創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙及其藥物治療

關(guān)于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙及其藥物治療第一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日WhatisPTSD?Posttraumaticstressdisorder(PTSD)wasfirstlyfoundinsoldiersplaguedbyhorrificmemoriesofbattle.第二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日Othertraumaticevents,includingrape,childhoodabuse,caraccident,naturaldisaster,orterroristattackalsocantriggerthedisorder.Longaftertheevent,anexperiencethatevokesmemoriesoftheevent—evensomethingassubtleasacertainsoundorsmell—cantriggerintenseemotionslinkedtotheoriginaltrauma,causingabnormalbehavior.第三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日小結(jié)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）是經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件帶來一系列心理、生理和行為的改變，從多方面影響心身健康，并可能導(dǎo)致長(zhǎng)期存在的嚴(yán)重心理痛苦和精神障礙。第四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日2003年6月12日山西省晉祠干部療養(yǎng)所SARS一線崗后休養(yǎng)中的醫(yī)務(wù)人員89人檢測(cè)，PTSD可疑對(duì)象共檢出23人,檢出率為25.8%第五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日第六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日

最常訴及的5個(gè)癥狀是“我好像現(xiàn)在身邊全是病毒”;“我比平時(shí)容易被驚嚇”;“想SARS這件事時(shí),會(huì)讓我出汗,呼吸變快,惡心,心跳加快”;“我入睡困難”;“我做夢(mèng)會(huì)夢(mèng)到SARS有關(guān)的事情”。第七頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日Symptom：flashback,flight,fight,freeze第八頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日Flashback（閃回/闖入性癥狀

）是PTSD的最顯明特征。那些與創(chuàng)傷有關(guān)的記憶，會(huì)頻繁地、迅速地、不由自主地閃現(xiàn)在患者的腦海，而且景象極為鮮明，使患者如同再歷當(dāng)初的災(zāi)難情境，心理處于高度的喚起狀態(tài)。有些久遠(yuǎn)的創(chuàng)傷經(jīng)歷，雖然變得支離破碎，也會(huì)使人再次感受當(dāng)時(shí)的視覺、聽覺、嗅覺和觸覺，即使人們淡忘了創(chuàng)傷事件本身，這些感覺也會(huì)突然閃現(xiàn)。第九頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日Flight(回避癥狀)保護(hù)性反應(yīng)努力避免會(huì)促使回憶起創(chuàng)傷的活動(dòng)、地點(diǎn)、人物Fight（警覺性增高癥狀）難以入睡或睡得不深激惹或易怒難以集中注意第十頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日Freeze（情感麻木）對(duì)一般事物的反應(yīng)顯得很麻木沒有興趣參加有意義的活動(dòng)有脫離他人或覺得他人很陌生的感受第十一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日PTSD可以共病焦慮、抑郁、物質(zhì)依賴等多種精神疾患,也可以共病高血壓、支氣管哮喘等軀體疾病。并且共病抑郁的患者自殺危險(xiǎn)性亦增加

第十二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日PTSD的易感因素

第十三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（1）種族：對(duì)創(chuàng)傷性事件的易感性黑人男性最高。（2）性別：盡管男性暴露于創(chuàng)傷性事件的機(jī)會(huì)大于女性，但是女性的PTSD患病率為男性的兩倍第十四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日受教育程度低兒童時(shí)期有行為問題具有神經(jīng)質(zhì)傾向內(nèi)向性格有精神障礙或物質(zhì)濫用的家族史既往有創(chuàng)傷暴露史創(chuàng)傷性事件前后有其他負(fù)性生活事件家境不好身體健康狀態(tài)欠佳（3）其他危險(xiǎn)因素第十五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的神經(jīng)生化基礎(chǔ)及藥物治療

第十六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（1）γ－氨基丁酸系統(tǒng)對(duì)災(zāi)難性事件記憶的建立與γ-氨基丁酸系統(tǒng)的下調(diào)有關(guān)。PTSD患者有時(shí)濫用苯二氮卓類藥物和乙醇，可能與他們能增強(qiáng)γ-氨基丁酸能，導(dǎo)致遺忘發(fā)生。第十七頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日但前瞻性的研究表明，災(zāi)難后極早期使用苯二氮卓類藥物不僅沒有降低PTSD的發(fā)病率，而且對(duì)癥狀有惡化作用，因此，苯二氮草類藥或乙醇對(duì)PTSD患者的作用仍存在爭(zhēng)議。第十八頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（2）阿片系統(tǒng)研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)激能激活腦內(nèi)的阿片受體，而外源性應(yīng)激的中止可產(chǎn)生戒斷癥狀。因此，PTSD患者群存在災(zāi)難追求行為，為了避免內(nèi)源性戒斷，重新暴露于災(zāi)難刺激，可使內(nèi)源性阿片釋放。第十九頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日阿片戒斷癥狀是由于中樞去甲腎上腺素能反應(yīng)性增高α2－腎上腺素能激動(dòng)劑可樂定通過降低去甲腎上腺素能而改善警覺性增高癥狀群如易激惹、驚跳、睡眠障礙，而阿片拮抗劑納絡(luò)酮對(duì)PTSD患者的回避、麻木和悲觀有效。創(chuàng)傷后，外源性應(yīng)激中止戒斷癥狀去甲腎上腺素能反應(yīng)性增高警覺性增高第二十頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（3）去甲腎上腺素

PTSD的警覺性增高、焦慮、驚跳反應(yīng)可能與去甲腎上腺素活性增高有關(guān)。PTSD患者服用α2－腎上腺素受體拮抗劑育亨賓(yohimbine)后通過增加去甲腎上腺素釋放而激發(fā)PTSD患者的閃回和驚恐發(fā)作。α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂定通過減少去甲腎上腺素釋放，而減輕患者的激惹性和警覺性。第二十一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日藍(lán)斑通過其投射到海馬和杏仁核的去甲腎上腺素能通路，對(duì)易化記憶的再現(xiàn)發(fā)揮重要的作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，Kolk等提出，災(zāi)難發(fā)生后，藍(lán)斑通路的長(zhǎng)期增強(qiáng)可能是PTSD患者闖人性回憶的神經(jīng)生化基礎(chǔ)。第二十二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（4）5-羥色胺(5-HT)藍(lán)斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)→警覺性與攻擊性5-HT藍(lán)斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)PTSD患者5-HT功能低下→對(duì)藍(lán)斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)抑制減弱→人類的警覺性與攻擊性增高，抑制第二十三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日已有許多臨床研究證實(shí)SSRIs對(duì)PTSD有治療作用，一個(gè)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的大型研究表明，舍曲林對(duì)PTSD的3個(gè)癥狀群均有很好療效，尤其是對(duì)回避/麻木癥狀群。對(duì)氟西汀研究發(fā)現(xiàn)，戰(zhàn)爭(zhēng)所致PTSD患者的療效比非戰(zhàn)爭(zhēng)所致PTSD患者的要好，女性的療效比男性要好。第二十四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（5）下丘腦－垂體－腎上腺軸(HPA軸)正常人應(yīng)激→糖皮質(zhì)激素↑→激活海馬上的糖皮質(zhì)激素受體→抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)釋放。PTSD患者應(yīng)激障礙→CRF脫抑制→CRF升高。CRF激活藍(lán)斑去甲腎上腺素能，增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，由此推測(cè)CRF拮抗劑可能治療PTSD的高警覺性癥狀群。第二十五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（6）點(diǎn)燃學(xué)說連續(xù)的災(zāi)難，如社會(huì)暴力或自然災(zāi)害，CRF的增高，從而過度刺激藍(lán)斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元，促進(jìn)其對(duì)邊緣系統(tǒng)的激發(fā)作用，連續(xù)的應(yīng)激刺激(災(zāi)難化)能點(diǎn)燃邊緣系統(tǒng)，引起PTSD。某些抗癲癇藥可能對(duì)治療PTSD有用，臨床研究也證實(shí)卡馬西平對(duì)闖人性回憶、丙戊酸鈉對(duì)回避/麻木癥狀群有明顯改善，而拉莫三嗪對(duì)前述2種癥狀群均有改善作用，卡馬西平、丙戊酸鈉和鋰鹽均對(duì)高警覺性癥狀群有改善作用。第二十六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日（7）腦損傷東京大學(xué)加藤進(jìn)昌教授等人征得１９９５年地鐵沙林事件２５名受害者同意，對(duì)其大腦進(jìn)行研究，其中有９人被診