醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)課題設(shè)計(jì)

醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)課題設(shè)計(jì)第1頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)課題

設(shè)計(jì)的基本原則thedesignprinciplesofanimalexperimentssubject第2頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（一）醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計(jì)的基本原則(basicprinciples)需要性原則目的性原則可歸納為：創(chuàng)新性原則①創(chuàng)新性和先進(jìn)性先進(jìn)性原則②科學(xué)性和重復(fù)性科學(xué)性原則③有用性和可控性可行性原則④經(jīng)濟(jì)易行性效能性原則第3頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（二）醫(yī)學(xué)科研工作基本程序(basicprocedure

)即所謂的科研三步曲:1.提出假說(shuō)、確定題目——戰(zhàn)略性決定

2.安排實(shí)驗(yàn)、驗(yàn)證假說(shuō)——戰(zhàn)術(shù)組織

3.總結(jié)工作、完成論文——拿出戰(zhàn)果第4頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

1.

提出假說(shuō)、確定題目①初始意念或提出問(wèn)題②查閱文獻(xiàn)、調(diào)查訪問(wèn)③假說(shuō)形成、提出設(shè)想④陳述問(wèn)題、開(kāi)題討論

2.

安排實(shí)驗(yàn)、驗(yàn)證假說(shuō)①實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)②實(shí)驗(yàn)觀察③數(shù)據(jù)資料積累

3.

總結(jié)工作、完成論文①數(shù)據(jù)資料處理②統(tǒng)計(jì)分析③提出結(jié)論Whereareyougoing?第5頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（三）醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的有關(guān)要求(requests)

醫(yī)學(xué)科研中應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)具備下列完整資料：⑴品種、品系及亞系的確切名稱⑵遺傳背景及其來(lái)源⑶微生物檢測(cè)狀況⑷合格證書⑸飼育單位負(fù)責(zé)人簽名第6頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

醫(yī)學(xué)科研中根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選用相應(yīng)的合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。申報(bào)科研課題和鑒定科研成果應(yīng)當(dāng)把應(yīng)用合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為基本條件。應(yīng)用不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取得的結(jié)果或者在安全評(píng)價(jià)結(jié)果無(wú)效,所生產(chǎn)的制品不得使用。

第7頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

撰寫醫(yī)學(xué)論文時(shí)，有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的描述內(nèi)容主要應(yīng)包括下述5項(xiàng)：

⑴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種、品系名稱應(yīng)準(zhǔn)確寫出，避免俗稱。如Wistar大鼠，SD大鼠，KM小鼠等，不能寫大白鼠小白鼠.第8頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

⑵來(lái)源、遺傳學(xué)背景及微生物學(xué)質(zhì)量寫明哪類、哪級(jí)，合格證號(hào)碼和頒發(fā)單位。

⑶規(guī)范書寫近交系動(dòng)物名稱如BALB/c不能寫成balb/c，C57BL/6J不能寫成C57BL/6J等。

⑷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件如飼養(yǎng)方式、實(shí)驗(yàn)環(huán)境、飼養(yǎng)環(huán)境的級(jí)別

⑸動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式如麻醉劑的種類、劑量與方法，給藥途徑與方法，動(dòng)物的處死方法等應(yīng)盡可能的注明。第9頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本原則

theselectionprinciplesandapplicationoflaboratoryanimals

第10頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究是醫(yī)學(xué)科學(xué)的兩個(gè)基本途徑，它們均離不開(kāi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。尤其是實(shí)驗(yàn)室研究，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是主要研究對(duì)象。因此，選擇什么樣的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作中一個(gè)重要環(huán)節(jié)，不能隨便選用一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)作科學(xué)研究，因?yàn)樵诓贿m當(dāng)?shù)膭?dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，常可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不可靠，甚至使整個(gè)實(shí)驗(yàn)徒勞無(wú)功，直接關(guān)系到科學(xué)研究的成敗和質(zhì)量。選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)一般應(yīng)遵循下面幾個(gè)原則：第11頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（一）相似性原則(similarity)

相似性原則是指利用動(dòng)物與人類某些機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點(diǎn)的相似性選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。醫(yī)學(xué)研究的根本目的是要探索人類疾病發(fā)病機(jī)制，尋找預(yù)防及治療方法。因此，動(dòng)物的物種進(jìn)化程度在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)應(yīng)該是優(yōu)先考慮的問(wèn)題。在可能的條件內(nèi)，應(yīng)盡量選擇在結(jié)構(gòu)、功能、代謝方面與人類相近的動(dòng)物做試驗(yàn)。第12頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

一般來(lái)說(shuō)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物愈高等，進(jìn)化愈高，其功能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜，反應(yīng)愈接近人類，在實(shí)際應(yīng)用中主要應(yīng)考慮實(shí)驗(yàn)?zāi)康南嘁恢?。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物其所有器官、功能越接近于人。第13頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

可從以下方面將不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類進(jìn)行比較，充分了解其間相似性和不同點(diǎn)。

1.組織結(jié)構(gòu)方面如豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類的相似，其上皮再生、皮下脂肪層、燒傷后的內(nèi)分泌及代謝等也類似人類，故選用小型豬作燒傷實(shí)驗(yàn)研究較為理想。第14頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

2.系統(tǒng)機(jī)能方面許多動(dòng)物各系統(tǒng)的功能與人類相似：

犬具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，在毒理方面的反應(yīng)和人類也比較接近，適于作實(shí)驗(yàn)外科學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、行為學(xué)等方面的研究。第15頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

兩棲類的蛙和蟾蜍，大腦很不發(fā)達(dá)，當(dāng)然不能用于高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的研究，但在做簡(jiǎn)單的反射弧實(shí)驗(yàn)時(shí)，則很合適，因?yàn)樽詈?jiǎn)單的反射中樞位于脊髓，而兩棲類的脊髓已發(fā)展到合乎實(shí)驗(yàn)要求的程度，且其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單明了，易于分析。第16頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

3.生理特性方面

許多哺乳類動(dòng)物與人類一樣，其心率、呼吸頻率、體溫三者成正比關(guān)系。發(fā)熱時(shí)，心率和呼吸頻率都增加。但是，兩棲類、爬行類是變溫動(dòng)物。因而選擇兩棲類或爬行類做體溫調(diào)節(jié)方面的實(shí)驗(yàn)不合適。

第17頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

鳥(niǎo)類的體溫比哺乳類的高。恒溫動(dòng)物的體溫晝夜有一定變動(dòng)范圍，變動(dòng)情況與行為類型有關(guān)，一般夜間活動(dòng)的動(dòng)物凌晨2-3時(shí)是一日的峰值。了解這些與人類的細(xì)微差別，對(duì)具體研究是十分有益的。動(dòng)物的生理指標(biāo)隨其種類、年齡及周圍環(huán)境變化而有差異，故其正常值變動(dòng)范圍較大，實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)按照實(shí)際情況作具體考慮。第18頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

4.生殖特性方面哺乳類動(dòng)物與人類一樣，性成熟、妊娠期和壽命一般是成比例的。壽命越長(zhǎng)，妊娠期越長(zhǎng)，性成熟越晚。許多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一定的繁殖季節(jié)，但有的在人工飼養(yǎng)條件下已發(fā)生改變。單胎動(dòng)物比多胎動(dòng)物產(chǎn)仔數(shù)少，多胎動(dòng)物中近交系產(chǎn)仔數(shù)比封閉群少。這些都是在選擇動(dòng)物時(shí)要予以注意的。第19頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

5.體液成分方面動(dòng)物血液性狀與人類類似，體內(nèi)的排出物有糞便、汗和尿液。鳥(niǎo)類糞便和尿液匯合于泄殖腔一同排出體外，而哺乳類有各自排泄孔道。一般來(lái)說(shuō)，淡水中生活的動(dòng)物尿液是低滲的，海水中生活的動(dòng)物尿液是等滲的，陸地上生活的動(dòng)物尿液是高滲的，特別是沙漠中生活的動(dòng)物，這種傾向性更明顯。

第20頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

水分供給少的動(dòng)物尿液以尿酸為主要成分，水分供給充足的動(dòng)物尿液以尿素為主要成分，而水中生活的動(dòng)物尿液則以氨為主。尿液的酸堿度因動(dòng)物食性不同而有差異。草食類動(dòng)物尿液呈堿性、粘度高，而肉食類動(dòng)物尿液呈酸性，且有特殊的臭味。第21頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

6.解剖特性方面

1）骨骼構(gòu)成不同種類動(dòng)物間椎骨有很大差異。哺乳類動(dòng)物椎骨以胸椎和尾椎較大。盡管哺乳動(dòng)物和人類頸部外觀有長(zhǎng)短之差,但頸椎都是7個(gè)。齒式與食性密切相關(guān)，草食類和肉食類差異最為顯著。雜食類動(dòng)物，如豬與人的齒式十分一致。

第22頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2）臟器構(gòu)成靈長(zhǎng)類神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，腦重量大。各種動(dòng)物之間以及與人之間消化系統(tǒng)的器官重量差異不大，而呼吸、循環(huán)器官重量差異較大，運(yùn)動(dòng)量越大的動(dòng)物越重。鳥(niǎo)類飛的越高，肺越重。腸道長(zhǎng)度與食性有關(guān)。草食類比肉食類腸道長(zhǎng)得多，特別是盲腸。無(wú)菌動(dòng)物盲腸較大，與腸內(nèi)無(wú)菌有關(guān)。第23頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

3）臟器形態(tài)

消化道大小、形狀、構(gòu)造因動(dòng)物種類不同而差異顯著。有單胃、復(fù)胃（反芻動(dòng)物）之別。嚙齒類動(dòng)物肝的構(gòu)成最為復(fù)雜。馬和大鼠無(wú)膽囊。哺乳類和鳥(niǎo)類之間肺的形態(tài)差異顯著。越是低等動(dòng)物腦嗅球所占比例越大，一般來(lái)說(shuō)，睡眠方式與行為類型有關(guān)，穴居生活的動(dòng)物深睡眠期較長(zhǎng)。不同進(jìn)化等級(jí)動(dòng)物的心臟形態(tài)差異較大，犬的心臟與人最為類似。

第24頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

7.疾病特點(diǎn)方面實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有許多自發(fā)或誘發(fā)性疾病，能局部或全部地反映與人類類似疾病過(guò)程與特點(diǎn)，可用于研究相關(guān)的人類疾病。如SHR大鼠、貓?jiān)诠蜗x病,白化病,關(guān)節(jié)炎,骨質(zhì)疏松癥等方面的研究較為理想。

非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，可感染其他動(dòng)物不可復(fù)制的人類傳染病，如脊髓灰質(zhì)炎、腦炎、肝炎、麻疹、痢疾、瘧疾等。因此，可作為研究這些疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程及疫苗研制的理想動(dòng)物。第25頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（二）標(biāo)準(zhǔn)化原則(standardization)

標(biāo)準(zhǔn)化原則是指動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中選擇和使用與研究?jī)?nèi)容相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。為了保證生物醫(yī)學(xué)研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性，使用標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是極其重要的。只有選用經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、環(huán)境及營(yíng)養(yǎng)控制的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，才能排除微生物及潛在疾病對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，排除因遺傳污染而造成的個(gè)體差異。才能便于把我們所獲得的實(shí)驗(yàn)研究成果在國(guó)際間進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。第26頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

選擇何種遺傳群動(dòng)物，應(yīng)根據(jù)不同的課題內(nèi)容而定。近交系動(dòng)物由于遺傳純合度高，個(gè)體差異小，特征穩(wěn)定，對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致性好，實(shí)驗(yàn)結(jié)果精確可靠而越來(lái)越廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)生物學(xué)各個(gè)領(lǐng)域。以群體為對(duì)象的研究課題，如人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗(yàn)中，封閉群動(dòng)物則更為合適。第27頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

選擇何種微生物等級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也應(yīng)根據(jù)各級(jí)動(dòng)物的特點(diǎn)，結(jié)合課題研究的水平、內(nèi)容及目的而定。一般而言，普通動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的反應(yīng)性差，故主要用于示教或方法探索的預(yù)試驗(yàn)。清潔動(dòng)物是目前國(guó)內(nèi)科研工作主要要求的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，適用于大多數(shù)科研實(shí)驗(yàn)。第28頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

SPF動(dòng)物是理想的健康動(dòng)物，用它來(lái)研究，可排除疾病或病原的干擾，適用于所有科研實(shí)驗(yàn)、生物制品生產(chǎn)及檢定，是國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。涉及具有國(guó)際交流意義的重大課題，最好選用SPF動(dòng)物。無(wú)菌動(dòng)物是一種非常規(guī)動(dòng)物，僅適用于特殊研究之目的。第29頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

此外，還應(yīng)考慮所選用的動(dòng)物類別或級(jí)別要與實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)技術(shù)、方法及試劑等相匹配。既要避免用高精密度儀器、先進(jìn)的技術(shù)方法、高純度的試劑與低品質(zhì)、非標(biāo)準(zhǔn)化、反應(yīng)性能低的動(dòng)物相匹配，又要防止用低性能的測(cè)試方法、非標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)設(shè)施與高級(jí)別、高反應(yīng)性能的動(dòng)物相匹配，造成不必要的資源的浪費(fèi)。第30頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證猶如產(chǎn)品質(zhì)量合格證一樣，是標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)志。所用動(dòng)物的質(zhì)量合格證明在論文、成果鑒定等時(shí)，是一個(gè)重要的證明材料，國(guó)家有關(guān)部門及國(guó)內(nèi)外一些雜志編輯部將之作為論文是否發(fā)表、成果是否承認(rèn)的基本條件之一。一些部門已明確規(guī)定，缺乏所用動(dòng)物的動(dòng)物質(zhì)量合格證明或科技成果檢查新報(bào)告，均不能上報(bào)成果獎(jiǎng)，一些論文在投稿時(shí)也因之被編輯部退回,而且此項(xiàng)規(guī)定正在全面推開(kāi)。第31頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（三）特殊性原則(particularity)1.

選用解剖生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)

這是保證實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵問(wèn)題。很多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有某些解剖生理特點(diǎn)，為實(shí)驗(yàn)所要觀察的器官或組織等提供了很多便利條件，如能適當(dāng)使用，將減少實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備方面的麻煩，降低操作的難度，使實(shí)驗(yàn)容易成功。第32頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

不同種系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)同一因素的反應(yīng)往往是相似的，即有它共同性的一面，但也往往會(huì)出現(xiàn)特殊反應(yīng)的情況，有它的特殊性。因此不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的這些特殊反應(yīng)性在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)更為重要。例如：第33頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

家犬紅綠色盲，汗腺不發(fā)達(dá)，嗅覺(jué)特別靈敏。不能以紅綠作為條件刺激物來(lái)進(jìn)行條件反射實(shí)驗(yàn)。不宜選作發(fā)汗實(shí)驗(yàn)。家犬胃小、胰腺小，便于進(jìn)行胃腸道生理的研究并適宜作胰腺摘除手術(shù)。

家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動(dòng)脈減壓神經(jīng)是分別存在，獨(dú)立行走的，如要觀察減壓神經(jīng)對(duì)心臟等作用時(shí)，就必須選用家兔。

烏賊的巨大神經(jīng)纖維是研究膜電位、動(dòng)作電位的理想材料。第34頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

家兔對(duì)體溫變化十分靈敏，適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱原等實(shí)驗(yàn)研究。小鼠和大鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，就不宜選用。

鴿子、家犬、猴和貓嘔吐反應(yīng)敏感，適作嘔吐實(shí)驗(yàn)，家免、豚鼠等草食動(dòng)物嘔吐反應(yīng)不敏感，小鼠和大鼠無(wú)嘔吐反應(yīng)，不宜選用。

大鼠垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，適于做應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。

豚鼠易于致敏，適于做過(guò)敏性實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，適合于壞血病及維生素C的實(shí)驗(yàn)研究。第35頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

2.選擇最敏感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在基因型、組織型、代謝型、易感性等方面的差異較大。因此，醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中選用的動(dòng)物除了要注意上述的特殊反應(yīng)外，還應(yīng)選擇對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊笞蠲舾械膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)。例如：第36頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三①過(guò)敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)宜選用豚鼠

②以嘔吐為指標(biāo)的研究選用犬、貓為宜

③機(jī)體致熱反應(yīng)、熱原檢測(cè)應(yīng)選家兔④誘發(fā)性高血壓病理模型選用犬、大鼠、兔⑤研究物質(zhì)的致癌作用，常選用大、小鼠

⑥研究氣體、蒸氣對(duì)粘膜的刺激作用選貓⑦研究毒物對(duì)皮膚局部作用選用豚鼠和兔

⑧研究實(shí)質(zhì)性臟器病時(shí)宜選用小鼠第37頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

⑨

復(fù)制動(dòng)脈粥樣硬化常用兔,雞,鴿,猴

⑩研究放射性病時(shí)常選用犬,猴,大、小鼠

?燒傷、燙傷研究中最好選用小型豬

?進(jìn)行血凝作用實(shí)驗(yàn)時(shí)最好選用雞

?制備各種免疫血清最好選用新西蘭兔

?研究糖尿病時(shí)常選用中國(guó)地鼠

?復(fù)制腦梗死模型常選用蒙古沙鼠

?研究人類弓形體病常選用貓第38頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（四）規(guī)格化原則(normalization)

規(guī)格化原則是指選擇與實(shí)驗(yàn)要求一致的動(dòng)物規(guī)格。由于不同動(dòng)物對(duì)外界刺激的反應(yīng)存在著個(gè)體差異，選擇時(shí)，除了注意動(dòng)物的種類及品系外，還應(yīng)考慮到動(dòng)物的年齡、體重、性別、生理及健康狀況等，符合規(guī)格，這也是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性和可重復(fù)性的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。此外，動(dòng)物的健康與否，直接影響到動(dòng)物對(duì)各種外界刺激的反應(yīng)性及耐受性，故選擇健康動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)研究是十分重要的。第39頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

1.年齡年齡是一個(gè)重要的生物量，動(dòng)物的解剖生理特征和對(duì)實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)性隨年齡的不同而有明顯變化。一般而言，幼齡動(dòng)物較成年動(dòng)物敏感，而老齡動(dòng)物的代謝、各系統(tǒng)功能較為低下，反應(yīng)不靈敏。因此，一般動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)選用成年動(dòng)物。但不同實(shí)驗(yàn)對(duì)年齡要求不盡相同，需根據(jù)課題的內(nèi)容而定。由于不同種類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生活周期差別很大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)還要注意“天文學(xué)時(shí)間”和“生物學(xué)時(shí)間”的區(qū)別。其意義不同。第40頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

值得注意的是，不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命與人類具有很大差異。在發(fā)育上，有的以日月計(jì)齡，有的以年計(jì)齡。例如：

人與犬的年齡對(duì)應(yīng)值犬1y2y5y8y10y12y14y16y

人1524364856647280

所以，選擇動(dòng)物時(shí)，應(yīng)注意到各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類之間的年齡對(duì)應(yīng)。只有了解動(dòng)物與人類之間的年齡對(duì)應(yīng)關(guān)系，才能更好地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、分析和總結(jié)。第41頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第42頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

2.體重實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡與體重一般正相關(guān)，可按體重推算年齡。例如KM小鼠6周齡時(shí)♂約32g，♀28g；Wistar大鼠則♂約為180g，♀160g。此外，不同品種(系)、營(yíng)養(yǎng)及飼養(yǎng)管理均影響體重。故選擇時(shí)，要考慮體重是否符合要求，發(fā)育是否正常。同批實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物年齡和體重應(yīng)盡可能一致或相近，其差別不應(yīng)超過(guò)10%。第43頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年體重未成年體重

（用于慢性實(shí)驗(yàn)）小鼠18-22g15-18g大鼠180-220g80-100g豚鼠350-650g150-200g兔2-3kg1.5-1.8kg貓1.5-2.5kg1.0-1.5kg犬6-15kg1.5-1.8kg常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重比較第44頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

3.性別不同性別動(dòng)物對(duì)同一藥物的敏感性差異很大，對(duì)外界刺激反應(yīng)也各不相同。同一品系動(dòng)物也是如此。例如氯仿、乙醇對(duì)小鼠腎臟造成的損害，只在雄性動(dòng)物中表現(xiàn)明顯，雌性小鼠則無(wú)損害或損害較小。一般而言，實(shí)驗(yàn)若對(duì)動(dòng)物性別無(wú)特殊要求，則宜選用雌雄各半。第45頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（五）經(jīng)濟(jì)性原則(economicalefficiency)

經(jīng)濟(jì)性原則是指盡量選用容易獲得、價(jià)格便宜和飼養(yǎng)經(jīng)濟(jì)的動(dòng)物。實(shí)際工作中，選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還必須考慮課題經(jīng)費(fèi)有限性這一因素。在不影響整個(gè)實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的前提下，盡量做到方法簡(jiǎn)便和降低成本。這就涉及到選用易獲得,最經(jīng)濟(jì)和最易飼養(yǎng)管理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第46頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

例如，非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（猴等）誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，病變部位經(jīng)常在小動(dòng)脈，即使出現(xiàn)在動(dòng)脈也與人類分布不同。據(jù)報(bào)道用鴿做這類模型時(shí)，胸主動(dòng)脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10％，鏡下變化與人也較相似。因此也廣泛被研究者使用。第47頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

又如果蠅具有生活史短(12天左右)、飼養(yǎng)簡(jiǎn)便、染色體數(shù)少(只有4對(duì))、唾腺染色體制作容易等諸多優(yōu)點(diǎn)，所以是遺傳學(xué)研究的絕好材料，而同樣方法若以靈長(zhǎng)目動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)材料，其難度是可以想象的。第48頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

因此，科學(xué)研究中，在不影響實(shí)驗(yàn)的前提下，選用易獲得、最經(jīng)濟(jì)、最易飼養(yǎng)管理的動(dòng)物（可參照文獻(xiàn)或本專業(yè)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)）。最理想的設(shè)計(jì)目標(biāo)是用較少的人力、動(dòng)物和時(shí)間，以最小的代價(jià)最大限度地獲得科學(xué)性強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。第49頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三果蠅：遺傳學(xué)和分子發(fā)育生物學(xué)的國(guó)王

圖中左側(cè)為雌性，右側(cè)為雄性

第50頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（六）倫理學(xué)原則(ethicalrule)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)生物學(xué)、生物醫(yī)學(xué)及行為科學(xué)的發(fā)展和未來(lái)都是至關(guān)重要的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不僅使人們對(duì)一些自然現(xiàn)象和特定的生命過(guò)程機(jī)制增加了解，還改進(jìn)了人類和動(dòng)物疾病預(yù)防/診斷/治療方法。動(dòng)物與人一樣，都是生命體，它們同樣應(yīng)當(dāng)受到尊重和善待。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探索中，動(dòng)物是對(duì)人類的一種貢獻(xiàn)，而不是賦予實(shí)驗(yàn)者的一種使用權(quán)力，對(duì)這種貢獻(xiàn)必須采取保護(hù)措施，遵循的一定的原則，并貫穿于整個(gè)研究過(guò)程中：第51頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

1.人道地使用動(dòng)物是指負(fù)責(zé)地、合乎道德地使用動(dòng)物。使用動(dòng)物開(kāi)展科學(xué)研究時(shí)，都必須遵循這條根本原則，以確保研究結(jié)果具有科學(xué)性、重復(fù)性、可靠性。

2.符合“3R”原則使用動(dòng)物進(jìn)行的任何科學(xué)研究，都必須符合替代(Replacement),減少(Reduction),優(yōu)化（Refinement）的原則，盡量使用替代方法。研究人員只有在用其他替代方法嘗試失敗后，才可使用動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。第52頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

3.飼養(yǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)化用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物必須采用標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理，建筑設(shè)施、籠器具應(yīng)舒適、安全，同時(shí)還要重視動(dòng)物的社會(huì)行為需求。盡量減少由于設(shè)施、籠器具不合適和抓取不正確所造成的刺激，還應(yīng)避免不必要的疼痛、痛苦和緊張刺激。

4.掌握必要的實(shí)驗(yàn)知識(shí)

如進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的人員培訓(xùn)、熟悉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)特性以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的操作方法等。第53頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果的

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)環(huán)節(jié)因素

theinfluencefactoroneffectofanimal

experiments第54頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（一）動(dòng)物選擇(animalelection)

選擇好適合研究需要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是獲得正確實(shí)驗(yàn)結(jié)果和實(shí)驗(yàn)成功的重要環(huán)節(jié)。應(yīng)按照不同實(shí)驗(yàn)的要求選擇合適的動(dòng)物。

如做腫瘤的研究工作，就必須了解哪種動(dòng)物是高癌種，哪種是低癌種，各種動(dòng)物自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率是多少。如A系、C3H系、AKR系、津白II等小鼠是高癌品系小鼠，C3H／He系經(jīng)產(chǎn)雌鼠有80％-100％的自發(fā)性乳腺癌。AKR系8-9月齡小鼠有80％-90％自發(fā)性白血病。C57BL系、津白I等小鼠是低癌品系小鼠。第55頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（二）實(shí)驗(yàn)季節(jié)(Experimentalseason)

生物體的許多功能隨著季節(jié)產(chǎn)生規(guī)律性的變動(dòng)。目前已有大量資料表明，動(dòng)物對(duì)化學(xué)物作用的反應(yīng)也受到季節(jié)的影響。例如在春、夏、秋、冬分別給10只大鼠注入一定量的巴比妥鈉，發(fā)現(xiàn)入睡時(shí)間以春季最短，秋季最長(zhǎng)，而睡眠時(shí)間則相反。第56頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

再如不同季節(jié)對(duì)輻射效應(yīng)有影響。家兔、犬的放射敏感性在春、夏兩季升高，秋、冬兩季降低。小鼠的放射敏感性，在冬季和初夏顯著升高，而初秋和夏季則降低。大鼠則沒(méi)有明顯的季節(jié)性波動(dòng)。第57頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（三）晝夜過(guò)程(Nightandday)

機(jī)體的有些功能還有晝夜規(guī)律性變動(dòng)。例如有人給小鼠皮下重復(fù)注入40％的四氯化碳溶液0.2m1后，在同一天不同時(shí)間將動(dòng)物處死，小鼠肝細(xì)胞有絲分裂的晝夜變動(dòng)十分明顯。實(shí)驗(yàn)證明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體溫、血糖、基礎(chǔ)代謝率、內(nèi)分泌激素的分泌均發(fā)生晝夜節(jié)律性變化。因此，這類實(shí)驗(yàn)的觀察必須沒(méi)有相應(yīng)的對(duì)照，并注意實(shí)驗(yàn)中某種處理的時(shí)間順序?qū)Y(jié)果的影響。第58頁(yè)，共65頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（四）麻醉深度(AnestheticDepth)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中往往需要將動(dòng)物麻醉后才行各種手術(shù)和實(shí)驗(yàn)。麻醉深度要適度，而且在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中要保持始終恒定。因此，不能不分別實(shí)驗(yàn)要求和動(dòng)物品種(或品系)而用同一種麻醉劑，也不能亂用麻醉劑。應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求與動(dòng)物種類而加以