精神藥物性別差異

精神藥物性別差異第一頁，共四十九頁，2022年，8月28日1內(nèi)容女性特點(diǎn)介紹國內(nèi)研究現(xiàn)狀國外研究第二頁，共四十九頁，2022年，8月28日2內(nèi)分泌系統(tǒng)女性在青春期內(nèi)分泌改變劇烈+心理負(fù)荷大=容易發(fā)生精神疾病的危險(xiǎn)期生殖期（經(jīng)前、懷孕、產(chǎn)褥期、產(chǎn)后）生理性性腺劇烈變化=容易精神衛(wèi)生問題絕經(jīng)期=雌激素下降，LH功能下降，PRL下降，容易發(fā)生精神障礙第三頁，共四十九頁，2022年，8月28日3精神藥理學(xué)性別差異吸收：絕經(jīng)前胃排空比男性慢分布：體重比男性低，脂肪百分比比男性高11%，開始血藥濃度低，以后高，T1/2延長。10-29歲腦血流量高于男性15%，31-49歲下降并低于男性代謝：女性代謝活性比男性低廓清和排除：女性比男性低第四頁，共四十九頁，2022年，8月28日4心理社會因素面對婚姻、家庭關(guān)系、生殖、生育、離婚、年齡增長、教育、工作等困境沖突流行病學(xué)資料顯示精神錯(cuò)亂、無權(quán)、貧困多影響婦女不良因素：易患抑郁癥、軀體和性虐待、性歧視、性騷擾、意外懷孕、離婚等心理問題婦女多，與婚姻狀態(tài)、工作和社會角色有關(guān)已婚婦女的精神問題比未婚婦女和已婚男子多第五頁，共四十九頁，2022年，8月28日5女性容易被診斷的精神障礙心境惡劣強(qiáng)迫癥軀體化障礙驚恐障礙女性容易尋求精神衛(wèi)生服務(wù)和幫助女性自殺觀念比男性多自殺率男性高于女性（中國除外）第六頁，共四十九頁，2022年，8月28日6臨床特征-1女病人起病多急驟病前人格適應(yīng)好精神因素/軀體因素起病年齡晚多伴有情感癥狀幻覺妄想多2倍色情妄想多（替身、鐘情、嫉妒）著魔（附體）妄想多第七頁，共四十九頁，2022年，8月28日7臨床特征-2女病人表現(xiàn)活動(dòng)多、敵對、哭泣、攻擊、脫衣、裸露、外跑、自傷等男性表現(xiàn)被動(dòng)、無意志、無欲、腿縮不典型病例多，往往具有做作、欺騙、愚蠢等特征，經(jīng)前惡化單一癥狀性精神病多，如丑形恐怖、慢性疑病性精神病第八頁，共四十九頁，2022年，8月28日8臨床特征-3雌激素抗DA，起保護(hù)作用經(jīng)前病情惡化疾病導(dǎo)致閉經(jīng)或月經(jīng)過少，泌乳精神分裂癥患者經(jīng)前不適比健康女性高第九頁，共四十九頁，2022年，8月28日9可以引起高催乳素血癥的藥物其他藥物雌激素西米替丁甲氧氯普胺Alpha-甲基多巴米帕明大麻多潘立酮抗精神病藥吩噻嗪類氟哌啶醇利培酮五氟利多舒必利氨磺必利奧氮平第十頁，共四十九頁，2022年，8月28日10泌乳素升高對女性的影響

異常泌乳下丘腦-垂體-卵巢軸功能的影響過高的催乳素下丘腦卵巢抑制GnRH、LH、FSH分泌抑制卵泡成熟及黃體功能月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕、性欲下降、低雌激素血癥第十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日11雌激素的靶器官神經(jīng)分泌系統(tǒng)大腦，下丘腦，垂體

生殖系統(tǒng)子宮，陰道，胎盤，卵巢黃體，乳腺組織內(nèi)臟器官肝，腎，肺血管皮膚陰道子宮胎盤肝卵巢心血管黃體腎皮膚乳腺大腦下丘腦垂體肺第十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日12低雌激素的危害雌激素缺乏對全身各組織的影響月經(jīng)紊亂，閉經(jīng)血管運(yùn)動(dòng)癥狀生殖道癥狀遠(yuǎn)期癥狀骨質(zhì)疏松血脂代謝紊亂第十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日13精神癥狀焦慮：情緒煩躁、易激動(dòng)、失眠、注意力不集中，多言多語、大聲哭鬧等抑郁：內(nèi)心不安、甚至驚慌恐懼，多疑、記憶力減退、缺乏自信、行動(dòng)遲緩, 反應(yīng)淡漠等第十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日14生殖道癥狀低雌激素改變陰道內(nèi)環(huán)境雌激素使陰道上皮細(xì)胞向表層發(fā)展表層細(xì)胞富含糖原糖原在乳酸桿菌的作用下使陰道處于酸性（pH＝4）陰道粘膜萎縮變薄，陰道萎縮性交困難第十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日15不育輕度高PRL者仍可以排卵，但基礎(chǔ)體溫顯示卵泡期延長，黃體期縮短，孕酮水平低下，導(dǎo)致黃體功能不全不容易懷孕即使受精也不容易著床，常出現(xiàn)臨床前流產(chǎn)PRL增高明顯者影響排卵，造成不排卵性不育第十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日16泌尿道癥狀雌激素嚴(yán)重缺乏6～12個(gè)月后，25％出現(xiàn)尿頻、尿痛、夜尿多與尿壓力失禁反復(fù)尿路感染雌激素治療可改善癥狀第十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日17國內(nèi)研究現(xiàn)狀女性、性別差異、抗精神病藥物、抗抑郁藥物、抑郁癥、精神分裂癥、治療研究知網(wǎng)抑郁癥98條(期刊17,博士33,碩士46,會議2,報(bào)刊1),文章4篇精神分裂癥98條,文章5篇第十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日18抗抑郁藥物的性別差異抑郁癥患者的性激素水平及治療后的變化與療效的關(guān)系目的：患者與正常人性激素的差異方法：抑郁癥80例（男女各40例）對照60例測定孕酮、雌二醇、泌乳素、卵泡刺激素、促黃體生成素、睪酮濃度分組：18-29歲，30-41歲，42-53歲三組結(jié)果：女患者治療前E2顯著低于正常對照，LH高于對照。蘇州大學(xué)，2008，楊劍虹第十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日19抗抑郁藥物治療與瘦素變化女性患者治療前后瘦素變化明顯高于對照組,但男性患者未見此現(xiàn)象抑郁癥狀改善后,男女患者的瘦素都有提高不同藥物對瘦素影響有差異:米氮平輕微增加,文拉法新,帕羅西汀,三環(huán)類治療循環(huán)瘦素水平無影響,氟西汀使瘦素水平下降.國際精神病學(xué)雜志2007/03,牛丹丹等第二十頁，共四十九頁，2022年，8月28日20抗抑郁藥物治療引起瘦素增加的機(jī)制交感神經(jīng)興奮性的改變:藥物降低交感活性,從而降低交感神經(jīng)對瘦素分泌的抑制5-HT水平改變:5-HT刺激瘦素分泌皮質(zhì)醇的改變:皮質(zhì)醇刺激瘦素分泌食欲增加:瘦素水平增加國際精神病學(xué)雜志2007/03,牛丹丹等第二十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日21國外抗抑郁藥物的性別差異sexdifference,controlledstudy,depression,antidepressant,patientPubmed42papers第二十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日22BMI,sex,andantidepressantresponse

目的:探索SSRIs藥物對男女BMI(bodymassindex)影響方法:274非肥胖BMI<30和肥胖BMI>30門診抑郁癥患者參加臨床II-IV期研究,HAMD-17和MADRS量表在基線和結(jié)束評估JAffectDisord2007,99(1-3):101-6KhanA,etal第二十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日23BMI,sex,andantidepressantresponse

結(jié)果:

男性對抗抑郁藥物反應(yīng)明顯低于女性,HAMD-17(non-obese,F=5.29,p=0.024;obese,F=7.04,p=0.012),MADRS(non-obese,F=4.09,p=0.048;obese,F=8.63,p=0.007)與安慰劑比較,肥胖男性反應(yīng)最低藥物\性別\BMI三個(gè)因素相互作用影響療效結(jié)論:SSRI抗抑郁藥物對肥胖抑郁癥幾乎沒有治療作用JAffectDisord2007,99(1-3):101-6KhanA,etal第二十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日24度洛西汀對抑郁癥療效的性別差異美國7個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究急性期抑郁癥,18歲以上符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn),1999,2,1—2002,11,27HAMD-17,CGI-S,VAS,QLDS,PGIDuloxetine40-120mg/dM=318,W=578PlaceboM=242,W=484PGI=patientglobalimprovementscale,VAS=visualanalogscale,OLDS=qualityoflifeindepressionscaleJClinPsychiatry2006,67(5):761-70.KornsteinSGetal.第二十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日25度洛西汀對抑郁癥療效的性別差異HAMD-17,CGI-S,PGI改善明顯高于安慰劑組.沒有性別差異女性比男性反應(yīng)更加直接(robustresponse)VAS疼痛嚴(yán)重程度評估女性改善似乎優(yōu)于男性,而安慰劑治療女性反應(yīng)小于男性生活質(zhì)量改善沒有性別差異因不良反應(yīng)脫落率男18.6%,女13.5%兩性常見不良反應(yīng)為惡性,頭痛,口干,腹瀉和便秘,脈搏\血壓\體重沒有性別差異女性明顯高于男性是惡性,安慰劑中女性惡性是男性3倍JClinPsychiatry2006,67(5):761-70.KornsteinSGetal.JAffectDisord,2006,94(1-3):183-9第二十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日26抗抑郁藥物的性功能變化方法:141患者(68女性,73男性),符合DSM-IV抑郁癥,HAMD-17/SF/SexFX/IRSD-F量表,藥物為bupropionsustainedrelease(SR)150-300mg/d和paroxetine20-40mg/d雙盲對照研究CanJPsychiatry,2006,51(4):234-42.kennedySH,etalSF=sexfunction,SexFX=sexeffectsscale,IRSD-F=investigator-ratedsexualdesireandfunctionscale第二十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日27抗抑郁藥物的性功能變化結(jié)果:治療前女性性功能比男性低.治療時(shí)女性性功能變化沒有明顯的藥物差異男性在paroxetine治療時(shí)有性功能不良,但bupropion治療性功能沒有明顯變化根據(jù)性功能量表,女性性功能與抑郁癥呈反相關(guān)聯(lián)CanJPsychiatry,2006,51(4):234-42.kennedySH,etal第二十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日28VenlafaxinevsSSRIs抗抑郁效應(yīng)目的:探索抗抑郁藥物的差異是否受到年齡和性別的影響方法:8個(gè)隨機(jī)對照研究,Venlafaxine=851例,任一SSRIs=748,安慰劑=446.緩解率(remission)=HAMD<7分結(jié)果:Venlafaxine的緩解率不受年齡,性別和替代激素治療的影響;老年女性對SSRIs反應(yīng)比較差結(jié)論:年齡,性別和激素替代治療減輕抗抑郁藥物的療效JWomensHealth,2005,14(7):609-16.ThaseME,etal第二十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日29性別差異對抗抑郁藥物臨床療效重要嗎?方法:292住院患者(男96,女196)來自3個(gè)丹麥隨機(jī)雙盲對照研究,

符合DSM-III和DSM-III-R標(biāo)準(zhǔn),clomipramine150mg/d,citalopram40mg/d,paroxetine30mg/d,moclobemide400mg/d,HAMD-17.111例定期測定血clomipramine濃度AmJPsychiatry,2003,160(9):1643-50.HildebrandtMG,etal第三十頁，共四十九頁，2022年，8月28日30性別差異對抗抑郁藥物臨床療效重要嗎?結(jié)果:clomipramine治療緩解率沒有性別差異,但clomipramine緩解率明顯比對照藥物高女性clomipramine血藥濃度明顯高于男性治療后HAMD總分,脫落率無性別差異血藥濃度和性別與治療結(jié)果沒有相關(guān)性AmJPsychiatry,2003,160(9):1643-50.HildebrandtMG,etal第三十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日31抗抑郁藥物療效有性別差異嗎?目的:探索性別是否影響抗抑郁藥物治療的效果方法:1748患者,18-65歲,三環(huán)\MAOI\氟西汀\安慰劑治療結(jié)果:50歲上下的患者對三環(huán)和氟西汀有效率相似,女性對MAOI更好,安慰劑療效各組相同結(jié)論:性別和停經(jīng)狀態(tài)與65歲以上老人抗抑郁藥物治療沒有關(guān)系A(chǔ)mJPsychiatry,2002,159(11)1848-54.QuitkinFM,etal.第三十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日32四環(huán)類抗抑郁藥物與氟西汀療效的性別差異方法:105例患者隨機(jī)雙盲對照6周治療結(jié)果:

女性HAMD-17改善有顯著差異(fluoxetine-17.8,maprotiline-13.9,P=0.017),男性沒有差異

44歲以下女性的改善顯著(fluoxetine-18.4,maprotiline-12.9,P=0.023),EurNeuropsychopharmacol.2001,11(3):227-32.MartenviF,etal第三十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日33抗精神病藥物的性別差異非典型抗精神病藥物不良反應(yīng)的性別差異-魚愛和等，藥物不良反應(yīng)雜志，2008/02精神分裂癥患者藥物治療的性別差異-王學(xué)軍，中國民康醫(yī)學(xué)，2003/02氯氮平藥代動(dòng)力學(xué)影響因素及血藥濃度與臨床效應(yīng)的關(guān)系,-趙靖平等,中華精神科雜志,1996/03第三十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日34非典型抗精神病藥物不良反應(yīng)的性別差異女性CYP1A2酶的活性較男性低，氯氮平和奧氮平的血藥濃度高于男性利培酮引起女性高催乳素水平，骨質(zhì)疏松和性功能障礙的發(fā)生率高于男性女性代謝綜合征的發(fā)生率明顯高于男性（肥胖癥76%VS35%）心電圖QTC延長及EPS女性多于男性藥物不良反應(yīng)雜志，2008，02。魚愛和等第三十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日35氯氮平藥代動(dòng)力學(xué)影響因素及血藥濃度與臨床效應(yīng)的關(guān)系目的:探討吸煙和性別對氯氮平藥代動(dòng)力學(xué)\療效\不良反應(yīng)影響方法:30例(10吸煙男性,非吸煙男女各10),20-41歲,三組匹配.穩(wěn)態(tài)血藥濃度與療效關(guān)系58例(36男14非吸煙,22女性10非),16-53歲.BPRS,SAPS,SANSS量表評定.高效液相色譜儀趙靖平等,中華精神科雜志,1996/03第三十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日36結(jié)果:

吸煙組在藥物消除速率常數(shù)K(0.08vs0.05,0.05),半衰期T1/2(9.2vs13.8,13.3),達(dá)峰濃度Cmax(303vs552,757)和穩(wěn)態(tài)血濃度(210vs386,404)有顯著差異P<0.012.非吸煙組男女比較,藥物的Cmax(552vs757)和穩(wěn)態(tài)血藥濃度(386vs404)NS3.療效\不良反應(yīng)\穩(wěn)態(tài)血藥濃度與性別關(guān)系沒有交代趙靖平等,中華精神科雜志,1996/03第三十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日37精神分裂癥患者藥物治療的性別差異1996-1---1999-4;1019(男508,女511)住院患者年齡:男28.8±10.6,女32.0±13.3,P<0.05臨床療效:男58.4%,女64.8%,P<0.05病程,住院次數(shù),療程無顯著差異男性合并ECT明顯多于女性王學(xué)軍，中國民康醫(yī)學(xué)，2003/02第三十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日386種抗精神病藥物使用的性別差異藥物男女例數(shù)百分比例數(shù)百分比X2P氯丙嗪137271893711.29<氯氮平23446.110720.971.09<舒必利26953286560.67>奮乃靜418.1509.80.72>氟哌定醇611210720.914.11<三氟拉嗪254.950.9813.88<ECT18455.920439.925.44<王學(xué)軍，中國民康醫(yī)學(xué)，2003/02第三十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日396種抗精神病藥物平均日用量性別差異王學(xué)軍，中國民康醫(yī)學(xué)，2003/02藥物男x±S(mg)女x±S(mg)tP氯丙嗪401.7±176.1271.4±142.95.918<氯氮平287.9±126.32433.9±129.52.422<舒必利838±199.8905±286.91.915<奮乃靜39.5±1530.7±8.62.812<氟哌定醇41.6±12.328±8.76.808<**三氟拉嗪38.3±14.731.8±9.70.93>第四十頁，共四十九頁，2022年，8月28日40聯(lián)合使用抗精神病藥物的性別差異男女聯(lián)合例數(shù)百分比例數(shù)百分比tP氯氮嗪+舒必利2745.5822.24.36<氯丙嗪+舒必利1423.51952.87.09<氯氮平+氯丙嗪1118.6616.70.00>其他711.938.30.04>合計(jì)3911.7367.84.1<王學(xué)軍，中國民康醫(yī)學(xué)，2003/02第四十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日41典型和非典型抗精神病藥物對首發(fā)精神分裂癥血糖,胰島素內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和脂代謝影響112例患者,隨機(jī)進(jìn)入氯氮平\奧氮平\舒必利\利培酮8周治療氯氮平\奧氮平組男性腰圍,胰島素抵抗指數(shù)(IRI),甘油三脂(triglceride)增高比女性明顯舒必利組女性BMI,胰島素,IRI,甘油三脂增加高于男性利培酮組沒有顯著差異JClinPsycopharmacol,2007,27(4):374-9.WuRR,etal.第四十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日42Sexselectionbiasinschizophreniaantipsychotictrials

Risperidone,olanzapine,quetiapine,ziprasidoneandaripiprazolerandomizedcontrolledtrials67publishedpapers33.3%women(6.7%-71.2%)Ziprasidonetrials女性比例很低JClinpsychopharmacol2006,26(5):489-94,ChavesAC,etal第四十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日43精神分裂癥的性別差異精神分裂癥女性起病晚女性,尤其年輕女性預(yù)后比較好年齡和病程差異與女性雌激素保護(hù)作用有關(guān)[1]符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)32例女性育齡期患者8周雙盲安慰劑對照研究HD+E組的陽性癥狀和總體改善,PANSS總分都明顯優(yōu)于單HD組[2]1.ActaPsychiatrScandSuppl,2000,407:58-62.Riecher-RosslerA,etal2.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry,2003,27(6):1007-12.AkhondzadehS,etal第四十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日44抗精神病藥物主觀耐受性的性別差異UK,Italy,Netherlands,Germany245manand164womenLiverpoolUniversityNeurolepticSideEffectRatingScale注意困難,疲倦,體重增加是兩性報(bào)告最多的不良反應(yīng),男性大約50%,女性70%