第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥ok

4、普魯卡因，丁卡因，利多卡因各自的特點？普魯卡因容易過敏，使用前做皮試丁卡因毒性大利多卡因又稱為全能麻醉藥當前1頁，總共43頁。第十一章

鎮(zhèn)靜催眠藥

sedativehypnotics藥理教研室

田勤當前2頁，總共43頁?！灸康囊蟆?.掌握地西泮的藥理作用及臨床應用。2.熟悉藥物睡眠與生理睡眠的異同；苯二氮卓類的體內過程及常用藥物的作用特點；3.了解苯二氮卓類藥物的作用機制；作用特點。當前3頁，總共43頁。鎮(zhèn)靜藥（sedatives）

——能消除煩躁恢復平靜情緒的藥物。

催眠藥（hypnotics）

——能產(chǎn)生近似生理睡眠的藥物。當前4頁，總共43頁。睡眠具有很多功能，包括恢復注意力、促進生長以及鞏固記憶和緩解緊張情緒等。睡眠是機體復原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，睡眠是健康不可缺

少的重要組成部

分，是健康生命

所必需。

當前5頁，總共43頁。睡眠的生理意義（一）促進人體的生長發(fā)育（二）消除疲勞，恢復體力（三）保護腦力，使精力充沛（四）增強機體的免疫功能當前6頁，總共43頁。

失眠的危害

失眠可引起疲勞、易怒、焦慮、抑郁、食欲減退、工作效率降低；易患其他疾病如感冒、糖尿病、肥胖、中風、腫瘤等。當前7頁，總共43頁。分類苯二氮卓類：地西泮巴比妥類：苯巴比妥其他類：水合氯醛當前8頁，總共43頁。★★

鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇 小劑量劑量增大

較小劑量時呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時呈現(xiàn)催眠作用。隨著劑量的進一步增大，還可產(chǎn)生抗驚厥、抗癲癇作用。中毒劑量時可能會呼吸麻痹甚至死亡。鎮(zhèn)靜催眠藥的作用與劑量示意圖當前9頁，總共43頁。一.苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類Benzodiazepines，BDZ當前10頁，總共43頁。

分類①長效類：地西泮、氟西泮；②中效類：硝西泮、勞拉西泮；③短效類：艾司唑侖、三唑侖等。第一節(jié)苯二氮卓類當前11頁，總共43頁。地西泮（diazepam）（安定）

（三大經(jīng)典藥物之一）【體內過程】

1、吸收：口服吸收良好，肌注吸收不規(guī)則而慢，緊急時應靜脈給藥。

2、分布：血漿蛋白結合率高，腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中?？赏ㄟ^胎盤屏障，并隨乳汁分泌。

當前12頁，總共43頁。地西泮（diazepam）（安定）

（三大經(jīng)典藥物之一）【體內過程】3、代謝：主要在肝藥酶作用下進行生物轉化，代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，半衰期長。

4、排泄：與葡糖醛酸結合失活，經(jīng)腎排出。當前13頁，總共43頁?！舅幚碜饔门c用途】1、抗焦慮

地西泮在小于鎮(zhèn)靜劑量即可產(chǎn)生明顯的抗焦慮作用,是治療焦慮癥的首選藥★

用于治療多種原因引起的焦慮癥。當前14頁，總共43頁。

焦慮反應、焦慮癥

焦慮是一種N官能癥，是一種心理現(xiàn)象。當預感到某種困難、危險將來臨時所產(chǎn)生的緊張不安、擔憂、害怕的情緒體驗.適度的焦慮屬正常的反應（焦慮反應）。焦慮反應過度或沒有明顯原因經(jīng)常出現(xiàn)的焦慮，認為是焦慮癥。

當前15頁，總共43頁。女，因晉職稱，提心吊膽、煩躁不安、胃部飽滿、腹脹難受；心慌胸悶、呼吸急促、嘆息、出汗、睡眠差、記憶減退措施：自我調節(jié)、心態(tài)平衡、心理免疫力、深呼吸、聽音樂、欣賞大自然美景……；鎮(zhèn)靜藥物：地西泮…..。當前16頁，總共43頁?！舅幚碜饔谩?、（1）鎮(zhèn)靜

且可產(chǎn)生暫時性記憶缺失，臨床上用于：麻醉前給藥，可緩解患者對手術的恐懼情緒，較少麻醉用量，增加其安全性，是患者對術后的不良刺激在術后不復記憶。當前17頁，總共43頁。對比其他能與麻醉藥合用的區(qū)別當前18頁，總共43頁。2、（2）催眠

睡眠時相1期2期3期4期非快動眼睡眠快動眼睡眠呼吸平穩(wěn)，心率降低，BP下降，代謝減慢，肌肉松弛呼吸淺快，心率增快，BP升高，肌肉完全松弛，眼球急劇轉動正相睡眠異相睡眠4～5當前19頁，總共43頁。

目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥都不同程度抑制快波睡眠，以致影響記憶和學習。特別是巴比妥類，長期應用停藥后REMS反跳延長，引起病態(tài)焦慮，易怒，多夢，驚恐，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應等，導致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮卓類影響較小，故為首選。當前20頁，總共43頁。不引起麻醉。

毒性小,安全范圍大。

不易產(chǎn)生停藥后多夢、惡夢的反跳現(xiàn)象。

短暫記憶缺失?，F(xiàn)已取代巴比妥成為首選的催眠藥,對焦慮性失眠療效尤佳。還可用于麻醉前給藥

↓入睡潛伏期,↓夜間覺醒次數(shù)，↑睡眠時間,醒后自覺恢復精力;延長NREM的2期、縮短NREM4相，對小兒夜驚、夜游癥有效

。當前21頁，總共43頁。錄像《鎮(zhèn)靜催眠作用》10min當前22頁，總共43頁。3、抗驚厥、抗癲癇

抗驚厥：作用強,用于各種原因引起的驚厥。

破傷風、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。地西泮、三唑侖最強。

抗癲癇：地西泮靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。因再分布，維持時間短（30-40分鐘），提倡iv后立即口服地西泮或硝西泮、氯硝西泮等。當前23頁，總共43頁?？翠浵瘛犊贵@厥抗癲癇》9min當前24頁，總共43頁。4、中樞性肌肉松弛

較大劑量能抑制脊髓多突觸反射,用于中樞病變如腦血管意外、脊髓損傷等中樞性肌強直以及腰肌勞損所致肌肉痙攣,小手術、胃鏡、膀胱鏡和麻醉前肌松。錄像：14min當前25頁，總共43頁。地西泮老藥新用治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛輔助治療偏頭痛

治療消化性潰瘍

治療室性心律失常預防琥珀膽堿引起術后肌痛

治療腎絞痛

治療急性心肌梗死

治療頑固性面肌痙攣

當前26頁，總共43頁。[作用機制]主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實現(xiàn)的。Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復合物示意圖當前27頁，總共43頁。[作用機制]主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA的抑制性作用來實現(xiàn)的。BZ+BZ受體（結合）GABA+GABAA受體（結合）Cl-通道開放（Cl-內流頻率增加）超極化（中樞抑制）當前28頁，總共43頁?！静涣挤磻?、治療量：常見服藥次日出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈、記憶力下降，精神不振、共濟失調、動作能力低下、震顫、視力模糊、言語不清等宿醉反應。飲酒加重CNS抑制

服藥期間不可從事駕車、操作機器或登高作業(yè)等,宜向病人說明。當前29頁，總共43頁?！静涣挤磻?、久服可發(fā)生耐受性、成癮性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，但比巴比妥類發(fā)生遲，且輕。

應嚴格掌握適應證，避免濫用。一般采用小劑量短期給藥和間斷用藥，連續(xù)用藥超過2～3周，停藥時應逐漸減量。

耐受性:短期內反復用藥可產(chǎn)生耐受性。依賴性:長期連續(xù)用藥可使病人對該類藥物產(chǎn)生精神依賴性和身體依賴性。形成身體依賴后，一旦停藥，可出現(xiàn)戒斷癥狀。因此應避免長期使用或濫用。本類藥物按精神藥品管理。當前30頁，總共43頁?！静涣挤磻?、急性中毒：過量可致昏迷和呼吸抑制（少見）。用氟馬西尼解毒（為BZ-R拮抗藥）。4、有致畸（兔唇）報道，孕婦和哺乳婦女忌用。當前31頁，總共43頁。中效——硝西泮（nitrazepam）：短效——三唑侖（triazolam，酣樂欣)長效——氟西泮（flurazepam）同類藥物當前32頁，總共43頁。練習題地西泮的作用機制是：A.不通過受體，直接抑制中樞B.作用于苯二氮受體，增加GABA與GABA受體的親和力C.作用于GABA受體，增加體內抑制性遞質的作用D.誘導生成一種新蛋白質而起作用E.以上都不是當前33頁，總共43頁。有關地西泮的敘述，錯誤的為：A.口服比肌注吸收迅速B.口服治療量對呼吸及循環(huán)影響小C.能治療癲癇持續(xù)狀態(tài)D.較大量可引起全身麻醉E.其代謝產(chǎn)物也有作用當前34頁，總共43頁。地西泮不用于：A.焦慮癥和焦慮性失眠B.麻醉前給藥C.高熱驚厥D.癲癇持續(xù)狀態(tài)E.誘導麻醉當前35頁，總共43頁。苯二氮卓類中毒的特異解毒藥是：A.尼可剎米B.納絡酮C.氟馬西尼D.鈣劑E.美解眠當前36頁，總共43頁。苯二氮卓類無下列哪種不良反應A.頭昏B.嗜睡C.乏力D.共濟失調E.口干當前37頁，總共43頁。關于苯二氮卓類的不良反應特點，下列哪些是正確的（多）A.過量致急性中毒和呼吸抑制B.安全范圍比巴妥類大C.可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌，孕婦和哺乳婦女忌用D.長期作藥仍可產(chǎn)生耐受性E.與巴比妥類相比，其戒斷癥狀發(fā)生較遲、較輕當前38頁，總共43頁。苯二氮卓類藥的藥理作用是（多）：A．抗焦慮作用B．鎮(zhèn)靜催眠作用C．抗驚厥抗癲癇D．麻醉作用E．中樞性肌肉松弛當前39頁，總共43頁。復習思考題1、簡述苯二氮卓類藥物的藥理作用、作用機制和臨床應用。當前40頁，總共43頁。地西泮抗焦慮作用的主要部位是A網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)B大腦皮層C黑