)目經(jīng)理為質(zhì)量總負(fù)責(zé)，全面負(fù)責(zé)施工質(zhì)量的控制，施工員、質(zhì)檢員、施工班組長(zhǎng)、測(cè)量員按質(zhì)量體系程序文件要求，各自做好本職工作。（二）質(zhì)量保證措施1、遵循“信譽(yù)至上、質(zhì)量第一”的宗旨。嚴(yán)格按設(shè)計(jì)和施工圖紙標(biāo)準(zhǔn)精心組織施工，并接受業(yè)主和監(jiān)理工程師對(duì)施工質(zhì)量的檢查與監(jiān)督。2、加強(qiáng)對(duì)職工、民工的質(zhì)量意識(shí)教育，牢固樹(shù)立“質(zhì)量第一”的觀念，發(fā)揚(yáng)創(chuàng)優(yōu)傳統(tǒng)，做好技術(shù)措施交底工作，層層落實(shí)質(zhì)量管理崗位責(zé)任制。3、推行全面質(zhì)量管理，強(qiáng)化質(zhì)量保證體系，工地內(nèi)設(shè)置質(zhì)檢組和試驗(yàn)組，實(shí)行專職質(zhì)量管理，對(duì)工程的每個(gè)部位、每個(gè)工序都實(shí)行嚴(yán)格控制。4、層層落實(shí)工程質(zhì)量責(zé)任制，每道工序都嚴(yán)格實(shí)行“三檢制”，使“初檢、復(fù)檢、終檢”責(zé)任落實(shí)到人：“初檢”由施工班長(zhǎng)負(fù)責(zé)，“復(fù)檢”由