2015年SABCS研究進展-內(nèi)分泌

2015SABCS內(nèi)分泌治療進展早期乳腺癌內(nèi)分泌治療進展FACE研究初步研究結(jié)果公布DCIS：IBIS-II研究DCIS術(shù)后局部及對側(cè)乳腺復(fù)發(fā)的預(yù)防DCIS：NSABPB-35Palbociclib聯(lián)合阿那曲唑新輔助治療OFS增加新輔助化療效果術(shù)后輔助OFS10年隨訪結(jié)果OFS后激素水平的變化-來自ASTRRA研究結(jié)果OFS時長的回顧性研究化療期間卵巢保護性O(shè)FS具有抗腫瘤作用晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療進展BELLE2研究：Buparlisib聯(lián)合氟維司群PALOMA3研究：療效性及安全性確認薈萃分析氟維司群對比其他內(nèi)分泌治療回顧性研究網(wǎng)狀薈萃分析氟維司群二線內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)化醫(yī)學進展TEAM研究中定義內(nèi)分泌治療后殘余疾病的標簽HER2狀態(tài)作為AI對比他莫昔芬獲益的預(yù)測標記物：一項針對來自ATAC、BIG1-98和TEAM研究中心實驗室確認HER2狀態(tài)的12129例患者TRANS-AIOG薈萃分析乳腺癌患者和常用的ER陽性細胞系內(nèi)分泌治療獲得性耐藥和ESR1突變的發(fā)生率FERGI研究納入患者外周血循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)ESR1基因突變(mt)的高發(fā)生率和遺傳異質(zhì)性第一頁，共180頁。2015SABCS內(nèi)分泌治療進展PD2-01：FACE研究初步研究結(jié)果公布S6-03：DCIS：IBIS-II研究DCIS術(shù)后局部及對側(cè)乳腺復(fù)發(fā)的預(yù)防S6-04：DCIS：NSABPB-35S6-05：Palbociclib聯(lián)合阿那曲唑新輔助治療P5-13-06：OFS增加新輔助化療效果P5-15-06：術(shù)后輔助OFS10年隨訪結(jié)果P5-12-08：OFS后激素水平的變化-來自ASTRRA研究結(jié)果P5-12-11：OFS時長的回顧性研究P1-12-09：化療期間卵巢保護性O(shè)FS具有抗腫瘤作用早期乳腺癌第二頁，共180頁。PD2-01

FACE：比較來曲唑與阿那曲唑輔助治療絕經(jīng)后激素

受體陽性淋巴結(jié)陽性早期乳腺癌的隨機III期研究的

最終療效與安全性結(jié)果

Randomizedphase3trialofadjuvantletrozoleversusanastrozoleinpostmenopausalpatientswithhormonereceptorpositive,nodepositiveearlybreastcancer:Finalefficacyandsafetyresultsofthefemaraversusanastrozoleclinicalevaluation(Face)trialO'ShaughnessyJ,etal.

PresentedatSABCS2015PD2-01.第三頁，共180頁。研究背景與目的背景：約80%乳腺癌患者為激素受體陽性(HR+)AI為絕經(jīng)后雌激素受體陽性乳腺癌的里程碑目前，2種非甾體芳香酶抑制劑批準用于臨床：來曲唑與阿那曲唑，但是在輔助治療中兩種藥物并無頭對頭研究對比輔助來曲唑與阿那曲唑在絕經(jīng)后HR+淋巴結(jié)陽性早期乳腺癌臨床療效和安全性的研究：FACE研究(NCT00248170)目的：來曲唑?qū)Ρ劝⒛乔蜉o助治療HR+N+EBC的優(yōu)效性O(shè)'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.第四頁，共180頁。研究設(shè)計

多中心、開放、隨機、IIIb期研究主要終點：DFS次要終點：OS、安全性DFS=從隨機到浸潤性BC復(fù)發(fā)時間(局部，區(qū)域，對側(cè)，或者遠處)或到因任何事件死亡的時間OS=從隨機到因任何時間導致死亡的時間O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.

BC輔助治療絕經(jīng)后HR+術(shù)后或輔助化療后≤12周R1:1來曲唑2.5mg/天(n=2061)阿那曲唑1mg/天(n=2075)1中期分析:320DFS事件數(shù)治療5年或至復(fù)發(fā)2中期分析:639DFS事件數(shù)最終分析:959DFS事件數(shù)第五頁，共180頁。入組人群與統(tǒng)計學人群絕經(jīng)后婦女HR+及淋巴結(jié)陽性(IIA/IIIC期浸潤性乳腺癌)入組≤12周完成手術(shù)或者隨機入組前接受輔助化療FISH/IHC評估HER2狀態(tài)不允許入組轉(zhuǎn)移，進展或者對側(cè)BC(包括導管腫瘤)統(tǒng)計分析:樣本大小基于預(yù)估阿那曲唑5年DFS為76.5%及來曲唑為80.0%(3.5%差異)，相應(yīng)風險比為0.83—效力:80%雙側(cè)顯著性0.05水平基于預(yù)估5%會丟失隨訪，需要進行959DFS事件分析，每組計劃2000例入組

患者基于淋巴結(jié)狀態(tài)(1-3/≥4)及HER2(陽性

或

陰性)DFS的對比使用log-rank檢驗分層雙側(cè)風險比使用Cox模型進行分層分析風險比與95%CI亞組分析使用非分層Cox模型O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.第六頁，共180頁。基線特征來曲唑an=2061n(%)阿那曲唑an=2075n(%)年齡,中位數(shù)(范圍)62(33-96)62(33-92)WHO體力狀態(tài)評分,n(%)01634(79.3)1666(80.3)1404(19.6)394(19.0)22(0.1)2(0.1)缺失21(1.0)13(0.6)絕經(jīng)狀態(tài)，n(%)年齡≥50歲且停經(jīng)6個月以上，未行化學治療1912(92.8)1920(92.5)年齡<50歲且停經(jīng)12個月以上，未行化學治療37(1.8)39(1.9)雙側(cè)卵巢切除94(4.6)100(4.8)缺失18(0.9)16(0.8)雌激素受體,n(%)陰性32(1.6)22(1.1)陽性2028(98.4)2053(98.9)未知1(<0.1)0來曲唑an=2061n(%)阿那曲唑an=2075n(%)孕激素受體,n(%)陰性387(18.8)405(19.5)陽性1645(79.8)1648(79.4)未知29(1.4)22(1.1)HER2受體,n(%)陰性1825(88.5)1835(88.4)陽性235(11.4)239(11.5)未知1(<0.1)1(<0.1)淋巴結(jié)數(shù)量,n(%)1-31477(71.7)1477(71.2)≥4584(28.3)598(28.8)腫瘤分期b,n(%)T0或T1968(47.0)945(45.5)T2908(44.1)926(44.6)≥T3177(8.6)196(9.4)aITT人群(簽署知情同意書并參與隨機)(N=4136)b未納入缺失腫瘤分期(n=1)和DCIS(n=15)患者O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.第七頁，共180頁。研究結(jié)果共2561例患者既往接受輔助化療62%例持續(xù)<120天;38%持續(xù)≥120天患者分布及治療暴露:研究因如需達到計劃的959個DFS事件則需要隨訪至2022年，因此，提前終止進行分析時數(shù)據(jù)庫已截止(2015年2月13日),中位兩組藥物暴露59.8月中位隨訪持續(xù)時間(從入組到最后一天)為來曲唑65月，阿那曲唑組64月來曲唑組36.1%、阿那曲唑組38.1%的患者在研究完成前提前終止治療主要因治療相關(guān)不良事件停藥率：來曲唑vs阿那曲唑

不良事件：15.1%vs14.3%疾病進展：9.5%vs10.4%O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.第八頁，共180頁。DFS&OS研究未達到主要終點，DFS在兩組間(來曲唑vs阿那曲唑)并無統(tǒng)計學差異(HR,0.93[95%CI,0.80-1.07];P=0.3150)計劃959個DFS事件，實際只有709例，預(yù)估的DFS率來曲唑84.9%vs阿那曲唑82.9%兩組中位DFS均未達到來曲唑及阿那曲唑組在各亞組中DFS相似OS在兩組中并無統(tǒng)計學差異(HR,0.98[95%CI,0.82-1.17];P=0.7916)5年預(yù)估OS率來曲唑89.9%來曲唑vs阿那曲唑89.2%，兩組中位OS未達到O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.100806040200來曲唑阿那曲唑20612075來曲唑阿那曲唑2061207501224364860728196時間(月)198520021928194018611873170517931538151136236711111風險比18391800245242NENE總刪失事件中位HR(95%,CI):0.98(0.82-1.17)LogrankP=0.7916OS100806040200來曲唑阿那曲唑20512075來曲唑阿那曲唑2051207501224364860728196時間(月)19841996188518871795179117041585144114042642598771風險比17201707341368NENE總刪失中位HR(95%,CI):0.93(0.80-1.07)LogrankP=0.3150DFS事件第九頁，共180頁。DFS亞組分析O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.0.40.60.811.21.41.60.92(0.80-1.07)0.93(0.77-1.12)0.95(0.70-1.27)0.86(0.54-1.37)0.96(0.77-1.20)0.90(0.74-1.10)1.23(0.93-1.62)0.86(0.70-1.04)0.77(0.53-1.12)0.69(0.45-1.06)0.96(0.82-1.13)1.00(0.82-1.23)0.86(0.69-1.06)0.73(0.44-1.20)0.96(0.80-1.15)413626459344381575256119131834373474366029611175365269410771<2929-35≥35無所有T0或T1T2≥T3陽性陰性0-3≥4亞太歐洲北美所有患者BMI,kg/m2既往輔助化療腫瘤分期HER2結(jié)節(jié)數(shù)量區(qū)域0.91(0.68-1.22)患者分布NHR(95%CI)來曲唑更優(yōu)阿那曲唑更優(yōu)第十頁，共180頁。安全性匯總O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.安全性來曲唑n=2049n(%)阿那曲唑n=2062n(%)總死亡235(11.5)240(11.6)治療中死亡42(2.0)46(2.2)所有級別的不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)2049(100)/1558(76.0)2062(100)/1570(76.1)3/4級的不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)628(30.6)/194(9.5)591(28.7)/168(8.1)臨床可識別的不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)305(14.9)/50(2.4)244(11.8)/40(1.9)臨床骨折191(9.3)166(8.0)缺血性心臟病49(2.4)31(1.5)血栓栓塞25(1.2)24(1.2)心力衰竭31(1.5)15(0.7)腦血管事件33(1.6)30(1.5)嚴重不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)486(23.7)/54(2.6)520(25.2)/48(2.3)導致服藥中止的不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)357(17.4)/286(14.0)337(16.3)/265(12.9)其他明顯不良事件1495(73.0)1526(74.0)需要中斷治療或減少劑量的不良事件167(8.2)158(7.7)需要額外治療的不良事件1470(71.7)1493(72.4)第十一頁，共180頁。不良事件發(fā)生率(1/2)O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.來曲唑n=2049阿那曲唑n=2062所有級別,n(%)3/4級,n(%)所有級別,n(%)3/4級,n(%)關(guān)節(jié)痛987(48.2)80(3.9)987(47.9)69(3.3)潮熱666(32.5)17(0.8)666(32.3)9(0.4)乏力345(16.8)8(0.4)343(16.6)10(0.5)骨質(zhì)疏松223(10.9)5(0.2)225(10.9)11(0.5)肌肉痛233(11.4)16(0.8)212(10.3)15(0.7)背痛212(10.3)11(0.5)193(9.4)17(0.8)骨質(zhì)減少203(9.9)4(0.2)173(8.4)1(<0.1)四肢痛168(8.2)9(0.4)174(8.4)3(0.1)淋巴水腫159(7.8)5(0.2)179(8.7)2(0.1)失眠160(7.8)7(0.3)149(7.2)3(0.1)第十二頁，共180頁。不良事件發(fā)生率(2/2)O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.來曲唑n=2049阿那曲唑n=2062所有級別,n(%)3/4級,n(%)所有級別,n(%)3/4級,n(%)高膽固醇血癥155(7.6)2(0.1)151(7.3)1(<0.1)高血壓156(7.6)25(1.2)149(7.2)20(1.0)抑郁147(7.2)16(0.8)137(6.6)13(0.6)骨痛138(6.7)10(0.5)122(5.9)9(0.4)惡心137(6.7)6(0.3)152(7.4)5(0.2)頭痛130(6.3)3(0.1)168(8.1)5(0.2)脫發(fā)127(6.2)2(0.1)134(6.5)0(0.0)肌肉骨骼痛123(6.0)6(0.3)147(7.1)9(0.4)皮膚放射性損傷120(5.9)11(0.5)88(4.3)6(0.3)呼吸困難118(5.8)16(0.8)96(4.7)10(0.5)咳嗽106(5.2)1(<0.1)120(5.8)1(<0.1)骨骼肌肉僵硬102(5.0)2(0.1)84(4.1)2(0.1)眩暈94(4.6)2(0.1)109(5.3)7(0.3)第十三頁，共180頁。研究結(jié)論來曲唑?qū)Ρ劝⒛乔蛟诮^經(jīng)后HR+淋巴結(jié)+早期乳腺癌的輔助治療并無優(yōu)效性DFS及OS在兩組及各亞組中并無統(tǒng)計學差異

兩組中并無出現(xiàn)未能預(yù)估的短期及長期治療相關(guān)的毒性最終進行704DFS事件分析，因為按原來設(shè)定的959例事件最終結(jié)果需要等到2022年

原發(fā)性乳腺癌的組織學、血液、生殖細胞系單核苷酸多態(tài)性的分子標志物的分析正在進行中O'ShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.第十四頁，共180頁。S6-03

阿那曲唑?qū)Ρ热窖醢吩诮^經(jīng)后DCIS的患者中控制局部區(qū)域及對側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)的研究（IBIS-IIDCIS）

Anastrozoleversustamoxifenforthepreventionofloco-regionalandcontralateralbreastcancerinpostmenopausalwomenwithlocallyexcisedductalcarcinomain-situ(IBIS-IIDCIS)PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第十五頁，共180頁。背景第三代芳香化酶抑制劑對比三苯氧胺在HR+絕經(jīng)后侵襲性乳腺癌中更為有效（EBCTCG,2015,Lancet,386:1341-1352）芳香化酶抑制劑治療DCIS的數(shù)據(jù)目前有限NSABPB-35試驗比較了阿那曲唑?qū)Ρ热窖醢分委熃^經(jīng)后DCIS患者：阿那曲唑較三苯氧胺顯著降低復(fù)發(fā)（包括侵襲性和DCIS）風險27%（HR=0.73，P=0.03）（ASCO，2015）PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第十六頁，共180頁。研究設(shè)計主要分析：阿那曲唑組1449例三苯氧胺組1489例（排除那些撤除數(shù)據(jù)使用知情同意的患者）主要終點：所有乳腺癌復(fù)發(fā)（包括DCIS）中位隨訪：7.2年（）R阿那曲唑1mgqd+三苯氧胺安慰劑(n=1471)三苯氧胺20mg/d+阿那曲唑安慰劑(n=1509)絕經(jīng)后女性40-70歲ER+DCIS局部切除術(shù)6個月內(nèi)非典型性增生/LCIS

N=29805年OngoingPresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第十七頁，共180頁。基線特征阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）年齡（歲）,中位(IQR)60.4（56.4-64.5）60.3（55.8-64.5）BMI(kg/m2),中位(IQR)26.7（23.5-30.4）26.6（23.7-30.2）既往使用激素替代治療46.8%44.2%子宮切除術(shù)28.0%27.4%放療70.9%71.5%腫瘤大小(mm),中位(IQR)(560例缺失)13（7-22）13（7-22）切緣(mm),中位(IQR)(56例缺失)5（2-10）5（2-10）分級

-低20.2%18.7%

-中41.8%41.5%

-高37.4%39.4%PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第十八頁，共180頁。乳腺癌復(fù)發(fā)

（侵襲性和DCIS）PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第十九頁，共180頁。乳腺癌復(fù)發(fā)

PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十頁，共180頁。侵襲性復(fù)發(fā)：亞組分析（1）PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十一頁，共180頁。侵襲性復(fù)發(fā)：亞組分析（2）PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十二頁，共180頁。統(tǒng)計學分析這項大型、隨機、雙盲、安慰劑研究比較了阿那曲唑和三苯氧胺在ER+或PR+的DCIS患者接受局部切除（聯(lián)合或者不聯(lián)合放療）的療效，非劣效達到，雖然數(shù)值上看到阿那曲唑組有更低的復(fù)發(fā)率，但優(yōu)效未達到，主要由于實際發(fā)生的總事件率遠遠低于預(yù)期，導致非劣效結(jié)果出現(xiàn)較寬的置信區(qū)間，因此數(shù)值上阿那曲唑較小的優(yōu)勢在統(tǒng)計學上容易被忽略。但較小的獲益也能觀察到與之前NSABPB-35的結(jié)果一致（隨訪9年阿那曲唑組較三苯氧胺組風險下降27%，P=0.03），輔助研究ATAC中也可以看到這點。同時，此研究對于對側(cè)乳腺癌風險下降31%，與ATAC和IBISII預(yù)防研究也是一致的?？傊捎谘芯渴录?shù)遠遠低于預(yù)期，阿那曲唑組較小的獲益可能需要更長的隨訪或更大的樣本量觀察到統(tǒng)計學上的差異。JohnFForbestheLancetpublishedonlineDec112015S0140-6736(15)01129-0.第二十三頁，共180頁。薈萃分析PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十四頁，共180頁。死亡原因阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）HR（95%CI）所有33（2.3%）36（2.4%）0.93（0.58-1.50）乳腺癌13其他腫瘤1512結(jié)直腸癌22肺癌62子宮內(nèi)膜癌01胰腺癌13CVA/中風/血栓栓塞57心梗22其他45未知67PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十五頁，共180頁。其他腫瘤阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）OR（95%CI）P-value總體61710.88(0.61-1.26)0.5婦科1170.06(0.001-0.38)0.0002子宮內(nèi)膜癌1110.09(0.002-0.64)0.004卵巢癌050.00(0.00-0.79)0.03皮膚12230.53(0.24-1.12)0.07黑色素瘤441.03(0.19-5.53)0.9非黑色素瘤8190.43(0.16-1.03)0.04胃腸16101.65(0.70-4.08)0.2

結(jié)直腸癌1052.06(0.64-7.71)0.2肺1171.62(0.57-4.94)0.3淋巴瘤/白血病851.65(0.47-6.42)0.4其他1391.49(0.59-3.96)0.4PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十六頁，共180頁。不良事件阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）OR（95%CI）P-value骨折1291001.36(1.03-1.80)0.03

骨盆，髖部1142.84(0.84-12.25)0.06脊椎661.03(0.27-3.85)0.9主要的血栓栓塞7240.30(0.11-0.71)0.003

肺栓塞580.64(0.16-2.23)0.4深靜脈血栓

（排除肺栓塞）2160.13(0.01-0.54)0.001任何心血管93841.15(0.84-1.57)0.4

心肌梗塞661.03(0.27-3.85)0.9

腦血管事件1343.36(1.04-14.18)0.025

短暫腦缺血發(fā)作1352.69(0.90-9.65)0.05高血壓82731.16(0.83-1.63)0.4PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十七頁，共180頁。副作用阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）OR（95%CI）P-value任何肌肉骨骼929（64.1%）811（54.5%）1.49(1.28-1.74)<0.001

關(guān)節(jié)痛8327291.41(1.21-1.63)<0.001關(guān)節(jié)僵硬74352.24(1.46-3.47)<0.001感覺異常42231.90(1.11-3.33)0.01

腕管綜合癥35113.33(1.64-7.29)<0.001骨質(zhì)疏松97541.91(1.34-2.73)<0.001

肌痙攣251060.23(0.14-0.36)<0.001任何血管舒縮/婦科879（60.7%）1031（69.2%）0.69(0.59-0.80)<0.001

熱潮紅8188990.85(0.73-0.99)0.03

陰道出血35800.44(0.28-0.66)<0.001

陰道流液301360.21(0.14-0.32)<0.001外陰陰道念珠菌病8420.19(0.08-0.41)<0.001

陰道干燥1891591.25(1.00-1.58)0.047其他

頭痛82611.40(0.99-2.00)0.049

高膽固醇血癥43114.11(2.07-8.86)<0.001PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十八頁，共180頁。依從性PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第二十九頁，共180頁?？偨Y(jié)/結(jié)論（1）阿那曲唑和三苯氧胺兩組復(fù)發(fā)率未見明顯差異

-阿那曲唑組可見降低侵襲性腫瘤復(fù)發(fā)的趨勢（雖統(tǒng)計學不顯著）達到非劣性結(jié)果（HR上限<1.25）

其他所有的研究數(shù)據(jù)支持阿那曲唑組更低的復(fù)發(fā)率其他腫瘤未見差異

-阿那曲唑組更低的子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和皮膚腫瘤

-阿那曲唑組增加了胃腸道腫瘤、肺癌和淋巴瘤（未顯著）死亡未見差異（數(shù)據(jù)不成熟）PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第三十頁，共180頁。總結(jié)/結(jié)論（2）預(yù)期內(nèi)的不同副作用安全譜阿那曲唑增加了骨折和關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀阿那曲唑減少血管舒縮和婦科癥狀（除外陰道干燥）和肌痙攣預(yù)期外的阿那曲唑增加腦血管意外未在ATAC（阿那曲唑62例vs三苯氧胺80例）和IBIS-II預(yù)防研究（阿那曲唑3例vs三苯氧胺6例）顯示由于研究事件數(shù)遠遠低于預(yù)期，阿那曲唑組較小的獲益可能需要更長的隨訪或更大的樣本量觀察到統(tǒng)計學上的差異。兩者在安全譜上仍可見明顯的不同。PresentedbyCuzickJat2015SABCSabstractS6-03.第三十一頁，共180頁。S6-04

阿那曲唑?qū)Ρ人鞣矣糜谌榉磕[塊切除術(shù)+放療后，絕經(jīng)后DCIS患者隨機、雙盲III期臨床研究（NSABPB-35）：患者報道結(jié)局

Patient-reportedoutcome(PRO)results,NRGOncology/NSABPB-35:Aclinicaltrialofanastrozole(A)vstamoxifen(tam)inpostmenopausalpatientswithDCISundergoinglumpectomyplusradiotherapyPAGanzetal.presentedat2015SABCSS6-04第三十二頁，共180頁。研究設(shè)計主要入組標準絕經(jīng)后女性接受乳房切除術(shù)的DCIS計劃接受乳腺放療ER+或PgR+(IHC)組織學切緣干凈(墨汁染色無腫瘤)既往無浸潤性乳腺癌或DCIS史隨機分組他莫昔芬(20mg/天)和安慰劑治療5年+乳腺癌放療阿那曲唑(1mg/天)和安慰劑治療5年+乳腺癌放療分層年齡(<60歲vs.≥60歲)NRGOncologyPAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第三十三頁，共180頁。B-35：主要目的

阿那曲唑?qū)Ρ热窖醢分饕K點：BCFI(無乳腺癌間期)定義：至發(fā)生任何乳腺癌事件的時間局部、區(qū)域、遠處、二次原發(fā)性乳腺癌(浸潤性或DCIS）次要終點：DFS、OS、浸潤性乳腺癌、同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)(浸潤性&DCIS)、對側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)(浸潤性&DCIS)、二次原發(fā)非乳腺癌、骨質(zhì)疏松性骨折2003年1月-2006年6月，3104例患者隨機入組中位隨訪9年NRGOncologyPAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第三十四頁，共180頁。B-35：次要目的

無疾病復(fù)發(fā)率（DFS）總生存（OS）生活質(zhì)量和癥狀侵襲性乳腺癌同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)（侵襲性和DCIS）對側(cè)乳腺癌（侵襲性和DCIS）第二原發(fā)非乳腺腫瘤骨質(zhì)疏松性骨折PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第三十五頁，共180頁。NSABP-B35：BCFI0012204060801002484108120967260483693.5%89.2%自隨機化起的時間(月)無事件率(%)有風險的患者數(shù)(按年)事件數(shù)10年(%)HRP值治療組0610他莫昔芬1538124124811489.2阿那曲唑153912612938493.50.730.03MargoleseRG,etal.2015ASCOAbstractLBA500.第三十六頁，共180頁。NSABP-B35：年齡與BCFI002420406080100481207288.2%9694.9%002420406080100481207290.2%9692.2%自隨機化起的時間(月)自隨機化起的時間(月)無事件率(%)無事件率(%)<60歲≥60歲治療組NHRPvalue他莫昔芬7220.530.0026阿那曲唑725MargoleseRG,etal.2015ASCOAbstractLBA500.治療組NHRPvalue他莫昔芬8160.950.78阿那曲唑813年齡與治療的交互檢驗P=0.04PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第三十七頁，共180頁。主要假設(shè)：兩組之間QOL無差異接受阿那曲唑治療組潮熱發(fā)生率相對較高次要假設(shè)：阿那曲唑治療組陰道干燥及性交痛較三苯氧胺組重性功能方面阿那曲唑組較三苯氧胺減退生活質(zhì)量及性功能研究假設(shè)PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第三十八頁，共180頁?；颊邎蟮澜Y(jié)局的評估工具SF-12體能、心理健康量表評分SF-36活力值BCPT癥狀核查量表CES-D簡易抑郁癥狀評分MOS性功能問題量表NRGOncologyPAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第三十九頁，共180頁。方法數(shù)據(jù)分析針對意向性治療人群兩組治療的患者報道結(jié)局比較使用重復(fù)測量的混合模型分析，患者的基線評分、時間點和年齡分類都做調(diào)整患者出現(xiàn)方案描述的事件做刪失處理僅報道60個月的數(shù)據(jù)NRGOncologyPAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十頁，共180頁。NSABPB-35NRGOncologyB-35入組患者n=3104未加入生活質(zhì)量亞分析中n=1881

關(guān)閉后入組B-35n=1763基線不完整n=66試驗開始后基線完整n=52加入生活質(zhì)量亞研究中n=1223隨訪生活質(zhì)量數(shù)據(jù)

n=1193未隨訪生活質(zhì)量數(shù)據(jù)

n=30三苯氧胺

n=601阿那曲唑

n=592PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十一頁，共180頁。患者特征特征三苯氧胺阿那曲唑總體n%n%n%年齡

<6027846.328247.656046.960+32353.731052.463353.1種族白種人52988.051687.2104587.6黑種人477.8559.31028.5太平洋群島居民20.320.340.3亞裔162.7122.0282.3美國本土/阿拉斯加州0010.210.1多種族40.710.250.4未知30.550.880.7PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十二頁，共180頁。SF-12量表評分PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十三頁，共180頁?；盍耙钟舭Y狀PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十四頁，共180頁。輕微煩惱癥狀的比例PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十五頁，共180頁。血管舒縮癥狀及骨骼肌肉疼痛的嚴重程度PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十六頁，共180頁。陰道和膀胱控制的嚴重程度PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十七頁，共180頁。中位性功能評分—根據(jù)治療組及時間點PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十八頁，共180頁。認知及體重控制問題的嚴重程度PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第四十九頁，共180頁。不同年齡的血管舒縮癥狀和體重問題PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第五十頁，共180頁。不同年齡的陰道和婦科癥狀第五十一頁，共180頁。小結(jié)阿那曲唑和三苯氧胺兩組均耐受性好，在體能和心理健康相關(guān)的生活質(zhì)量上無明顯差異疲勞、抑郁癥狀、認知問題或者增重在任一組嚴重程度未增加三苯氧胺較阿那曲唑增加了血管舒縮、尿控、婦科癥狀的嚴重程度阿那曲唑較三苯氧胺增加了骨骼肌肉、陰道癥狀的嚴重程度小于60歲的人群血管舒縮、陰道癥狀及增重和婦科癥狀均明顯較差PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第五十二頁，共180頁。結(jié)論阿那曲唑和三苯氧胺在DCIS均耐受性好，小于60歲人群的一些癥狀更嚴重與原先預(yù)期的相比，總體癥狀有所不同根據(jù)患者報道結(jié)局及BCFI的結(jié)果，患者和醫(yī)生可以個體化的決定選擇哪一類藥物治療PAGanzetal.presentedat2015SABCSabstractS6-05.第五十三頁，共180頁。S6-05

Palbociclib聯(lián)合阿那曲唑用于臨床2或3期雌激素受體陽性、HER2陰性(ER+HER2-)乳腺癌(BC)新輔助治療的臨床II期試驗

AphaseIItrialofneoadjuvantpalbociclib,acyclin-dependentkinase(CDK)4/6inhibitor,incombinationwithanastrozoleforclinicalstage2or3estrogenreceptorpositiveHER2negative(ER+HER2-)breastcancer(BC)MaCX,etal.presentedatSABCS2015S6-05.第五十四頁，共180頁。研究背景CDK4/6抑制劑在ER+BC中的作用CDK4/6與細胞周期蛋白D組成復(fù)合物，通過視網(wǎng)膜母細胞瘤(RB)蛋白磷酸化促進G1期到S期轉(zhuǎn)變。RB蛋白可釋放E2F轉(zhuǎn)錄因子，激活下游靶基因CDK4/6在ER+乳腺癌(BC)中通過ER及其他腫瘤信號通路激活Palbociclib為口服CDK4/6抑制劑，與芳香化酶抑制劑或氟維司群聯(lián)合在轉(zhuǎn)移性疾病中具有活性MaCX,etal.SABCS2015S6-05.FinnRS,etal,BCR11:R77,2009.FinnRS,LancetOncol16:25:25-35,2015.TurnerNC,etal.NEngJMed373:209-19,2015.NF-kBSTATsPI3K/AktERMAPKWntCyclinDPalbociclibCDK4/6RBE2FPPPRBE2F活化的Rb阻斷G1期向S期轉(zhuǎn)變失活的Rb釋放E2F激活基因轉(zhuǎn)錄促使G1期向S期轉(zhuǎn)變第五十五頁，共180頁。研究設(shè)計主要終點：完全細胞周期阻滯(CCCA)定義為Ki67≤2.7%(LnKi67=1)?C1D15活檢

兩周后阿那曲唑(A)聯(lián)合palbociclib(P)次要終點：臨床，影像學及病理反應(yīng),安全性,CCCA率及Ki67內(nèi)在亞型變化及PIK3CA變化狀態(tài);palbociclib的分子作用及NGS檢測83個基因探索耐藥的機制

MaCX,etal.SABCS2015S6-05.?Ref:Ellisetal.JNCI2008:100,1380-8.活檢手術(shù)

阿那曲唑(A)Palbociclib(P)活檢活檢28天(C0)28天X4

(C1-C4)退出研究Ki67>10%C0D1C1D1C1D15S臨床II期或III期ER+(Allred6-8)HER2-BCECGOPS0-2第五十六頁，共180頁。研究方法MaCX,etal.SABCS2015S6-05.1.Ellis,MJ,etalJCO2011.2.GoncalvesR,etal,2013SABCS,AbstractP3-05-10.3.SanatiS,etal,2014SABCS,AbstractP4-11-13.統(tǒng)計分析1弗萊明單級二期設(shè)計為了檢測假設(shè)：對比AI單用，聯(lián)合palbociclib將增加至少50%CCCA率，80%檢驗效能及單邊0.05顯著性.預(yù)計AI單用為44%*對比聯(lián)合66%研究最初只向PIK3CA野生型隊列開放需要入組3名患者主要終點為至少達到20/33患者CCCA.隨后方案調(diào)整為PIK3CA突變型及未知患者也可納入研究CLIAKi67分析2,3標本由活檢工具統(tǒng)一收集在華盛頓大學的CLIA實驗室進行中心檢測Ki67染色有標準的SOPCONFIRM抗Ki67兔單抗(克隆30-9)及試劑VentanaBenchmarkerXT平臺Ki67評分有標準的SOP病理學家指導下利用VIRTUOSO軟件進行圖像分析特殊樣本逐個數(shù)算

第五十七頁，共180頁?；颊邩藴始疤卣鱉aCX,etal.SABCS2015S6-05.入組時間從4/23/2013到4/24/2015入組登記(N=50)可進行主要終點評估CCCAC1D15)(N=45)C1D15Ki67>10%(N=4)C1D15Ki67≤10%(N=41)戈舍瑞林E2失敗(N=1)完成研究和手術(shù)(N=39)無法獲得C1D15Ki(n=3)2例無法進行C1D15活檢1例活檢時組織不充分C1D15前退出(N=2)提前退出治療(n=3)1例C1退出治療1例C3后終止研究藥物治療1例C1由醫(yī)師決定退出1例未手術(shù)患者情況及腫瘤特征(n=50)中位年齡(范圍)57.5(34-79)歲絕經(jīng)情況未絕經(jīng)18(36%)已絕經(jīng)32(64%)臨床分期II/IIA20(40%)IIB16(32%)IIIA12(24%)IIIB/C2(4%)第五十八頁，共180頁。不良反應(yīng)(所有原因)

發(fā)生率>10%或≥3級不良事件(N=50)Palbociclib減量情況無因AEs/毒性發(fā)生減量，無中性粒細胞減少性發(fā)熱7(14%)患者需要減低一個劑量級別MaCX,etal.SABCS2015S6-05.不良事件(%)所有級別1級2級3級4級中性粒細胞減少56822224白細胞減少46242200乏力40261400潮熱2824400口腔黏膜炎2220200惡心2222000肌痛2020000血小板減少1818000關(guān)節(jié)痛1818000頭痛1412200失眠1410400腹瀉1212000ALT升高82240AST升高64020高血壓40220膽囊炎20020減量1級

(N)不良事件23級

LFTs43/4級中性粒細胞減少:G3(N=3);G4(n=1)12級皮疹第五十九頁，共180頁。臨床療效MaCX,etal.SABCS2015S6-05.根據(jù)WHO標準定義臨床療效*超聲未提示進展臨床療效N%完成研究藥物周期至少3個周期(n=41)CR1124PR2043SD615未確認的進展22未知14根據(jù)研究方案退出研究(n=5)>10%Ki67(n=4)戈舍瑞林失敗(n=1)511總評價:N=46;總緩解：N=31(67%,90%CI:54-79%)C1退出知情同意(n=3);C1階段醫(yī)生判斷退出研究

(n=1)病理分期NI7II22III9未知1總計39第六十頁，共180頁。主要終點：完全細胞周期阻滯

(CCCA:Ki67≤2.7%)C1D15比率研究目的：說明CCCA率在66%如果至少20/33患者C1D15活檢標準下達到CCCA，則研究主要終點達到MaCX,etal.SABCS2015S6-05.研究人群C1D15CCCA,N(%,90%CIs)總數(shù)(n=45)39(87%,75-94%)PIK3CAWT(n=28)22(79%,62-90%)PIK3CAMut(n=15)15(100%,82-100%)PIK3CA不明確

(n=2)2(100%,NE)第六十一頁，共180頁。比較C1D1(只有A)及C1D15(A+P)

在細胞周期控制中的作用MaCX,etal.SABCS2015S6-05.10%0%20%40%60%80%C0D1C1D1C0D152.7%C1D15>2.7%C1D15>10%N=43阿那曲唑單藥誘導CCCAN=11(26%)聯(lián)合P后將非CCCA轉(zhuǎn)化為CCCAN=26(60%)A+P后持續(xù)非CCCAN=6(14%)第六十二頁，共180頁。PIK3CA狀態(tài)與Ki67反應(yīng)MaCX,etal.SABCS2015S6-05.WTH1047L/RE545K或E542K或Q546KC420R腫瘤不充分50C0D1C1D1C0D15P=0.001P=0.00210202530PIK3CAMut.(N=15)15PIK3CAWT(N=28)50C0D1C1D1C0D15P=0.001P=0.0011020253015020%40%60%80%C0D1C1D1C0D15020%40%60%80%C0D1C1D1C0D15Ki67平均值Ki67平均值第六十三頁，共180頁。內(nèi)生亞型與Ki67反應(yīng)MaCX,etal.SABCS2015S6-05.100C0D1C1D1C0D15P<0.001P=0.00120304050100C0D1C1D1C0D15P=0.002P=0.00220304050LuminalA(N=18)LuminalB(N=11)020%40%60%80%C0D1C1D1C0D15020%40%60%80%C0D1C1D1C0D15Ki67平均值Ki67平均值A(chǔ)gileng4*44K含量測定平臺與研究使用僅PAM50算法第六十四頁，共180頁。非Luminal型乳腺癌的Ki67反應(yīng)MaCX,etal.SABCS2015S6-05.100%80%60%40%20%0%C0D1C1D1C1D15基底樣HER2+RbE323fs第六十五頁，共180頁。Palbociclib洗脫后四周手術(shù)時Ki67的恢復(fù)MaCX,etal.SABCS2015S6-05.5010152025C0D1C1D1C0D15手術(shù)P<0.0001P=0.0157Palbociclib洗脫4周后手術(shù)(n=26)0252015105Ki67平均值C0D1C1D1C0D15手術(shù)P=0.0111P=0.2885術(shù)前即刻增加Palbo10-12天(n=8)Ki67平均值第六十六頁，共180頁。研究結(jié)論對比單獨使用阿那曲唑，Palbociclib提高了細胞周期控制力無論PI3KCA突變狀態(tài)或LuminalA或B的情況，Palbociclib均加強了細胞周期控制在2例非Luminal型乳腺癌及LuminalB亞型乳腺癌患者中聯(lián)合用藥效果不佳Palbociclib聯(lián)合阿那曲唑耐受性良好結(jié)果支持ER+HER2-BC患者輔助治療中聯(lián)用的結(jié)果Palbociclib洗脫后平均4周手術(shù)時Ki67的反彈提示palbociclib適合維持治療，類似內(nèi)分泌治療MaCX,etal.SABCS2015S6-05.第六十七頁，共180頁。P5-13-06

GnRHa同步化療改善年輕乳腺癌患者新輔助化療的療效

Concurrentgonadotropin-releasinghormone(GnRH)agonistadministrationwithchemotherapyimprovesneoadjuvantchemotherapyresponsesinyoungpremenopausalbreastcancerpatientsYoonTI,etal.presentedatSABCS2015P5-13-06.第六十八頁，共180頁。研究流程與基線特征YoonTI,etal.SABCS2015P5-13-06.2010.12-2014.9AMCBCC數(shù)據(jù)庫新輔助化療；2.<40歲

化療+GnRHaN=116單純化療N=216基線特征GnRHa+CT(N=116)CT

(N=216)P值診斷年齡(歲)32±3.8836±2.98<0.001臨床T分期

(%)T19.513.90.409T262.963.0T327.623.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(%)無轉(zhuǎn)移40.532.40.140轉(zhuǎn)移59.567.6組織學分級(%)1/258.662.50.861335.336.1未知6.11.4激素受體狀態(tài)(%)陰性46.639.40.205陽性53.460.6Her2/neu狀態(tài)(%)無過表達73.371.30.283過表達18.124.1未知8.64.6化療方案(%)AC29.328.20.586ACT56.060.6其他14.711.1第六十九頁，共180頁。激素受體陽性腫瘤臨床療效和PEPI評分PEPI=術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)YoonTI,etal.SABCS2015P5-13-06.GnRHa+CT(N=62)CT(N=131)P值No.%No.%臨床療效0.178CR+PR4674.28766.4SD+PD1625.84433.6PEPI評分3.053.540.154第七十頁，共180頁。病理學緩解YoonTI,etal.SABCS2015P5-13-06.OR(95%CI)總計

HR+HR-2.95(1.37-6.34)1.60(0.33-7.72))3.50(1.37-8.95)0.20.51.02.05.010.0GnRHa組相比于化療組有更好的pCR率（OR=2.98,95%CI,1.37–6.34）第七十一頁，共180頁。Ki67增殖指數(shù)YoonTI,etal.SABCS2015P5-13-06.有GnRHa有GnRHa有GnRHa無GnRHa無GnRHa無GnRHa25.718.625.522.225.913.1Ki67變化全組HR+HR-新輔助化療同步GnRHa能夠改善年輕乳腺癌患者新輔助化療的pCR率和Ki67改變率，且在HR-人群更顯著。第七十二頁，共180頁。P5-15-06

高危絕經(jīng)期前乳腺癌患者術(shù)后采用卵巢抑制治療后的10年隨訪研究

10-yearfollow-upofadjuvantovariansuppressioninhighriskpremenopausalbreastcancerRecchiaF,etal.SABCS2015P5-15-06.第七十三頁，共180頁。研究方法治療GnRHa根據(jù)每位患者生物學特性選擇化療化療同步CMF方案化療ER+腫瘤患者采用AI治療RecchiaF,etal.SABCS2015P5-15-06.基線No.(%)總數(shù)200100中位年齡(范圍)，歲43(26-45)激素受體狀態(tài)：ER+/ER-142/5871/29腫瘤組織學：滲透浸潤型17386小葉浸潤型158未分化型126分級：G1-2/G3132/6866/34臨床分期：IIA/IIB/IIIA/IIB/IIIC124/26/22/8/2062/13/11/4/10淋巴結(jié)：1/2-3/4-9/>10114/44/22/2057/22/11/10主要手術(shù)類型乳房切除術(shù)5226保乳手術(shù)14874第七十四頁，共180頁。VEGF&T-Regs的變化RecchiaF,etal.SABCS2015P5-15-06.0100200300400500600VEGF基線1年5年6年0GnRHa前GnRHa后20406080100T-RegsV.E.G.FT-Regs第七十五頁，共180頁。PFS&OSRecchiaF,etal.SABCS2015P5-15-06.02040608010012014016018020022000.20.40.60.81.0PFS事件：31:15.5%刪失：169:84.5%18年P(guān)FS：63.9%中位隨訪104個月月02040608010012014016018020022000.20.40.60.81.0OS事件：17:8.5%刪失：183:91.5%15年P(guān)FS：73.1%中位隨訪104個月月PFSOS第七十六頁，共180頁。安全性RecchiaF,etal.SABCS2015P5-15-06.3/4級毒性GnRHa(n=200)蒽環(huán)-紫杉類CMF+XRT(n=200)HD-CT(n=68)n(%)n(%)n(%)數(shù)字，(%)血液系統(tǒng)白血球減少032322(100)血小板減少09022(100)貧血0904(18)胃腸道惡心嘔吐019136(27)腹瀉01133(14)黏膜炎01180感染0203(13)神經(jīng)毒性01500脫發(fā)0100022(100)骨量減少xx潮熱90000第七十七頁，共180頁。結(jié)論GnRHa聯(lián)合化療是有效的且可耐受的。有利于患者的長期生存獲益（DFS和OS）。本研究中有5例患者能夠足月妊娠。ER-患者進展較快，5年以上未見新的進展患者，ER+患者在隨訪13年后仍然出現(xiàn)進展。RecchiaF,etal.SABCS2015P5-15-06.第七十八頁，共180頁。P5-12-08

觀察輔助化療結(jié)束后接受他莫昔芬治療的絕經(jīng)前患者的FSH，血清雌激素水平和月經(jīng)狀況的改變過程：ASTRRA的一項研究報告

TimecourseofchangesinserumFSH,serumestradiol,andmenstruationinpremenopausalpatientswithbreastcancertakingtamoxifenaftercompletingchemotherapy:AreportfromtheASTRRAstudyKimHJ,etal.presentedatSABCS2015P5-12-08.第七十九頁，共180頁。ASTRARA研究和本研究的研究流程圖KimHJ,etal.SABCS2015P5-12-08.ASTRRA研究入組N=1486隨訪N=114隨機他莫昔芬N=655他莫昔芬+諾雷得N=634永久閉經(jīng)他莫昔芬N=63隊列1N=264完成化療最多24個月后可獲得血清FSH、月經(jīng)史隊列2N=116來自亞洲醫(yī)學中心的數(shù)據(jù)第八十頁，共180頁。輔助化療結(jié)束后卵巢功能恢復(fù)情況

(百分比以及累積率)KimHJ,etal.SABCS2015P5-12-08.OFR=卵巢功能恢復(fù)06121824020406080100%OFR化療后時間(月)累積發(fā)生率卵巢功能恢復(fù)06121824020406080100%OFR化療后時間(月)06121824020406080100%OFR化療后時間(月)累積發(fā)生率卵巢功能恢復(fù)累積發(fā)生率卵巢功能恢復(fù)血清FSH濃度血清E2濃度月經(jīng)期第八十一頁，共180頁。輔助化療結(jié)束后卵巢功能恢復(fù)情況

(百分比以及累積率)KimHJ,etal.SABCS2015P5-12-08.血清FSH濃度血清E2濃度月經(jīng)期06121824020406080100%OFR化療后時間(月)06121824020406080100%OFR化療后時間(月)06121824020406080100%OFR化療后時間(月)≤35歲36-40歲≥41歲≤35歲36-40歲≥41歲≤35歲36-40歲≥41歲第八十二頁，共180頁。輔助化療結(jié)束后24月內(nèi)患者月經(jīng)次數(shù)的累積率

患者根據(jù)化療結(jié)束后6月時的血清FSH和E2濃度進行分組FSH(mIU/ml);E2(pg/ml)KimHJ,etal.SABCS2015P5-12-08.FSH<30E2>20(G1)FSH>30E2<20(G4)FSH<30E2≤20(G2)FSH≥30E2>20(G3)Logrankp<0.001061218240.00.20.40.60.81.0累積月經(jīng)發(fā)生率化療后時間(月)第八十三頁，共180頁。當采用FSH、E2及月經(jīng)周期作為反映卵巢功能貯備指標時，與絕經(jīng)狀態(tài)的不一致率血清FSH，血清E2和月經(jīng)次數(shù)為卵巢功能恢復(fù)的不同指標KimHJ,etal.SABCS2015P5-12-08.6個月12個月18個月24個月01020304050%FSHE2月經(jīng)次數(shù)絕經(jīng)后狀態(tài)/月經(jīng)前狀態(tài)*100第八十四頁，共180頁。結(jié)論輔助化療結(jié)束后通過2年內(nèi)FSH、E2、月經(jīng)出血判斷絕經(jīng)前狀態(tài)確認是否需要使用卵巢功能抑制。KimHJ,etal.SABCS2015P5-12-08.第八十五頁，共180頁。P5-12-11

一項關(guān)于激素受體陽性的絕經(jīng)期前乳腺癌患者

卵巢功能抑制治療療程的回顧性研究

Durationofovarianfunctionsuppressionforpremenopausalwomenwithhormonereceptor-positivebreastcancer:RetrospectivestudyOzakiY,etal.presentedatSABCS2015P5-12-11.第八十六頁，共180頁。研究設(shè)計OzakiY,etal.SABCS2015P5-12-11.絕經(jīng)前激素受體陽性乳腺癌接受過輔助TAM和OFS治療N=215OFS≤3年配對患者N=55OFS>3年配對患者N=55OFS>3年N=59OFS≤3年N=156采用傾向配對評分第八十七頁，共180頁。傾向評分配對患者的基線特征OzakiY,etal.SABCS2015P5-12-11.OFS≤3年N=55(%)OFS>3年N=55(%)年齡≤4023(42)25(45)>40