基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)綜合醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)綜合醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第1頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，包括：免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)、免疫系統(tǒng)對自身和異己的識別及應(yīng)答、免疫系統(tǒng)對非己的排異效應(yīng)及其機(jī)制、免疫耐受的誘導(dǎo)、維持、破壞及其機(jī)制等第2頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第3頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第4頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第5頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫系統(tǒng)分子細(xì)胞器中樞免疫器官骨髓胸腺外周免疫器官淋巴結(jié)扁桃體脾臟黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞及APC細(xì)胞樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞纖維細(xì)胞其他補(bǔ)體(C)免疫球蛋白(Ig)細(xì)胞因子(CK)膜分子(CD、MHC、粘附分子等)官第7頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫器官實(shí)現(xiàn)免疫功能的器官或組織根據(jù)發(fā)生的時間順序和功能差異，可分為中樞神經(jīng)免疫器官：主導(dǎo)免疫活性細(xì)胞的產(chǎn)生、增殖和分化成熟外周免疫器官：免疫細(xì)胞聚集和免疫應(yīng)答發(fā)生的場所第8頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫細(xì)胞第9頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫分子-補(bǔ)體(C)存在于人血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，可輔助和補(bǔ)充特異性抗體，介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用識別階段活化階段效應(yīng)階段第10頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫分子-補(bǔ)體(C)比較項(xiàng)目經(jīng)典激活途徑MBL(甘露糖結(jié)合凝集素)激活途徑替代激活途徑激活物質(zhì)抗原-抗體(IgM/IgG)復(fù)合物病原體細(xì)菌脂多糖、凝聚的IgG4、IgA等參與的補(bǔ)體成分C1~C9

MBL、MASP、C2~C9C3,C5~C9,B因子，D因子，P因子等C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b

C4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b

C4b2b3bC3bBb3b作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段

非特異性免疫，感染早期參與非特異性免疫，在感染早期即可發(fā)揮作用三種補(bǔ)體激活途徑的比較第11頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫分子-細(xì)胞因子細(xì)胞因子（cytokine,CK）是一類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽第12頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫分子-細(xì)胞因子種類作用白細(xì)胞介素(IL)免疫調(diào)節(jié)，介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子干擾素(IFN)在病毒或干擾素誘生劑作用下，由白細(xì)胞(主要單核吞噬細(xì)胞)或成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的能夠干擾病毒復(fù)制及免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF)直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子、免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、抗病毒集落刺激因子(CSF)選擇性刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖、分化趨化因子(chemokine)對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和激活活性生長因子(GF)免疫抑制調(diào)節(jié)劑細(xì)胞因子的分類及其作用第13頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫應(yīng)答機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程固有免疫適應(yīng)性免疫第14頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四固有免疫機(jī)體的第一道免疫防線，也是特異性免疫的基礎(chǔ)組織屏障：外屏障、內(nèi)部屏障物理作用化學(xué)作用生物拮抗作用免疫細(xì)胞：單核巨噬細(xì)胞、NK、白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B1(發(fā)育早期)等免疫分子：補(bǔ)體、IFN、IL、TNF等第15頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四固有免疫特點(diǎn)無特異性，作用廣泛先天具備初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性可穩(wěn)定遺傳同一物種的正常個體間差異不大啟動適應(yīng)性免疫第16頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四適應(yīng)性免疫第17頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四抗體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化、漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白主要分布在血清中，及組織液及外分泌液中功能中和病毒抗原激活補(bǔ)體：溶菌殺菌細(xì)胞結(jié)合通過胎盤屏障第18頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四IgM抗體分泌型IgM為五聚體，主要存在于血液中免疫應(yīng)答中首先分泌的抗體個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生血型抗體與抗原結(jié)合后啟動補(bǔ)體的級聯(lián)反應(yīng)，把入侵者相互連接起來，聚成一堆便于巨噬細(xì)胞的吞噬引起II、III型超敏反應(yīng)第19頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四IgG抗體四鏈單體特點(diǎn)IgG抗體持續(xù)時間長，血清中最多的球蛋白唯一能在母親妊娠期穿過胎盤保護(hù)胎兒的抗體，從乳腺分泌進(jìn)入初乳再次免疫應(yīng)答的主要免疫球蛋白第20頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四IgG抗體四鏈單體功能中和毒素和病毒可高效激活補(bǔ)體與巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞對病原體的吞噬作用發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)引起II、III型超敏反應(yīng)第21頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四IgA抗體有單體、雙體、三體及多聚體之分，正常人血清中的含量僅次于IgG，母乳中含量最多功能血清型：不顯示重要的免疫功能分泌型：分泌液中，是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的主要抗體，中和感染因子第22頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四IgE抗體正常人血清中含量最少的Ig，主要由粘膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。重要特征為親細(xì)胞抗體CH4區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上受體結(jié)合，當(dāng)結(jié)合再次進(jìn)入機(jī)體的抗原后可引起I型超敏反應(yīng)可能與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)IgD抗體的作用還不太清楚第23頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四黏膜免疫功能黏膜相關(guān)淋巴組織在腸道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜構(gòu)成免疫屏障免疫細(xì)胞：M細(xì)胞(APC)Th2(分泌細(xì)胞因子)分泌型B細(xì)胞SIgA第24頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四免疫耐受機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原(耐受原)后，針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象固有性免疫耐受：免疫系統(tǒng)發(fā)育前形成，自身免疫耐受適應(yīng)性免疫耐受：免疫系統(tǒng)成熟后人工誘導(dǎo)耐受第25頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四超敏反應(yīng)機(jī)體接受特定抗原持續(xù)刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊亂和/或組織損傷等病理性免疫反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)：速發(fā)型過敏性疾?。罕茄?、哮喘、蕁麻疹、胃腸道過敏Ⅱ型超敏反應(yīng)：細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型輸血反應(yīng)、新生兒溶血、甲亢第26頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四超敏反應(yīng)機(jī)體接受特定抗原持續(xù)刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊亂和/或組織損傷等病理性免疫反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型、血管炎型血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型接觸性皮炎、同種異型移植排斥反應(yīng)、OT試驗(yàn)第27頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四四型超敏反應(yīng)比較ⅠⅡⅢⅣ名稱速發(fā)型細(xì)胞毒型免疫復(fù)合物型遲發(fā)型抗體IgEIgG/IgMIgG/IgM/IgA無補(bǔ)體無++無細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板T細(xì)胞巨噬細(xì)胞疾病過敏性休克蕁麻疹輸血反應(yīng)血細(xì)胞減少新生兒溶血血清病腎小球腎炎類風(fēng)濕傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎四型超敏反應(yīng)比較第28頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第29頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第30頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第31頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四第32頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四例題IgM：是在胃腸道局部大量分泌的免疫球蛋白是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體能夠穿過胎盤屏障介導(dǎo)ADCC介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)第33頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四例題CTL：B淋巴細(xì)胞CD8+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞肥大細(xì)胞