大二上課件4.免疫球蛋白護(hù)理15hy

第四章

免疫球蛋白和抗體1、抗體（antibody,Ab）是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類具有免疫功能的糖蛋白。分布：血清等體液中，γ球蛋白為主。BBCR概述AgB細(xì)胞漿細(xì)胞抗體制作人黃茵正常人血清電泳分離圖制作人黃茵抗體即免疫球蛋白。具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。2、免疫球蛋白（immunogloblin,Ig)膜型（mIg）——BCR分泌型（sIg）——Ab（體液中）制作人黃茵第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、Ig的基本結(jié)構(gòu)（單體）兩條相同的重鏈（H鏈）和兩條相同的輕鏈（L鏈）通過二硫鍵連接組成的四肽鏈分子。

制作人黃茵N端C端L鏈H鏈V區(qū)C區(qū)超變區(qū)/互補(bǔ)決定區(qū)（HVR/CDR）Ig的基本結(jié)構(gòu)制作人黃茵VHVLCH1CH2CH3CDR骨架區(qū)（FR1~4）CL超變區(qū)/互補(bǔ)決定區(qū)Ig功能區(qū)Ag制作人黃茵V區(qū)：VH（110aa）

VLC區(qū)：CH1~CH3/CH4CL

(IgM,IgE)重鏈（H）

輕鏈（L)450~55021450~7525

γαμεδκλIgGIgAIgMIgEIgD2:1N端1/4（或1/5）1/2C端3/4（或4/5）1/2aa殘基(個(gè))分子量(KD)分類／型可變區(qū)(V)

恒定區(qū)(C)

功能區(qū)制作人黃茵抗體的互補(bǔ)決定區(qū)與抗原表位結(jié)合示意圖超變區(qū)（HVR）和互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）在Ig

H鏈和L鏈的V區(qū)中，各有3個(gè)特定區(qū)段內(nèi)的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為超變區(qū)。HVR1~3/CDR1~3Ig超變區(qū)共同組成能與相應(yīng)表位互補(bǔ)的抗原結(jié)合部位，又稱互補(bǔ)決定區(qū)，決定著抗體的特異性。

HVR：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)CDR：功能特點(diǎn)制作人黃茵富含脯氨酸殘基，易伸展彎曲，有利于結(jié)合抗原表位。鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)易被蛋白酶水解。VHVLCH1CH2CH3CL制作人黃茵免疫球蛋白的鉸鏈區(qū)及其功能制作人黃茵二、Ig功能區(qū)的結(jié)構(gòu)及其功能H鏈：VH,CH1,

CH2,

CH3,

CH4

(IgM,

IgE)L鏈：VL,CL制作人黃茵β三明治/β桶狀結(jié)構(gòu)：β片層/二硫鍵/β片層制作人黃茵（1）VH、VL：抗原結(jié)合部位（2）CH、CL：Ig同種異型遺傳標(biāo)志（3）IgGCH2、IgMCH3：補(bǔ)體結(jié)合部位（4）IgGCH2：介導(dǎo)IgG通過胎盤

（5）IgGCH3、IgECH2/CH3：

某些細(xì)胞表面相應(yīng)受體的結(jié)合部位功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）功能制作人黃茵三、Ig的其他結(jié)構(gòu)IgM結(jié)構(gòu)sIgA結(jié)構(gòu)1、J鏈：漿細(xì)胞合成。（IgM、sIgA)2、分泌片（

SP/SC）：

粘膜上皮細(xì)胞合成。（SIgA)

作用：介導(dǎo)IgA二聚體轉(zhuǎn)運(yùn)；保護(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解。制作人黃茵四、Ig的水解片段意義：純化異種動(dòng)物IgG，減少超敏反應(yīng)制作人黃茵第三節(jié)免疫球蛋白的主要功能一、IgV區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原→→免疫效應(yīng)或免疫病理損傷中和毒素、中和病毒通過補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞等發(fā)揮作用引起超敏反應(yīng)制作人黃茵敏感細(xì)胞外毒素外毒素受體抗體ABBA中和毒素作用機(jī)制示意圖制作人黃茵易感細(xì)胞病毒病毒受體抗體中和病毒作用機(jī)制示意圖制作人黃茵二、IgC區(qū)的功能1、激活補(bǔ)體IgG1~3、IgM與抗原結(jié)合后，其CH2/CH3可激活經(jīng)典途徑；凝聚的IgG4、IgA可激活旁路途徑。制作人黃茵2、調(diào)理作用（opsonization）IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原特異性結(jié)合后，通過其Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgGFc受體（FcγR）結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。AgFcR巨噬細(xì)胞細(xì)菌IgG制作人黃茵抗體的調(diào)理作用示意圖制作人黃茵3、ADCC作用

（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）IgG與靶細(xì)胞表面抗原表位特異性結(jié)合后，通過其Fc段與效應(yīng)細(xì)胞(NK、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)表面的IgGFc受體結(jié)合，觸發(fā)其殺傷靶細(xì)胞。靶細(xì)胞NKIgG制作人黃茵NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用示意圖制作人黃茵4、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)IgE的Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgEFc受體（FcεRⅠ）結(jié)合，誘導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。肥大細(xì)胞IgEIgEFc受體制作人黃茵5、穿過胎盤和粘膜母體IgG通過Fc段穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有利于新生兒抗感染。分泌型IgA（SIgA）可轉(zhuǎn)運(yùn)到粘膜表面。制作人黃茵第四節(jié)各類Ig的主要特性和功能IgG

IgAIgDIgMIgEIgκλL鏈H鏈γαδμε分類制作人黃茵一、IgG特性：4、單體形式，亞類：IgG1~IgG4

1、血清中含量最高（75~80%）2、惟一可通過胎盤（自然被動(dòng)免疫）3、半衰期最長（16~24d）制作人黃茵功能：免疫作用強(qiáng)，機(jī)體重要的抗感染Ab1、中和病毒，中和毒素（VH,VL）3、調(diào)理作用（CH3)4、ADCC作用（CH3)2、激活補(bǔ)體（經(jīng)典途徑：CH2）制作人黃茵協(xié)同凝集試驗(yàn)葡萄球菌IgGAg+SPA（已知IgG）（待檢Ag）（細(xì)菌凝集）人IgGFc段與SPA（葡萄球菌A蛋白）非特異性結(jié)合制作人黃茵（免疫學(xué)診斷）二、IgM1、結(jié)構(gòu)特性：分泌型為五聚體（有J鏈），分子量最大（巨球蛋白，有CH4），主要分布在血液中；膜型（mIgM）為單體；BBCR制作人黃茵2、個(gè)體發(fā)育過程中最早合成

（胚胎晚期開始）臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染。

3、初次抗體應(yīng)答中最早出現(xiàn)血清IgM增高提示有近期感染。制作人黃茵功能：1、激活補(bǔ)體能力、凝集作用較IgG強(qiáng)，在機(jī)體早期免疫防御中起重要作用。2、天然血型抗體

3、mIgM是BCR的主要成分制作人黃茵三、IgA血清型——單體；分泌型（SIgA）——二聚體（J鏈、SP）

分布：黏膜分泌液、初乳、唾液、淚液等特性：SIgA參與黏膜局部抗感染免疫，初乳中SIgA對(duì)嬰兒有自然被動(dòng)免疫作用。功能：制作人黃茵四、IgD血清型IgD作用不詳；膜型（mIgD）為成熟B細(xì)胞BCR之一。BBCR制作人黃茵五、IgE單體（有CH4），血清中含量最少；介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)；與抗寄生蟲感染有關(guān)。制作人黃茵第五節(jié)多克隆抗體和單克隆抗體

免疫動(dòng)物B-a

B-b

B-c

Ag在含多種不同表位的抗原刺激下，體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆被激活，產(chǎn)生針對(duì)多種表位的抗體的混合物。Ab-aAb-b

（免疫血清）Ab-c一、多克隆抗體（PcAb）BBCR制作人黃茵

免疫小鼠

B-a

B-b

B-c

Ag由單一克隆雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的只識(shí)別某一特定抗原表位的同源抗體。二、單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）特點(diǎn)：純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、成本低等Ab-a骨髓瘤細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞制作人黃茵抗原 小鼠

脾細(xì)胞細(xì)胞融合（PEG）選擇培養(yǎng)（HAT）單克隆抗體篩選、培養(yǎng)雜交瘤細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體示意圖＋小鼠骨髓瘤細(xì)胞制作人黃茵本章要點(diǎn)概念抗體/免疫球蛋白超變區(qū)/互補(bǔ)決定區(qū)抗體的調(diào)理作用ADCC單克隆抗體免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白各功能區(qū)的主要功能。免疫球蛋白可變區(qū)和恒定區(qū)的主要功能。制作人黃茵

本章要點(diǎn)IgG的主要免疫學(xué)特性及功能。IgM的主要免疫學(xué)特性及功能。SIgA的分布及主要免疫學(xué)功能。簡述IgD、IgE的主要免疫學(xué)作用。制作人黃茵思考題

患者，男，25歲，2周前開始乏力，厭油膩，惡心，嘔吐，3天前出