生物制藥工藝學(xué)-第二章-課件

第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)本章主要內(nèi)容生物材料與生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥

本章要求（1）熟悉生物材料的來源（2）掌握制備生物藥物的主要途徑或方法

1第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)第1節(jié)生物材料與生物活性物質(zhì)一、生物材料的來源動物、植物、微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物工程菌或工程細(xì)胞轉(zhuǎn)基因動物、植物、克隆動物(1)天然來源（naturalsource)(2)非天然來源(artificialsource)2第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)哪些組織、器官可制取生物藥？3第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（－）動物臟器(animalviscera)（1）胰臟(pancreas)

激素、酶、多肽、核酸、多糖、脂類及氨基酸等

代表藥物：胰酶

（2）腦(brain)

富含脂質(zhì)，脂類13.5％，蛋白質(zhì)占8-10％

腦磷脂，肌醇磷脂、神經(jīng)磷脂、腦苷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂和膽固醇胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶主要來源：豬其它：牛、羊、家禽、魚類修復(fù)腦細(xì)胞，改善記憶治療腦癱，缺血缺氧性腦病，帕金森4第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（3）胃粘膜(stomachmucousmembrane)

胃粘膜總提取物、胃蛋白酶、凝乳酶、粘多糖胃粘膜蛋白水解產(chǎn)物豬胃粘膜胃蛋白酶和胃膜素羔羊與乳豬胃粘膜胃優(yōu)樂和雙歧因子牛羊胃凝乳酶植物性凝乳酶：無花果樹葉和菠蘿果實(shí)微生物凝乳酶：霉菌和酵母菌5第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（4）肝臟(liver)

肝RNA、免疫RNA、肝細(xì)胞生長因子、肝抑素、造血因子等（5）脾臟(spleen)

脾水解物，脾RNA和脾轉(zhuǎn)移因子,人脾混合淋巴因子6第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（6）小腸(smallintestine)

（7）腦垂體(pituitary)

促皮質(zhì)激素（ACTH)、促黃體激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、加壓素縮宮素注射液、垂體后葉注射液等（8）心臟(heart)

細(xì)胞色素C，輔酶Q10等豬小腸粘膜肝素十二指腸類肝素、冠心舒、腦心舒7第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)其他動物臟器：

肺、腎、胸腺、腎上腺、扁桃體、甲狀腺、睪丸、胎盤、羊精囊、氣管軟骨、眼球、雞冠等8第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（二）血液、分泌物和其他代謝物(blood、secretionand

metabolite)

人血白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子Ⅷ、Ⅸ，抗凝血酶Ⅲ，α－干擾素，白介素－2，SOD等。凝血酶、原卟啉、血卟啉、血紅蛋白、血紅素、SOD及各種氨基酸。以人血為原料生產(chǎn)的制品以動物血為原料生產(chǎn)的制品9第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)

尿激酶、激肽釋放酶、集落刺激因子，表皮生長因子，絨膜促性激素（HCG），HMG

膽酸、膽紅素；

纖溶酶，如蝮蛇抗栓酶等。

尿液膽汁蛇毒蝮蛇10第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（三）海洋生物(halobios)（1）海藻甘露醇煙酸酯、褐藻酸鈉（2）腔腸動物海葵毒素（抗癌）?？彼付嚯幕蚨舅赜糜诠谛牟腦血栓治療11第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（3）節(jié)肢動物甲殼素（4）軟體動物多糖、多肽、糖肽、毒素脫乙酰殼聚糖12第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)

海星皂素二十碳五烯酸海參素河豚毒素魚肝油肝臟魚精魚精蛋白軟骨軟骨素（5）棘皮動物（6）魚類海膽鯊魚海膽毒素13第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)河豚毒素(TTX)強(qiáng)烈的神經(jīng)毒素(小分子量非蛋白質(zhì)類)

臨床用途:治療癌癥:鼻咽癌、食道癌、胃癌、結(jié)腸癌鎮(zhèn)痛:癌癥疼痛、術(shù)后疼痛、胃潰瘍引起的疼痛(劑量3μg可以作為成癮性鎮(zhèn)痛藥嗎啡和杜冷丁的良好替代品3)止喘、鎮(zhèn)痙、止癢,抗菌國際市場上，河豚毒素結(jié)晶每克已經(jīng)高達(dá)17萬美元目前已可人工合成14第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)鯨魚魚肝油抗貧血劑維生素A、D江豚油（7）爬行動物（8）海洋哺乳動物鯨魚海蛇毒液：蛋白酶、轉(zhuǎn)氨酶、透明質(zhì)酸酶15第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)四）植物(plant)天花粉蛋白人參多糖薜荔果多糖伴刀豆球蛋白茶葉多糖菠蘿蛋白酶木瓜蛋白酶苦瓜胰島素16第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（五）徽生物(microorganism)

細(xì)菌放線菌真菌酵母菌17第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（1）氨基酸亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸（2）有機(jī)酸檸檬酸、L-蘋果酸、乳酸（3）糖類葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖（4）核苷酸類5‘－AMP，5’－肌苷酸（5）維生素VCVB1VB2VB6（6）酶淀粉酶、蛋白酶、凝乳酶、脂肪酶、彈性蛋白酶1.細(xì)菌（bacteria）微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵法發(fā)酵法和微生物轉(zhuǎn)化法發(fā)酵法18第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（1）氨基酸丙氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、鳥氨酸（2）核苷酸類5-氟尿苷酸

（3）維生素VB、胡蘿卜素、番茄素

（4）酶高溫蛋白酶、中性和堿性蛋白酶纖維素酶

2、放線菌（actinomycetesfrom

）19第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（1）酶淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、果膠酶（2）有機(jī)酸檸檬酸、葡萄糖酸、蘋果酸

（3）氨基酸

丙氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、賴氨酸（4）核酸及其有關(guān)物質(zhì)5‘－核苷酸3’－核苷酸

（5）維生素核黃素、β－胡蘿卜素（6）促生素赤霉素（7）多糖葡聚糖、半乳聚糖、甘露聚糖、銀耳多糖3、真菌（fungi）霉菌發(fā)酵20第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（1）維生素肌醇VB1,2,6尼克酸、葉酸、泛酸（2）蛋白質(zhì)與多肽

酵母酪素（3）核酸RNA、DNA、腺苷、鳥苷、胞苷酸、腺苷酸還可生產(chǎn)：檸檬酸、蘋果酸、核黃素、VC、輔酶A4、酵母菌（yeast）21第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)（六）開發(fā)生物新資源（1）動植物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)（細(xì)胞工程）

植物細(xì)胞培養(yǎng)：生物堿、甾類、糖苷、香料等動物細(xì)胞培養(yǎng)：激素、單抗、干擾素、酶制劑、疫苗（2）“工程菌”或“工程細(xì)胞”（基因工程）

紫衫、人參、洋地黃干擾素、白介素、EPO重組（酵母）HBV疫苗、重組（CHO細(xì)胞）HBV疫苗白介素22第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)制備生物藥物的主要途徑或方法1.提取法2.化學(xué)合成或半合成法3.發(fā)酵法4.生物催化與轉(zhuǎn)化（酶法）5.細(xì)胞工程（動、植物細(xì)胞培養(yǎng)）6.基因工程技術(shù)（工程菌、細(xì)胞，轉(zhuǎn)基因動、植物）

總結(jié)生物技術(shù)制藥傳統(tǒng)生物技術(shù)制藥現(xiàn)代生物技術(shù)制藥23第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)第2節(jié)生物活性物質(zhì)的提取適用于水溶性、鹽溶性的生化物質(zhì)。胰蛋白酶－稀硫酸提取，肝素－－pH9的3％氯化鈉溶液提取離子型表面活性劑：易引起生物大分子（如蛋白）變性

SDS常用于DNA的提取非離子型表面活性劑：適用于用水、鹽系統(tǒng)無法提取的蛋白或酶類藥物的提取(如吐溫類)（一）酸、堿、鹽水溶液提取（二）表面活性劑提取24第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)適用范圍：水不溶性的脂類、脂蛋白、膜蛋白結(jié)合酶等常用溶劑：甲醇、乙醇、丙酮、丁醇乙醚、氯仿、苯等

分次加入溶劑，連續(xù)多次提?。ㄈ┯袡C(jī)溶劑提取1.固－液提取2.液－液萃取旋轉(zhuǎn)式液液萃取塔25第2章生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)第3節(jié)生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥（一）鹽析濃縮（二）有機(jī)溶劑沉淀濃縮（三）用葡聚糖凝膠濃縮（四）用聚乙二醇濃縮（五）超濾濃縮（六）真空減壓濃縮與薄膜濃縮除去揮發(fā)性溶劑規(guī)模大、溫度低、速度快一、濃縮常用硫酸銨

需透析除鹽乙醇、丙酮

低溫操作，逐漸加入凝膠吸水

重復(fù)多次操作

與透析結(jié)合濃縮幾十至上百倍

膜分離1-50nm分子