產(chǎn)前篩查與診斷

產(chǎn)前篩查與診斷第1頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三我國(guó)推行優(yōu)生的主要措施一、開展優(yōu)生的社會(huì)運(yùn)動(dòng)：優(yōu)生工作是一項(xiàng)社會(huì)性、群眾性工作，僅依靠技術(shù)措施不可能從根本上杜絕劣生，各級(jí)政府部門重視，

宣傳普及優(yōu)生科學(xué)知識(shí)是推動(dòng)優(yōu)生工作的重要環(huán)節(jié)。二、發(fā)展推廣優(yōu)生科學(xué)技術(shù)：開展優(yōu)生咨詢，提高產(chǎn)前診斷技術(shù)水平，加強(qiáng)環(huán)境優(yōu)生研究，進(jìn)行新生兒疾病篩查。第2頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、推進(jìn)優(yōu)生立法工作：優(yōu)生工作者應(yīng)積極研究切實(shí)可行的法制內(nèi)容，為政府立法提供意見。四、加強(qiáng)隊(duì)伍建設(shè)、健全組織網(wǎng)絡(luò)：

加強(qiáng)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、優(yōu)生學(xué)、感染免疫等專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)。

第3頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三感染因素所致的先天異常

真核細(xì)胞型病原生物體感染非細(xì)胞型病原生物體感染原核細(xì)胞型病原生物體感染遺傳因素所致的先天異?；蛲蛔兯碌南忍飚惓Ｈ旧w畸變所致的先天異常

其他因素所致的先天異常

理化因素所致的先天異常藥物因素所致的先天異常嗜好因素所致的先天異常營(yíng)養(yǎng)、職業(yè)、情緒因素所致的先天異常第4頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

感染因素所致的先天異常

孕婦免疫功能低下，胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善（2月-3月齡前）時(shí)，易受TORCH等病原體感染，不論孕婦是初次感染還是再次感染均可經(jīng)胎盤傳給胎兒，初次感染傳給胎兒的危險(xiǎn)性較高，也較易出現(xiàn)臨床癥狀。

宮內(nèi)感染的途徑主要是病原生物體經(jīng)胎盤傳給胎兒（血液經(jīng)胎盤

、生殖道逆行擴(kuò)散、羊水吸入），約有3%-8%的新生兒受到先天性感染；TORCH是一組能引起先天性感染的病原生物體，包括弓形蟲(toxoplasmaTOX)、其他（otherO)病原生物體、風(fēng)疹病毒（rubeiiavirusRV）、巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirusCMV）、單純皰疹病毒（herpessimplexvirusHSV）

第5頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

感染因素所致的先天異常

TORCH對(duì)胎兒的損傷機(jī)制：1、對(duì)胎兒組織細(xì)胞的直接損傷，主要有TOX、HSV、VZV、RV、CMV等；2、感染胚胎組織后細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，主要有TOX、RV、CMV、HSV等；3、使大、小血管發(fā)生炎癥并梗塞，有關(guān)臟器缺氧，細(xì)胞分裂減慢，臟器發(fā)育不全，體重偏輕；4、致胎兒免疫功能異常，一般是IgM、IgG抗體水平升高，出現(xiàn)循環(huán)免疫復(fù)合物，有些TORCH如CMV、HIV等可直接破壞免疫活性細(xì)胞；5、引起胎兒染色體結(jié)構(gòu)的改變，主要有HSV、CMV等。

第6頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

感染因素所致的先天異常

TORCH對(duì)胎兒的損傷的臨床表現(xiàn)1、TORCH對(duì)胎兒的上述5種損傷機(jī)制可獨(dú)立也可有多種機(jī)制同時(shí)發(fā)生在同一胎兒體內(nèi)；胎兒出生前可表現(xiàn)為流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩等；

2、出生時(shí)乃至出生后可表現(xiàn)為瘀斑、紫癜、蒼白、斑丘疹、黃疸、肝腫大、脾腫大、心臟病、白內(nèi)障、青光眼、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、角膜炎、小眼、智能障礙、耳聾、顱內(nèi)鈣化、腦積水、小頭畸形等癥。這些臨床癥狀統(tǒng)稱為先天性TORCH綜合征。

第7頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

感染因素所致的先天異常

第8頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

感染因素所致的先天異常

第9頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

感染因素所致的先天異常

第10頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

感染因素所致的先天異常

真核細(xì)胞病原生物體人剛地弓形蟲(TOX)瘧原蟲非細(xì)胞病原生物體風(fēng)疹病毒（RV）巨細(xì)胞病毒（CMV）單純皰疹病毒（HSV）流感病毒（IV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）人類免疫缺陷病毒（HIV）人乳頭瘤病毒（HPV）柯薩奇病毒（CSV）人水痘帶狀皰疹病毒（VZV）麻疹病毒（MV）人脊髓灰質(zhì)炎病毒（PV）人微小病毒B19人類嗜T細(xì)胞病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）人類皰疹病毒第四型（EBV）人類皰疹病毒6型（HHV-6）原核細(xì)胞病原生物體衣原體支原體梅毒螺旋體（SY）淋球菌李斯特菌分枝桿菌（MB）第11頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

弓形蟲?。═oxoplasmosis）是由剛地弓形蟲（Tox）寄生人體引起的人、畜共患?。╖onnosis），弓形蟲（TOX）可經(jīng)過胎盤或輸血等傳播，攝食未煮熟肉類、弓形蟲卵囊污染的水源或食物而感染人類，人體感染弓形蟲后多呈無癥狀的隱匿狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體免疫功能受損或低下時(shí)才出現(xiàn)臨床癥狀，孕婦妊娠期感染弓形蟲，可能導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)、死亡或新生兒遺留中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，嚴(yán)重降低了出生人口素質(zhì)；不同國(guó)家和地區(qū)弓形蟲感染率有較大差異，法國(guó)巴黎為28.02%，英國(guó)倫敦為22%，美國(guó)為50%-60%，武漢市孕婦TOX感染率為13.21%，孕婦TOX感染率與生活習(xí)慣、衛(wèi)生條件和職業(yè)等因素有關(guān)。

感染因素所致的先天異常

第12頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

孕婦TOX-IgM在感染7天左右可測(cè)出，且逐漸增高，并可維持?jǐn)?shù)周或數(shù)月，TOX-IgM陽(yáng)性為近期感染指標(biāo)，孕婦TOX-IgG產(chǎn)生比IgM晚，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是既往感染的指標(biāo)，TOX-IgM陽(yáng)性和TOX-IgG陰性模式可視為原發(fā)感染，TOX-IgM和TOX-IgG雙陽(yáng)性模式可視為復(fù)發(fā)和再次感染，TOX-IgG陽(yáng)性和TOX-IgM陰性模式可視為既往感染。孕婦感染TOX后，對(duì)胎兒的感染率及損害程度與發(fā)現(xiàn)時(shí)間和是否正確處理密切相關(guān)，在孕期第13、26、36周首次感染者，胎兒感染率分別為：6%、40%和72%，胎兒感染TOX后，癥狀發(fā)生率分別為：61%、25%和9%；孕婦在妊娠初期感染TOX后，胎兒感染率低，但是，胎兒感染后受損嚴(yán)重，相反，孕婦在妊娠末期感染TOX后，胎兒感染率高，胎兒感染后受損較輕。

感染因素所致的先天異常

第13頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三風(fēng)疹是一種呼吸道傳染病,人是風(fēng)疹病毒(RV)的唯一宿主，妊娠期間初次感染RV可導(dǎo)致死胎、流產(chǎn)或胎兒畸形等先天性風(fēng)疹綜合征(congenitalrubellasyndrome,CRS)，再次感染RV是否導(dǎo)致CRS尚有爭(zhēng)論；CRS患兒的主要癥狀為：白內(nèi)障（89.0%)、心血管系統(tǒng)缺損（60.7%)、精神運(yùn)動(dòng)性障礙(56.7%)、耳聾（48.0%)、紫癲（28.3%);不同國(guó)家和不同地區(qū)育齡婦女和孕婦RV感染率差異較大，發(fā)達(dá)國(guó)家育齡婦女RV感染率20%左右，我國(guó)育齡婦女感染率為4.5%左右，RV感染后可獲得持久免疫。

感染因素所致的先天異常

第14頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三胎兒發(fā)生CRS的危險(xiǎn)性取決于孕婦對(duì)RV的免疫狀況、風(fēng)疹易感率，孕婦RV感染時(shí)的懷孕月份，同時(shí)，也受病毒感染力、人口密度、人口流動(dòng)狀況和生育年齡類型等諸多因素影響。不同孕期受RV感染，胎兒CRS發(fā)生率不同，妊娠第1個(gè)月感染RV時(shí)胎兒CRS發(fā)生率達(dá)50%,妊娠第2個(gè)月感染RV時(shí)胎兒CRS發(fā)生率為30%,妊娠第3個(gè)月感染RV時(shí)CRS發(fā)生率為20%,妊娠4個(gè)月后孕婦感染RV，胎兒仍可發(fā)生畸形,只是胎兒CRS發(fā)生率很低；并非所有感染胎兒出生時(shí)均有CRS，感染胎兒中僅次1/3出生時(shí)有CRS，無CRS的感染胎兒中在5年內(nèi)大多出現(xiàn)異常。

感染因素所致的先天異常

第15頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三人巨細(xì)胞病毒（CMV），屬人皰疹病毒科（humanherpesvirus，HHV）乙亞科；CMV在全世界人群中普遍存在，感染率很高，從發(fā)達(dá)國(guó)家的40%到發(fā)展中國(guó)家的100%，凡被該病毒感染的人，均可傳播本病，CMV感染孕婦后，通過血液經(jīng)胎盤感染胎兒，可造成胎兒先天感染，在分娩時(shí)胎兒吸入了CMV污染的液體和細(xì)胞，可造成新生兒感染，出生后嬰幼兒吸食CMV感染母乳，也會(huì)引起感染；育齡婦女和孕婦大多對(duì)CMV已有免疫，但是，CMV抗體對(duì)CMV的抑制作用不強(qiáng)，不足以阻止?jié)摲腥局蠧MV活化與復(fù)發(fā)，不能抑制外來CMV再次感染，也阻擋不了CMV感染胚胎或胎兒，因此，妊娠期婦女要特別防范來自人群及環(huán)境的CMV感染。

感染因素所致的先天異常

第16頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

CMV早期感染會(huì)影響胚胎發(fā)育，可能導(dǎo)致胎兒死亡和畸形，孕中期感染易致胎兒流產(chǎn)和早產(chǎn)；孕婦CMV原發(fā)感染所致的新生兒先天性感染率為30%-40%，而孕婦再感染CMV所致的新生兒先天性感染率僅為1%，因此，妊娠期確定為原發(fā)感染孕婦，建議早孕者應(yīng)終止妊娠，中、晚孕者應(yīng)取臍血進(jìn)一步診斷胎兒是否有宮內(nèi)感染，妊娠期CMV復(fù)發(fā)和再次感染的孕婦，對(duì)胎兒危害較小，可以繼續(xù)妊娠；CMV-IgM陽(yáng)性為近期感染指標(biāo)，孕婦CMV-IgG產(chǎn)生比IgM晚，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是既往感染指標(biāo)，CMV-IgM陽(yáng)性和CMV-IgG陰性模式可視為妊娠期原發(fā)感染，CMV-IgM和CMV-IgG雙陽(yáng)性模式可視為孕期復(fù)發(fā)和再次感染，CMV-IgG陽(yáng)性和CMV-IgM陰性模式可視為既往感染。

感染因素所致的先天異常

第17頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三單純皰疹病毒（HSV）有兩個(gè)血清型:HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ,病人和帶毒者是感染源,直接密切接觸和性接觸為主要傳播途徑;

母兒間HSV感染分為宮內(nèi)感染和產(chǎn)道感染,宮內(nèi)感染的主要途徑是:母體病毒血癥時(shí),可通過胎盤或在胎盤引起局灶性絨毛炎,壞死絨毛組織中的HSV侵入胎兒血液循環(huán);也可由病變擴(kuò)展至胎膜污染羊水,胎兒通過吞咽羊水感染;

妊娠各期均可感染,由于多數(shù)婦女已獲得抗HSV的抗體,因而宮內(nèi)感染率較低,但是,經(jīng)產(chǎn)道分娩時(shí),有50%的新生兒受到感染

感染因素所致的先天異常

第18頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirusHIV）為RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，主要通過性、血液、母嬰途徑傳播，宮內(nèi)感染為HIV母嬰傳播的主要途徑；在2006-2008年間，武漢市對(duì)201，949例孕產(chǎn)婦進(jìn)行了HIV抗體檢測(cè)，確認(rèn)感染HIV孕產(chǎn)婦16例，HIV感染率為0.79/萬(wàn)；

16例感染HIV孕產(chǎn)婦中，武漢市常駐孕產(chǎn)婦3例，占18.75%，流動(dòng)孕產(chǎn)婦13例，占81.25%；通過性傳播途徑感染孕產(chǎn)婦10例，占62.50%，其中，4例是由HIV感染丈夫傳播，占40%。另6例中，通過靜脈注射吸毒和輸血途徑感染孕產(chǎn)婦各1例，各占6.25%，4例感染途徑不詳，占25%。

感染因素所致的先天異常

第19頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

遺傳病的分類：染色體?。赫麠l染色體數(shù)目、染色體節(jié)段數(shù)目、染色體結(jié)構(gòu)等異常，就會(huì)形成染色體病，如：Down’s綜合征（21三體）；

單基因遺傳?。?jiǎn)蝹€(gè)基因（同源染色體的一條或二條）發(fā)生突變而導(dǎo)致的疾病，如：脆性X綜合癥；

多基因遺傳?。憾鄠€(gè)基因改變的效應(yīng)累積而形成，如：糖尿病

線粒體遺傳?。壕€粒體基因突變導(dǎo)致的遺傳病，呈現(xiàn)胞質(zhì)遺傳如：Leber遺傳性視神經(jīng)??；

體細(xì)胞遺傳?。后w細(xì)胞遺傳物質(zhì)突變?yōu)橹苯釉颍纾耗[瘤

遺傳因素所致的先天異常

第20頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

產(chǎn)前診斷的指征：夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者；夫婦核型雖正常，但生育過染色體病患兒的孕婦；35歲以上的高齡孕婦；夫婦之一有開放性神經(jīng)管畸形，或是生育過這種畸形兒的孕婦夫婦之一；有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦；X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦；有原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦；羊水過多的孕婦；夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦；具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦；

遺傳因素所致的先天異常

第21頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查與診斷的方法：無創(chuàng)性檢查：母體血清三項(xiàng)篩查，超聲影像檢查，母體血中胎兒細(xì)胞檢測(cè)。有創(chuàng)性檢查：羊膜腔穿刺，絨毛取樣，臍靜脈穿刺，胎兒鏡檢查。

植入前診斷：是指通過體外受精獲得的胚胎在送入母體宮腔前取一個(gè)或幾個(gè)胚胎細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析，主要用于染色體病和單基因遺傳病的診斷。

遺傳因素所致的先天異常