醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則最終版

Word文檔下載后可自行編輯1/1醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則最終版

附件

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則

一、編制目的

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是指注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)臨床文獻(xiàn)資料、臨床閱歷數(shù)據(jù)、臨床實(shí)驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足用法要求或者適用范圍舉行確認(rèn)的過(guò)程。本指導(dǎo)原則旨在為注冊(cè)申請(qǐng)人舉行臨床評(píng)價(jià)及食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的審評(píng)提供技術(shù)指導(dǎo)。

二、規(guī)矩依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）；

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理方法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）；

（三）醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理相關(guān)規(guī)定。

三、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)時(shí)的臨床評(píng)價(jià)工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)工作。如有針對(duì)特定產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布，則相應(yīng)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)工作應(yīng)遵循有關(guān)要求。

四、基本原則

臨床評(píng)價(jià)應(yīng)面面、客觀，應(yīng)通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)等多種手段收集相

―1―

應(yīng)數(shù)據(jù)，臨床評(píng)價(jià)過(guò)程中收集的臨床性能和平安性數(shù)據(jù)、有利的和不利的數(shù)據(jù)均應(yīng)納入分析。臨床評(píng)價(jià)的深度和廣度、需求的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險(xiǎn)程度相適應(yīng)，也應(yīng)與非臨床討論的水平和程度相適應(yīng)。

臨床評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)癥、疾病的程度和階段、用法要求、用法環(huán)境等）、用法辦法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床用法信息舉行確認(rèn)。

注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)臨床評(píng)價(jià)應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常用法條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受；產(chǎn)品的臨床性能和平安性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。

五、列入《免于舉行臨床實(shí)驗(yàn)的醫(yī)療器械名目》產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求

對(duì)于列入《免于舉行臨床實(shí)驗(yàn)的醫(yī)療器械名目》（以下簡(jiǎn)稱《名目》）產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《名目》所述內(nèi)容的對(duì)照資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《名目》中醫(yī)療器械的對(duì)照解釋。詳細(xì)需提交的臨床評(píng)價(jià)資料要求如下：（一）提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《名目》所述內(nèi)容的對(duì)照資料；

（二）提交申報(bào)產(chǎn)品與《名目》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)照解釋，對(duì)照解釋?xiě)?yīng)該包括《申報(bào)產(chǎn)品與名目中已獲準(zhǔn)境內(nèi)

―2―

注冊(cè)醫(yī)療器械對(duì)照表》（見(jiàn)附1）和相應(yīng)支持性資料。

提交的上述資料應(yīng)能證實(shí)申報(bào)產(chǎn)品與《名目》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無(wú)法證實(shí)申報(bào)產(chǎn)品與《名目》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)根據(jù)本指導(dǎo)原則其他要求開(kāi)展相應(yīng)工作。

六、通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)或臨床用法獲得的數(shù)據(jù)舉行分析評(píng)價(jià)要求

（一）同品種醫(yī)療器械

1.同品種醫(yī)療器械定義

同品種醫(yī)療器械是指與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、創(chuàng)造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的創(chuàng)造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、平安性評(píng)價(jià)、吻合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品。

申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的平安有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。

2.同品種醫(yī)療器械的判定

注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)或臨床用法獲得的數(shù)據(jù)舉行分析評(píng)價(jià)，證實(shí)醫(yī)療器械平安、有效的，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械舉行對(duì)照，證實(shí)二者之間基本等同。

與每一個(gè)同品種醫(yī)療器械舉行對(duì)照的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于附2列舉的項(xiàng)目，對(duì)照內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)

―3―

果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的平安有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)舉行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床討論數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床閱歷數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。相應(yīng)數(shù)據(jù)的收集和分析評(píng)價(jià)應(yīng)吻合本部分第（三）、（四）項(xiàng)及相應(yīng)附件要求。臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)吻合臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)以列表形式提供對(duì)照信息（格式見(jiàn)附3）。若存在不適用的項(xiàng)目，應(yīng)解釋不適用的理由。

（二）評(píng)價(jià)路徑

詳細(xì)評(píng)價(jià)路徑見(jiàn)附4。

（三）同品種醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)或臨床用法獲得的數(shù)據(jù)的收集

臨床實(shí)驗(yàn)或臨床用法獲得的數(shù)據(jù)（以下簡(jiǎn)稱臨床數(shù)據(jù)）可來(lái)自中國(guó)境內(nèi)和/或境外藏匿發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床閱歷數(shù)據(jù)。注冊(cè)申請(qǐng)人可依據(jù)產(chǎn)品的詳細(xì)情形挑選合適的數(shù)據(jù)來(lái)源和收集辦法。

1.臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集

臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準(zhǔn)、查全文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索和篩選要素見(jiàn)附5。在文獻(xiàn)檢索開(kāi)展前，需制定文獻(xiàn)檢索和篩選計(jì)劃（內(nèi)容及格式見(jiàn)附6）。在文獻(xiàn)檢索和篩選完成后，需編制文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告（內(nèi)容及格式見(jiàn)附7）。臨床文獻(xiàn)的檢索和篩選

―4―

應(yīng)具有可重復(fù)性。文獻(xiàn)檢索和篩選人員應(yīng)該具有相應(yīng)的專業(yè)學(xué)問(wèn)和實(shí)踐閱歷。

2.臨床閱歷數(shù)據(jù)的收集

臨床閱歷數(shù)據(jù)收集應(yīng)包括對(duì)已完成的臨床討論、不良大事、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的訂正措施等數(shù)據(jù)的收集。

（1）已完成的臨床討論數(shù)據(jù)收集

根據(jù)臨床討論的設(shè)計(jì)類型，可分為前瞻性討論、回顧性討論、隨機(jī)對(duì)比討論、非隨機(jī)對(duì)比討論、單組討論、病例報(bào)告等。

注冊(cè)申請(qǐng)人需收集并提供倫理委員會(huì)意見(jiàn)（如適用）、臨床討論計(jì)劃和臨床討論報(bào)告。

（2）不良大事數(shù)據(jù)收集

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)收集包括注冊(cè)申請(qǐng)人建立的投訴和不良大事資料庫(kù)，以及各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的不良大事資料庫(kù)中相應(yīng)不良大事數(shù)據(jù)，如國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良大事信息通報(bào)》、《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國(guó)食品藥品管理局申請(qǐng)人與用戶機(jī)構(gòu)設(shè)備用法數(shù)據(jù)庫(kù)（MAUDE），英國(guó)醫(yī)療器械警報(bào)（MDA）等。

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供同品種醫(yī)療器械投訴及不良大事數(shù)量、投訴及不良大事的緣由歸類、各類別緣由的投訴及不良大事數(shù)量、投訴及不良大事是否與產(chǎn)品有關(guān)等信息。對(duì)于嚴(yán)峻不良大事，應(yīng)以列表的形式提供大事講述、緣由分析、處理方式等詳細(xì)信息。

―5―

對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品還需提供產(chǎn)品在各國(guó)上市時(shí)光、累攢銷售量、嚴(yán)峻不良大事處理結(jié)果等詳細(xì)信息。

（3）與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的訂正措施數(shù)據(jù)收集

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)收集并提供同品種醫(yī)療器械與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的訂正措施（如召回、公告、警告等）的詳細(xì)信息、實(shí)行的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等信息。

（四）同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)

1.數(shù)據(jù)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)將納入分析的數(shù)據(jù)根據(jù)公認(rèn)的臨床證據(jù)水平

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（如牛津循證醫(yī)學(xué)中央制定的臨床證據(jù)水平評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等）舉行分級(jí)。對(duì)于不適于舉行產(chǎn)品有效性評(píng)價(jià)的部分臨床數(shù)據(jù)，如適用，可用于產(chǎn)品平安性評(píng)價(jià)。

2.數(shù)據(jù)集的建立

按照數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量的不同，可將收集的臨床數(shù)據(jù)歸納成多個(gè)數(shù)據(jù)集。注冊(cè)申請(qǐng)人亦可按照不同的評(píng)價(jià)目的分離建立數(shù)據(jù)集，如某些產(chǎn)品的臨床性能和/或平安性存在人種差異，為評(píng)

價(jià)中國(guó)人群用法該產(chǎn)品的平安性和/或有效性，可建立中國(guó)人群

的數(shù)據(jù)集。

3.數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

需挑選合適的數(shù)據(jù)分析辦法對(duì)不同的數(shù)據(jù)集舉行統(tǒng)計(jì)分析。多個(gè)討論結(jié)果組成的數(shù)據(jù)集的分析辦法包括定性分析和定量分析。

―6―

4.數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)

綜合不同數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果，評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否在正常用法條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。

（五）臨床評(píng)價(jià)報(bào)告

臨床評(píng)價(jià)完成后需撰寫(xiě)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告（格式見(jiàn)附8），在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)作為臨床評(píng)價(jià)資料提交。

七、臨床實(shí)驗(yàn)相關(guān)要求

對(duì)于在中國(guó)境內(nèi)舉行臨床實(shí)驗(yàn)的醫(yī)療器械，其臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)在取得資質(zhì)的臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)，根據(jù)醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開(kāi)展。注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，應(yīng)該提交臨床實(shí)驗(yàn)計(jì)劃和臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告。

對(duì)于在境外舉行臨床實(shí)驗(yàn)的進(jìn)口醫(yī)療器械，如其臨床實(shí)驗(yàn)吻合中國(guó)相關(guān)規(guī)矩、注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則中相應(yīng)技術(shù)要求，如樣本量、對(duì)比組挑選、評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)原則、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)等要求，注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，可提交在境外上市時(shí)提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床實(shí)驗(yàn)資料。資料起碼應(yīng)包括倫理委員會(huì)意見(jiàn)、臨床實(shí)驗(yàn)計(jì)劃和臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告，申請(qǐng)人還需提交論證產(chǎn)品臨床性能和/或平安性是否存在人種差異的相關(guān)支持性資料。

對(duì)于列入《需舉行臨床實(shí)驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械名目》中

―7―

的醫(yī)療器械應(yīng)該在中國(guó)境內(nèi)舉行臨床實(shí)驗(yàn)。

附：1.申報(bào)產(chǎn)品與名目中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械對(duì)照表

2.申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對(duì)照項(xiàng)目

3.申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械對(duì)照表的格式

4.通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)或臨床用法獲得的數(shù)

據(jù)舉行分析評(píng)價(jià)路徑

5.文獻(xiàn)檢索和篩選要求

6.文獻(xiàn)檢索和篩選計(jì)劃

7.文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告

8.通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)或臨床用法獲得的數(shù)

據(jù)舉行的分析評(píng)價(jià)報(bào)告

―8―

附1

申報(bào)產(chǎn)品與名目中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械

對(duì)照表

對(duì)照項(xiàng)目名目中醫(yī)療器械申報(bào)產(chǎn)品差異性

支持性資料概述

基本原理

（工作原

理/作用機(jī)

理）

結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品創(chuàng)造

材料或與

人體接觸

部分的制

造材料

性能要求

滅菌/消毒

方式

適用范圍

用法辦法

……

注：對(duì)照項(xiàng)目可按照實(shí)際狀況予以增強(qiáng)。

―9―

附2

申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對(duì)照項(xiàng)目

（無(wú)源醫(yī)療器械）

―10―

申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對(duì)照項(xiàng)目

（有源醫(yī)療器械）

―11―

附3

申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械對(duì)照表的格式

對(duì)照項(xiàng)目同品種醫(yī)療器械申報(bào)產(chǎn)品差異性

支持性資料概述

基本原理

結(jié)構(gòu)組成

……

……

……

注：對(duì)照項(xiàng)目起碼應(yīng)包括附件2所列所有項(xiàng)目。

―12―

附4

通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)或臨床用法獲得的數(shù)據(jù)舉行分析評(píng)價(jià)路徑

―13―

附5

文獻(xiàn)檢索和篩選要求

一、檢索數(shù)據(jù)庫(kù)

注冊(cè)申請(qǐng)人需按照申報(bào)產(chǎn)品/同品種醫(yī)療器械的詳細(xì)狀況（如設(shè)計(jì)特征、適用范圍等）挑選檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，并在計(jì)劃中論述挑選的理由。數(shù)據(jù)庫(kù)的挑選應(yīng)具有面面性，可考慮的數(shù)據(jù)庫(kù)類型舉例如下。

1.科學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)：如中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)《醫(yī)學(xué)索引》（Medline）、荷蘭《醫(yī)學(xué)文摘》（EM）等。

2.臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)：如科克倫對(duì)比實(shí)驗(yàn)注冊(cè)中