物料取樣管理規(guī)程

物料取樣管理規(guī)程修訂：日期：審核：日期：文獻編號：批準：日期：編訂部門：執(zhí)行日期：年月日分發(fā)部門：1.目的建立物料取樣制度，規(guī)范物料取樣過程管理。2.范圍合用于本公司購進的原輔料、包裝材料、中間品（半成品）、待包裝成品、成品及退貨產(chǎn)品取樣。3.責任質(zhì)?？?、化驗室、倉庫保管員、生產(chǎn)車間質(zhì)監(jiān)員、取樣人員4.規(guī)程4.1取樣操作的管理規(guī)定4.1.1取樣是按照一定方案從總體物料中采集能代表總體物料的樣品,通過檢查樣品而對總體物料的質(zhì)量做出評價和判斷。因此采集的樣品必須可以代表總體物料的所有物料。4.1.2取樣操作的一般原則取樣件數(shù)由請驗樣品的總數(shù)決定。被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來源可靠，應(yīng)按批取樣。若總件數(shù)為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按＋1件隨機取樣；當n>300時，按/2+1件隨機取樣。如遇有小數(shù)時，則進為整數(shù)。4.1.3一般原輔料的取樣若一次接受的同一批號原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品?？梢愿鶕?jù)原輔料的性質(zhì)，采用通過驗證的措施，在取樣前，恢復(fù)原輔料的均勻性。4.1.4無菌物料的取樣無菌物料的取樣應(yīng)充足考慮取樣對于物料的影響，取樣過程應(yīng)嚴格遵循無菌操作的規(guī)定進行，取樣人員應(yīng)進行嚴格的培訓，取樣件數(shù)可按照《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢查數(shù)量的規(guī)定計算。在對供應(yīng)商充足評估的基礎(chǔ)上，可規(guī)定供應(yīng)商在分裝時每件留取適當數(shù)量的樣品置于與物料包裝材質(zhì)相同的小容器中，標記清楚，并置于同一外包裝中，方便物料接受方進行定性鑒別，以減少取樣對物料污染的風險。4.1.5工藝用水取樣操作應(yīng)與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應(yīng)及時進行檢查，以防止質(zhì)量發(fā)生變化。4.1.6印刷包裝材料的取樣為避免印刷包裝材料取樣時存在混淆的風險，每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠的保護措施和標記，以防混淆或破損。應(yīng)考慮到一次接受的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發(fā)現(xiàn)也許存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T2828.1（ISO2859-1）《計數(shù)抽樣檢查程序第1部分：按接受質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃》的規(guī)定計算取樣。4.1.7中間產(chǎn)品的取樣應(yīng)可以及時準確反映生產(chǎn)情況，在線取樣時應(yīng)充足考慮工藝和設(shè)備對樣品的影響，選擇相應(yīng)的生產(chǎn)時段和取樣位置進行取樣操作；非在線取樣，取樣件數(shù)可按照本附錄第二十條的規(guī)定進行計算取樣。4.1.8成品的取樣應(yīng)考慮生產(chǎn)過程中的偏差和風險。4.1.9取樣量原則上不少于項目檢查用量的3倍（不涉及微生物限度檢查、澄明度和熱原檢查所需的樣品量）。原輔料取樣量為4倍全檢量，2倍作為檢查用量，另2倍作為留樣用量；包裝材料取樣量按檢查操作規(guī)程的規(guī)定擬定；中間品（半成品）取樣量為3倍全檢量，成品取樣量按《留樣管理規(guī)程》、《產(chǎn)品連續(xù)穩(wěn)定性考擦管理規(guī)程》、《穩(wěn)定性實驗管理規(guī)程》的規(guī)定取樣。4.1.10取樣器具、設(shè)備必須清潔干燥，且不與被取物料起化學反映，應(yīng)注意由于取樣工具不潔而引起的交叉污染。抽取供微生物檢查用的樣品時，取樣器具還須按規(guī)定消毒滅菌。4.1.11盛放樣品的容器必須清潔、干燥、密封。盛放菌檢樣品的容器應(yīng)為無菌容器。4.1.12取樣工作必須由檢查人員憑請驗單進行，取樣人必須對樣品的代表性負責，不得委托崗位生產(chǎn)人員或其它非專業(yè)人員代取。4.1.13進入潔凈區(qū)取樣時，應(yīng)按符合潔凈區(qū)有關(guān)規(guī)定進出。4.1.14物料按批取樣后，按批進行檢查，如一次檢查不合格，除另有規(guī)定外，應(yīng)加大取樣數(shù)量，從兩倍數(shù)量的包裝中重新取樣。4.1.15所取樣品的貯存條件應(yīng)與相應(yīng)物料與產(chǎn)品的貯存條件一致。4.2取樣操作內(nèi)容4.2.1.樣品的請驗：4.2.1.1原輔料、包裝材料：倉庫保管人員在收到購進的物料后，應(yīng)一方面對所收物料進行初驗，初驗合格后，由保管員填寫請驗單，送交化驗室。4.2.1.2成品請驗：生產(chǎn)車間質(zhì)檢員在確認產(chǎn)品已完畢外包后，由生產(chǎn)車間質(zhì)檢員填寫請驗單，送交化驗室。4.2.1.3中間品請驗：由生產(chǎn)車間質(zhì)檢員填寫請驗單，送交化驗室。4.2.1.4退貨請驗：由成品倉庫保管員填寫請驗單，送交化驗室。4.2.1.6請驗單序號：4.2.2取樣人員規(guī)定4.2.2.1取樣人員經(jīng)培訓考核后由質(zhì)?？崎L進行評估，質(zhì)量部經(jīng)理授權(quán)后，核發(fā)相應(yīng)的取樣授權(quán)書。授權(quán)證書編號格式為SP-QY-09-流水號-年份，SP代表希百壽，QY代表取樣，流水號用三位數(shù)表達，年份用兩位數(shù)表達。離崗或轉(zhuǎn)崗交回取樣授權(quán)書，新上崗和返崗（超過3個月）均需培訓，合格后發(fā)取樣授權(quán)書。4.2.2.2有良好的視力和對顏色分辨、辨認的能力；4.2.2.3可以根據(jù)觀測到的現(xiàn)象做出可靠的質(zhì)量判斷和評估（如檢查取樣物料的包裝狀況并對破損的包裝進行適當?shù)馁|(zhì)量評估）；4.2.2.4有傳染性疾病和身體暴露部分有傷口的人員不安排取樣操作；4.2.2.5取樣人員還要對物料安全知識、職業(yè)衛(wèi)生規(guī)定有一定了解；4.2.2.6取樣人員應(yīng)當接受相應(yīng)的技能培訓使其熟悉取樣方案和取樣流程，必須掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用，必須意識到在取樣過程中樣品被污染的風險并采用相應(yīng)的安全防范措施，同時應(yīng)當在專業(yè)技術(shù)和個人技能領(lǐng)域得到連續(xù)的培訓。取樣人員的培訓應(yīng)當至少涵蓋以下方面：（1）取樣方案的制定（取樣指南）；（2）取樣程序，涉及樣品的采集方案；（3）取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和樣品容器）；（4）取樣時應(yīng)采用的安全措施（涉及防止物料污染和人員安全防護）；（5）樣品外觀檢查的重要性（樣品觀測的第一眼原則）；（6）對異常現(xiàn)象的記錄和報告（例如包裝被污染或破損）；（7）取樣器具和取樣間的清潔。4.2.3取樣器具：應(yīng)當根據(jù)要取的樣品選擇合適的取樣器具。取樣器具一般來說應(yīng)當具有光滑表面，易于清潔和滅菌。取樣器具使用完后應(yīng)當盡快清潔，必須在清潔、干燥的狀態(tài)下保存，再次使用前應(yīng)進行消毒。用于微生物檢查樣品的取樣器具在使用前必須先滅菌，滅菌后的器具應(yīng)在規(guī)定期限內(nèi)使用，過期使用需重新滅菌。破損的取樣器具必須有明確標記并立即停止使用。一般用來取原輔料的取樣器具有浸取式吸管、分層取樣器、吸管、塑料勺、不銹鋼勺、鏟子、標簽和密封條等。4.2.3.1固體物料的取樣，可采用的取樣工具鏟子。應(yīng)根取樣量選擇合適大小的鏟子，使用時應(yīng)避免因取樣量過多，而導致樣品撒落。4.2.3.2液位探測管液位探測管通常被用作取液體和局部產(chǎn)品時的取樣工具，是一種由惰性材料制成的取工具，如聚丙烯或不銹鋼。4.2.3.3取樣袋和取樣棒簡樸的取樣袋和取樣棒是最常用的取樣工具，由于他們相對便宜，使用簡樸和便捷。取樣棒通常最大外徑12mm，直經(jīng)也可達成25mm。為獲得合適量的樣品，長度通常40～50cm。錐形的取樣棒能容易的放入取樣袋中。4.2.4樣品容器取樣用樣品容器一般需滿足以下規(guī)定：方便裝入樣品；方便倒出樣品；容器表面不吸附樣品；方便密封和存儲；重量輕、便于攜帶；如需要應(yīng)當可以避光。4.2.5取樣間、取樣車應(yīng)保證：4.2.5.1取樣間、取樣車的潔凈級別應(yīng)等同于產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域有足夠的空間進行取樣操作。4.2.5.2取樣間的人流通道和物料通道要分開，要配備相應(yīng)的更衣室和取樣操作間，同時要考慮取樣間的清潔需要配備相應(yīng)的功能區(qū)域。4.2.5.3各功能房間之間的壓差規(guī)定與生產(chǎn)區(qū)域保持一致；4.2.5.4取樣區(qū)域要防止啟動的容器、物料和操作者之間的污染；4.2.5.5防止其他物料，產(chǎn)品和環(huán)境的交叉污染；4.2.5.6在取樣過程中，應(yīng)保護取出的樣品和取樣人。4.2.5.7取樣操作應(yīng)在取樣間內(nèi)進行，物料取樣間建議設(shè)立在倉儲區(qū)，在物料接受時完畢取樣，只有質(zhì)量部門檢查合格并放行后的物料才干用于生產(chǎn)。需要在生產(chǎn)線完畢的取樣(如：中間過程控制的樣品）可在生產(chǎn)區(qū)進行。取樣應(yīng)有相應(yīng)的記錄。4.2.6取樣4.2.6.1取樣人員在接到請驗單后，應(yīng)一方面對請驗單上所填寫的內(nèi)容（如樣品名稱、批號、數(shù)量、供貨單位（或生產(chǎn)車間）請驗部門、請驗人員、請驗?zāi)康模┻M行核對，然后簽收。4.2.6.2取樣人員領(lǐng)取請驗單、取樣證。4.2.6.3取樣人員到達取樣現(xiàn)場，取樣前應(yīng)一方面核對所取樣品和請驗單內(nèi)容是否相符；物料應(yīng)檢查是否有待驗標志，包裝是否完整；如沒有異常，方可按各種物料的取樣標準操作規(guī)程取樣。4.2.6.4取樣人員取樣過程中發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時向質(zhì)?？茍蟾妫⒂袡?quán)拒絕取樣。4.2.6.5取樣證（1）所取樣品為物料和退貨時，取樣人員按規(guī)定抽取所需樣品后，應(yīng)封嚴取樣口，在被抽包裝上貼上取樣證，并填寫取樣單，內(nèi)容有：品名、代碼、批號、編號、規(guī)格、取樣日期、取樣人、包裝情況、來源、備注等。（2）所取樣品為成品時，取樣人員應(yīng)按規(guī)定填寫取樣證，交生產(chǎn)車間質(zhì)監(jiān)人員，作為已取樣憑證。4.2