浙大遠程藥物化學離線作業(yè)參考答案

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《藥物化學》課程作業(yè)（必做）

姓名：毛俠楓學號：7

年級：2012春季藥學學習中心：溫州學習中心—————————————————————————————

緒論、化學結(jié)構(gòu)與藥理活性、化學結(jié)構(gòu)與藥物代謝

一、名詞解釋：

1.藥物化學：是設(shè)計、合成新的活性化合物，研究構(gòu)效關(guān)系，解析藥物的作用

機理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學科，

是一門建立在多種化學學科和醫(yī)學、生物學科基礎(chǔ)上的一門綜合

性學科。

2.先導(dǎo)化合物：經(jīng)過各種途徑或辦法得到的具有特定藥理活性，明確的化學結(jié)構(gòu)

并可望治療某些疾病的新化合物。

3.脂水分配系數(shù)：即分配系數(shù)，是藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與水相中物

質(zhì)量濃度之比，取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。

4.受體：使體內(nèi)的復(fù)雜的具有三維空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，能夠識不活性物質(zhì)，

生成復(fù)合物產(chǎn)生生物效應(yīng)。

5.生物電子等排體：是指一組化合物具有相似的原子、基團或片斷的價電子的數(shù)

目和排布，可產(chǎn)生相似或相反的生物活性。

6.藥效：某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合，具有高度結(jié)構(gòu)特異性。

7.親和力：是指藥物與受體識不生成藥物受體復(fù)合物的能力。

8.藥物代謝：又稱藥物生物轉(zhuǎn)化，是指在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，

再經(jīng)過人體的正常系統(tǒng)排出體外。

9.第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化：是指藥物代謝中的官能團反應(yīng)，包括藥物分子的氧化、還原、

水解和羥化等。

10.第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化：又稱軛合反應(yīng)，指藥物經(jīng)第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生極性基團與

體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，經(jīng)共價鍵

結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排除體外的軛合物。11.前藥：是指生物活性的原藥與某種化學基團、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成臨時

的鍵合后的新化學實體，本身無活性，到達體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉臨時

的運轉(zhuǎn)基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。

12.疏水常數(shù)：是表達取代基疏水性的一具參數(shù)，常用∏表示，其含義是取代后

分子的分配系數(shù)的貢獻，即等于該分子的分配系數(shù)與取代前分配系

數(shù)之差，∏值大于零，表示取代基具有疏水性，∏值小于零，表示

取代基具有親水性。

13.內(nèi)在活性：是表明藥物受體復(fù)合物引起相應(yīng)的生物效應(yīng)的能力，高興劑顯示

較強的內(nèi)在活性，拮抗劑則沒有內(nèi)在活性。

14.結(jié)構(gòu)特異XXX物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效與藥物的化學結(jié)構(gòu)緊密相關(guān)，

機理上作用于特定受體，往往有一具共同的基本結(jié)構(gòu)，化

學結(jié)構(gòu)稍加改變，引起生物效應(yīng)的顯著變化。

15.結(jié)構(gòu)非特異XXX物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效并別是由于藥物與特定受體

的相互作用，化學結(jié)構(gòu)差異明顯,生物效應(yīng)與劑量關(guān)系比

較顯著。

16.QSAR：即定量構(gòu)效關(guān)系，是運用數(shù)學模式來闡述藥物的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)

與生物活性三者之間的定量關(guān)系，為新藥設(shè)計提供依據(jù)。

二、挑選題：

1、以下哪個反應(yīng)別屬于Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化(D)

2、下列反應(yīng)中，屬于Ⅱ相生物代謝的是(D)

A.

B.

C.RNO2RNH2

D.

三、簡答題

1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化學結(jié)構(gòu)，試寫出其順反異構(gòu)體的化學結(jié)構(gòu)同時講明哪個有活性。

HOOH答：己烯雌酚的順反異構(gòu)體能夠表述為：反式：HO

OH

順式：

OHOH

依照構(gòu)效關(guān)系可知，己烯雌酚反式有效而順式無效，緣故是反式異構(gòu)體的構(gòu)型類似于雌二醇，可以作用于雌二醇的受體，而順式則與雌二醇徹底別類似。

2、試述前藥設(shè)計的原理和目的。

答：前藥設(shè)計的原理：生物活性的原藥與某種化學基團、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成臨時的鍵合后的新化學實體，本身無活性，到達體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉臨時的運轉(zhuǎn)基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。

目的：用于改善原藥理化性質(zhì)、生物藥劑學性質(zhì)及藥物代謝動力學性質(zhì)。如：1.增加或落低水溶性；

2.增強特異性；

3.增強化學穩(wěn)定性；

4.消除別良氣味等。

3、啥是先導(dǎo)化合物，獲得的途徑有哪些。

答:先導(dǎo)化合物是指：經(jīng)過各種途徑或辦法得到的具有特定藥理活性，明確的化學結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。

獲得的途徑有：1.隨機篩選與意外發(fā)覺；

2.天然產(chǎn)物獲得；

3.以生物化學為基礎(chǔ)發(fā)覺；

4.由藥物的副作用發(fā)覺；

5.基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)覺；

6.由藥物合成的中間體發(fā)覺。

鎮(zhèn)靜催眠藥

一、寫出下列藥物的化學結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途

1苯巴比妥

NH

NH

O

O

O

C2H5

丙二酰脲類鎮(zhèn)靜催眠藥

2XXX

N

N

OCl

CH3苯二氮卓類抗焦慮藥

3氯丙嗪

SN

2CH2CH2N

CH3CH3

Cl

吩噻嗪類抗精神病藥物

4苯妥英鈉

NHN

O

乙內(nèi)酰脲類抗癲癇大發(fā)作

5

SN

Cl

N

NCH2CH2OH

奮乃靜抗精神病作用

6

S

2CH2CH2N

ClCH3

CH

3

泰兒登治療抑郁癥

7

N

N

OCl

OH

H奧沙西泮抗焦慮藥物

8

N

2

卡馬西平抗癲癇大發(fā)作

二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式

1、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥

NH

N

O

OXR1R2

R3

2、苯二氮卓類抗焦慮藥

N

N

O

R

3、吩噻嗪類抗精神病藥物

S

N

X

N

三、名詞解釋

1、鎮(zhèn)靜催眠藥:屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，能緩解機體的緊張、焦慮、煩躁、

失眠等精神過度興奮狀態(tài)，從而進入平靜和安寧，幫助機體進入類似正常的睡眠狀態(tài)。2、精神障礙治療藥:是指能有效改善精神分裂癥、焦慮、抑郁、狂躁等臨床疾病的藥物。

3、抗癲癇藥:癲癇是由于腦部神經(jīng)元過度放電引發(fā)的一種疾病，抗癲癇藥物在一定劑量下對各種類型的癲癇有效，且起效快，持續(xù)時刻長，別產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其他明顯妨礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用四、簡答題

1、試寫出巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)。答:(一）巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系：

1、巴比妥酸C5位上的兩個活躍氫均被取代時，才具有沉著催眠作用。果55-單取代物別容易解離，其脂溶性較年夜，易透過血腦樊籬，進進中樞神經(jīng)系統(tǒng)闡揚療效。

2、C5位兩個與代基可因此烷烴基，別飽戰(zhàn)烴基，鹵代烴基或芳烴基等，但兩個取代基碳原子總數(shù)須在4~8之間，才有杰出的平靜催眠作用，跨越8個時，可招致驚厥。

3、庖代基為烯烴、環(huán)烯烴時，在體內(nèi)易被氧化粉碎，多為作用時刻短的催眠藥。代替基如為較易氧化的烷烴或芳烴時，則多為作用時刻少的催眠藥。

4、酰亞胺氮本子上兩個氫皆被庖代時，天生物均無催眠感化，僅一具氫被甲基代替，則可增長脂溶性，下落酸性，起效快，作用工夫短。

5、用硫替代C2位羰基中的氧，脂溶性增添，進進中樞神經(jīng)體系的速率加速起效快，但易代開，感化時候短。如硫噴妥鈉臨床多做為靜脈麻醒藥。（二）巴比妥類藥物的理化性質(zhì)：巴比妥類藥物通常是紅群結(jié)晶或結(jié)晶性粉終正在氛圍中較別變。沒有溶于火，易溶于乙醇及有機溶劑中。

1、弱酸性：巴比妥類藥物為丙兩酰脲的衍死物，可發(fā)作酮式布局取烯醇式的互變同構(gòu)，構(gòu)成烯醇型，顯現(xiàn)強酸性。

2、水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺構(gòu)造，易產(chǎn)生水解開環(huán)回響反映，以是其鈉鹽打針劑要配成粉針劑。

3、成鹽反響：巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子構(gòu)成難溶性鹽類，可用于辨不巴比妥類藥物。

2、寫出巴比妥類藥物的普通合成法。答：

3、用已有的SAR知識解釋為啥以下兩個巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性（B）大于（A）。

NH

NH

OO

OHHNH

NH

O

O

OC2H5

(A)(B)

答：化合物A、B均屬丙二酰脲類化合物，A為巴比妥酸，B為苯巴比妥，鎮(zhèn)靜催眠活性B大于A，這是因為，在巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系中，5位必須是非氫雙取代，化合物A由于5位未取代，所以酸性較強，在生理的PH條件下分子態(tài)藥物較少，離子態(tài)藥物較多，別利于汲取，即使汲取往后也別易透過血腦屏障，因OC2H5OC2H5OOHH125OC2H5OC2H5

O

OR1H2C2H5ONa

OC2H5OC2H5

OOR1

R2NHNHO

OO

R1R2HNCNHO

25

此A實際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。

4、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。

答：化合物A、B均屬吩噻嗪類藥物，A為氯丙嗪，B為異丙嗪，A為抗精神病活性，B抗精神病活性非常弱，要緊表現(xiàn)為抗組胺活性，這是因為，吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系告訴我們，10位氮原子與尾端叔胺的距離為3個碳原子時，顯示較強的鎮(zhèn)靜作用，3個碳原子的距離既別能延長也別能縮短，B分子結(jié)構(gòu)中，10位氮原子與尾端叔胺的距離惟獨2個碳原子，所以鎮(zhèn)靜作用較弱。另外，2位的氯原子能夠增強A的抗精神病活性。

阿片樣鎮(zhèn)痛藥

一、寫出下列藥物的化學結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途

1鹽酸哌替啶

NCOOC2H5

C6H5

H3CHCl

哌啶類中樞鎮(zhèn)痛作用

2芬太尼

CH2CH2N

NC6H5

COCH2CH3

哌啶類中樞鎮(zhèn)痛作用

3美沙酮

SN

CH2CH2CH2N

Cl

CH33

3

3SN2CHN

3

(A)(B)

C

CH2COC2H5CHN

CH3CH3

CH3

氨基酮類中樞鎮(zhèn)痛作用

4

ONCH3HO

OHH

嗎啡生物堿類中樞鎮(zhèn)痛作用

5

OH

O

CH3O

N

CH3

可待因生物堿類中樞鎮(zhèn)咳作用

6

O

HO

HO

O

HN

2

納洛酮嗎啡烴類嗎啡中毒拯救7

N

OH

鎮(zhèn)痛新苯嗎喃類非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式

1合成鎮(zhèn)痛藥

N

三、名詞解釋

1.阿片樣鎮(zhèn)痛藥:是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體，具有減輕銳痛

和劇痛的作用的一類藥物，有一定的成癮性。

2．阿片受體:即阿片樣物質(zhì)受體，是指能與嗎啡等阿片樣物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生強鎮(zhèn)痛效果的生物大分子，存在于腦部、脊髓組織、外周神經(jīng)系統(tǒng)等，分為μ、κ、δ三種。四、簡答題

1、試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一例藥物名稱。答：對嗎啡的結(jié)構(gòu)舉行改造進展了合成鎮(zhèn)痛藥。合成鎮(zhèn)痛藥按化學結(jié)構(gòu)類型可分為：嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，苯基丙胺類（氨基酮類），氨基四氫萘類等，依次舉例：左啡諾，噴他佐辛，哌替啶，美沙酮，地佐辛。

2、（1）完成反應(yīng)式，寫出最終產(chǎn)物的名稱和要緊用途

CH3NH2

O

3NCH2CH2OHCH2CH2OH2CH3N

CH2CH2Cl

CH2CH2Cl

C6H5

C

H

CNH，NaNH2

N

3CC6H5

CN24

H2O

N3CC6H5

COOH

25N

H3CC6H5

COOC2H5

HCl

N

(H3CC6H5

COOC2H5

HCl)

))

)最終產(chǎn)物：鹽酸哌替啶，為中樞鎮(zhèn)痛藥物，合成鎮(zhèn)痛藥物。

（2）寫出該藥物的化學名全稱，并簡要講明該藥物水解傾向較小的緣故是啥？

答:該藥物的化學名全稱是：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽

該藥物