脂類代謝本科第七

概述一、脂類：是脂肪和類脂的總稱。脂類脂肪（三脂酰甘油或甘油三酯，

triglyceride,TG）類脂:磷脂(phospholipid，PL)、

膽固醇(cholesterol，Ch)、

膽固醇酯(cholesterolester，CE)、

糖脂現(xiàn)在是1頁\一共有110頁\編輯于星期日甘油三酯甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等現(xiàn)在是2頁\一共有110頁\編輯于星期日甘油三脂X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油現(xiàn)在是3頁\一共有110頁\編輯于星期日HO膽固醇RCOO膽固醇酯現(xiàn)在是4頁\一共有110頁\編輯于星期日

分類含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯

95﹪脂肪組織、血漿1.儲脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素D3、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能現(xiàn)在是5頁\一共有110頁\編輯于星期日第一節(jié)不飽和脂酸的命名和分類單不飽和脂酸多不飽和脂酸含2個或2個以上雙鍵的不飽和脂酸不飽和脂酸的分類現(xiàn)在是6頁\一共有110頁\編輯于星期日△編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序ω或n編碼體系從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序系統(tǒng)命名法標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。不飽和脂酸命名現(xiàn)在是7頁\一共有110頁\編輯于星期日常見的不飽和脂酸習(xí)慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16：197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油，腦cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油現(xiàn)在是8頁\一共有110頁\編輯于星期日哺乳動物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應(yīng)的母體脂酸衍生而來。ω3、ω6及ω9三族多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。動物只能合成ω9及ω7系的多不飽和脂酸，不能合成ω6及ω3系多不飽和脂酸。

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱營養(yǎng)必需脂酸(essentialfattyacid)

?，F(xiàn)在是9頁\一共有110頁\編輯于星期日第二節(jié)脂類的消化與吸收一、脂類的消化：主要部位在小腸上部。

食物中的脂類主要靠胰腺分泌的胰脂酶、磷脂酶A2、膽固醇脂酶及輔脂酶消化。甘油三酯+H2O胰脂酶-甘油一酯脂肪酸輔脂酶磷脂+H2O脂肪酸+溶血磷脂磷脂酶A2膽固醇酯+H2O脂肪酸+游離膽固醇膽固醇酯酶＋現(xiàn)在是10頁\一共有110頁\編輯于星期日膽汁酸鹽的作用：1.使脂肪乳化，增加脂肪的表面積，有利于脂肪酶發(fā)揮作用，促進(jìn)脂肪的消化。2.膽汁酸鹽與甘油一酯、脂肪酸、膽固醇、溶血磷脂結(jié)合形成混合微團(tuán)，促進(jìn)脂類消化產(chǎn)物的吸收。膽汁中的膽汁酸鹽有助于脂類的消化，吸收?，F(xiàn)在是11頁\一共有110頁\編輯于星期日膽鹽在脂肪消化中的作用現(xiàn)在是12頁\一共有110頁\編輯于星期日二.脂類的吸收吸收部位：主要在十二指腸下段及空腸上段。(腸腔)腸粘膜細(xì)胞甘油三酯胰脂酶輔脂酶膽汁酸鹽甘油一酯＋長鏈脂肪酸（12-26C）中鏈脂肪酸(6-10C)短鏈脂肪酸(2-4C)轉(zhuǎn)?；父视腿チ字?，膽固醇載脂蛋白乳糜微粒淋巴血液門靜脈脂肪酸+甘油血液在腸粘膜細(xì)胞中由甘油一酯合成脂肪的途徑稱為甘油一酯合成途徑?，F(xiàn)在是13頁\一共有110頁\編輯于星期日甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride第三節(jié)現(xiàn)在是14頁\一共有110頁\編輯于星期日一、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪動員甘油三酯脂肪酶為脂肪動員的限速酶，它受多種激素調(diào)控，故又稱為激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)。概念：儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為脂肪酸及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程?，F(xiàn)在是15頁\一共有110頁\編輯于星期日脂解激素：能促進(jìn)脂肪動員的激素稱為脂解激素，有腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促甲狀腺激素（TSH）等?？怪饧に兀阂葝u素、前列腺素E2、煙酸等能抑制脂肪的動員，故稱為抗脂解激素?，F(xiàn)在是16頁\一共有110頁\編輯于星期日脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶現(xiàn)在是17頁\一共有110頁\編輯于星期日脂肪動員產(chǎn)物去路甘油：主要進(jìn)入肝中被磷酸甘油激酶磷酸化為３－磷酸甘油，進(jìn)入糖酵解或再合成脂肪游離脂肪酸：與血漿清蛋白結(jié)合被運(yùn)送至全身各組織，主要為心、肝、骨骼肌和腎臟所利用現(xiàn)在是18頁\一共有110頁\編輯于星期日（二）甘油的分解代謝肝、腎、腸等組織脂肪細(xì)胞及骨骼肌等組織因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油?，F(xiàn)在是19頁\一共有110頁\編輯于星期日（三）脂酸的分解代謝1、部位（1）組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。（2）亞細(xì)胞：胞液、線粒體

2、代謝過程（1）脂酸的活化脂酰CoA（2）脂酰CoA進(jìn)入線粒體（3）脂酰CoA的β氧化（4）乙酰CoA的氧化現(xiàn)在是20頁\一共有110頁\編輯于星期日（1）脂酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi

+CoA-SH一分子脂酸活化，消耗2分子ATP，活化在胞液中進(jìn)行。現(xiàn)在是21頁\一共有110頁\編輯于星期日關(guān)鍵酶

（2）脂酰CoA進(jìn)入線粒體胞液線粒體現(xiàn)在是22頁\一共有110頁\編輯于星期日-氧化：指飽和脂肪酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)-氧化多酶復(fù)合體催化，在脂?；?碳原子上依次進(jìn)行脫氫、水化、再脫氫和硫解四步反應(yīng)，并釋出1分子乙酰CoA，從而使原來的脂酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)樯?個碳原子的新脂酰CoA的過程。（3）脂酰CoA的-氧化現(xiàn)在是23頁\一共有110頁\編輯于星期日1.脫氫

2.加水

3.再脫氫

4.硫解

脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA的-氧化過程現(xiàn)在是24頁\一共有110頁\編輯于星期日脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈

1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體膜TCA現(xiàn)在是25頁\一共有110頁\編輯于星期日（4）脂酸β氧化的產(chǎn)物：

1.乙酰CoA2.FADH23.NADH+H+

（5）脂酸β氧化的生理意義:

是脂酸氧化供能的主要代謝過程。

現(xiàn)在是26頁\一共有110頁\編輯于星期日乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用（6）乙酰CoA氧化肝現(xiàn)在是27頁\一共有110頁\編輯于星期日

——以16碳軟脂酸的氧化為例

cccccccccccccccc產(chǎn)物ATP生成量

8×

乙酰coA8×10=807×FADH27×1.5=10.5

7×NADH+H+7×2.5=17.5

（7）脂酸氧化的能量生成?生成ATP的數(shù)量：80+10.5+17.5=108分子?

凈得ATP的數(shù)量：108-2=106分子現(xiàn)在是28頁\一共有110頁\編輯于星期日軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP數(shù)目(mol)10632能量利用效率33%33%現(xiàn)在是29頁\一共有110頁\編輯于星期日脂酸氧化小結(jié)：①脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源，大多數(shù)組織均能氧化脂酸，但以肝及肌肉為主，腦組織不能氧化脂酸。②氧化全過程分為4個階段（活化、轉(zhuǎn)移、-氧化、乙酰CoA經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化），氧化的終產(chǎn)物是CO2、H2O和大量ATP。③-氧化是脂酸氧化的一個階段，-氧化的產(chǎn)物是乙酰CoA和ATP。-氧化包括脫氫、加水、再脫氫和硫解4步反應(yīng)。每

步均可逆行，但全過程趨向分解。偶數(shù)脂酰CoA，每經(jīng)一次

-氧化生成一分子乙酰CoA、一分子FADH2、一分子NADH+H+，其本身碳鏈縮短兩個碳原子，如此反復(fù)進(jìn)行，直至最后全部轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA。④轉(zhuǎn)移階段為限速步驟，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I為限速酶，其受丙二酰CoA抑制。現(xiàn)在是30頁\一共有110頁\編輯于星期日（四）酮體的生成與利用酮體（ketonebodies）:是脂肪酸在肝臟分解氧化產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，包括乙酰乙酸，b－羥丁酸和丙酮。脂肪酸心肌、骨骼肌等（肝外組織）乙酰CoA

肝酮體：乙酰乙酸（30%）

－羥丁酸（70%）丙酮CO2+H2O+ATP三羧酸循環(huán)氧化現(xiàn)在是31頁\一共有110頁\編輯于星期日1、酮體的生成：原料：乙酰CoA（脂酸經(jīng)-氧化生成）部位：肝細(xì)胞的線粒體限速酶：HMGCoA合成酶現(xiàn)在是32頁\一共有110頁\編輯于星期日CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶酮體生成的具體過程現(xiàn)在是33頁\一共有110頁\編輯于星期日2、酮體的利用：酮體在肝臟合成，輸送到肝外組織利用（氧化供能）。脂肪酸乙酰CoA酮體血液肝外組織：腦、心肌、腎、骨骼肌等?肝外組織具有活性很高的利用酮體的酶：琥珀酰CoA

轉(zhuǎn)硫酶、乙酰乙酰硫激酶和乙酰乙酰CoA硫解酶。代謝特點(diǎn)：肝內(nèi)生酮肝外用現(xiàn)在是34頁\一共有110頁\編輯于星期日

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH酮體在肝外組織利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）現(xiàn)在是35頁\一共有110頁\編輯于星期日2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA現(xiàn)在是36頁\一共有110頁\編輯于星期日3、酮體生成的生理意義1）酮體是脂肪酸在肝內(nèi)氧化的正常產(chǎn)物，可視為肝臟向肝外組織輸出脂肪酸類能源的一種形式。

2）在饑餓或禁食的情況下，脂肪動員增加，酮體生成增多，成為腦、肌肉等組織的主要能源物質(zhì)。正常情況，血中僅含少量酮體0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dL)。在饑餓或患糖尿病時，脂肪動員加強(qiáng)，肝內(nèi)合成的酮體增多，超過肝外組織氧化酮體的能力，于是血中酮體堆積，造成酮血癥，酮尿癥。由于酮體是酸性物質(zhì)，造成酮癥酸中毒?，F(xiàn)在是37頁\一共有110頁\編輯于星期日4.酮體生成的調(diào)節(jié)（1）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動員飽食胰島素進(jìn)入肝的脂酸脂酸β氧化酮體生成饑餓脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素酮體生成脂酸β氧化現(xiàn)在是38頁\一共有110頁\編輯于星期日（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛

FFA主要生成TG及磷脂乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β-氧化及酮體生成均加強(qiáng)?，F(xiàn)在是39頁\一共有110頁\編輯于星期日（3）丙二酰CoA的抑制作用飽食乙酰CoA和檸檬酸合成別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA合成肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I活性脂酸進(jìn)行-氧化及生成酮體現(xiàn)在是40頁\一共有110頁\編輯于星期日三、脂酸的合成代謝（一）軟脂酸的合成1、合成部位：肝臟是合成脂肪酸的主要部位。2、合成原料：乙酰CoA

除乙酰CoA之外，還需NADPH+、ATP、HCO3-(CO2)、Mn2+等胞液乙酰CoA的來源：主要來自糖有氧氧化產(chǎn)生的乙酰CoA（線粒體），但乙酰CoA不能自由透過線粒體內(nèi)膜進(jìn)入胞液，需要通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)來完成。現(xiàn)在是41頁\一共有110頁\編輯于星期日線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2現(xiàn)在是42頁\一共有110頁\編輯于星期日（1）丙二酰CoA的合成CH3CO～SCoA+HCO3-+ATP乙酰CoA羧化酶HO－C－CH2－CO～SCoA＋ADP＋PiO生物素、Mn2+乙酰CoA羧化酶是限速酶（變構(gòu)調(diào)節(jié)、磷酸化修飾調(diào)節(jié)）（2）丙二酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)檐浿?、合成過程：現(xiàn)在是43頁\一共有110頁\編輯于星期日在哺乳動物細(xì)胞中，脂肪酸合成酶系包括7種不同功能的酶，且都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因所編碼。包括：乙酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)?；?/p>

b－酮脂酰合成酶－半胱－SH（用E2－半胱－SH表示）

b－酮脂酰還原酶

b－羥脂酰水化酶

，－烯脂酰還原酶長鏈脂酰硫解酶這7種酶與酰基載體蛋白(ACP)結(jié)合，ACP的輔基為4-磷酸泛酰巰基乙胺（含有巰基），用E1－泛－SH表示。

從乙酰CoA及丙二酸單酰CoA合成長鏈脂肪酸是在脂肪酸合成酶系催化下進(jìn)行的。12半胱－SH－泛－SH現(xiàn)在是44頁\一共有110頁\編輯于星期日軟脂酸的合成總圖現(xiàn)在是45頁\一共有110頁\編輯于星期日軟脂酸合成的總反應(yīng)式：乙酰CoA＋7丙二酸單酰CoA＋14NADPH＋14H+＋H2O脂肪酸合成酶系軟脂酸＋14NADP＋＋8HSCoA＋7CO2

＋7H2O（二）脂酸碳鏈的加長（三）不飽和脂酸的合成現(xiàn)在是46頁\一共有110頁\編輯于星期日1.代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)現(xiàn)在是47頁\一共有110頁\編輯于星期日2.激素調(diào)節(jié)胰高血糖素腎上腺素生長素脂酸合成﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活+脂酸合成胰島素乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+

TG合成乙酰CoA羧化酶的共價調(diào)節(jié)：現(xiàn)在是48頁\一共有110頁\編輯于星期日四、甘油三酯的合成代謝（一）合成部位：以肝、脂肪組織及小腸為主，其中肝的合成能力最強(qiáng)。（二）合成原料：甘油和脂肪酸（主要由糖代謝提供）。（三）合成過程1、甘油一酯途徑：在小腸粘膜細(xì)胞進(jìn)行2、甘油二酯途徑：在肝及脂肪組織中進(jìn)行現(xiàn)在是49頁\一共有110頁\編輯于星期日甘油一酯途徑

CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶現(xiàn)在是50頁\一共有110頁\編輯于星期日甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA現(xiàn)在是51頁\一共有110頁\編輯于星期日第四節(jié)磷脂的代謝含有磷酸的脂類稱為磷脂甘油磷脂：含甘油鞘磷脂：含鞘氨醇現(xiàn)在是52頁\一共有110頁\編輯于星期日一、甘油磷脂的代謝CH2OCORR2OCOCHCH2－O－P－O－XOHO（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)X膽堿乙醇胺絲氨酸肌醇其中2位脂肪酸為多不飽和脂肪酸（花生四烯酸）。甘油磷脂有多種，體內(nèi)含量最多的是卵磷脂和腦磷脂，占總磷脂的75%以上?，F(xiàn)在是53頁\一共有110頁\編輯于星期日機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂現(xiàn)在是54頁\一共有110頁\編輯于星期日(二)甘油磷脂的合成1、合成部位：在組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，以肝、腎及小腸等組織最活躍。2、合成原料：脂酸、甘油、不飽和脂酸、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇等。3、合成基本過程現(xiàn)在是55頁\一共有110頁\編輯于星期日現(xiàn)在是56頁\一共有110頁\編輯于星期日（1）甘油二酯合成途徑現(xiàn)在是57頁\一共有110頁\編輯于星期日（2）CDP-甘油二酯合成途徑現(xiàn)在是58頁\一共有110頁\編輯于星期日(三)磷脂的作用(1)甘油磷脂Ch、TG、APOVLDL，將肝內(nèi)脂肪運(yùn)到肝外。如果肝功能損害或甲硫氨酸供給不足，膽堿將合成不足，肝臟磷脂合成減少，影響VLDL合成，會導(dǎo)致脂肪在肝內(nèi)堆積而引起脂肪肝。(2)甘油磷脂是組成細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的重要成分。卵磷脂存在于細(xì)胞膜中心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)現(xiàn)在是59頁\一共有110頁\編輯于星期日（5）神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高（3）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（4）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中現(xiàn)在是60頁\一共有110頁\編輯于星期日（四）甘油磷脂的降解CH2-OC-R1R2

C

O-CHCH2－O－P－O－XOHOOA2OA1DC

人體內(nèi)有使甘油磷脂水解的磷脂酶類，根據(jù)作用于磷脂分子不同的酯鍵，可分為磷脂酶A1、A2、B、C、D等。?溶血磷脂是表面活性物質(zhì)，能使紅細(xì)胞及其他細(xì)胞膜破壞，引起強(qiáng)烈的溶血或細(xì)胞壞死。?

A1、A2也大量存在于蛇毒、蜂毒及蝎毒汁中?，F(xiàn)在是61頁\一共有110頁\編輯于星期日PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PL)現(xiàn)在是62頁\一共有110頁\編輯于星期日第五節(jié)膽固醇代謝膽固醇（cholesterol,Ch）是環(huán)戊烷多氫菲衍生物(又稱甾體化合物)13567891011121314151617HO1918212627RCOO環(huán)戊烷多氫菲(甾體)現(xiàn)在是63頁\一共有110頁\編輯于星期日*膽固醇的生理功能生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體?，F(xiàn)在是64頁\一共有110頁\編輯于星期日*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇膽固醇酯現(xiàn)在是65頁\一共有110頁\編輯于星期日食物膽固醇含量（mg/100g食物）豬腦3100羊肉（瘦）65帶魚108豬腎405鴨肉80雞蛋黃1705豬肝368雞肉117鴨蛋黃1522豬肚159蟹黃536雞蛋680豬腸180螺肉236鴨蛋634豬肉（肥）107蚌肉227奶粉104豬肉（瘦）77鯉魚90奶粉（脫脂）28牛肉（瘦）63草魚100牛奶13食物膽固醇含量食物膽固醇含量食物膽固醇含量現(xiàn)在是66頁\一共有110頁\編輯于星期日一、膽固醇的合成組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位現(xiàn)在是67頁\一共有110頁\編輯于星期日1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料（三）合成基本過程現(xiàn)在是68頁\一共有110頁\編輯于星期日合成膽固醇的限速酶甲羥戊酸的合成現(xiàn)在是69頁\一共有110頁\編輯于星期日（三）合成基本過程1、甲羥戊酸的合成：此階段與酮體的生成過程相同，但合成Ch是在線粒體外。

HMG-CoA同時存在于肝細(xì)胞胞液及線粒體中，其生成過程相同，但在線粒體中生成酮體，而在胞液中則生成甲羥戊酸，以供合成膽固醇用。現(xiàn)在是70頁\一共有110頁\編輯于星期日2.

鯊烯的合成3.

膽固醇的合成現(xiàn)在是71頁\一共有110頁\編輯于星期日（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)

1.饑餓與飽食饑餓可抑制肝合成膽固醇。高糖、高脂肪膳食后，膽固醇的合成增加

2.膽固醇膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性而降低膽固醇的合成。乙酰CoAMVA膽固醇HMGCoA還原酶（—）現(xiàn)在是72頁\一共有110頁\編輯于星期日3、激素調(diào)節(jié)乙酰CoAHMGCoA還原酶MVA膽固醇（+）胰島素（—）胰高血糖素糖皮質(zhì)激素甲狀腺素可誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成，也促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，總的結(jié)果是降低膽固醇?，F(xiàn)在是73頁\一共有110頁\編輯于星期日二、膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)變與排泄1來源食物膽固醇的吸收1/4由乙酰CoA在肝中合成3/42轉(zhuǎn)化在肝中轉(zhuǎn)化為膽汁酸（主要去路，40%）轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に剞D(zhuǎn)化為VitD3腎上腺皮質(zhì)激素：醛固酮性激素：雌激素、雄激素

3排泄重吸收入血隨糞便排出肝細(xì)胞腸道糞固醇現(xiàn)在是74頁\一共有110頁\編輯于星期日VitD3紫外線皮膚7-脫氫膽固醇腸粘膜肝膽固醇食物膽固醇吸收乙酰CoA合成睪丸睪丸酮卵巢孕酮、雌二醇肝等腎上腺皮質(zhì)激素如醛固酮、皮質(zhì)醇腎上腺皮質(zhì)肝40%膽汁酸膽汁酸鹽排出體外隨膽汁經(jīng)腸道（腸道細(xì)菌還原成糞固醇排出）腸肝循環(huán)膽固醇代謝概況：現(xiàn)在是75頁\一共有110頁\編輯于星期日第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝現(xiàn)在是76頁\一共有110頁\編輯于星期日一、血脂?概念：

血漿中所含的脂類統(tǒng)稱為血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。

?血脂的運(yùn)輸形式：脂類不溶于水，它必須與親水的蛋白質(zhì)結(jié)合成脂蛋白的形式運(yùn)輸。脂類＋載脂蛋白脂蛋白游離脂肪酸＋清蛋白脂肪酸－清蛋白復(fù)合物現(xiàn)在是77頁\一共有110頁\編輯于星期日血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/dLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量現(xiàn)在是78頁\一共有110頁\編輯于星期日血脂的來源與去路1、食物脂類的消化吸收2、體內(nèi)合成脂肪的釋放3、脂庫儲存脂肪動員釋放來源血脂去路1、氧化供能2、進(jìn)入脂庫儲存3、構(gòu)成生物膜4、轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)現(xiàn)在是79頁\一共有110頁\編輯于星期日二.血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)(一)血漿脂蛋白的分類：

脂蛋白化學(xué)組成上的差異是分類的基礎(chǔ)電泳法?

CM前現(xiàn)在是80頁\一共有110頁\編輯于星期日超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)現(xiàn)在是81頁\一共有110頁\編輯于星期日兩種分離方法及血脂分類的比較電泳法超速離心法原理種類各種脂蛋白所帶電荷不同，電泳遷移率不同各種脂蛋白的密度不同，沉降速度不同。乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)乳糜微粒前b－脂蛋白b－脂蛋白a－脂蛋白現(xiàn)在是82頁\一共有110頁\編輯于星期日

CM

VLDL

LDL

HDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小腸黏膜細(xì)胞肝細(xì)胞血漿肝、腸、血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三脂及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三脂及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇（二）血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)現(xiàn)在是83頁\一共有110頁\編輯于星期日載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）載脂蛋白定義：種類（20多種）現(xiàn)在是84頁\一共有110頁\編輯于星期日③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：現(xiàn)在是85頁\一共有110頁\編輯于星期日疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。（四）血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是86頁\一共有110頁\編輯于星期日三、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒來源小腸合成和吸收的TG、磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ生理功能：運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。半壽期：5~15分鐘現(xiàn)在是87頁\一共有110頁\編輯于星期日代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝取（apoE受體）FFA外周組織血液現(xiàn)在是88頁\一共有110頁\編輯于星期日存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）現(xiàn)在是89頁\一共有110頁\編輯于星期日（二）極低密度脂蛋白來源+apoB100、E

肝細(xì)胞合成的TG

磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG半壽期：6~12小時現(xiàn)在是90頁\一共有110頁\編輯于星期日FFA代謝VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL（脂蛋白脂肪酶）HL（肝脂肪酶）外周組織FFAVLDL現(xiàn)在是91頁\一共有110頁\編輯于星期日內(nèi)源性VLDL的代謝現(xiàn)在是92頁\一共有110頁\編輯于星期日（三）低密度脂蛋白來源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來

代謝：1、LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞和全身各組織細(xì)胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇半壽期：2~4天現(xiàn)在是93頁\一共有110頁\編輯于星期日低密度脂蛋白受體代謝途徑：現(xiàn)在是94頁\一共有110頁\編輯于星期日ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶現(xiàn)在是95頁\一共有110頁\編輯于星期日

LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL