消化科常見不合理用藥實(shí)例分析

消化系統(tǒng)疾病在臨床上十分常見，相應(yīng)的治療用藥也較多，值得關(guān)注的是在對這些消化科疾病進(jìn)行治療的過程中，存在一些不合理用藥現(xiàn)象。本文將從臨床藥理學(xué)的角度，對一些實(shí)例進(jìn)行分析，包括抑酸劑與其他藥物合用、抗生素與消化科其他藥物合用、西沙必利與抗抑郁藥合用等幾種情況。第一頁，共24頁。第一部分

抑酸劑+其他藥物=？第二頁，共24頁。抑酸劑+黏膜保護(hù)劑病例1患者，女，41歲，因腹痛2周食欲不振入院。胃鏡檢查提示，十二指腸潰瘍（A2期）。用藥：法莫替丁，20mg，bid+硫糖鋁混懸液，10ml，tid。病例2患者，男，67歲，因上腹不適、反酸噯氣1月余就診。胃鏡檢查提示胃潰瘍。用藥：奧美拉唑，20mg，bid+膠體果膠鉍，150mg，tid。第三頁，共24頁。分析目前臨床上常使用的抑酸劑有H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑（PPI），其作用均為提高胃內(nèi)pＨ值，改善胃內(nèi)的酸環(huán)境，臨床上多用于胃食管反流?。℅ERD）、消化性潰瘍等酸相關(guān)性消化疾病的治療。在這類疾病的治療過程中，黏膜保護(hù)劑也是常用藥物。其中，鉍劑（如膠體果膠鉍）以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護(hù)潰瘍面并發(fā)揮抗幽門螺桿菌的作用，但這需要在胃酸的作用下，才能起效。另一種黏膜保護(hù)劑硫糖鋁，可通過形成硫酸蔗糖復(fù)合陰離子發(fā)揮黏膜保護(hù)作用，同樣需要在酸性環(huán)境中才能離子化，從而發(fā)揮藥效。當(dāng)患者同時口服前述的兩類藥物時，黏膜保護(hù)劑鉍劑和硫糖鋁會因?yàn)槭ニ嵝原h(huán)境而不能發(fā)揮有效作用，而抑酸劑也會因黏膜保護(hù)劑而影響其藥效。如果確須合用抑酸劑，應(yīng)在服用黏膜保護(hù)劑前半小時或服用后1小時。第四頁，共24頁。抑酸劑+促動力藥病例患者，男，29歲，因反酸、燒心、胸骨后隱痛1月余就診。胃鏡檢查提示：反流性食管炎。用藥：奧美拉唑，20mg，bid+多潘立酮，10mg，tid。第五頁，共24頁。分析目前研究提示，多潘立酮和抑酸藥物聯(lián)合治療GERD可增加療效。但是促動力藥可加速胃腸蠕動，從而減少抑酸劑的吸收。同時抑酸劑會降低促動力藥的生物利用度。如必須合用，兩藥應(yīng)至少間隔1小時，或者抑酸藥劑量增加1/4。甲氧氯普胺、莫沙必利等促動力藥也會有類似作用，不宜同時與抑酸劑服用。第六頁，共24頁。抑酸劑+鐵劑病例患者，男，35歲，上腹痛1個月，因近3日排黑便就診。實(shí)驗(yàn)室檢查示，血紅蛋白（HGB）97g/L，胃鏡檢查示：十二指腸球部潰瘍。用藥：奧美拉唑，20mg，bid+琥珀酸亞鐵，0.2g，tid。第七頁，共24頁。分析消化性潰瘍和（或）并發(fā)出血的患者常有缺鐵性貧血，臨床上除須應(yīng)用強(qiáng)效抑酸劑（如PPI）外，常同時應(yīng)用藥物補(bǔ)鐵以糾正貧血。鐵劑以亞鐵離子形式主要在十二指腸及空腸近端被吸收，胃酸可增加鐵劑溶解度，有助于鐵吸收。而抑酸劑能減少胃酸分泌，兩者合用會降低治療效果。對于這類患者，在病情允許的情況下，可使用硫糖鋁或鉍劑代替PPI。第八頁，共24頁。第二部分

抗生素+消化科其他藥物=？第九頁，共24頁。抗生素+微生態(tài)制劑病例患者，男，61歲，因腹瀉2日就診。診斷為腹瀉待查。用藥：地衣芽孢桿菌活菌顆粒（0.5g，tid）+雙歧三聯(lián)活菌膠囊（420mg，tid）+左氧氟沙星片（0.5g，qd）。第十頁，共24頁。分析微生態(tài)制劑是臨床主要治療藥物之一。常用的活菌制劑有兩類：一類制劑包括地衣芽孢桿菌活菌顆粒、酪酸菌、蠟樣芽孢桿菌活菌制劑等，可以大量消耗腸道內(nèi)氧，造成厭氧環(huán)境，促使厭氧菌生長，以利恢復(fù)菌群的平衡；另一類包括雙歧桿菌活菌制劑、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌制劑等，直接補(bǔ)充腸道正常菌。當(dāng)危重病患者接受廣譜抗生素治療導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)時，可應(yīng)用微生態(tài)制劑。但是，同時使用抗生素和微生態(tài)制劑存在2個關(guān)鍵問題：是否會影響活菌制劑的功效？活菌制劑中是否會有耐藥因子傳遞給機(jī)體中其他細(xì)菌，造成耐藥因子擴(kuò)散？目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，原則上任何1種微生態(tài)制劑都不宜與抗生素同時服用，如必須同時應(yīng)用，可錯開給藥時間，或首先應(yīng)用抗生素控制感染后，再選用微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)菌群失調(diào)。

第十一頁，共24頁?？股?柳氮磺吡啶病例患者，男，74歲，反復(fù)腹瀉、便秘30余年。結(jié)腸鏡檢查提示，結(jié)腸黏膜水腫，充血，廣泛潰瘍形成腸管運(yùn)動及分泌物增加。診斷為炎性腸病，考慮UC。用藥：柳氮磺吡啶（2g，tid）+頭孢地尼（0.1g，tid）。第十二頁，共24頁。分析炎性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，柳氮磺吡啶（SASP）是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物之一。口服柳氮磺吡啶后，小部分藥物在胃腸道內(nèi)被吸收，其余未被吸收的大部分在回腸末端和結(jié)腸由腸道細(xì)菌分解成磺胺吡啶和５-氨基水楊酸。該藥作用機(jī)制主要為，通過５-氨基水楊酸抑制前列腺素的合成而發(fā)揮治療作用。若同時應(yīng)用抗生素，將會使腸道細(xì)菌量減少，影響柳氮磺吡啶的分解，降低療效。因此，柳氮磺吡啶不宜與抗生素同服。近年來，臨床上應(yīng)用的美沙拉秦等５-氨基水楊酸制劑，無需細(xì)菌分解即可直接發(fā)揮作用，因而不受同時使用抗生素的影響。第十三頁，共24頁。抗生素+思密達(dá)病例患者，女，53歲，因腹痛腹脹，嘔吐腹瀉1日就診。診斷為急性胃腸炎。用藥：思密達(dá)（3g，tid）+左氧氟沙星（0.5g，qd）。第十四頁，共24頁。分析思密達(dá)的主要成分為雙八面蒙脫石散，具有層紋狀結(jié)構(gòu)及外均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有較強(qiáng)的選擇性固定及抑制作用。同時，對消化道黏膜有很強(qiáng)的覆蓋能力，并通過與黏膜蛋白相結(jié)合、修復(fù)，提高黏膜屏障，同時還可以恢復(fù)結(jié)腸運(yùn)動功能，降低結(jié)腸敏感性，從而保護(hù)損傷的腸黏膜，通過減少黏膜溶解和破壞而發(fā)揮療效。同時，思密達(dá)在腸道可以形成保護(hù)膜，影響抗生素的療效。若思密達(dá)與抗生素必須同時應(yīng)用，一般兩者服藥時間應(yīng)相隔２小時以上。與前述不同，還有研究顯示，單一思密達(dá)或諾氟沙星對侵襲性細(xì)菌性腹瀉的治愈率分別為83.78%和87.93%，但思密達(dá)聯(lián)合諾氟沙星治療后，患者的臨床癥狀（體溫、便次、腹痛等）平均恢復(fù)時間縮短，治愈率可提高至98.18%。通過血藥濃度測定表明，思密達(dá)不影響諾氟沙星的吸收，可同時服用。第十五頁，共24頁。第三部分

幾種特殊病情用藥注意事項(xiàng)第十六頁，共24頁。相互作用：西沙必利+抗抑郁藥病例患者，女，48歲，腹瀉和便秘多年，交替反復(fù)發(fā)生，每日多次大量黏液稀便，常伴有腹脹、腹疼和燒心感。診斷為腸易激綜合征。用藥：阿米替林（20mg，qn）+西沙必利（10mg，tid）+乳果糖口服溶液（15ml，prn）+乳酸菌素片（1.2g，tid）。第十七頁，共24頁。分析IBS患者多有胃腸道動力學(xué)和精神方面的異常，同時接受促胃腸動力藥和抗抑郁治療較為常見。西沙必利是一種全胃腸動力藥，能選擇性作用于胃腸壁5羥色胺4（5-HT4）受體，刺激腸肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿進(jìn)而促進(jìn)胃腸運(yùn)動?？挂钟羲幈奏?、阿米替林、多塞平等多為三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物，該類藥物主要通過阻斷去甲腎上腺素和5-HT的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用。近年來，臨床上應(yīng)用較多的帕羅西汀和氟西汀，是選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）。這兩類抗抑郁藥均會影響西沙必利的藥物作用。此外，西沙必利與抗抑郁藥同屬于單胺氧化酶抑制劑，均能抑制肝臟細(xì)胞色素氧化酶P450同工酶，故兩類藥物合用會增強(qiáng)藥物對肝臟的毒性。第十八頁，共24頁。促動力藥用于胃黏膜脫垂癥病例患者，男，45歲，腹部劇痛，伴惡心嘔吐入院，胃鏡示胃黏膜脫垂，X線鋇餐檢查可見到龕影，診斷為胃黏膜脫垂癥。用藥：法莫替?。?0mg，bid）+鋁碳酸鎂咀嚼片（1.0g，tid）+多潘立酮（10mg，tid）。第十九頁，共24頁。分析胃黏膜脫垂癥包括跨幽門性胃黏膜脫垂（胃-十二指腸脫垂）和逆行性胃黏膜脫垂（胃-食管脫垂）兩種類型，臨床表現(xiàn)為不同程度的上腹痛、飽脹、噯氣、惡心、嘔吐等癥狀。應(yīng)用促動力藥治療胃黏膜脫垂癥，首先須確診究竟屬哪種類型。臨床上常用的促動力藥有甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、多潘立酮和莫沙必利等。若為胃-十二指腸脫垂，不宜用促動力藥，以免加重癥狀，但對胃-食管黏膜脫垂者可應(yīng)用促動力藥，而不宜用解痙藥。同時應(yīng)注意，促動力藥與解痙藥的作用相反，不能同時應(yīng)用。第二十頁，共24頁。未必適當(dāng)：解痙藥治療胸骨后疼痛GERD患者因反流物刺激食管引起食管痙攣，可造成胸骨后疼痛。正常人靜息狀態(tài)下，下食管括約?。↙ES）保持張力性收縮（高于胃內(nèi)壓），從而阻止胃內(nèi)容物反流入食管。阿托品、氫溴酸山莨菪堿（654-2）等是臨床常用的抗膽堿能解痙藥，其雖然能減少胃酸分泌，解痙止痛，但同時減弱食管體和胃的蠕動，松弛下食管括約肌，使胃排空延遲，導(dǎo)致胃潴留，增加胃食管反流。因此，解痙藥對緩解GERD病情不利。此外，三環(huán)類抗抑郁藥、鈣離子拮抗劑和地西泮等也可降低LES張力，臨床上應(yīng)注意避免與解痙藥合用。第二十一頁，共24頁。慎重選擇：胰腺炎預(yù)防感染用藥病例患者，男，36歲，進(jìn)食脂餐并大量飲酒后左上腹持續(xù)性劇痛，伴嘔吐胃內(nèi)容物，診斷為急性重癥胰腺炎。用藥：烏司他?。?0萬IU，tid）+生長抑素（6mg/d，250μg/h）+泮托拉唑鈉（40mg，bid）+頭孢呋辛鈉（0.5g，bid）。第二十二頁，共24頁。分析重癥胰腺炎患者的胰腺感染率達(dá)40%～70%，其中結(jié)腸的細(xì)菌移位是胰腺感染的主要污染源，包括革蘭陰性細(xì)菌、厭氧菌和真菌。這要求在選用抗生素時，一定要具有廣譜抗菌活性、覆蓋腸道菌群且能通過血-胰屏