腎功能不全抗生素選擇

關于腎功能不全抗生素選擇第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三藥物體內(nèi)代謝藥物血液白蛋白結(jié)合游離肝臟代謝腎臟排出第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時如何選擇、調(diào)整藥物病史、體檢、腎功能評級選擇適當?shù)目咕幬锎_定起始劑量計算維持劑量減少每次劑量增加用藥間隔監(jiān)測調(diào)整劑量第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三肌酐清除率常見計算公式

肌酐的生成量與體重或體表面積成正比,隨年年齡的增加而降低。女性肌肉組織較男性少,其肌酐生成量比男性低。因此考慮了年齡、體重或體表面積及性別因素的公式應較準確。肌酐清除率的計算標準法是：Ccr（ml/min）=（U×V）/（Scr×1440），U是尿中肌酐濃度（mg/dl）,Scr是血清肌酐濃度（mg/dl），V是24小時尿量（ml）。但是這個公式計算費時繁瑣，一下列舉幾個快速估算血肌酐清除率的公式：第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三肌酐清除率估算公式：Cockcroft公式（體重公式）：非肥胖患者：Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/72×Scr(mg/dl)或Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/0.818×Scr(umol/L)（女性×0.85）此處體重為實際體重第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三肥胖患者當患者的體重超過理想體重的20%或BMI＞30，使用下面公式（瘦體重公式）：Ccr（男）=［（137-年齡）×（0.285×體重（kg）+12.1×身高2（m））］/51×Scr（mg/dl）Ccr（女）=［（146-年齡）×（0.287×體重（kg）+9.74×身高2（m））］/60×Scr（mg/dl）注：血肌酐：1umol/L=88.4mg/dl第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全的分級成人80～120ml／min

1期

GFR正?；蛏?，伴腎臟損害。

GFR>902期輕度GFR下降，伴腎臟損害。

GFR

：60～893期中度GFR下降。GFR：30～594期重度GFR下降。GFR：15～295期腎衰竭。GFR＜15或透析第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時如何調(diào)整藥物病史、體檢評級腎功能選擇適當?shù)目咕幬锎_定起始劑量計算維持劑量減少每次劑量增加用藥間隔監(jiān)測調(diào)整劑量第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全藥物使用原則1盡量避免使用腎毒性藥物2原型或代謝產(chǎn)物主要由腎臟排泄的藥物需調(diào)整劑量第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時抗菌藥物的選擇維持原劑量或略減劑量需適當調(diào)整劑量需顯著減少腎功能損害者忌用第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時抗菌藥物的選擇維持原劑量或略減：主要是在肝臟內(nèi)代謝或主要自肝膽系統(tǒng)排泄的藥物。大環(huán)內(nèi)酯類、利福平、多西環(huán)素、林可霉素類等。

一部分青霉素類：氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、苯唑西林、氯唑西林

新型頭孢菌素：頭孢哌酮、頭孢曲松大部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄

第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時抗菌藥物的選擇劑量需適當調(diào)整：主要經(jīng)腎臟排泄,藥物本身無腎毒性大部分青霉素類和頭孢菌素類：青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西林、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟等氟喹諾酮類：氧氟沙星等第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時抗菌藥物的選擇劑量需顯著減少：有明顯腎毒性，且主要經(jīng)腎臟排泄，一般感染均避免使用，必須使用時，需減量并嚴密觀察氨基糖苷類萬古霉素多黏菌素類第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時抗菌藥物的選擇腎功能損害者忌用四環(huán)素類(多西環(huán)素除外)：可加重氮質(zhì)血癥呋喃類、萘啶酸：可在體內(nèi)明顯積聚,引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能受損無需調(diào)整劑量的抗細菌藥物阿奇霉素、頭孢曲松、莫西沙星、氯霉素、克林霉素、替加環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、利奈唑胺、甲硝唑、多粘菌素B、第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時如何調(diào)整藥物病史、體檢評級腎功能選擇適當?shù)目咕幬锎_定起始劑量計算維持劑量減少每次劑量增加用藥間隔監(jiān)測調(diào)整劑量第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三泰能說明書第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三泰能說明書第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三泰能說明書第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三透析給藥方案的調(diào)整血液透析腹膜透析連續(xù)性血液凈化（CRRT）(持續(xù)至少24h血漿置換第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三設計為保留血液成份如紅細胞、血小板和大蛋白在血液側(cè)－它們不能通過膜該半透膜有孔，它們大小為允許小分子通過，而其它的分子不能通過水分子自由通過Blood血Blood血液Dialysate透析液Salt鹽Toxin毒素Semi-permeableMembrane半透膜血液透析和藥物代謝第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三藥物分子質(zhì)量小于992IU的藥物分子可以通過彌散方式清除凡藥物分子大小可通過半透膜膜孔，可通過對流作用清除藥物蛋白結(jié)合率

蛋白結(jié)合率>90%難以透析清除血液透析和藥物代謝第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三藥物的分布容積（Vd）

Vd大的藥物，組織分布程度大，被血液透析清除的量小藥物的水溶性由于血液透析膜水分子自由通過，故水溶性藥物易被透析清除（青霉素類，氨基糖苷類）血液透析和藥物代謝第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三常見抗菌藥物在腎功能不全時消除相的變化

及血液透析時劑量的調(diào)整第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腹膜透析和藥物代謝

原理：藥物依靠濃度梯度差的彌散作用，經(jīng)腹膜毛細血管內(nèi)移至腹腔內(nèi)。藥物清除率與腹膜透析液交換量、超濾量、腹膜面積、腹膜血管病變等因素相關。帶電荷的藥物分子較不帶電荷的藥物分子彌散速度慢，合并低血壓者、腸系膜血管病變、大網(wǎng)膜血管硬化、血流減少，可使藥物清除減少。高容量腹膜透析或高滲腹膜透析液、提高腹膜透析液溫度、腹膜炎時，可使藥物清除增加。第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腹膜透析和藥物代謝可清除藥物：氨基酸水揚酸鈉、乙胺丁醇、異煙肼、利福平、丁胺卡那霉素、慶大霉素、卡那霉素、萬古霉素、氨芐青霉素、先鋒霉素類、氯霉素、磺胺類第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腹膜透析和藥物代謝第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三連續(xù)性血液凈化（CRRT）和藥物代謝機械因素CRRT選用大孔徑，高通透率的濾過膜，一般分子質(zhì)量<30ku的藥物或毒物只要不與白蛋白結(jié)合，都能濾過清除高分子合成膜能吸附部分藥物而降低其血液濃度聚丙烯腈膜尤其對氨基糖苷類和左氧氟沙星有很強的吸附能力。藥物因素：分子量、蛋白結(jié)合率、表觀分布容積第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三連續(xù)性血液凈化（CRRT）和藥物代謝第三十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全和抗菌藥物的使用