弗文樸紅雙黃連泡騰片

弗文樸紅雙黃連泡騰片第1頁(yè)/共48頁(yè)2006年樣本醫(yī)院抗菌藥購(gòu)藥金額的構(gòu)成弗文?第2頁(yè)/共48頁(yè)頭孢類(lèi)、青霉素類(lèi)抗生素是臨床應(yīng)用最為普遍的一大類(lèi)抗生素，同屬β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。弗文?第3頁(yè)/共48頁(yè)阿莫西林β-內(nèi)酰胺環(huán)弗文?第4頁(yè)/共48頁(yè)氟氯西林鈉β-內(nèi)酰胺環(huán)弗文?第5頁(yè)/共48頁(yè)氟氯西林鈉阿莫西林膠囊為半合成青霉素復(fù)合抗生素，屬β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。弗文?第6頁(yè)/共48頁(yè)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制1.與細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)胞壁缺損，菌體失去滲透屏障，外界水分滲入，細(xì)胞膨脹、裂解、死亡。2.激活細(xì)菌自溶酶活性，使細(xì)菌自溶。弗文?第7頁(yè)/共48頁(yè)細(xì)胞壁外膜粘

肽細(xì)胞膜膜間隙第8頁(yè)/共48頁(yè)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制1.與細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)胞壁缺損，菌體失去滲透屏障，外界水分滲入，細(xì)胞膨脹、裂解、死亡。2.同時(shí)激活細(xì)菌自溶酶活性，使細(xì)菌自溶。弗文?第9頁(yè)/共48頁(yè)作用靶點(diǎn)細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶即是位于細(xì)菌胞漿膜上的特殊蛋白，稱(chēng)青霉素結(jié)合蛋白，此是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用靶點(diǎn)。

弗文?第10頁(yè)/共48頁(yè)細(xì)胞壁外膜粘

肽細(xì)胞膜膜間隙第11頁(yè)/共48頁(yè)作用特點(diǎn)繁殖期細(xì)菌需要合成大量的細(xì)胞壁粘肽，它是細(xì)菌細(xì)胞壁的基礎(chǔ)成分，因此β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)繁殖期細(xì)菌的作用較靜止期強(qiáng)。弗文?第12頁(yè)/共48頁(yè)動(dòng)物和人的細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)人和動(dòng)物的毒性小。作用特點(diǎn)——對(duì)人安全弗文?第13頁(yè)/共48頁(yè)目前70年代40-60年代

MRSA耐甲氧西林葡萄球菌

VRE耐萬(wàn)古霉素腸球菌

PRP耐青霉素肺炎鏈球菌

ESBL’S超廣譜β-內(nèi)酰胺酶G(-)桿菌綠膿桿菌等耐藥G(+)菌葡萄球菌耐藥

隨著抗感染藥物在臨床愈來(lái)愈廣的應(yīng)用，病原菌耐藥已成為當(dāng)前治療的一大難點(diǎn)。細(xì)菌的耐藥性弗文?第14頁(yè)/共48頁(yè)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥的主要機(jī)制β-內(nèi)酰胺酶可使β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)，失去抗菌作用。弗文?第15頁(yè)/共48頁(yè)β-內(nèi)酰胺酶的分類(lèi)Ⅰ類(lèi)：頭孢菌素酶，主要是AmpC酶。Ⅱ類(lèi)：青霉素酶，近年出現(xiàn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶。Ⅲ類(lèi)：金屬酶。Ⅳ類(lèi)：是不能被克拉維酸完全抑制的青霉素酶。弗文?第16頁(yè)/共48頁(yè)由于病原菌產(chǎn)生青霉素酶，當(dāng)前對(duì)青霉素敏感的金黃色葡萄球菌僅有5%～10%，耐藥金葡菌已逐步成為全球性引起感染的重要致病菌之一。為解決上述病原菌耐藥性難題，目前2種不同類(lèi)型青霉素組合的耐酶青霉素更加適合臨床需要。弗文?第17頁(yè)/共48頁(yè)氟氯西林鈉+阿莫西林弗文?第18頁(yè)/共48頁(yè)該組合制劑在國(guó)外臨床已應(yīng)用多年，其劑型有：①意大利Esseti藥廠生產(chǎn)的粉針劑（新滅菌，Biflocin）；②南非SmithKlineBeechamPharmaceuticals(Pty)Ltd.生產(chǎn)的膠囊及干糖漿（商品名為SUPRAPEN?）。氟氯西林鈉+阿莫西林弗文?第19頁(yè)/共48頁(yè)弗文?第20頁(yè)/共48頁(yè)優(yōu)勢(shì)123廣譜青霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有強(qiáng)大殺滅作用口服方便安全穩(wěn)定，適合臨床序貫用藥在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，胃腸道吸收好劣勢(shì)不耐青霉素酶對(duì)產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌感染無(wú)效阿莫西林弗文?第21頁(yè)/共48頁(yè)優(yōu)勢(shì)123對(duì)產(chǎn)青霉素酶的耐藥金黃色葡萄球菌有殺菌作用，有強(qiáng)大的抗G(+)菌作用毒性低，比常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀穩(wěn)定、抗菌活性更強(qiáng)在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，胃腸道吸收好劣勢(shì)革蘭陰性菌對(duì)氟氯西林耐藥氟氯西林鈉弗文?第22頁(yè)/共48頁(yè)聯(lián)合用藥依據(jù)阿莫西林氟氯西林鈉革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陰性菌產(chǎn)青霉素酶耐藥金黃色葡萄球菌弗文?第23頁(yè)/共48頁(yè)協(xié)同抗菌雙重作用機(jī)制氟氯西林鈉保護(hù)阿莫西林免受青霉素酶破壞，呈雙重作用機(jī)制：①.直接抑制青霉素酶活性；②.與阿莫西林競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合青霉素酶。兩藥聯(lián)合后擴(kuò)大了抗菌譜，增強(qiáng)了殺菌力。弗文Fuwen弗文?第24頁(yè)/共48頁(yè)臨床常見(jiàn)致病菌臨床常見(jiàn)致病菌現(xiàn)狀分析，中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，6（3）：209-210。弗文?第25頁(yè)/共48頁(yè)臨床常見(jiàn)G-致病菌菌屬構(gòu)成比（%）順位埃希菌屬34.31%1腸桿菌屬15.72%2假單胞菌屬9.19%3克雷伯菌屬8.45%4不動(dòng)桿菌屬6.97%5沙雷菌屬5.49%6枸櫞酸桿菌屬4.96%7變形桿菌屬4.01%8志賀菌屬3.91%9產(chǎn)堿桿菌屬1.90%10弗文?第26頁(yè)/共48頁(yè)弗文?對(duì)大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬、痢疾志賀菌、腦膜炎奈瑟菌(腦膜炎雙球菌)和不產(chǎn)酶的淋病奈瑟菌(淋球菌)等臨床常見(jiàn)G-致病菌有很強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)某些軍團(tuán)菌、胎兒彎曲桿菌有一定的抗菌活性。弗文?第27頁(yè)/共48頁(yè)弗文?

對(duì)G-致病菌的協(xié)同抗菌作用細(xì)菌MIC最小抑菌濃度（μg/ml）菌株氟氯西林阿莫西林氟氯西林+阿莫西林大腸桿菌JT41025050012.5+12.5JT460250>50025+25宋內(nèi)志賀菌4052500>50050+504036500>50050+50摩氏變形桿菌718500>50050+5070925050025+25產(chǎn)氣腸桿菌R140250>50012.5+12.5弗勞地枸櫞酸菌W98505006.3+6.3產(chǎn)氣克雷伯菌T3500>500125+12566500>50050+50弗文?第28頁(yè)/共48頁(yè)臨床常見(jiàn)G+致病菌菌屬構(gòu)成比（%）順位葡萄球菌屬75.55%1腸球菌屬14.73%2肺炎鏈球菌4.70%3微球菌4.08%4化膿性鏈球菌0.94%5弗文?第29頁(yè)/共48頁(yè)弗文?敏感G+致病菌菌屬構(gòu)成比（%）順位葡萄球菌屬75.55%1腸球菌屬14.73%2肺炎鏈球菌4.70%3微球菌4.08%4化膿性鏈球菌0.94%5弗文?第30頁(yè)/共48頁(yè)弗文?對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌有較好抗菌作用。弗文?第31頁(yè)/共48頁(yè)對(duì)于氟氯西林和阿莫西林敏感菌，

兩藥聯(lián)合呈累加作用，無(wú)拮抗作用阿莫西林敏感菌：革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌，包括鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、白喉?xiàng)U菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門(mén)菌、真細(xì)菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。氟氯西林敏感菌：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性致病菌具有強(qiáng)大抗菌活性，特別能夠?qū)巩a(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌。氟氯西林對(duì)金黃色葡萄球菌（不產(chǎn)酶和產(chǎn)酶）的抗菌活性高于頭孢拉定、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶等抗菌素。弗文?第32頁(yè)/共48頁(yè)①弗文?第33頁(yè)/共48頁(yè)

臨床應(yīng)用口服：輕、中度感染；是耐藥金葡菌所致各種感染及金葡菌心內(nèi)膜炎首選藥；骨組織濃度高，是治療骨髓炎的首選藥；血液、尿液、組織液、痰液中濃度也較高，可用于治療混合感染及各個(gè)系統(tǒng)、組織感染，包括：呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、口腔及耳鼻喉感染等。弗文Fuwen弗文?第34頁(yè)/共48頁(yè)應(yīng)用科室弗文皮膚科五官科內(nèi)科骨科泌尿科婦科兒科弗文?第35頁(yè)/共48頁(yè)①弗文?第36頁(yè)/共48頁(yè)治療各種感染的臨床療效Kritzinger③應(yīng)用氟氯西林鈉阿莫西林膠囊治療各種感染97例，結(jié)果有效率達(dá)98%（痊愈80例＋進(jìn)步15例）。分離的細(xì)菌：化膿性葡萄球菌（53株）、β-溶血性鏈球菌（30株）、其它鏈球菌（14株）、奇異變形桿菌（3株）、大腸桿菌（1株）、產(chǎn)氣腸桿菌（1株）共106株，其中101株對(duì)氟氯西林鈉阿莫西林敏感（＋＋＋），細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)有效率達(dá)95.7%（消除＋部分消除）。所有葡萄球菌均對(duì)氟氯西林鈉阿莫西林敏感，而大約有30.2%菌株對(duì)氨芐西林產(chǎn)生耐藥。弗文?第37頁(yè)/共48頁(yè)治療兒科細(xì)菌感染——值得推薦

胡文凱等④對(duì)氟氯西林阿莫西林治療小兒細(xì)菌感染的療效進(jìn)行了研究，受試者：52例呼吸道感染和新生兒膿皰瘡細(xì)菌感染住院病兒，方案：粉針劑100mg/kg，靜脈滴注,每日2次，療程3－20天。結(jié)果：49例病兒治愈，總有效率94%。

2例膿胸病兒發(fā)病時(shí)胸水培養(yǎng)及血培養(yǎng)分別為金葡菌和肺炎雙球菌，病情較重，并發(fā)心力衰竭，中毒性腸麻痹及支氣管肺炎，用藥3天后臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查有明顯好轉(zhuǎn)，2周后復(fù)查培養(yǎng)均陰性，最后均痊愈。

3例膿皰瘡滲出物培養(yǎng)為金葡菌者用藥4～6天結(jié)痂。52例病兒在治療過(guò)程中，無(wú)明顯不良反應(yīng)，僅1例新生兒膿皰瘡病兒在用藥3天時(shí)胸部發(fā)現(xiàn)細(xì)小紅色丘疹，停藥1天后即消退。弗文?第38頁(yè)/共48頁(yè)

不良反應(yīng)發(fā)生率低

兒科臨床最具代表性的低毒、高效抗感染藥安全性高，適用人群廣弗文?第39頁(yè)/共48頁(yè)弗文?第40頁(yè)/共48頁(yè)藥代動(dòng)力學(xué)藥品名稱(chēng)食物對(duì)藥物吸收的影響Cmax(μg/ml)Tmax（h）蛋白結(jié)合率血消除半衰期（h）阿莫西林不顯著3.5～5.01～217%～20%1～1.3氟氯西林進(jìn)食會(huì)減少藥物經(jīng)胃腸道吸收5～15195%以上1.31～1.39弗文?第41頁(yè)/共48頁(yè)用法用量口服，成人：一天3次，一次2粒

2～12歲兒童：一天3次，一次1粒重癥患者可適度提高用藥劑量。為保證藥物最大吸收，應(yīng)在空腹?fàn)顟B(tài)下給藥，通?？稍谶M(jìn)餐前1小時(shí)服藥。弗文?第42頁(yè)/共48頁(yè)處方資料適應(yīng)癥：適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、口腔及耳鼻喉感染等；性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色粉末；規(guī)格：0.25g（氟氯西林0.125g與阿莫西林0.125g）；包裝：12粒/盒、12?！?板/盒；貯藏：密封，在涼暗（避光并不超過(guò)20℃）干燥處保存；有效期：24個(gè)月；禁忌：對(duì)本藥任一成份或其他青霉素類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。弗文?第43頁(yè)/共48頁(yè)弗文（氟氯西林鈉阿莫西林膠囊）

----新一代抗感染治療一線用藥耐酶、耐酸、廣譜、青霉素類(lèi)復(fù)方制劑

氟氯西林與阿莫西林的協(xié)同抗菌作用

臨床療效確切，口服吸收好

安全性高，成人、小孩、孕婦均可使用弗文?第44頁(yè)/共48頁(yè)參考文獻(xiàn)①阿莫西林氟氯西林鈉膠囊治療呼吸系統(tǒng)感染的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行、陽(yáng)性藥對(duì)照臨床試驗(yàn)。內(nèi)部資料。

臨床研究負(fù)責(zé)單位：大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科；

臨床研究參加單位