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文檔簡(jiǎn)介
內(nèi)分泌系統(tǒng)第一節(jié)概述內(nèi)分泌和外分泌外分泌:外分泌腺(如汗腺、淚腺、胰腺、乳腺等)通過(guò)導(dǎo)管將分泌物排放到體表或體腔的過(guò)程。內(nèi)分泌:生理學(xué)中將內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)直接進(jìn)入血液或其他體液的過(guò)程。內(nèi)分泌腺:垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島和松果體等。(圖)內(nèi)分泌細(xì)胞:存在於胃腸道、下丘腦、心臟、血管、肺、腎、胎盤等器官中。激素(Hormone)是由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間資訊傳遞的化學(xué)媒介。激素作用方式①遠(yuǎn)距分泌②旁分泌③自分泌④神經(jīng)分泌激素的分類1.含氮激素
肽類,蛋白質(zhì)類,胺類。不宜口服。不能穿過(guò)細(xì)胞膜,作用於膜上的受體。(但甲狀腺素例外,它作用於核受體)2.類固醇H:腎上腺皮質(zhì)激素、性激素,可穿過(guò)細(xì)胞膜,可口服。激素作用機(jī)制(自學(xué))(一)含氮類激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō)第一信使:為激素,傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的資訊。第二信使:將細(xì)胞外的資訊傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)。如cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+、PG。*G蛋白分類:Gs:?jiǎn)?dòng)ACGi:抑制AC(二)類固醇激素的作用機(jī)制——基因表達(dá)學(xué)說(shuō)
激素與胞漿R結(jié)合→進(jìn)入核內(nèi)→與核R結(jié)合→DNA轉(zhuǎn)錄、翻譯→新蛋白質(zhì)→生理效應(yīng)(一)含氮激素作用的機(jī)制1、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等啟動(dòng)(AC)ATPcAMP細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)G蛋白偶聯(lián)受體Gs蛋白PKA含氮激素作用的機(jī)制2、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等抑制(AC)ATPcAMP降低細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)G蛋白偶聯(lián)受體Gi蛋白PKA減弱(-)3.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG激活PKC遞質(zhì)、激素GP
偶聯(lián)受體PLCPIP2IP3和DG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+啟動(dòng)GP細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)(二)類固醇激素的作用機(jī)制此複合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上激素與胞漿受體結(jié)合→H-R複合物H-R複合物進(jìn)入核內(nèi)H-R複合物與核內(nèi)受體結(jié)合調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R複合物激素作用的一般特性
㈠激素的資訊傳遞作用
第一信使將資訊由內(nèi)分泌腺組織或內(nèi)分泌細(xì)胞傳至靶細(xì)胞㈡激素作用的相對(duì)特異性靶細(xì)胞細(xì)胞膜受體細(xì)胞內(nèi)受體receptor作用相對(duì)特異性㈢激素的高效能生物放大作用
酶促逐級(jí)放大作用,使微量的激素產(chǎn)生強(qiáng)大的生物學(xué)作用.(圖)高效能生物放大作用一個(gè)分子的促甲狀腺激素釋放激素腺垂體釋放十萬(wàn)個(gè)分子的促甲狀腺激素0.1μg的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素腺垂體釋放1μg促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素1mg的甲狀腺激素產(chǎn)熱量約4200000J6000ug糖原儲(chǔ)備㈣激素間的相互作用協(xié)同作用:GH、E、GC、胰高血糖素拮抗作用:胰島素允許作用:兒茶酚胺糖皮質(zhì)激素心血管升糖降糖第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌下丘腦神經(jīng)細(xì)胞的功能:接收資訊,傳遞資訊.內(nèi)分泌功能:視上核和室旁核:下丘腦垂體束,ADH和催產(chǎn)素促垂體區(qū):即正中隆起弓狀核、視交叉上核、腹內(nèi)側(cè)核、室周核等。垂體門脈系統(tǒng)控制腺垂體的功能,又與神經(jīng)系統(tǒng)其他的部位傳來(lái)的神經(jīng)纖維構(gòu)成突觸。下丘腦調(diào)節(jié)肽促甲狀腺激素釋放激素(TRH)3肽(+)TSHPRL促性腺激素釋放激素(GnRH)10肽(+)LHFSH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)41肽(+)ACTH生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)44肽(+)GH生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(GIH)14肽(-)GHLHFSHPRLACTH催乳素釋放因數(shù)(PRF)肽(+)PRL催乳素釋放抑制因數(shù)(PIF)多巴胺?(-)PRL促黑素細(xì)胞激素釋放因數(shù)(MRF)肽(+)MSH促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因數(shù)(MIF)肽(-)MSH名稱化學(xué)本質(zhì)作用下丘腦調(diào)節(jié)肽腺垂體激素TSH,ACTH,F(xiàn)SH,LH,GH,PRL,MSH。㈠生長(zhǎng)素(growthhormone,GH)191aa,分子量為:22000。GH+GHBP<=>GH-GHBP
1GH的作用:(1)促進(jìn)生長(zhǎng)GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)介素促進(jìn)氨基酸進(jìn)入軟骨細(xì)胞,增強(qiáng)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成.骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖。促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等元素進(jìn)入軟骨組織,促進(jìn)軟骨組織骨化。
人幼年:GH缺乏侏儒癥
GH過(guò)多巨人癥成年後:GH過(guò)多肢端肥大癥(2)促進(jìn)代謝促進(jìn)脂肪分解、脂肪酸氧化促進(jìn)蛋白質(zhì)合成抑制外周組織攝取及利用糖2.GH分泌的調(diào)節(jié):(
1)GHRH↑→GH↑;GHRIH↑→GH↓(2)慢波睡眠→GH↑;異相睡眠→GH↓(3)血糖↓、脂肪酸↓、AA↑→GH↑(4)運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、T3T4、性激素↑→GH↑(二)PRL作用:
199aa,22000,
1.促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起並維持泌乳青春期乳腺發(fā)育妊娠期乳腺發(fā)育乳腺分泌雌H、孕HGH、GC
胰島素
PRLT3T4雌H孕HPRL
PRL2.刺激LHR生成(促進(jìn)排卵、黃體生成、小量PRL促雌H及孕H的分泌)大量PRL則抑制雌H及孕H的分泌。促進(jìn)前列腺及精囊腺生長(zhǎng)3.參與應(yīng)激PRL、ACTH、GH協(xié)同作用(GC)PRL分泌的調(diào)節(jié):1.PRF↑→PRL↑PIF↑→PRL↓2.吸吮乳頭→PRF↑→PRL↑泌乳二.下丘腦和神經(jīng)垂體下丘腦視上核、室旁核
ADH縮宮素血管加壓素或ADH生理劑量:促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小和集合管對(duì)水的重吸收,尿量減少藥理劑量:收縮血管升血壓縮宮素9aa肽
1.引起射乳並維持哺乳期乳腺不致萎縮吸吮乳頭-----下丘腦垂體束縮宮素乳腺肌細(xì)胞收縮乳汁排出。
APblood
2.促進(jìn)妊娠子宮收縮對(duì)妊娠子宮作用強(qiáng)。雌激素可促進(jìn)催產(chǎn)素與其受體的結(jié)合,增加子宮對(duì)其的敏感性。孕激素相反。第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌一、甲狀腺素的生物合成TG1.腺泡攝碘
由腸道吸收的碘,以I-形式存在於血液中,被甲狀腺上皮細(xì)胞“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。
2.I-的活化:I-→I或I23.酪氨酸碘化活化的I與甲狀腺球蛋白(TG)上的酪氨酸結(jié)合、成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素需過(guò)氧化物酶甲狀腺激素的貯存、運(yùn)輸與代謝TG—T3、T4,貯存在腺泡腔中,貯存量大T4?T3,T4占總量90%.99.8%的T4與蛋白質(zhì)結(jié)合,T3與蛋白的親合力小,主要以游離形式存在T4——T3,75%T3來(lái)自於T4T3主以游離行形式存在於血中,T3的生物活性比T4約大5倍一.甲狀腺H的生物學(xué)作用
㈠影響代謝
1.產(chǎn)熱效應(yīng):可使絕大多數(shù)組織的耗氧率和產(chǎn)熱量增加,以心、肝、骨、腎等組織最顯著。甲亢,BMR增加;甲低,BMR降低。2.影響物質(zhì)代謝(1)蛋白質(zhì)代謝生理劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成大劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解(甲亢)不足:粘液性水腫(圖)(2)糖代謝促進(jìn)糖吸收促進(jìn)糖異生→血糖↑
促進(jìn)糖原分解血糖變化不大促進(jìn)糖的利用→血糖↓
但在甲亢時(shí)血糖↑,甚至出現(xiàn)糖尿。⑵脂肪促進(jìn)FA氧化促進(jìn)兒茶酚胺、胰高血糖素的脂肪分解作用膽固醇:分解↑↑(降膽固醇)
在甲亢時(shí),血漿中膽固醇含量↓。3、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育
促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用,特別促進(jìn)腦及長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育。
腦:促蛋白、磷脂、酶、遞質(zhì)合成,促進(jìn)N元軸突和樹(shù)突的形成,促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)。骨:促骨化中心發(fā)育、軟骨骨化,促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙的生長(zhǎng)。
(T3、T4不足:呆小癥)㈢影響其他系統(tǒng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)和交感神經(jīng)的興奮性。甲亢:注意力不集中,喜怒無(wú)常,煩躁不安,睡眠不好多夢(mèng)等。甲低:記憶力減退,行動(dòng)遲緩,淡漠無(wú)情,嗜睡。
心率增快,心縮力增強(qiáng)三.甲狀腺機(jī)能的調(diào)節(jié)
下丘腦腺垂體甲狀腺T3、T4TSHTRH++——TSH的作用促進(jìn)甲狀腺球蛋白水解與T3、T4的釋放。增強(qiáng)碘的攝取、活化、耦聯(lián)。TSH刺激腺泡上皮細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成增強(qiáng),刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。甲狀腺腫大的機(jī)制?(地方性甲狀腺腫)自身調(diào)節(jié)
血碘濃度增加,最初甲狀腺素的合成有所增加。但碘濃度超過(guò)一定限度後,甲狀腺激素合成維持一段高水準(zhǔn)後,旋即下降,T3、T4合成、釋放↓I-繼續(xù)增加,攝碘增強(qiáng),加強(qiáng)T3、T4合成。第五節(jié)腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌㈠腎上腺皮質(zhì)H
球狀帶:鹽皮質(zhì)H(醛固酮)束狀帶:糖皮質(zhì)H(皮質(zhì)醇)網(wǎng)狀帶:性激素(脫氫表雄酮,雌二醇)醛固酮主以游離的形式存在於血中。㈡糖皮質(zhì)激素的作用
1.影響物質(zhì)代謝
糖:糖異生↑:AA入肝、增強(qiáng)與糖異生有關(guān)的酶活性降低肌肉、脂肪對(duì)胰島素的敏感性,糖利用↓,血糖升高。蛋白質(zhì):分解↑,合成↓脂肪:分解↑、FA氧化↑大劑量:四肢脂肪分解↑腹、面、肩及背脂肪合成↑(向心性肥胖)向心性肥胖
2,對(duì)水鹽代謝的作用有輕的保鈉排鉀作用降低入球小動(dòng)脈阻力,腎濾過(guò)率增加,水排出增加??笰DH作用。
3,對(duì)血細(xì)胞的影響RBC、血小板、中性粒細(xì)胞數(shù)量↑淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量↓4,對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性抑制舒血管的PG(E2、I2)合成降低毛細(xì)血管壁的通透性5,在應(yīng)激反應(yīng)中的作用應(yīng)激刺激時(shí),血ACTH、皮質(zhì)醇、GH、PRL、ADH增加,皮質(zhì)醇也相應(yīng)增加。㈢糖皮質(zhì)H分泌的調(diào)節(jié)
ACTH39aa肽,分子量4500,1-24位aa是活性基團(tuán)。作用:刺激糖皮質(zhì)激素的分泌,刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育。長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,應(yīng)逐漸減量。入睡後其分泌漸減少,0點(diǎn)最低,隨後漸增多,起床前進(jìn)入高峰,白天維持在較低水準(zhǔn),入睡再減少。二.腎上腺髓質(zhì)㈠髓質(zhì)H的作用:
CNS興奮性↑心功能↑,血供應(yīng)重新分配呼吸↑肝糖原分解↑,脂肪分解↑,糖及FA氧化↑
EpinephrineENorepinephrineNE應(yīng)急
特殊刺激
交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦
應(yīng)急CRHACTHGC應(yīng)激腺垂體
腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)(GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素↑)特殊刺激使機(jī)體以交感-腎上腺髓質(zhì)系活動(dòng)為主、全面提高適應(yīng)能力的反應(yīng)。特殊刺激使機(jī)體以腺垂體-腎上腺皮質(zhì)系活動(dòng)為主、增加機(jī)體抵抗力的反應(yīng)。應(yīng)急應(yīng)激㈡髓質(zhì)H的分泌調(diào)節(jié)
1.交感N↑───────→CA↑2.ACTH────────→CA↑GC3.回饋抑制E、NE、多巴胺↑→CA↓
(細(xì)胞內(nèi))
第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌
A細(xì)胞→胰高血糖素B細(xì)胞→胰島素D細(xì)胞→生長(zhǎng)抑素PP細(xì)胞→胰多肽51aa,分子量6000
生物學(xué)作用
1,降血糖促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取糖異生↓糖轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?糖原合成酶↑)
糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽?原料.酶↑)(缺乏時(shí):血糖↑→糖尿病)一.胰島素
2.對(duì)脂肪代謝促進(jìn)脂肪貯存(合成↑、分解↓)3,對(duì)蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)aa轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞,促DNA—mRNA—合成蛋白質(zhì)
㈡分泌調(diào)節(jié):
1.血化學(xué)因素血糖↑─→
2.Hr
胃腸H、胰高血糖素↑──→BE↑──────────→細(xì)→胰島素
3.Nr迷走N↑──────→胞交感N↑──────→+-++-二.胰高血糖素
29aa多肽,作用:升血糖
1.促進(jìn)糖原分解和糖異生
2.促進(jìn)脂肪分解、FA氧化(脂肪酶)(酮體)分泌調(diào)節(jié):血糖↓→胰高血糖素↑血糖↑→胰高血糖素↓胰島素、生長(zhǎng)抑素──→胰高血糖素↓第六節(jié)甲狀旁腺
一.甲狀旁腺激素(PTH)84aa直鏈肽,9500㈠.作用升血鈣,降血磷
1.對(duì)骨的作用促骨Ca2+的釋放。加強(qiáng)破骨細(xì)胞活動(dòng)
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