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文檔簡介

第一頁,共二十五頁,2022年,8月28日從何去何擇選何40年代交感神經(jīng)節(jié)阻斷劑--藜蘆生物堿1957年噻嗪利尿劑60年代中樞α激動(dòng)劑、非二氫吡啶類CCB、β阻滯劑70年代ACEI、α阻滯劑80年代二氫吡啶類CCB90年代ARB最近 腎素抑制劑如抗高血壓藥的隊(duì)伍不斷發(fā)展壯大20世紀(jì)21世紀(jì)1940195019601970198019902010第二頁,共二十五頁,2022年,8月28日ESC/ESH高血壓治療指南:CCB的基礎(chǔ)地位再次得到肯定噻嗪類利尿劑ARBACEIα-阻滯劑β-阻滯劑鈣拮抗劑JournalofHypertension2007,25:1105–1187.實(shí)線代表普通高血壓人群首選的聯(lián)合用藥;方框表示經(jīng)對照干預(yù)試驗(yàn)證明此類藥物有益第三頁,共二十五頁,2022年,8月28日氨氯地平主要研究

CAMELOT

ASCOT

VALUEALLHATPREVENT

…051015202530354045指南中引用絡(luò)活喜?的臨床研究高達(dá)40次!硝苯地平控釋片主要研究

ACTIONPRESERVEINSIGHT非洛地平緩釋片主要研究

HOTSTOP-207年歐洲高血壓指南CCB臨床研究引用頻次81140JournalofHypertension2007,25:1105–1187.絡(luò)活喜?:用最多的證據(jù)奠定CCB在指南中的地位絡(luò)活喜?:對高血壓治療策略最有影響力的長效CCB第四頁,共二十五頁,2022年,8月28日1993TOMHS1994CAPE1996PRAISE2000PREVENT高血壓治療領(lǐng)域的循證里程碑20022003IDNT20042005絡(luò)活喜?:永遠(yuǎn)的金標(biāo)準(zhǔn),從未被超越第五頁,共二十五頁,2022年,8月28日全球銷量第一的長效CCB從未被超越

源于高質(zhì)量降壓作用第六頁,共二十五頁,2022年,8月28日從關(guān)注診室血壓到全面關(guān)注降壓質(zhì)量診室血壓數(shù)值變化降壓的強(qiáng)度降壓的持久性降壓的平穩(wěn)性中心動(dòng)脈壓………降壓質(zhì)量絡(luò)活喜?:高質(zhì)量降壓第七頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?高質(zhì)量降壓:更強(qiáng)效降壓0-5-10-15-20-25-30-11.5-10.5-17.3*-15.2-25.7-27.5*對照藥絡(luò)活喜ALLHAT:賴諾普利VALUE:纈沙坦ASCOT-BPLA:阿替洛爾組隨訪時(shí)間病人數(shù)基線血壓4.9年18102146/84mmHg4.2年15245155/88mmHg5.5年19257164/95mmHgALLHATVALUEASCOT-BPLA*P<0.0001收縮壓降低幅度(mmHg)1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.3.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895–906.4.NeilRPoulteretal.Lancet2005;366:907–913.第八頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?高質(zhì)量降壓:更持久降壓絡(luò)活喜?有效控制清晨血壓上升速度,優(yōu)于其他CCBC.Macchiaruloetal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.患者隨機(jī)接受硝苯地平控釋片60mgQD(N=20),絡(luò)活喜?10mgQD(N=20),非洛地平緩釋片10mgQD(N=15)治療1098765432硝苯地平控釋片60mgQDN=20絡(luò)活喜??10mgQDN=20非洛地平緩釋片10mgQDN=15治療前治療后*P<0.05*清晨收縮壓上升速度(mmHg/h)第九頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?高質(zhì)量降壓:更持久降壓絡(luò)活喜?控制服藥后20-24小時(shí)血壓,顯著優(yōu)于纈沙坦OleLederballePedersenetal.JournalofHypertension2007,25:707–712VALUE研究24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓亞組(n=695):服藥后24小時(shí)內(nèi)纈沙坦組vs.絡(luò)活喜?組收縮壓差值*P=0.0392.7mmHg最后4個(gè)小時(shí)

收縮壓差值達(dá)1611162124給藥后時(shí)間(小時(shí))210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)纈沙坦更有效控制血壓絡(luò)活喜?更有效控制血壓絡(luò)活喜?:給患者時(shí)時(shí)刻刻的關(guān)懷第十頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?高質(zhì)量降壓:更平穩(wěn)降壓100%患者

T/P比值>50%72%患者

T/P比值>50%硝苯地平控釋片100%的承諾,才是態(tài)度ZannadFetal.AmJHypertens1996;9:633-643.ZanchettiAJournalofHypertension1994;12(Suppl8):S97-S106.第十一頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?高質(zhì)量降壓:更好控制中心動(dòng)脈壓14013513012512011501.02.03.04.05.06.0(年)133.9133.2125.5121.2絡(luò)活喜?組(n=1042)阿替洛爾組(n=1031)外周收縮壓:平均差異(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2中心收縮壓:平均差異(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P<0.0001收縮壓(mmHg)*CAFE研究:2199例來自5個(gè)英國ASCOT研究中心的患者,中心動(dòng)脈壓可評估人群為2073例:絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的治療方案組(n=1042)和阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療方案組(n=1031)。隨訪4年。WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.第十二頁,共二十五頁,2022年,8月28日高質(zhì)量降壓帶來更多獲益:減少心腦血管事件最受關(guān)注的

硬終點(diǎn)第十三頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?更多獲益:減少全因死亡更多Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906.危險(xiǎn)降低11%全因死亡患者百分比%Numberatrisk絡(luò)活喜?

培哚普利 9639 9483 9331 9156 8972 7863阿替洛爾芐氟噻嗪 9618 9461 9274 9059 8843 7720絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的降壓方案(n=9639,事件數(shù)738)0.01.02.03.04.05.0Years0.02.04.06.08.010.0阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓方案(n=9618,事件數(shù)820)HR=0.89(0.81-0.99)P=0.0247ASCOT:與活性藥物相比,以絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的降壓方案仍可顯著降低全因死亡危險(xiǎn)11%第十四頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?更多獲益:減少心血管死亡更多ASCOT:與活性藥物相比,以絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的降壓方案仍可顯著降低心血管死亡危險(xiǎn)24%Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906.患者數(shù)氨氯地平培哚普利 9639 9544 9441 9322 9167 8078阿替洛爾芐氟噻嗪 9618 9532 9415 9261 9085 7975 0.01.02.03.04.05.00.00.51.01.52.02.53.03.5絡(luò)活喜?組(263個(gè)事件)阿替洛爾組(342個(gè)事件)HR=0.76(0.65-0.90)P=0.0010Years危險(xiǎn)降低24%第十五頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?更多獲益:減少心肌梗死更多危險(xiǎn)降低19%時(shí)間(月)首次出現(xiàn)事件的患者比例%0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7596)絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7649)HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;

P=0.02

76543210VALUE研究:絡(luò)活喜?比纈沙坦更顯著降低致死及非致死性心肌梗死危險(xiǎn)19%JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–2031.第十六頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?更多獲益:減少腦卒中更多薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARB

VS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.第十七頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?更多獲益:減少冠心病事件更多31%18%4%1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.第十八頁,共二十五頁,2022年,8月28日ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-IrbeCCB與對照藥物收縮壓差值(mmHg)-50510150.500.751.001.251.50

絡(luò)活喜更多獲益:減少冠心病事件更多冠心病的相對風(fēng)險(xiǎn)比WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772第十九頁,共二十五頁,2022年,8月28日CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.“……ACEI/ARB/利尿劑存在類效應(yīng),它們的作用機(jī)制和副反應(yīng)存在一致性;同樣明確的是,β阻滯劑和CCB存在較大的異質(zhì)性,不同藥物差異很大”不同CCB差別很大

AHAScientificStatement:2007AHA缺血性心臟病高血壓治療建議

第二十頁,共二十五頁,2022年,8月28日NorvascUSPI.AdlatCCUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.血藥濃度

達(dá)峰時(shí)間

(小時(shí))血漿

半衰期(小時(shí))生物

利用度(%)絡(luò)活喜?6-1235-5064-80硝苯地平控釋片62-334-43非洛地平緩釋片2.5-511-1620絡(luò)活喜?:獨(dú)特的CCB

本身分子長效,半衰期達(dá)35-50小時(shí)第二十一頁,共二十五頁,2022年,8月28日絡(luò)活喜?:獨(dú)特的CCB

適用范圍更廣,可以用于心衰患者絕對禁忌證相對禁忌證噻嗪類利尿劑痛風(fēng)代謝綜合征糖耐量異常妊娠β-阻滯劑哮喘房室傳導(dǎo)阻滯(2度或3度)外周動(dòng)脈疾病代謝綜合征糖耐量異常運(yùn)動(dòng)員和體力活動(dòng)較多的患者慢性阻塞性肺病鈣拮抗劑(二氫吡啶類)快速型心律失常心衰ACEI妊娠血管神經(jīng)性水腫高鉀血癥雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄ARB妊娠高鉀血癥雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄絡(luò)活喜?:FDA唯一批準(zhǔn)可以安全用于高血壓合并心衰患者的CCBJournalofHypertension2007,25:1105–1187.第二十二頁,共二十五頁

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