蛋白質(zhì)與核酸的分解代謝

關(guān)于蛋白質(zhì)與核酸的分解代謝第一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三2蛋白質(zhì)的降解主要內(nèi)容氨基酸代謝核酸的分解代謝

思考題1234第二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三3學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：氨基酸的脫氨基作用和脫羧基作用；具有生理功能的胺；一碳單位的概念和來源；嘌呤和嘧啶核苷酸合成原料及分解代謝產(chǎn)物。熟悉：必需氨基酸的種類；氮平衡；蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用和腐敗作用；血氨的來源與去路；尿素合成過程；α-酮酸的代謝途徑；個(gè)別氨基酸的代謝過程。了解：轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定的臨床意義、高血氨癥與氨中毒、氨基酸的合成過程。第三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三4第一節(jié)蛋白質(zhì)的降解一、蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用（一）氮平衡1.氮總平衡：每日攝入氮量與排出氮量大致相等，表示體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成量與分解量大致相等，稱為氮總平衡。此種情況見于正常成人。2.氮正平衡：每日攝入氮量大于排出氮量，表明體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成量大于分解量，稱為氮正平衡。此種情況見于兒童、孕婦、病后恢復(fù)期。3.氮負(fù)平衡：每日攝入氮量小于排出氮量，表明體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成量小于分解量，稱為氮負(fù)平衡。此種情況見于消耗性疾病患者（結(jié)核、腫瘤），饑餓者。第四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三5（二）蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值主要取決于必需氨基酸的種類、數(shù)量和比例。含必需氨基酸數(shù)量愈多，種類越齊全，比例越接近人體蛋白質(zhì)，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值越高。動(dòng)物蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高于植物蛋白質(zhì)。必需氨基酸（共8種）：賴氨酸（Lys）色氨酸（Trp）苯丙氨酸（Phe）蛋氨酸（Met）蘇氨酸（Thr）亮氨酸（Leu）異亮氨酸（Ile）纈氨酸（Val）第五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三6將幾種營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低的食物蛋白質(zhì)混合后食用，以提高其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的作用稱為食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用。第六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三7例如，谷類蛋白質(zhì)含Lys較少而Trp較多，而豆類蛋白質(zhì)含Trp較少而Lys較多，二者混合后食用，即可提高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。第七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三8二、蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐敗（一）蛋白質(zhì)的消化1.胃中的消化作用

胃蛋白酶原胃蛋白酶+多肽碎片胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)

胃蛋白酶的最適pH為1.5～2.5，對(duì)蛋白質(zhì)肽鍵作用特異性差，產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸。第八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三9（二）小腸中的消化——小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位。1.胰酶及其作用胰酶是消化蛋白質(zhì)的主要酶，最適pH為7.0左右，包括內(nèi)肽酶和外肽酶。

內(nèi)肽酶(endopeptidase)水解蛋白質(zhì)肽鏈內(nèi)部的一些肽鍵，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶。

外肽酶(exopeptidase)自肽鏈的末段開始每次水解一個(gè)氨基酸殘基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。第九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三10腸液中酶原的激活胰蛋白酶原糜蛋白酶原羧基肽酶原彈性蛋白酶原

腸激酶(enterokinase)胰蛋白酶糜蛋白酶羧基肽酶彈性蛋白酶

(trypsin)(exopeptidase)(carboxypeptidase)(elastase)

可保護(hù)胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。酶原還可視為酶的貯存形式。酶原激活的意義第十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三11氨基肽酶內(nèi)肽酶羧基肽酶氨基酸

+氨基酸二肽酶蛋白水解酶作用示意圖3.小腸粘膜細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的消化作用主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶(aminopeptidase)及二肽酶(dipeptidase)等。第十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三12（二）氨基酸的吸收

吸收部位：主要在小腸吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽吸收機(jī)制：耗能的主動(dòng)吸收過程1.氨基酸吸收載體載體蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，Na+再由鈉泵排出細(xì)胞。中性氨基酸載體堿性氨基酸載體酸性氨基酸載體亞氨基酸與甘氨酸載體載體類型第十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三132.γ-谷氨酰基循環(huán)對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)作用γ-谷氨?；h(huán)(γ-glutamylcycle)過程：谷胱甘肽對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)谷胱甘肽再合成第十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三14半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸甘氨酸肽酶γ-谷氨酸環(huán)化轉(zhuǎn)移酶氨基酸5-氧脯氨酸谷氨酸

5-氧脯氨酸酶ATPADP+Piγ-谷氨酰半胱氨酸γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽合成酶ATPADP+Pi細(xì)胞外

γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶細(xì)胞膜谷胱甘肽

GSH細(xì)胞內(nèi)γ-谷氨酰基循環(huán)過程γ-谷氨酰氨基酸氨基酸第十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三15三、蛋白質(zhì)的腐敗作用

腸道細(xì)菌對(duì)未被消化和吸收的蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物所起的作用

腐敗作用的產(chǎn)物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產(chǎn)生少量的脂肪酸及維生素等可被機(jī)體利用的物質(zhì)。

蛋白質(zhì)的腐敗作用(putrefaction)第十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三161.胺類(amines)的生成蛋白質(zhì)

氨基酸胺類蛋白酶

脫羧基作用

組氨酸組胺

賴氨酸尸胺

色氨酸色胺

酪氨酸酪胺第十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三172.

氨的生成未被吸收的氨基酸滲入腸道的尿素氨(ammonia)腸道細(xì)菌脫氨基作用尿素酶

降低腸道pH，NH3轉(zhuǎn)變?yōu)镹H4+以胺鹽形式排出，可減少氨的吸收，這是酸性灌腸的依據(jù)。第十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三18

3.其它有害物質(zhì)的生成酪氨酸

苯酚半胱氨酸

硫化氫

色氨酸

吲哚第十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三19第二節(jié)氨基酸代謝一、氨基酸代謝情況各組器官都可以進(jìn)行氨基酸的代謝，尤以肝臟最為重要。肝臟蛋白質(zhì)的更新速度比較快，氨基酸代謝活躍，大部分氨基酸在肝臟進(jìn)行分解代謝，同時(shí)氨基酸的解毒過程主要在肝臟進(jìn)行。第十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三20氨基酸代謝庫(kù)食物蛋白質(zhì)消化吸收

組織蛋白質(zhì)分解

體內(nèi)合成氨基酸

(非必需氨基酸)氨基酸代謝概況

α-酮酸

脫氨基作用

酮體氧化供能

糖胺類脫羧基作用氨

尿素代謝轉(zhuǎn)變其它含氮化合物

(嘌呤、嘧啶等)合成

第二十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三21二、氨基酸的一般分解途徑氨基酸的一般分解代謝途徑有脫氨基作用和脫羧基作用。（一）脫氨基作用氨基酸在酶的作用下脫去氨基生成-酮酸的過程叫做脫氨基作用。氨基酸脫氨基作用的方式有氧化脫氨基、轉(zhuǎn)氨基、聯(lián)合脫氨基等。第二十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三221.L-谷氨酸氧化脫氨基作用

第二十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三23要點(diǎn)：①反應(yīng)可逆。②L-谷氨酸脫氫酶為不需氧脫氫酶，輔酶為NAD+或NADP+。③此酶分布廣泛，但以肝、腎、腦中活性較強(qiáng)。④此酶為別構(gòu)酶。此反應(yīng)與能量代謝密切相關(guān)。

第二十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三242.轉(zhuǎn)氨基作用（transamination）在轉(zhuǎn)氨酶的作用下，-氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到-酮酸的-碳上，生成相應(yīng)的氨基酸，而原來的氨基酸則轉(zhuǎn)變成-酮酸。

第二十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三25

要點(diǎn)：①反應(yīng)可逆。②體內(nèi)除Lys、Pro和羥脯氨酸外，大多數(shù)氨基酸都可進(jìn)行轉(zhuǎn)氨基作用。③轉(zhuǎn)氨酶均以磷酸吡哆醛為輔酶。磷酸吡哆醛是VB6的衍生物。反應(yīng)中起傳遞氨基的作用。第二十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三26④轉(zhuǎn)氨基作用的機(jī)制轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛氨基酸磷酸吡哆醛α-酮酸磷酸吡哆胺谷氨酸α-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶第二十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三27

轉(zhuǎn)氨基作用機(jī)制第二十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三283.聯(lián)合脫氨基作用在轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合作用下，使各種氨基酸脫下氨基的過程。它是體內(nèi)各種氨基酸脫氨基的主要形式。其逆反應(yīng)也是體內(nèi)生成非必需氨基酸的途徑。第二十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三29⑴丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alaninetransaminase,ALT），又稱為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）：ALT催化丙氨酸與-酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng)，為可逆反應(yīng)。ALT在肝中活性較高，在肝的疾病時(shí)，可引起血清中ALT活性明顯升高。重要的轉(zhuǎn)氨酶丙氨酸+-酮戊二酸ALT丙酮酸+谷氨酸第二十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三30⑵天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartatetransaminase,AST），又稱為谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）：AST催化天冬氨酸與-酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng)，為可逆反應(yīng)。AST在心肌中活性較高，故在心肌疾患時(shí)，血清中AST活性明顯升高。天冬氨酸+-酮戊二酸草酰乙酸+谷氨酸AST第三十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三311.轉(zhuǎn)氨酶——谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合脫氨作用第三十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三322.轉(zhuǎn)氨酶——嘌呤核苷酸循環(huán)聯(lián)合脫氨作用蘋果酸

腺苷酸代琥珀酸次黃嘌呤核苷酸

(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸

谷氨酸α-酮酸

轉(zhuǎn)氨酶1草酰乙酸天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

2此種方式主要在肌肉組織進(jìn)行。腺苷酸脫氫酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)第三十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三33（二）氨基酸的脫羧基作用氨基酸脫羧酶的輔酶是磷酸吡哆醛。1.直接脫羧基作用第三十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三34

胺是體內(nèi)的生理活性物質(zhì)，主要在肝中滅活。第三十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三35

由Glu脫羧生成。（一）-氨基丁酸（GABA）第三十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三36-氨基丁酸（gamma-aminobutyricacid,GABA）是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，由L-谷氨酸脫羧而產(chǎn)生。第三十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三37L-谷氨酸脫羧酶CO2(CH2)2COOH-NH2CH2COOHCOOH-NH2(CH2)2CH-氨基丁酸的生成第三十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三38（二）組胺由His（組氨酸）脫羧生成。第三十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三39組胺(histamine)由組氨酸脫羧產(chǎn)生，具有促進(jìn)平滑肌收縮，促進(jìn)胃酸分泌和強(qiáng)烈的舒血管作用。組胺的釋放與過敏反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

第三十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三40（三）多胺是由鳥氨酸和Met（蛋氨酸）參與生成的。第四十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三41精脒（spermidine)和精胺(spermine)均屬于多胺(polyamines)，它們與細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的調(diào)節(jié)有關(guān)。多胺合成的原料為鳥氨酸，關(guān)鍵酶是鳥氨酸脫羧酶(ornithinedecarboxylase)。

第四十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三42（五）?；撬嵊蒀ys氧化后再脫羧而生成。第四十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三43

?；撬崾墙Y(jié)合膽汁酸的組成成分。

L-半胱氨酸磺酸丙氨酸?；撬?/p>

磺酸丙氨酸脫羧酶CO2第四十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三442.羥化脫羧基作用有些氨基酸在脫羧之前，先進(jìn)行氧化生成羥基化合物，再脫去羧基生成相應(yīng)的胺和CO2，這個(gè)過程稱為羥化脫羧基作用。5-羥色胺（5-HT）由Trp羥化后脫羧而成。第四十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三455-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）也是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，且具有強(qiáng)烈的縮血管作用。5-羥色胺的合成原料是色氨酸(tryptophan)。色氨酸羥化酶色氨酸5-羥色氨酸5-羥色氨酸脫羧酶5-羥色胺CO2第四十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三46（三）氨的代謝氨具有毒性，血氨過高，可引起腦功能紊亂，與肝性腦病的發(fā)病有關(guān)。正常人血液中氨的濃度很低，一般不超過60mol/L。體內(nèi)代謝產(chǎn)氨或經(jīng)腸道吸收的氨主要在肝合成尿素而解毒。第四十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三47氨的來源去路第四十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三48一）體內(nèi)氨的來源1.氨基酸脫氨基作用：是主要來源。還有少量胺的氧化。2.腸道吸收的氨：4g/日 ①蛋白質(zhì)的腐敗作用 ②腸道尿素的水解第四十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三49

腸道對(duì)氨的吸收與腸道pH有關(guān)：第四十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三503.腎小管上皮細(xì)胞泌氨

第五十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三514.高血氨癥和氨中毒人體正常情況下，血氨的來源與去路維持動(dòng)態(tài)平衡，血氨處于較低水平，但當(dāng)肝臟功能損傷時(shí)，尿素合成發(fā)生障礙，血氨濃度增高，導(dǎo)致高血氨癥。當(dāng)氨進(jìn)入腦組織后，可與腦中的α-酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸，進(jìn)一步合成谷氨酰胺，從而造成腦細(xì)胞中α-酮戊二酸的減少，引起三羧酸循環(huán)循環(huán)減弱，腦組織中的ATP生成減少，腦組織因缺乏能量，出現(xiàn)功能障礙，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷，這就是氨中毒。第五十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三52（四）α-酮酸的代謝轉(zhuǎn)變（一）還原氨基化——合成非必需氨基酸（二）轉(zhuǎn)變成糖及脂類第五十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三53

生糖氨基酸：在體內(nèi)能轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸。生酮氨基酸：在體內(nèi)能轉(zhuǎn)變成酮體的氨基酸。有Leu和Lys。生糖兼生酮氨基酸：既能轉(zhuǎn)變成糖也能轉(zhuǎn)變成酮體的氨基酸。有Ile、Phe、Tyr、Trp、Thr。第五十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三54（三）氧化供能——生成二氧化碳和水α-酮酸在體內(nèi)可通過TAC和氧化磷酸化徹底氧化為H2O和CO2，同時(shí)生成ATP。第五十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三55脫掉氨基后的-酮酸可轉(zhuǎn)變成：

-酮戊二酸琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸丙酮酸乙酰CoA乙酰乙酰CoA三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物PEP葡萄糖脂肪酸酮體第五十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三56三、個(gè)別氨基酸的代謝（一）一碳單位的代謝某些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個(gè)碳原子的基團(tuán)，稱為一碳單位（onecarbonunit）。一碳單位不能游離存在，常與FH4結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)和參加代謝。體內(nèi)的一碳單位有：甲基(-CH3)、甲烯基(-CH2-)、甲炔基(=CH-)、甲酰基(-CHO)和亞氨甲基(-CH=NH)。第五十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三57一）一碳單位與四氫葉酸四氫葉酸（FH4）是一碳單位的載體，可看作是一碳單位代謝的輔酶。其功能部位是N5和N10。第五十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三582-氨基-4-羥基-6-甲基-5,6,7,8-四氫蝶呤啶的結(jié)構(gòu)

第五十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三59

四氫葉酸（FH4）第五十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三60二）一碳單位與氨基酸代謝一碳單位主要來源于Ser、Gly、His、Trp的分解代謝。第六十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三61

第六十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三62三）一碳單位的相互轉(zhuǎn)變

第六十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三63四）一碳單位的生理功用主要是合成嘌呤和嘧啶的原料。為體內(nèi)的甲基化反應(yīng)間接提供甲基。葉酸缺乏磺胺藥及抗代謝藥第六十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三64（二）甲硫氨酸代謝甲硫氨酸與ATP作用生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），其中所含甲基反應(yīng)活性高，可供許多物質(zhì)進(jìn)行甲基化反應(yīng)?；钚约琢虬彼峁┘谆磻?yīng)和其再生是通過甲硫氨酸循環(huán)完成的。第六十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三65

第六十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三66S-腺苷蛋氨酸循環(huán)的反應(yīng)過程蛋氨酸SAM蛋氨酰腺苷轉(zhuǎn)移酶ATPPPi+PiFH4N5-CH3FH4蛋氨酸合成酶（VitB12）甲基受體甲基轉(zhuǎn)移酶甲基受體-CH3S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸S-腺苷同型半胱氨酸裂解酶H2O腺苷第六十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三67

①SAM為活性蛋氨酸，SAM中的甲基為活性甲基。SAM是體內(nèi)最重要的甲基供體。②N5-CH3-FH4是甲基的間接供體。③轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶為VitB12。第六十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三68（一）Phe的代謝（三）苯丙氨酸和酪氨酸代謝第六十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三69

反應(yīng)不可逆。苯丙氨酸羥化酶為加單氧酶。輔酶為四氫生物蝶呤。Phe極少轉(zhuǎn)氨基生成苯丙酮酸：苯酮酸尿癥：先天缺乏苯丙氨酸羥化酶。第六十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三70（二）苯丙氨酸和酪氨酸的代謝

苯丙酮酸尿癥PKU尿黑酸癥NH3苯丙酮酸苯丙氨酸四氫生物蝶呤+O2二氫生物蝶呤+H2O苯丙氨酸羥化酶酪氨酸NH3對(duì)羥苯丙酮酸O2CO2尿黑酸二氫生物蝶呤+H2O四氫生物蝶呤+O2酪氨酸羥化酶3,4-二羥苯丙氨酸(多巴)O2尿黑酸氧化酶蘋果酰乙酰乙酸第七十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三71苯酮酸尿癥(phenylkeronuria,PKU)

體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，苯丙氨酸?jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并從尿中排出的一種遺傳代謝病。第七十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三72四、氨基酸的合成代謝特點(diǎn)合成材料不是CO2和NH3，而是三羧酸循環(huán)、糖酵解途徑、磷酸戊糖途徑和乙醛酸途徑的中間代謝物。（一）谷氨酸族氨基酸的合成谷氨酸族：谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、精氨酸。共同碳架來源：TCA循環(huán)的中間產(chǎn)物α-酮戊二酸。第七十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三73（二）天冬氨酸族氨基酸的合成天冬氨酸族：天冬氨酸、天冬酰胺、賴氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸。碳架來源：TCA的草酰乙酸、延胡索酸。（三）丙氨酸族氨基酸的合成丙氨酸族：丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸。碳架：糖酵解生成的丙酮酸。（四）組氨酸的合成碳架：磷酸戊糖途徑的中間產(chǎn)物核糖-5-磷酸。第七十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三74（五）絲氨酸族氨基酸的合成包括：絲氨酸、甘氨酸、半胱氨酸碳架：糖酵解中間產(chǎn)物3-磷酸甘油酸或是乙醇酸途徑的乙醛酸。絲氨酸另一途徑：3-磷酸甘油酸脫氫、轉(zhuǎn)氨、脫磷酸生成絲氨酸。（六）芳香族氨基酸的合成包括：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸。碳架：磷酸戊糖途徑中間產(chǎn)物4-磷酸赤蘚糖和糖酵解的中間產(chǎn)物磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）.第七十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三75第三節(jié)核酸的分解代謝一、核酸的降解核酸是由核苷酸通過3‘，5’-磷酸二酯鍵連接而生成的生物大分子。核酸降解的第一步就是水解核苷酸之間的磷酸二酯鍵，生成寡核苷酸或單核苷酸。降解核酸的是核酸酶，按對(duì)底物專一性分為：脫氧核糖核酸酶（DNase）和核糖核酸酶（RNase）。按作用位點(diǎn)：核酸內(nèi)切酶和核酸外切酶。第七十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三76二、核苷酸的分解代謝（一）核苷酸的降解核苷酸經(jīng)核苷酸酶催化，水解為核苷及無機(jī)磷酸。核苷酸酶有3‘-核苷酸酶和5’-核苷酸酶。核苷經(jīng)核苷酶作用分為嘌呤堿或嘧啶堿和戊糖。圖核酸和核苷酸的降解第七十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三77（二）嘌呤的分解代謝嘌呤堿基首先在各種脫氨酶作用下脫去氨基，腺嘌呤和鳥嘌呤水解脫氨分別生成次黃嘌呤和黃嘌呤，然后再黃嘌呤氧化酶作用下氧化成尿酸，由尿排出體外。第七十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三78嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶第七十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三79痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇別嘌呤醇次黃嘌呤第七十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三80

（三）嘧啶的分解代謝第八十頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三81三、核苷酸的合成代謝核苷酸的合成途徑：從頭合成和救補(bǔ)合成途徑。從頭合成是利用氨基酸、磷酸戊糖等簡(jiǎn)單的化合物合成核苷酸的過程，這是核苷酸合成的主要途徑。救補(bǔ)途徑是利用核酸降解或進(jìn)食等從外界補(bǔ)充的含氮堿基或核苷合成新的核苷酸的過程，這條途徑更經(jīng)濟(jì)，它是核苷酸合成的次要途徑。第八十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三82核苷酸的從頭合成概況5-磷酸核糖PRPPAspCO2+Gln氨基甲酰磷酸乳清酸UMPdTMPUTPCTPGTPATPAMPGMPIMPGlnGlyGln一碳單位一碳單位CO2Asp第八十二頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三83

肝、小腸黏膜和胸腺的胞液。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成合成部位第八十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三84嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳單位）甘氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊┑诎耸捻?yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三85(1)IMP的合成1.

從頭合成途徑此步反應(yīng)是核苷酸合成的關(guān)鍵步驟，IMP是嘌呤核苷酸合成的重要中間產(chǎn)物。第八十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三86第八十六頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三87(2)AMP和GMP的生成

1.從頭合成途徑(2)AMP和GMP的生成第八十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三88AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶第八十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三89嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。先合成IMP，再轉(zhuǎn)變成AMP或GMP。PRPP是5-磷酸核糖的活性供體。嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)第八十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)，編輯于2023年，星期三902