間充質(zhì)干細(xì)胞在移植免疫中的應(yīng)用PPT演示課件

間質(zhì)干細(xì)胞在移植排斥中的應(yīng)用

及其相關(guān)機(jī)制的初步探討1研究背景移植目前治療終末期疾病的有效手段

2研究背景尿毒癥120,000例腎移植6000例急性排斥20%~50%3研究背景腎移植后急性排斥：他克莫司4研究背景5年存活率51%~74%神經(jīng)毒性腎毒性5研究背景白血病40,000例造血干細(xì)胞移植GVHD30%~65%GVHD（graft-versus-hostdisease）：移植物抗宿主病6研究背景15%7研究背景激素免疫抑制劑aGVHDcGVHD

激素抵抗性？GVHD8研究背景MSC（mesenchymalstemcell）：間質(zhì)干細(xì)胞低免疫原性自我更新容易獲取免疫調(diào)節(jié)功能快速體外擴(kuò)增多向分化潛能MSC9研究背景ClinicalTrail238項(xiàng)前期研究10研究目的探討MSCs治療的安全性有效性11MSCs聯(lián)合低劑量他克莫司對

腎移植后患者的影響第一部分12患者入選標(biāo)準(zhǔn)CG:慢性腎小球腎炎chronicglomerulonephritis13實(shí)驗(yàn)組對照組他克莫司0.04-0.05mg/kgMSCs5×106移植腎動脈MMF17-20mg/kg強(qiáng)的松0.26-0.3mg/kg他克莫司0.07-0.08mg/kg1月后外周靜脈MSCs2×106/kg移植時移植后方法14傳染病的檢測培養(yǎng)過程中細(xì)菌、真菌的檢測支原體污染的檢測內(nèi)毒素的檢測MSCs制備15MSCs質(zhì)量控制表面標(biāo)志細(xì)胞形態(tài)分化潛能16腎移植成功對照組出現(xiàn)1例急性排斥

結(jié)果

17

結(jié)果

血清肌酐18移植前、移植后外周血淋巴細(xì)胞T,B和NK細(xì)胞比例

結(jié)果

*p<0.0519

結(jié)果

移植前后炎性因子的變化20

結(jié)果

移植前后抑炎因子的變化移植前移植后3個月移植后6個月21實(shí)驗(yàn)組對照組22

結(jié)果

23CD19+B細(xì)胞CD19+B細(xì)胞MSCs+CD19+B24

結(jié)果

MSCs對CD19+B細(xì)胞凋亡的影響25

結(jié)果

MSCs對CD19+B細(xì)胞增殖的影響26MSCs在慢性移植物抗宿主病中的應(yīng)用

第二部分27前期研究28患者入組

2009年6月至2011年9月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院及中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院異基因造血干細(xì)胞移植超過6個月國立衛(wèi)生研究院（NIH）的共識標(biāo)準(zhǔn)

Ⅱ-Ⅳ級的廣泛性cGVHD

通過常規(guī)的二聯(lián)或三聯(lián)免疫抑制方案治療2個月后病情無好轉(zhuǎn)或持續(xù)進(jìn)展29MSCsMSCsMSCs免疫表型免疫表型臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查

23名激素抵抗性慢性GVHD患者0month2month1month3month4month30MSCs治療前器官評分及治療后反應(yīng)31MSCs治療后器官反應(yīng)CR：完全緩解PR：部分緩解NR：無緩解32結(jié)果

1名患者死于真菌性肺炎4名患者在MSCs輸注6個月內(nèi)復(fù)發(fā)19名患者表現(xiàn)出完全緩解（CR）或部分緩解（PR）33MSCs治療前后cGVHD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化*P＜0.05**P＜0.0134MSCs治療前后cGVHD患者外周血B淋巴細(xì)胞亞群的變化*P＜0.05**P＜0.0135

腎移植患者應(yīng)用MSCs聯(lián)合低劑量的免疫抑制劑是安全的，無毒副作用，未增加急性排斥的風(fēng)險(xiǎn)。MSCs可能是通過抑制CD19+B細(xì)胞的凋亡和促進(jìn)CD19+B細(xì)胞的增殖增加患者體內(nèi)B細(xì)胞比例的。MSCs能夠有效改善慢性移植物抗宿主病癥狀。

在MSCs治療有效的慢性移植物抗宿主病患者外周血淋