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圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的診斷與治療第1頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四從初潮到絕經(jīng)第2頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四月經(jīng)的生理變化第3頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四圍絕經(jīng)期的定義圍絕經(jīng)期(PerimenopausalPeriod)指婦女絕經(jīng)前后的一段時期,包括從臨床上或血中激素水平開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢的跡象,一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)后1年。徐苓.實用婦產(chǎn)科雜志,1999;15(4):
177-178第4頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四絕經(jīng)年齡西方國家平均年齡50-52歲95%婦女:44-56歲1%的婦女在40歲前亞洲國家平均年齡51.09歲(7個亞洲國家統(tǒng)計)馬來西亞:50–51歲中國:49.5歲YingLi,QiYu,LiangkunMa,etal.Maturitas61(2008)238–242mod.afterSperoffetal.1999Bouletetal.1994;Nik1997第5頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四絕經(jīng)相關(guān)癥狀圍絕經(jīng)期月經(jīng)改變:絕經(jīng)前約4年時間發(fā)生月經(jīng)紊亂圍絕經(jīng)期綜合征血管舒縮癥狀:潮熱、多汗神經(jīng)精神癥狀:抑郁、焦慮、失眠絕經(jīng)后的5~10年左右泌尿生殖道萎縮性疾?。豪夏晷躁幍姥?、尿道炎、張力性尿失禁絕經(jīng)10年以后骨質(zhì)疏松癥老年癡呆癥心血管疾病?第6頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四潮熱、睡眠紊亂是主要癥狀,是影響患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵!OBSTETRICS&GYNECOLOGY,Vol.105,NO.5,PART1,MAY2005第7頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四絕經(jīng)后泌尿生殖道癥狀發(fā)生率5040302010生殖道癥狀尿道癥狀48%29.2%13%()發(fā)病率%陰道干燥+瘙癢性交不快+疼痛刺激及發(fā)炎分泌物血性增多尿急尿頻夜尿復發(fā)性尿道感染第8頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨礦含量減少發(fā)生率25%
雌激素下降→降鈣素下降→骨吸收增加雌激素下降→骨礦化減緩→骨合成減少表現(xiàn)為體格變矮,骨折(常見橈骨遠端、股骨頸、椎體)(圖老年骨松)第9頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四第10頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四第11頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四絕經(jīng)使身體變“矮”第12頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四目前常用治療方法一、一般治療人民衛(wèi)生出版社.實用內(nèi)科學(第12版).2005加強鍛煉必要時可適量應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥。艾司唑侖2.5mg睡前服用——助眠谷維素20mg,每天3次——調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能可樂定0.15mg,每天1-2次——治療潮熱補鈣二、女性激素治療(HT)雌激素雌激素合并孕激素雌激素合并孕激素和雄激素第13頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥絕經(jīng)早期應(yīng)用低劑量激素治療局部問題局部治療為主個體化加強安全性監(jiān)測期限?HT的原則ChinaMedicalSociety,Menopausebranch第14頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四HT:療效與安全性HT療效風險絕經(jīng)相關(guān)癥狀泌尿生殖道萎縮相關(guān)問題低骨量及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松卒中肺栓塞冠心???乳腺癌…激素補充治療臨床應(yīng)用指南(2003年)HulleySB,GradyD.JAMA,2004;
291(14):
1769-1771
血栓第15頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四HT的方案方法:連續(xù)聯(lián)合療法:每天用雌激素和孕激素,不來月經(jīng)連續(xù)序貫療法:雌激素連續(xù)應(yīng)用不停藥,孕激素間斷服用,可來月經(jīng)單純雌激素:子宮切除者雌激素用量:最小有效劑量雌激素選擇:天然、口服或經(jīng)皮膚吸收第16頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四1.子宮肌瘤2.子宮內(nèi)膜異位癥3.子宮內(nèi)膜增生史4.尚未控制的糖尿病及嚴重高血壓5.有血栓形成傾向:如高血脂6.膽囊疾病、癲癇、偏頭疼、哮喘、高催乳素血癥7.系統(tǒng)性紅斑狼瘡8.乳腺良性疾病9.乳腺癌家族史第17頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四1.已知或懷疑妊娠2.原因不明的陰道出血3.已知或懷疑患有乳腺癌4.已知或懷疑患有激素依賴性惡性腫瘤5.患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病(最近六個月)6.嚴重肝功能障礙7.血卟啉癥、耳硬化癥8.腦膜瘤(禁用孕激素)第18頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四我們的思考?1.指南指出:“應(yīng)用HT<4年相對安全,風險較低;應(yīng)用HT>4年,相關(guān)風險可能增加”。我們有沒有方法盡量推遲患者的HT使用呢?2.對HT禁忌的患者或拒絕應(yīng)用HT者,我們有更好的選擇嗎?如:已知或懷疑患有乳腺癌的患者3.絕經(jīng)過渡期患者伴有明顯癥狀時是否提供恰當?shù)倪x擇?激素補充治療臨床應(yīng)用指南(2003年)第19頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四圍絕經(jīng)期綜合征的治療拓展多種治療方式被探討新的治療產(chǎn)品被臨床嘗試患者的治療更加個體化,更加恰當?shù)?0頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四植物藥的臨床應(yīng)用美國:更年期婦女,約20%HT、20%黑升麻提取物癌癥患者:
20%-90%采用植物藥治療 黑升麻提取物對乳腺癌無影響,可有效緩解乳腺癌患者的更年期癥狀第21頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四黑升麻簡介黑升麻是多年生的林地草本植物Cimicifuga
racemosa(L.)Nutt.,分類為ActaearacemosaL.毛茛科升麻屬用以治療多種疾病已經(jīng)一個多世紀傳統(tǒng)的藥物制劑德國、英國OTC,美國食品添加劑第22頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四黑升麻的歷史1820-1936年美國藥典(USP)收錄1936-1950年美國國家藥品集(NF)收錄1950年-迄今歐洲廣泛使用和研究黑升麻RossSM.HolistNursPract,2007;21(3):162-163莉芙敏?:黑升麻根莖的異丙醇提取物,主要為三萜皂苷類,每20mg生藥提取出2.5mg干燥提取物,其中含有1mg三萜類活性成分第23頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏?
的成分成分主要是三萜皂苷植物甾醇、長鏈脂肪酸等不含任何一種“典型的植物雌激素”不是性激素,也不屬于植物雌激素VolkerViereck,GunterEmonsandWolfgangWuttke.Blackcohosh:justanotherphytoestrogen?TrendsinEndocrinologyandMetabolism.2005;
16(5):214~221第24頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四機理研究——通過神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)直接作用于人胚腎細胞5-HT7受體左旋甲基5羥色胺Powelletal。InVitroSerotonergicActivityofBlackCohoshandIdentificationofNω-MethylserotoninasaPotentialActiveConstituentJ.Agric.FoodChem.2008,56,11718–11726第25頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏國內(nèi)多中心的臨床研究結(jié)論分享第26頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四Maturitas(TheEuropeanMenopauseJournal)
歐洲更年期雜志IF:1.947第27頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四論著第28頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四研究中心臨床研究:2004年9月啟動,2005年5月結(jié)束5個研究中心的病例數(shù) 北京大學第一醫(yī)院婦科(N=60) 江蘇省人民醫(yī)院婦科(N=60) 中國人民解放軍總醫(yī)院婦科(N=48) 北京大學第三醫(yī)院婦科(N=44) 四川華西醫(yī)大附二院(N=32)第29頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四目的 以替勃龍為對照,評價黑升麻異丙醇提取物(莉芙敏?
,Remifemin?)治療中國圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期婦女更年期綜合征的有效性和安全性第30頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四方法以替勃龍為對照隨機、雙盲、雙模擬、平行對照全國多中心研究本研究獲得倫理委員會批準第31頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四入組標準40~60歲;自然閉經(jīng)5個月~絕經(jīng)8年內(nèi)未絕經(jīng)者,E2
30pg/ml;Kupperman評分≥15;健康狀況良好;簽署書面知情同意書。第32頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏?緩解圍絕經(jīng)期癥狀,與替勃龍相當BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41在中國5家臨床單位進行的隨機、雙盲、平行對照研究,共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例,莉芙敏?組(20mg/次,bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例,均口服治療12周。24.711.27.77.5第33頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏?婦科不良事件發(fā)生率明顯低于替勃龍BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41隨機、雙盲、平行對照研究,共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例,莉芙敏?組(20mg/次,bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例,均口服治療12周。P<0.0005P=0.005P=0.006P=0.015?第34頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏?藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率明顯低于替勃龍BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41隨機、雙盲、平行對照研究,共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例,莉芙敏?組(20mg/次,bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例,均口服治療12周。P<0.0005莉芙敏?替勃龍第35頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏?在絕經(jīng)1年后不再發(fā)生陰道出血,
優(yōu)于替勃龍隨機、雙盲、平行對照研究,共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例,莉芙敏?組(20mg/次,bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例,均口服治療12周。BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41服藥后出現(xiàn)陰道出血的時間(天)第36頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四
本隨機、雙盲、雙模擬、平行對照研究證實:莉芙敏?能夠安全、有效地緩解更年期不適本研究首次在中國證實了莉芙敏?對圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期婦女更年期癥狀的療效,而且效應(yīng)—風險比優(yōu)于替勃龍。
結(jié)果第37頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏可能相關(guān)的副作用:罕見且輕微系統(tǒng)回顧研究結(jié)果提示莉芙敏的副作用較為罕見、程度輕,而且是可逆最常見的是上消化道反應(yīng)和皮疹AlysonHuntley,EdzardErnst.Asystematicreviewofthesafetyofblackcohosh.Menopause.2003;10:58-64.Blackcohosh(Cimicifugaracemosa):asystematicreviewofadverseevents.FrancescaBorrelli,EdzardErnst.AGOG.doi:10.1016/j.ajog.2008.05.007第38頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏?產(chǎn)品特點莉芙敏?——安全緩解圍絕經(jīng)期癥狀的專業(yè)植物藥療效好,全面緩解婦女圍絕經(jīng)期癥狀,特別是早期患者不含雌激素,不影響患者激素水平安全性高,不良事件發(fā)生率明顯低于替勃龍可緩解乳腺癌更年期癥狀不增加子宮內(nèi)膜厚度植物萃取,取自天然第39頁,共40頁,2023年,2月20日,星期四莉芙敏?
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