GMP認(rèn)證應(yīng)對檢查要點及對策

GMP認(rèn)證應(yīng)對檢查要點及對策第一部分：重要是指人員一類檢查。檢查重點人員學(xué)歷、資歷以及與否具有部門負(fù)責(zé)人授權(quán)書，人員健康證明，人員培訓(xùn)計劃與記錄，現(xiàn)場人員問題回答等。難點：部門負(fù)責(zé)人授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具有藥學(xué)等有關(guān)專業(yè)學(xué)歷人士，應(yīng)當(dāng)授權(quán)與具有有關(guān)專業(yè)學(xué)歷、資歷部門負(fù)責(zé)人，重要是質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門或者技術(shù)研發(fā)部門等。授權(quán)書一般規(guī)定詳細(xì)記載授權(quán)某人負(fù)責(zé)或者分管部門以及崗位職責(zé)、職權(quán)等內(nèi)容，以及有關(guān)年限規(guī)定等。人員健康證明文獻。輕易忽視人員應(yīng)當(dāng)包括采購人員與設(shè)備維修人員。重要從現(xiàn)場人員姓名中進行隨機挑選檢查。人員培訓(xùn)與記錄。重要是培訓(xùn)計劃(包括年度計劃)，規(guī)定詳細(xì)培訓(xùn)人員、培訓(xùn)內(nèi)容(包括培訓(xùn)教案、培訓(xùn)人員資歷、培訓(xùn)時間、考核方式或者考核檔案、對培訓(xùn)不合格人員措施等)。一般規(guī)定提供培訓(xùn)教案以及考核試題與處理措施等文字資料。現(xiàn)場人員回答。重要考察GMP文獻培訓(xùn)狀況，實際上是上一問題延續(xù)。考察方式重要有現(xiàn)場問詢與現(xiàn)場操作。現(xiàn)場問詢波及程序文獻、崗位操作SOP以及對GMP內(nèi)容。提問重要是困惑性或者誤導(dǎo)性兩類。例如，檢查人員會規(guī)定打開窗戶散熱，以及指出原始記錄中錯誤地方規(guī)定現(xiàn)場人員予以糾正等，問詢提取溫度，提取生產(chǎn)線怎樣清潔消毒等等。工作服清洗消毒程序與操作;更有甚者規(guī)定現(xiàn)場人員回答“一種通過GMP認(rèn)證制藥企業(yè)生產(chǎn)出不合格藥物，對其怎么評價”等奇怪而又正常問題。重要規(guī)定回答人員第一保持穩(wěn)定，頭腦反應(yīng)迅速，不要急于回答，先考慮清晰問詢關(guān)鍵，再根據(jù)程序文獻上規(guī)定進行回答，千萬注意不要使用自己口頭語言，過多使用會予以檢查官員沒有通過認(rèn)真培訓(xùn)印象?？疾飕F(xiàn)場操作，重要集中在公用系統(tǒng)工程方面，純水、空調(diào)、空壓等方面。尤其是純水，規(guī)定操作人員不僅會現(xiàn)場取樣操作，并且還要可以回答出現(xiàn)場提問，如整個水處理系統(tǒng)有多少取樣點，取樣抽驗頻次，怎樣清洗消毒等等，規(guī)定現(xiàn)場操作人員對整個純水處理系統(tǒng)設(shè)備附件、取樣點，尤其是回水口等關(guān)鍵部件以及檢查操作必須相稱熟悉;空調(diào)操作人員重要波及某些回風(fēng)段，初效、中效、高效過濾器清洗或者更換周期，以及判斷處理措施，消毒時間與頻率等。應(yīng)當(dāng)說，有關(guān)此部分是實件難點。第二部分：廠房：防止蚊蠅鼠蟲措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，粘鼠板等一種不能少。壓差計、溫濕度計：重要檢查效期以及檢定標(biāo)志等，此外會發(fā)生抄壓力表號碼查對校效匯報等狀況。現(xiàn)場檢查會開關(guān)門方式檢查壓力變化狀況，確認(rèn)精確程度與否符合GMP規(guī)定。操作間門：檢查人員會檢查帶有負(fù)壓規(guī)定操作間門啟動方向。假如在設(shè)計施工中出現(xiàn)問題，導(dǎo)致既存事實，則在向檢察官員進行匯報時予以承認(rèn)或者指出，求得諒解。直排風(fēng)口：檢查人員會現(xiàn)場查閱有關(guān)直排封口清潔消毒程序文獻，或者現(xiàn)場問詢。產(chǎn)塵量大房間回風(fēng)口檢查，與上述問題如出一轍。公衛(wèi)間：檢查消毒劑名稱、標(biāo)志以及效期問題，考察清潔用品使用途徑及分類。地漏：檢查官員會就現(xiàn)場清潔消毒與地漏實行狀況進行對照，必要時會檢查消毒劑配制記錄。同步也有規(guī)定現(xiàn)場人員進行清潔消毒操作示范先例。洗手池：檢查人員會檢查下接水管有無沉降彎管等設(shè)置。中間站:：檢查與否劃分區(qū)域管理，隨機檢查帳、卡、物記錄與否與現(xiàn)場標(biāo)志相符。管道：管道顏色標(biāo)志、流向以及內(nèi)容物標(biāo)志規(guī)定，別要忽視落水管道標(biāo)志。庫房：檢查與否劃分區(qū)域，以及溫濕度計、陰涼庫空調(diào)設(shè)置。質(zhì)檢室：檢查規(guī)定微生物檢查室物料傳遞方向與接種方向，滅菌柜設(shè)置，毒性藥物或者試劑寄存設(shè)置。廠區(qū)環(huán)境：垃圾以及煤場堆放，露天堆放與否有遮蓋;與否有花卉存在等都屬于檢查官員關(guān)懷內(nèi)容。對于硬件設(shè)施，衛(wèi)生是第一位。沒有現(xiàn)場整潔衛(wèi)生，一切都是空談。第三部分：軟件――檢查重點，檢查方式可以穿插于硬件巡檢之中，不過又單獨存在。程序文獻，包括多種操作SOP一般不太注意審查，除非是現(xiàn)場人員尤其錯誤回答而又不及時變通，會引起檢查官員高度重視，調(diào)閱有關(guān)文獻以外，一般基本不查。生產(chǎn)原始記錄：逢檢必看。重要審查原料、輔料、剩余物料處理與否有交接，上下數(shù)據(jù)或者部門與否銜接一致;物料平衡與有程度規(guī)定(如收率，工藝控制條件等)會加以復(fù)核。必要時，會調(diào)閱質(zhì)量部門檢查匯報。庫房：查閱闡明書領(lǐng)頭或者尾數(shù)與否帳、卡、物相符，必要時會親自點數(shù)復(fù)核。查閱原料、輔料以及包裝材料出入庫記錄，檢查方式同上。檢查現(xiàn)場物料取樣證，以及與否現(xiàn)場有取樣痕跡。問詢?nèi)訑?shù)量以及怎樣取樣，檢查取樣代表性問題。檢查成品出入庫記錄，便于追蹤檢查。質(zhì)量部門：檢查儀器間溫濕度記錄。檢查現(xiàn)場有無必要檢查儀器設(shè)備與使用記錄。檢查現(xiàn)場有無匯報數(shù)據(jù)或者檢查數(shù)據(jù)。檢查現(xiàn)場試劑標(biāo)配標(biāo)示與配制時間、記錄。驗證文獻：純水、空調(diào)、空壓等公用系統(tǒng)中，重點是前兩者，重中之重是純水回水口取樣。清潔驗證重要檢查驗證過程論述，重點是檢查項目以及判斷原則，其中又以檢測措施最為重要，沒有可行檢測措施沒有說服力;清潔劑與消毒劑選型應(yīng)當(dāng)注意標(biāo)明其級別以及使用部分殘留驗證，否則會遭遇麻煩。生產(chǎn)工藝驗證：注意數(shù)據(jù)吻合性，不僅工序之間，同樣合用于庫房、質(zhì)量部門。GMP認(rèn)證檢查，諸多精力都在查閱軟件，雖然硬再好，軟件出現(xiàn)漏洞是非常遺憾。淺談物料平衡制定問題根據(jù)一定要來源于大生產(chǎn)。不管是仿制品還是自己研發(fā)，假如缺乏大生產(chǎn)環(huán)節(jié)，制定物料平衡數(shù)據(jù)將失去實際意義。為何生產(chǎn)工藝驗證規(guī)定最低進行三批次?原因不僅僅在于對各項程序文獻進行驗證其可行性，更重要是檢測各項數(shù)據(jù)精確性與可變性。低于三個批次則輕易失去記錄學(xué)意義，因此三個批次生產(chǎn)工藝驗證是進行物料平衡制定時機之一。2.控制好偏差及其范圍值。根據(jù)物料平衡定義，容許一定偏差范圍，強調(diào)偏差是制定合理物料平衡關(guān)鍵原因。例如，提取半成品偏差，也許會由于加入溶劑量、浸泡時間、加熱至沸騰時間，藥材自身干燥程度引起吸水性問題，以及管道殘留、濃縮相對密度，半成品水分等綜合原因加以判斷分析，找出其中影響收率要點進行控制與測算。又如，但凡波及裝量(如壓片、膠囊填充、液體灌裝、顆粒分裝)工序，均有裝量程度規(guī)定，物料平衡可以根據(jù)此程度規(guī)定設(shè)計一種合理程度空間，作為正常生產(chǎn)偏差范圍從而制定出一種物料平衡范圍。3.合理考慮其生產(chǎn)損耗。物料在生產(chǎn)遷移過程中，會發(fā)生吸潮或者失水等物理變化，生產(chǎn)過程中會由于設(shè)備黏附等發(fā)生重量減少，損耗在所難免。不過損耗多少，可以根據(jù)多種批此生產(chǎn)進行記錄修訂，得出一種靠近于生產(chǎn)實際、符合設(shè)備性能損耗范圍，從而制定出物料平衡范圍。