亨廷頓病的診治新進(jìn)展

亨廷頓癥——奇異的舞蹈病精選課件亨廷頓舞蹈病的人每天從早到晚四肢不自主地顫動(dòng)、甩動(dòng)，就像做一種“奇異的舞蹈”，故得名“舞蹈病”，甚至至是在睡夢(mèng)中都不能停止這種動(dòng)作，就連面部表情往往都會(huì)呈現(xiàn)出呆滯。由于肢體的不自主顫動(dòng)，給患者本人的身體和心理帶來(lái)極大的痛苦，很多患者在患病的十多年后去世。精選課件流行病學(xué)本病見(jiàn)于各種族人群，其中以白種人最多見(jiàn)，其患病率為(5～7)／10萬(wàn)亞洲人患病率較低，在日本約為0．5／10萬(wàn)。平均發(fā)病年齡為40歲，青少年(<20歲)和老年(>70歲)也有發(fā)病男女發(fā)病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，發(fā)病后生存期15～20年精選課件舞蹈癥，是一種遺傳疾病，通常在30至50歲時(shí)發(fā)病，病人的細(xì)胞錯(cuò)誤地制造一種名為“亨廷頓蛋白質(zhì)”的有害物質(zhì)。這種毒蛋白會(huì)損傷人大腦神經(jīng)中樞里控制人體運(yùn)動(dòng)的“開(kāi)關(guān)”，它們通過(guò)積聚成塊，損壞部分腦細(xì)胞，特別是那些與肌肉控制有關(guān)的細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不可控制的顫搐，可以想象，“開(kāi)關(guān)”一旦被損傷，人體的運(yùn)動(dòng)便無(wú)法被控制，患者不自主出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)混亂的“舞蹈運(yùn)動(dòng)”，并能發(fā)展成癡呆！發(fā)病機(jī)制精選課件基因圖例精選課件臨床特征運(yùn)動(dòng)障礙認(rèn)知障礙精神障礙非特異性癥狀精選課件運(yùn)動(dòng)障礙不自主運(yùn)動(dòng)的出現(xiàn)和自主運(yùn)動(dòng)障礙，以舞蹈樣癥狀為典型。常見(jiàn)肌張力障礙，如斜頸、角弓反張、弓足等姿勢(shì)反射消失、運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直手靈巧度降低、言語(yǔ)不清、吞咽困難、平衡障礙和跌倒。在疾病晚期，隨著自主運(yùn)動(dòng)障礙的加重和肌強(qiáng)直的出現(xiàn)，舞蹈樣癥狀逐漸減輕。精選課件認(rèn)知障礙思維加工緩慢，執(zhí)行功能退化。表現(xiàn)為任務(wù)執(zhí)行困難，短時(shí)記憶受損，知覺(jué)歪曲，智力遲鈍?；颊叱?duì)自身的認(rèn)知減退缺乏白知，隨著疾病進(jìn)展，可發(fā)展為癡呆。精選課件精神障礙最常見(jiàn)者為抑郁。其他精神癥狀包括躁狂、強(qiáng)迫癥狀、焦慮、沖動(dòng)、社會(huì)退縮，較少見(jiàn)的有性欲亢進(jìn)和精神分裂癥狀。在疾病晚期，患者面部表情和聲音的變化將增加上述癥狀的識(shí)別難度。HD患者中存在自殺傾向者不在少數(shù)。精選課件非特異性癥狀主要涉及睡眠一覺(jué)醒周期紊亂和體重減輕，但無(wú)食欲減退)。精選課件影像學(xué)表現(xiàn)早期HD的影像學(xué)結(jié)果多正常。頭顱MRI和CT可顯示中晚期HD患者的基底節(jié)萎縮，以尾狀核頭部萎縮最明顯，雙側(cè)側(cè)腦室前角擴(kuò)大。精選課件臨床分期早期：癥狀輕微，以抑郁、易激惹、難以解決復(fù)雜問(wèn)題等輕度認(rèn)知障礙和精神癥狀為主，可有輕微的不自主運(yùn)動(dòng)，如眼球掃視運(yùn)動(dòng)障礙，患者有獨(dú)立生活能力。精選課件臨床分期中期出現(xiàn)明顯的運(yùn)動(dòng)障礙，以舞蹈樣癥狀為主，自主運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)行性加重，可有吞咽困難、平衡障礙、跌倒和體重減輕，認(rèn)知功能進(jìn)一步減退，此期患者的社會(huì)功能受損，但基本生活能力尚得到保留。精選課件臨床分期晚期患者多臥床不起，舞蹈樣癥狀可加重，但常被肌強(qiáng)直、肌張力失常和運(yùn)動(dòng)遲緩所取代，患者的所有日常生活均需依靠他人料理精選課件基因診斷根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)(ACMG)制定的HD基岡測(cè)試技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與指南(2004版)，方法為：以聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)或Southem印跡雜交法配合DNA測(cè)序，檢測(cè)IT—15基因CAG重復(fù)次數(shù)。正?；虻腃AG重復(fù)次數(shù)≤26；當(dāng)CAG重復(fù)次數(shù)為27～35時(shí)，尚不足以引起臨床癥狀，但基因不穩(wěn)定，在通過(guò)精子傳遞給下一代時(shí)，可出現(xiàn)CAG重復(fù)次數(shù)的擴(kuò)增；當(dāng)CAG重復(fù)次數(shù)為36—39時(shí)，具備不完全外顯率，部分?jǐn)y帶者可不發(fā)病或推遲發(fā)病時(shí)間；當(dāng)CAG重復(fù)次數(shù)／>40時(shí)，具備完全外顯率，所有攜帶者均發(fā)病。精選課件治療美國(guó)亨廷頓舞蹈病協(xié)會(huì)(HDSA)的治療建議是：強(qiáng)調(diào)HD的綜合性治療，藥物治療應(yīng)與心理、社會(huì)和環(huán)境支持相協(xié)同，在疾病的不同階段各有側(cè)重。精選課件早期此期的重點(diǎn)在于心理教育和社會(huì)支持，幫助患者調(diào)整心態(tài)，接受患病事實(shí)，獲得對(duì)疾病的清楚認(rèn)識(shí)。藥物治療主要針對(duì)睡眠問(wèn)題和精神癥狀，輕微的運(yùn)動(dòng)障礙無(wú)需過(guò)多于預(yù)。精選課件中期患者的運(yùn)動(dòng)障礙日益明顯日．影響生活，并開(kāi)始出現(xiàn)人格與行為變化，須借助藥物與非藥物治療控制運(yùn)動(dòng)與精神癥狀。精選課件晚期患者的運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知及精神障礙進(jìn)一步加重，逐漸喪失行走、交談、進(jìn)食等各種能力，此期患者需要全面監(jiān)護(hù)。應(yīng)停用抗舞蹈病藥物，以免加重運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀。此時(shí)患者情緒識(shí)別難度增大，可經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗抑郁藥。睡眠障礙可非常顯著，需要安眠藥的輔助。吞咽困難常見(jiàn)，建立腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)通道精選課件運(yùn)動(dòng)障礙的治療舞蹈樣癥狀：首選非藥物干預(yù)，消除加重舞蹈樣癥狀的誘因，如焦慮、抑郁等，創(chuàng)造安靜、可控的環(huán)境，采取相應(yīng)防護(hù)跌倒等措施?？紤]使用神經(jīng)保護(hù)藥物，如輔酶Q10、肌酸和米諾環(huán)素等。對(duì)癥治療常用抗精神病藥和多巴胺耗竭劑。第一代抗精神病藥，如氟哌啶醇、舒必利。第二代抗精神病藥，如奧氮平、利培酮和喹硫平。精選課件肌強(qiáng)直、痙攣與肌張力失常常在HD晚期出現(xiàn)。治療常用苯二氮革類(lèi)藥物，如氯硝西泮或巴氯芬，替扎尼定對(duì)肌痙攣有效?？古两鹕∷幬锟筛纳七\(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直，常用金剛烷胺、左旋多巴和卡比多巴或溴隱亭。精選課件肌陣攣、抽搐與癲癇多見(jiàn)于青少年HD。肌陣攣治療可使用氯硝西泮或丙戊酸鹽。抽搐可選抗精神病藥、苯二氮革類(lèi)藥物或選擇性5一羥色胺。精選課件其他癥狀夜間磨牙可用肉毒毒素治療。構(gòu)音障礙尚無(wú)有效對(duì)癥藥物，跌倒的預(yù)防措施包括藥物治療各種運(yùn)動(dòng)障礙，但盡量少用抗精神病藥和苯二氮卓類(lèi)藥物。自我防護(hù)提供行為訓(xùn)練。精選課件認(rèn)知障礙的治療尚無(wú)有效藥物治療HD的認(rèn)知障礙，通常借助心理治療，如認(rèn)知行為療法等加以干預(yù)。精選課件精神障礙的治療

1．抑郁：首選選擇性SSRI，如兩酞普蘭、舍f}}i林、帕羅西汀等。2．躁狂：伴有躁狂的HD患者常用心境穩(wěn)定劑治療。如丙戊酸鹽或卡馬西平。3．強(qiáng)迫癥狀：可用SSRI類(lèi)抗抑郁藥治療，也可使用前述抗精神病藥。4．精神分裂樣癥狀：在HD患者少見(jiàn)，5．譫妄：晚期HD易發(fā)生譫妄。發(fā)現(xiàn)并消除致病因素是治療的關(guān)鍵。精選課件非特異性癥狀的治療

HD患者多存在睡眠一覺(jué)醒周期紊亂?？稍谒胺眯┝靠咕癫∷幰钥刂扑咧械奈璧笜影Y狀。保持良好的睡眠習(xí)慣，同定作息時(shí)間和睡眠場(chǎng)所。白天積極參加活動(dòng)以保持清醒，均有助于調(diào)整睡眠一覺(jué)醒周期。可考慮的藥物有鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥，如曲唑酮。精選課件總結(jié)亨廷頓舞蹈病目前尚無(wú)有效的治療方法，但目前已可以在胎兒出生前，檢測(cè)其體內(nèi)是否攜帶導(dǎo)致該病的變異基因。如果今后研究能證明膽