臨床藥效學描述

臨床藥效學描述第一節(jié)藥物對機體的作用藥理效應：興奮抑制藥物作用選擇性：2021/1/122藥物作用的兩重性治療作用對因治療對癥治療補充治療不良反響,副作用、毒性反響、后遺效應、停藥反響過敏反響、特異質(zhì)反響、繼發(fā)反響2021/1/123一、量-效關(guān)系和量效曲線定義：一定劑量范圍內(nèi)，藥物藥效的強弱與藥物劑量的大小或濃度的上下呈一定關(guān)系。量反響和質(zhì)反響第2節(jié)藥物作用的“量〞的概念2021/1/1242021/1/1252021/1/1261.最小有效量〔〕又稱閾劑量〔〕2.最大效應〔,〕又稱效能()3.效價強度〔〕量反響量效曲線提供的藥效學參數(shù)2021/1/1272021/1/1281.半數(shù)有效量〔，50〕2.半數(shù)中毒量〔，50〕3.半數(shù)致死量〔，50〕4.治療指數(shù)〔，〕5.平安范圍():95~56.可靠平安系數(shù)():199質(zhì)反響量效曲線提供的藥效學參數(shù)2021/1/1291005005050效應曲線毒性曲線1005005050A藥B藥955955A藥與B藥治療指數(shù)()相等，問哪藥更平安？安全范圍安全范圍2021/1/1210二、時效關(guān)系與時效曲線2021/1/1211在時效曲線圖上可以得到以下信息：1.起效時間2.最大效應時間3.療效維持時間4.作用殘留時間2021/1/1212第3節(jié)藥物特異性作用機制-受體學說一、受體的根本概念：受體是一類存在于細胞膜、胞漿或細胞核內(nèi)的功能蛋白質(zhì)，具有識別和結(jié)合特異性配體、介導細胞信號轉(zhuǎn)導并產(chǎn)生生物學效應的特性。與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體()。2021/1/1213靈敏性〔〕對配體親和力高特異性〔〕對配體識別才能強飽和性〔〕數(shù)量有限，同類配體競爭可逆性〔〕與配體的復合物可解離多樣性〔〕亞型、分布受體的特性2021/1/1214二、受體與藥物的互相作用及藥物分類藥物是否產(chǎn)生效應取決于：①親和力：藥物與受體結(jié)合的才能②內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應的才能根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同藥物分為：沖動劑拮抗劑部分沖動劑反向沖動劑反向沖動劑：藥物與受體結(jié)合后引起受體構(gòu)型變化，激起與原來沖動藥相反的生理效應。2021/1/1215三、受體沖動藥激活受體產(chǎn)生效應的過程A.有的是影響細胞膜上的離子通道，使胞內(nèi)相應離子的濃度發(fā)生改變；B.有的是通過與G蛋白偶聯(lián)而激活膜上的某些酶，由此生成或釋出新的活性物質(zhì)，進而影響胞內(nèi)多種活性蛋白質(zhì)的活性，繼續(xù)傳導信息；C.有的受體本身包含某種酶，受體沖動后可直接激活這些酶而轉(zhuǎn)導信息；D.還有的是通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響特異活性蛋白質(zhì)的生成；2021/1/12161.受體拮抗藥

(1)競爭性拮抗藥

a.閾劑量增加b.曲線平行右移c.最大效應不變

(2)非競爭性拮抗藥

a.閾劑量增加b.曲線不平行右移c.最大效應降低四、受體拮抗藥和部分沖動藥2021/1/1217＋競爭性拮抗藥

＋非競爭性拮抗藥

沖動藥藥物的對數(shù)濃度最大效應〔%〕2021/1/12182．受體部分沖動藥臨床用藥時如將作用于同一機制或同一受體的二藥同用，則可能發(fā)生與此相類似的拮抗現(xiàn)象2021/1/1219五、受體的反向沖動藥β-腎上腺受體和苯二氮卓受體等，在一般情況下存在兩種狀態(tài)的構(gòu)型：小部分處于易激活狀態(tài)(R*)大部分處于非激活狀態(tài)(R)2021/1/1220這類受體的三類配體物質(zhì)沖動藥能與R*結(jié)合，除能激發(fā)生理效應外，還使R*的穩(wěn)定性增強，從而使動態(tài)平衡向R*方向挪動；反向沖動藥對R的親和力很高，與R結(jié)合后促使動態(tài)平衡向R方向挪動，使R數(shù)目增多，而R*數(shù)目減少；實際起了拮抗藥的作用；拮抗藥則對R和R*的親和力一樣，能同等拮抗沖動藥和反向沖動藥的作用。2021/1/1221

六、儲藏受體與沉默受體沖動藥與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應時，尚未占領(lǐng)的受體稱為儲藏受體()。沖動藥占領(lǐng)的受體必須到達一定的閾值之后，才開場出現(xiàn)效應。閾值以下的被占領(lǐng)受體被稱為沉默受體()。2021/1/1222有些受體各有不同的亞型(如腎上腺素受體)，除去有針對該受體各亞型的選擇性沖動藥和(或)拮抗藥之外，也有一些能同時作用于該受體各亞型的無選擇性的藥物。有時同一種藥物能和幾種不同的受體結(jié)合而引起效應。有時同一種受體可以為幾種不同的藥物所結(jié)合。七、受體特異性的相對性2021/1/1223八、受體的調(diào)節(jié)受體脫敏：受體的敏感性下降受體增敏：受體敏感性增加向下調(diào)節(jié)：受體數(shù)量減少向上調(diào)節(jié)：受體數(shù)量增加調(diào)節(jié)可以是該受體本身的配體所引發(fā)(叫做同種調(diào)節(jié))，也可能是其它受體的配體所引發(fā)(叫做異種調(diào)節(jié))。2021/1/12241.受體的調(diào)節(jié)變化對藥效學的影響2.內(nèi)源性配體對藥效學的影響3.協(xié)同和拮抗的新概念4.病人整體功能狀態(tài)的重要性九、受體學說與臨床用藥2021/1/1225第4節(jié)影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素二、機體方面的因素三、環(huán)境條件方面的因素2021/1/1226一、藥物方面的因素1.給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時間及間隔時間、療程等。2.藥物劑型：3.制藥工藝：雜質(zhì)4.藥物互相作用烏梅、山楂可酸化尿液，增加阿司匹林在腎小管重吸收2021/1/1227二、機體方面的因素1.年齡2.性別3.營養(yǎng)狀態(tài)4.精神因素5.疾病因素6.遺傳因素、種族差異與種屬差異7.生物節(jié)律2021/1/1228不是小型大人小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高或降低1.年齡年齡（歲）腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）2021/1/1229性別對藥效學影響一般并不明顯女性的特殊生理時期：月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期長期口服避孕藥對藥物對藥物作用的影響2.性別2021/1/12303.營養(yǎng)狀態(tài)血漿蛋白含量低嚴重營養(yǎng)不良者藥酶含量較少應激功能，代償調(diào)節(jié)功能差4.精神因素2021/1/1231

5.疾病因素(1)疾病對藥物體內(nèi)過程的影響(2)疾病對機體對藥物反響性的影響6.遺傳因素、種族差異與種屬差異2021/1/1232在晝夜間的不同時間，機體對藥物的敏感性不同。早晨7點服用消炎痛其血藥峰值比其他時段高20%。下午7點服用二價鐵制劑其吸收是上午7時的一倍。茶堿對小鼠的毒性，在夜間0－4點時最小，在白天12－16時最大；大鼠腹腔注射戊巴比妥190，14點給藥大鼠全部死亡，23－凌晨1點給藥則全部存活。7.生物節(jié)律2021/1/1233三、其他方面的因素

1、生活習慣吸煙能誘導藥物代謝酶乙醇可因影響藥酶(急性大量飲酒時抑制，慢性嗜酒者誘導)而干擾藥物作用。2、環(huán)境污染