醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子

一、細(xì)胞因子Cytokine(CK)現(xiàn)在是1頁\一共有47頁\編輯于星期二（一）細(xì)胞因子的概念主要指由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激誘導(dǎo)而合成和分泌的一類生物活性物質(zhì)；多屬于小分子多肽和糖蛋白；具有非特異性調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血、參與組織修復(fù)等多種功能?，F(xiàn)在是2頁\一共有47頁\編輯于星期二（二）細(xì)胞因子的共同特征1）均為低分子量(8~30kDa)的多肽或糖蛋白；2）多源性、短暫的自限性分泌；3）大多數(shù)是細(xì)胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產(chǎn)生，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用；4）高效性，與CK受體的親和力高，pM水平即可發(fā)揮明顯的生物學(xué)效應(yīng)；5）生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡(luò)性現(xiàn)在是3頁\一共有47頁\編輯于星期二自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌細(xì)胞自身現(xiàn)在是4頁\一共有47頁\編輯于星期二肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖現(xiàn)在是5頁\一共有47頁\編輯于星期二IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB現(xiàn)在是6頁\一共有47頁\編輯于星期二多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)現(xiàn)在是7頁\一共有47頁\編輯于星期二（三）細(xì)胞因子的分類按來源分（已很少使用）淋巴因子（lymphokines）單核因子（monokines）現(xiàn)在是8頁\一共有47頁\編輯于星期二細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)趨化因子(chemokine)生長因子(Growthfactor,GF)現(xiàn)在是9頁\一共有47頁\編輯于星期二1）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)1產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等2作用：介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3種類：IL-1--IL-30現(xiàn)在是10頁\一共有47頁\編輯于星期二各類IL的主要功能IL-1發(fā)熱,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化IL-2T細(xì)胞生長因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的殺傷活性IL-3刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化IL-4促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體；抑制Th1細(xì)胞IL-5:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體；刺激T細(xì)胞增殖分化現(xiàn)在是11頁\一共有47頁\編輯于星期二IL-6促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化IL-7誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前B增殖IL-8趨化因子IL-10抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子IL-13抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子（IL-1、6、8和TNF-）各類IL的主要功能現(xiàn)在是12頁\一共有47頁\編輯于星期二2）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染，干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括

IFN、、I型干擾素：干擾素α、β來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長

免疫調(diào)節(jié)(較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS現(xiàn)在是13頁\一共有47頁\編輯于星期二病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核病毒現(xiàn)在是14頁\一共有47頁\編輯于星期二II型干擾素：干擾素γ（IFN)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）

現(xiàn)在是15頁\一共有47頁\編輯于星期二可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類：TNF：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性3）腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)現(xiàn)在是16頁\一共有47頁\編輯于星期二TNF的生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死2免疫調(diào)節(jié)作用刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等增強(qiáng)T、B細(xì)胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)增強(qiáng)Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷活性現(xiàn)在是17頁\一共有47頁\編輯于星期二3促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能4抗病毒作用（1）類似于IFN的作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞

TNF的生物學(xué)活性現(xiàn)在是18頁\一共有47頁\編輯于星期二5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)（1）直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血TNF的生物學(xué)活性現(xiàn)在是19頁\一共有47頁\編輯于星期二分類粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)血小板生成素（thrombopoietin,TPO)干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)現(xiàn)在是20頁\一共有47頁\編輯于星期二集落刺激因子的作用現(xiàn)在是21頁\一共有47頁\編輯于星期二5）生長因子(Growthfactor,GF)具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長效應(yīng)的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細(xì)胞生長因子（hepaticgrowthfactor,HGF)現(xiàn)在是22頁\一共有47頁\編輯于星期二

6）趨化因子(Chemokine)一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)?，F(xiàn)在是23頁\一共有47頁\編輯于星期二（五）細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用1參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)2刺激造血細(xì)胞增殖分化3參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的整體調(diào)節(jié)1抗感染和抗腫瘤2參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)3促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)現(xiàn)在是24頁\一共有47頁\編輯于星期二二、白細(xì)胞分化抗原及粘附分子現(xiàn)在是25頁\一共有47頁\編輯于星期二（一）人白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA)指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。

現(xiàn)在是26頁\一共有47頁\編輯于星期二分化群（clusterofdifferentiation,CD分子）分化群(clusterofdifferentiation,CD)的概念應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所能識別的同一分化抗原作為一個分化群。至今，命名已經(jīng)從CD1~CD350分化群分組：T細(xì)胞B細(xì)胞髓樣和單核細(xì)胞血小板血管內(nèi)皮細(xì)胞活化抗原NK細(xì)胞和非譜系細(xì)胞粘附分子補(bǔ)體、Fc、細(xì)胞因子受體現(xiàn)在是27頁\一共有47頁\編輯于星期二主要CD分子及其功能與T細(xì)胞識別、活化、粘附有關(guān)的CD分子與B細(xì)胞識別、活化、粘附有關(guān)的CD分子免疫球蛋白Fc段受體現(xiàn)在是28頁\一共有47頁\編輯于星期二免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）現(xiàn)在是29頁\一共有47頁\編輯于星期二L現(xiàn)在是30頁\一共有47頁\編輯于星期二現(xiàn)在是31頁\一共有47頁\編輯于星期二現(xiàn)在是32頁\一共有47頁\編輯于星期二現(xiàn)在是33頁\一共有47頁\編輯于星期二（二）細(xì)胞粘附分子

Celladhesionmolecule,CAM概念分類生物學(xué)特性及功能現(xiàn)在是34頁\一共有47頁\編輯于星期二1.CAM的概念是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱；黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動；現(xiàn)在是35頁\一共有47頁\編輯于星期二根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：⑴整合素家族；⑵免疫球蛋白超家族；⑶選擇素家族；⑷鈣粘蛋白家族；⑸未歸類的黏附分子。2.CAM的分類現(xiàn)在是36頁\一共有47頁\編輯于星期二1）整合素家族Integrinfamily由α、β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體；至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組；主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附?，F(xiàn)在是37頁\一共有47頁\編輯于星期二2）免疫球蛋白超家族

immunoglobulinsuperfamily,IgSF許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。這些分子列為免疫球蛋白超家族?，F(xiàn)在是38頁\一共有47頁\編輯于星期二免疫球蛋白超家族（一）現(xiàn)在是39頁\一共有47頁\編輯于星期二免疫球蛋白超家族（二）現(xiàn)在是40頁\一共有47頁\編輯于星期二3）選擇素家族selectinfamily家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位?，F(xiàn)在是41頁\一共有47頁\編輯于星期二選擇素家族

selectinfamily白細(xì)胞表面（L-selectin，CD62L）血管內(nèi)皮細(xì)胞表面（E-selectin，CD62E）血小板表面（P-selectin，CD62P）功能在血流狀態(tài)下，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的起始粘附分類配體

寡糖基團(tuán)，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sLex,CD15S)或類似結(jié)構(gòu)分子現(xiàn)在是42頁\一共有47頁\編輯于星期二E-選擇素介導(dǎo)炎癥反應(yīng)現(xiàn)在是43頁\一共有47頁\編輯于星期二4）鈣粘蛋白家族是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇