大型蒸汽滅菌器注冊技術審查指導原則

附件3大型蒸汽滅菌器注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對大型蒸汽滅菌器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導原則是對大型蒸汽滅菌器的一般規(guī)定，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性擬定其中內容是否合用，若不合用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文獻，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有可以滿足法規(guī)規(guī)定的其他方法，也可以采用，但應提供具體的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。一、合用范圍本指導原則合用于《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品（不涉及立式蒸汽滅菌器），管理類代號為6857。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱規(guī)定產(chǎn)品的命名應采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結構、控制方式為依據(jù)命名，例如大型蒸汽滅菌器（自動控制型）、大型蒸汽滅菌器（手動控制型）等。（二）產(chǎn)品的結構和組成1.大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品一般由容器（滅菌室）、控制系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、安全裝置、外罩等部分組成（不同生產(chǎn)公司的產(chǎn)品，在結構上存在一定差異，不完全與本部分描述一致）。（1）容器（滅菌室）是滅菌器的核心承壓部件，是運營滅菌過程的載體。（2）控制系統(tǒng)（涉及相應控制軟件）用于自動控制相關元器件的動作以實現(xiàn)既定的滅菌工藝規(guī)定。（3）管路系統(tǒng)用于實現(xiàn)滅菌介質的輸送、內室真空等滅菌工藝的規(guī)定。（4）加熱系統(tǒng)用于產(chǎn)生蒸汽供滅菌用（也可外接蒸汽）。（5）安全裝置用于保護滅菌器自身安全和操作者安全。（6）外罩重要起裝飾和保護設備的作用。2.大型蒸汽滅菌器（手動控制型）采用蒸汽為滅菌因子殺滅負載微生物，壓力、溫度、時間等滅菌的重要技術參數(shù)由手工設定并控制，通常不具有預真空或脈動抽真空功能。3.大型蒸汽滅菌器（自動控制型）采用蒸汽為滅菌因子殺滅負載微生物，壓力、溫度、時間等滅菌的重要技術參數(shù)由程序設定并控制，可具有預真空或脈動抽真空功能。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理壓力蒸汽滅菌器是通過重力置換、機械抽真空等方式，根據(jù)濕熱滅菌的原理，以飽和的濕熱蒸汽為滅菌因子，在高溫、高壓、高濕的環(huán)境下，根據(jù)一定壓力和時間的組合作用下，實現(xiàn)對可被蒸汽穿透的物品的滅菌。濕熱滅菌的基本原理見編制說明。（四）注冊單元劃分的原則和實例1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和合用范圍為劃分依據(jù)。2.按照國家、行業(yè)標準，參考國際標準及慣例，大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品可以劃分為兩個注冊單元，分別為：（1）大型自動蒸汽滅菌設備注冊單元執(zhí)行標準《大型蒸汽滅菌器技術規(guī)定自動控制型》（GB8599—2023）（2）大型手動蒸汽滅菌設備注冊單元執(zhí)行標準《大型蒸汽滅菌器手動控制型》（YY0731—2023）例：蒸汽滅菌器容積70升，自動控制。則由以上信息可知該產(chǎn)品為“大型自動蒸汽滅菌設備注冊單元”。注：產(chǎn)品技術規(guī)定中須明確標注屬于哪個注冊單元。例：“脈動真空壓力蒸汽滅菌器”產(chǎn)品，其應在產(chǎn)品技術規(guī)定中明確其屬于上述哪個注冊單元。（五）產(chǎn)品合用的相關標準目表SEQ表格\*ARABIC1相關產(chǎn)品標準GB150—2023《壓力容器》GB/T1226—2023《一般壓力表》GB4793.1—2023《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全規(guī)定第1部分：通用規(guī)定》GB4793.4—2023《測量、控制及實驗室用電氣設備的安全實驗室用解決醫(yī)用材料的蒸壓器的特殊規(guī)定》GB8599—2023《大型蒸汽滅菌器技術規(guī)定自動控制型》GB/T9969—2023《工業(yè)產(chǎn)品使用說明書總則》GB/T12244—2023《減壓閥一般規(guī)定》GB/T14710—2023《醫(yī)用電器環(huán)境規(guī)定及實驗方法》GB/T16839.2—1997《熱電偶第2部分：允差》GB/T18268.1—2023《測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性規(guī)定第1部分：通用規(guī)定》GB18281.1—2023《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌--生物指示物--第1部分:通則》GB18281.3—2023《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物》GB/T19971—2023《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌術語》GB/T19633—2023《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》YY0154—2023《壓力蒸汽滅菌設備用彈簧全啟式安全閥》YY/T0157—2023《壓力蒸汽滅菌設備用彈簧式放汽閥》YY/T0158—2023《壓力蒸汽滅菌設備用密封墊圈》YY/T0159—2023《壓力蒸汽滅菌設備用疏水閥》YY0466.1—2023《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用規(guī)定》YY0731—2023《大型蒸汽滅菌器手動控制型》YY1007—2023《立式蒸汽滅菌器》TSGR0004—2023《固定式壓力容器安全技術監(jiān)察規(guī)程》《消毒技術規(guī)范》上述標準涉及了產(chǎn)品經(jīng)常涉及到的標準。有的公司還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產(chǎn)品合用及引用標準的審查可以分兩步來進行。一方面對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術規(guī)定期與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。另一方面對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款規(guī)定，是否在產(chǎn)品技術規(guī)定中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡樸的也可以直接引述具體規(guī)定。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實行，產(chǎn)品性能指標等規(guī)定應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六）產(chǎn)品的合用范圍/預期用途、禁忌癥供醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料等濕熱滅菌用。產(chǎn)（七）產(chǎn)品的重要風險1.風險分析方法（1）在對風險的鑒定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們涉及：正常使用條件下；非正常使用條件下。（2）風險鑒定及分析應涉及：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。（3）風險形成的初始因素應涉及：人為因素（涉及不合理的操作）；產(chǎn)品結構的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。（4）風險鑒定及分析考慮的問題涉及：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息，涉及警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用也許存在的危害等。2.風險分析清單產(chǎn)品的風險分析資料應符合《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T0316—2023）的有關規(guī)定，審查要點涉及：（1）風險分析：涉及醫(yī)療器械合用范圍和與安全性有關特性的鑒定、危害的鑒定、估計每個危害處境的風險。（2）風險評價：對于每個已鑒定的危害處境，評價和決定是否需要減少風險。（3）風險控制措施的實行和驗證結果，必要時應當引用檢測和評價性報告，如醫(yī)用電氣安全等。（4）風險可接受準則，減少風險的措施及采用措施后風險的可接受限度，是否有新的風險產(chǎn)生，任何一個或多個剩余風險的可接受性評估。根表SEQ表格\*ARABIC2產(chǎn)品重要危害也許產(chǎn)生的危害形成因素能量危害電能保護接地阻抗、可觸及部件允許限值、電介質強度不符合規(guī)定；機器外殼的防護罩封閉不良；電磁兼容性能不符合規(guī)定。熱能測溫系統(tǒng)或裝置損壞，控制失靈，設備溫度超過限定值；容器殼體泄漏、管路泄漏，設備正常運營時發(fā)生蒸汽泄漏；焊接出現(xiàn)焊縫，發(fā)生蒸汽泄漏；密封失效，或密封不嚴；門鎖機構失效；操作不妥。機械危險設備外殼粗糙、有毛刺；設備沒有足夠的外殼機械強度和剛度；門擠壓傷害。壓力設備壓力未在規(guī)定值范圍；安全閥失效；壓力監(jiān)測裝置失效。噪聲設備消音系統(tǒng)或運動部件損壞。生物學危害生物學滅菌效果不合格。環(huán)境危害運營偏離預定的環(huán)境條件有也許導致局部環(huán)境溫度升高。與醫(yī)療器械使用有關的危害不適當?shù)臉擞浲獠亢蛢炔繕擞洸蝗?、標記不對的或不可以清楚易認，以及標記不可以永久貼牢；不適當?shù)牟僮髡f明缺少必要的警告說明和具體的使用方法；缺少具體的平常使用維護規(guī)范。由不純熟/未經(jīng)培訓的人員使用使用人員操作不純熟、使用不妥。不對的的指示壓力或溫度顯示或報警不準確。不適當、不合適或過于復雜的使用者接口（人/機交流）復雜的操作系統(tǒng)操作過程過于復雜，使用操作時失誤。功能性失效、維護和老化引起的危害維護規(guī)范缺少或不適當說明書中有關維護、保養(yǎng)等內容不明確。如：清洗、防止性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等；對醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當?shù)臎Q定對設備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規(guī)定。（八）產(chǎn)品技術規(guī)定應涉及的重要性能指標對產(chǎn)品的重要性能指標的審查，可以通過對檢查報告內容的審查來評價是否達成了規(guī)定，檢查報告的內容是否齊全又可以通過對產(chǎn)品技術規(guī)定的內容是否齊全來進行審查。因此產(chǎn)品技術規(guī)定的審查是產(chǎn)品重要技術性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一?？梢酝ㄟ^對是否具有以下重要內容來進行審評。1.規(guī)格型號可按預期用途、負載、結構型式、滅菌內室大小等分為不同型號和規(guī)格。如自帶蒸汽發(fā)生器、外接蒸汽式；按門的多少分為單開門滅菌器、雙開門滅菌器；按開門方式分為自動門滅菌器、手動門滅菌器；按缸體形狀分為矩形滅菌器、圓形滅菌器。2.工作條件明確溫度、相對濕度、大氣壓力、電源電壓、頻率、功率、蒸汽、水等方面的規(guī)定（根據(jù)GB4793.1—2023、GB8599—2023或YY0731—2023等標準）。3.一般性能根據(jù)注冊單元的不同，分別執(zhí)行標準GB8599—2023或YY0731—2023。對于被GB8599—2023或YY0731—2023標準覆蓋的立式蒸汽滅菌器產(chǎn)品，在執(zhí)行標準過程中除需要相應的執(zhí)行上述兩項標準外，同時還需要執(zhí)行《立式蒸汽滅菌器》（YY1007—2023）標準。4.安全性能應符合GB4793.1—2023、GB4793.4—2023的規(guī)定。5.電磁兼容應符合GB/T18268.1—2023的規(guī)定。應在注冊申報資料中明確產(chǎn)品屬于基本型、工業(yè)型、受控電磁環(huán)境型中的哪種形式。本類產(chǎn)品一般屬于工業(yè)型。6.環(huán)境實驗應符合GB/T14710—2023的規(guī)定。應逐項審查上述規(guī)定和檢查結果是否符合規(guī)定。（九）同一注冊單元內注冊檢查代表產(chǎn)品擬定原則和實例注冊檢查代表產(chǎn)品應是同一注冊單元內可以代表本單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、滅菌模式最全、結構最復雜、不同滅菌模式相應的技術參數(shù)規(guī)定最高、風險最高的產(chǎn)品，且應是容積最大的型號。注冊單元內各種產(chǎn)品的重要安全指標、性能指標不能被某一產(chǎn)品所有涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標及性能指標。此外，產(chǎn)品在實行GB4793系列標準檢測時，應對電磁兼容性能按照電磁兼容標準規(guī)定實行檢測。醫(yī)療器械檢測機構對涉及電磁兼容性能的檢測出具檢測報告，對于檢測過程中發(fā)現(xiàn)的重大問題，如基本性能判據(jù)、型號覆蓋等問題，應在檢測報告?zhèn)渥⒅芯唧w載明有關問題并注明自身意見，以供技術審查部門參考。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關規(guī)定應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。生產(chǎn)工藝應已通過驗證，可以生產(chǎn)出質量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質量管理體系核查中，對此項內容進行核查。關鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。本類產(chǎn)品的關鍵過程一般涉及焊接、水壓實驗、檢查。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現(xiàn)時，生產(chǎn)公司應對外包過程實行有效控制。（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化規(guī)定1.大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品已列入《免于進行臨床實驗的第二類醫(yī)療器械目錄》，注冊申請時提交臨床評價資料的規(guī)定：（1）提交申報產(chǎn)品相關信息與《免于進行臨床實驗的第二類醫(yī)療器械目錄》所述內容的比對資料，證明兩者具有等同性。（2）提交申報產(chǎn)品與國內已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內容涉及基本原理、所用材料、結構組成、性能指標、合用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。2.超過《免于進行臨床實驗的第二類醫(yī)療器械目錄》覆蓋范圍的大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》等法規(guī)的相關規(guī)定開展臨床實驗或臨床評價。開展臨床實驗的，申請人應當提交臨床實驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床實驗方案和臨床實驗報告。（十二）該類產(chǎn)品的不良事件歷史記錄壓力泄漏、水垢阻塞管路等。（十三）產(chǎn)品說明書和標簽產(chǎn)品說明書一般涉及使用說明書和技術說明書，兩者可合并。說明書、標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的規(guī)定，并參照GB8599—2023、YY0731—2023、《固定式壓力容器安全技術監(jiān)察規(guī)程》等相關標準/規(guī)程的規(guī)定進行編寫。還應關注以下內容：1.產(chǎn)品性能、重要技術參數(shù)。2.關于滅菌原理、殺滅微生物類別的說明。3.關于提醒使用者對滅菌效果進行驗證的警示說明。4.應對產(chǎn)品使用方法、重要組件的壽命等情況做出說明。5.對于容器的技術指標表述。6.對于電磁兼容所聲稱的有關內容（預期場合、類別等）。7.提醒不要超過產(chǎn)品合用范圍使用。8.提醒對滅菌效果進行監(jiān)測。9.對于安全性方面的提醒。10.常見故障及排除方法。（十四）產(chǎn)品研究規(guī)定應至少以下方面開展研究。1.產(chǎn)品性能研究應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術規(guī)定的研究和編制說明，涉及功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質量控制相關的其他指標的擬定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的因素及理論基礎。研究資料中，應當對是否具有壓力容器設計制造資格進行說明，應當提供關于滅菌效果的驗證資料。2.產(chǎn)品有效期和包裝研究因各生產(chǎn)公司采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預期的因素，產(chǎn)品的實際有效期會不同。建議參照行業(yè)協(xié)會的產(chǎn)品推薦使用壽命擬定產(chǎn)品有效期，或對產(chǎn)品有效期進行研究驗證。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)境實驗和模擬運送實驗驗證，包裝應符合運送和貯存的規(guī)定。3.軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》的相關規(guī)定。4.其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。三、審查關注點（一）產(chǎn)品電氣安全、電磁兼容和重要技術性能指標是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強制性標準，是否引用了合用的推薦性標準；產(chǎn)品技術規(guī)定是否參考了醫(yī)療器械檢查機構出具的預評價意見。（二）產(chǎn)品的重要風險是否已經(jīng)列舉，并通過風險控制措施使產(chǎn)品的風險在合理可接受的水平之內。（三）臨床評價資料是否按照法規(guī)規(guī)定提供。（四）說明書是否符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關國家標準、行業(yè)標準的規(guī)定。必須告知用戶的信息是否完整。說明書中應提供突發(fā)事項的應急預案。（五）研究資料中，應當對是否具有壓力容器設計制造資格進行說明，應當提供關于滅菌效果的驗證資料。

大型壓力蒸汽滅菌器注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫目的（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結構、重要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導原則編寫依據(jù)（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）（三）《醫(yī)療器械臨床實驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）（四）《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）（五）《關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2023年第14號）（六）《關于YY0505—2023醫(yī)療器械行業(yè)標準實行有關工作規(guī)定的告知》（食藥監(jiān)辦械〔2023〕151號）（七）《關于發(fā)布免于進行臨床實驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2023年第12號）（八）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文獻。三、指導原則中編寫考慮（一）本指導原則僅合用于符合GB8599—2023或YY0731—2023定義的第二類大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品。（二）產(chǎn)品應合用的相關標準中給出了現(xiàn)行有效的國家