第六章-免疫細胞

第六章

免疫細胞2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍2第一節(jié)免疫器官1、中樞免疫器官（1）骨髓（2）胸腺（3）腔上囊（禽類）2、外周免疫器官（1）淋巴結(jié)（2）脾臟（3）粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍32023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍4免疫器官中樞免疫器官又稱為初級（一級）淋巴器官，是各類免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。（一）骨髓(bonemarrow)1.造血器官;2.各種免疫細胞的發(fā)源地;3.B細胞發(fā)育、分化、成熟的場所2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍5（二）胸腺（thymus）來自骨髓的淋巴干細胞或稍后期的淋巴樣祖細胞隨血液遷入胸腺，在胸腺微環(huán)境作用下，分化發(fā)育為功能性T細胞，故胸腺是T細胞分化成熟的場所。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍62023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍72023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍8thechickenthebursaofFabricius2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍9抗原二、外周淋巴器官又稱為次級（二級）淋巴器官，是淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍10（一）淋巴結(jié)1.結(jié)構(gòu)與細胞組成淋巴結(jié)淺層皮質(zhì)的淋巴小結(jié)和髓質(zhì)的淋巴索主要含B細胞，稱B細胞區(qū)。深層皮質(zhì)又稱副皮質(zhì)區(qū)，主要含T細胞，稱胸腺依賴區(qū)。淋巴結(jié)內(nèi)T細胞約占淋巴細胞的75%，B細胞約占25%。

2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍112023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍12淋巴液的形成2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍13此外，淋巴結(jié)內(nèi)還富含樹突狀細胞、巨噬細胞，髓質(zhì)區(qū)有漿細胞。當病原體以及異物經(jīng)淋巴循環(huán)引流至局部淋巴結(jié)，淋巴液在淋巴竇內(nèi)緩慢流動，其內(nèi)的巨噬細胞吞噬清除病原體或異物，再將“清潔”的淋巴液輸出，從而完成淋巴結(jié)的過濾作用。巨噬細胞亦可將病原體降解為抗原分子向T細胞提呈，再經(jīng)T細胞與B細胞的協(xié)同作用，促進B細胞增殖、分化，產(chǎn)生抗體。T細胞區(qū)的T細胞經(jīng)抗原刺激后，可增殖、分化為效應(yīng)T細胞。從而發(fā)揮特異性免疫作用。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍14功能（1）過濾和清除異物（2）產(chǎn)生免疫應(yīng)答：淋巴結(jié)是針對淋巴液中抗原的免疫應(yīng)答場所。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍15（二）脾臟Spleen2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍16結(jié)構(gòu)與細胞組成

脾是人體內(nèi)最大的外周淋巴器官

脾動脈周圍淋巴鞘主要是T細胞，稱胸腺依賴區(qū)。脾小結(jié)主要是B細胞，稱B細胞區(qū)。脾中亦存在較多的巨噬細胞。脾內(nèi)T細胞約占35%，B細胞約占55%，巨噬細胞約為10%。2023/4/5172.功能（1）血液過濾作用（2）產(chǎn)生免疫應(yīng)答：脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。（3）產(chǎn)生、分泌一些免疫效應(yīng)物質(zhì)，如：補體、干擾素2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍18（三）粘膜相關(guān)的淋巴組織

粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT)，又稱粘膜免疫系統(tǒng)：包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜淋巴組織，為無包膜的淋巴組織，可分為兩種類型：

1.具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡

2.彌散的粘膜淋巴組織αβ+T細胞——特異免疫應(yīng)答；γδ+T細胞——固有免疫應(yīng)答

2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍19第二節(jié)免疫細胞免疫細胞指所有參加免疫應(yīng)答以及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞。主要包括①淋巴細胞（T細胞、B細胞、NK細胞）②抗原提呈細胞（單核-巨噬細胞、B細胞、樹突狀細胞等）③其它免疫細胞（粒細胞、紅細胞、肥大細胞）。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍202023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍21一、造血干細胞造血干細胞(hematopoieticstemcell)是血細胞的“種子”,體內(nèi)所有血細胞，包括紅細胞、白細胞、血小板等，都由它分化發(fā)育而來。造血干細胞又具有自我復(fù)制能力,即產(chǎn)生新的造血干細胞以自我補充。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍22造血干細胞的起源：（哺乳動物）最早卵黃囊→胎肝→（胚胎發(fā)育中期及出生后）→骨髓早期的造血干細胞：多能造血干細胞（具自我更新和分化兩種潛能）→（最初分化為）淋系干細胞（共同淋巴樣祖細胞）和髓系干細胞（共同髓樣祖細胞）等。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍232023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍24淋系干細胞髓系干細胞造血干細胞的表面標記CD34是造血干細胞的一種重要標記分子，為高度糖基化跨膜蛋白，包括造血干細胞，有1%~4%骨髓細胞表達CD34。應(yīng)用CD34可從造血組織中分離造血干細胞，成熟血細胞不表達此分子；CD117即c-kit是干細胞因子（stemcellfactor）的受體，屬于含有酪氨酸結(jié)構(gòu)的生長因子受體。CD117+約占骨髓細胞的1%~4%；2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍25二、淋巴細胞淋巴細胞（lymphocyte）源于淋巴系祖細胞，它們在體內(nèi)分布廣，種類多，功能各異，并有不同分化階段的細胞群體。各種淋巴細胞在光鏡下形態(tài)相似，不易區(qū)分。依據(jù)其發(fā)生、表面標志及功能不同可分為T細胞、B細胞、NK細胞。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍26T細胞B細胞NK細胞（一）T淋巴細胞T細胞T細胞在胸腺內(nèi)分化成熟，稱胸腺依賴淋巴細胞（Thymusdependentlymphocyte），簡稱T細胞。T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。

2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍271.T細胞的分化發(fā)育在骨髓中，多能造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動，最后到達髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各種抗原的T細胞庫。T細胞庫的基本特征T細胞識別抗原受MHC限制－T細胞識別MHC+抗原肽機體的T細胞庫對自身抗原具有耐受性－自身耐受2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍282023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍29T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程早期階段早期T細胞的主要表型為CD4-和CD8-（DN）第二階段前T細胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP）第三階段DP細胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞（SP)2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍30T細胞發(fā)育過程2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍31TCRCD8CD4TCRCD8TCRCD4TCRDPSPDNTCR-Peptide-MHC識別模式2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍32（1）T細胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細胞為CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表達，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP）機制：如DP細胞的TCRαβ能與胸腺基質(zhì)細胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，并轉(zhuǎn)變?yōu)镾P。Nursescell2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍33其結(jié)果，繼續(xù)發(fā)育T細胞的TCR具有如下兩個特征可識別自身MHC識別MHC-抗原復(fù)合物（包括自身抗原在內(nèi)）2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍34DP（2）T細胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟；通過陰性選擇獲得自身耐受性。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍35其結(jié)果，繼續(xù)發(fā)育T細胞的TCR具有如下兩個特征可識別自身MHC識別除自身抗原外的MHC-抗原復(fù)合物2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍36SP2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍37成熟T細胞可識別自身的MHC僅識別MHC提呈的抗原CD4或CD8單陽性2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍382.T細胞的表面標志淋巴細胞的表面標志是指存在于細胞表面的多種膜分子，是淋巴細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細胞的重要依據(jù)。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍39（1）T細胞抗原受體

（Tcellantigenreceptor）TCR：是T細胞表面特異性識別和結(jié)合抗原的分子，屬于免疫球蛋白超家族，也是T細胞主要表面標志（surfacemarker）；TCR的V區(qū)具有多樣性，理論上人體內(nèi)有多少種T細胞克隆，就應(yīng)有多少種TCR。TCR與CD3分子以非共價鍵結(jié)合；TCR產(chǎn)生第一活化信號，CD3向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導信號TCR有TCRαβ和TCRγδ兩種2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍402023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍41T細胞抗原受體及其識別抗原的特點：只識別表達于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽；只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇；TCR識別抗原受到MHC的限制——CD4+T細胞只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段CD8+T細胞只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍42（2）

細胞因子受體包括IL－1R、IL－2R、IL－4R、IL－7R等。參與調(diào)節(jié)T細胞的活化、增殖、分化靜止期與激活狀態(tài)的T細胞表面的受體可產(chǎn)生變化2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍43（3）

病毒受體CD4可與HIV包膜gp120結(jié)合2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍44（4）促有絲分裂原受體①植物血凝素（phytohemagglutinin,PHA）;②刀豆蛋白A(concanavalinA,ConA);③美洲商陸（PWM）作用：促進T細胞有絲分裂。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍45（5）MHC抗原人類白細胞抗原（HLA）所有T細胞均表達MHC-I抗原；活化的T細胞表達MHC-II類抗原2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍46（6）

白細胞分化抗原（CD分子）白細胞分化抗原是不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。由于該抗原是在細胞分化過程中產(chǎn)生的，故稱分化群（clusterofdifferentiation,CD）抗原，又稱分化抗原（CD抗原或CD分子）。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍47不同發(fā)育階段，不同亞群的T細胞表面存在不同的CD抗原，具有不同的功能。CD2分子：主要分布于成熟T細胞表面，為綿羊紅細胞受體、協(xié)同刺激分子受體，能誘導T細胞活化；CD3分子：表達于成熟T細胞表面，是T細胞抗原受體組成成分，能傳遞抗原識別信號至細胞內(nèi)等；2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍48CD4分子：為單鏈跨膜蛋白，是T細胞TCR-CD3識別抗原的共受體。與抗原提呈細胞表面MHCⅡ類分子非多態(tài)區(qū)的b2區(qū)結(jié)合；2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍49CD8分子：為同源二聚體或異源二聚體構(gòu)成。與抗原提呈細胞表面MHCⅠ類分子非多態(tài)區(qū)的a3區(qū)結(jié)合。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍50CD4/8Peptide-MHCPeptide-MHCMHCTCRCD3（7）

黏附分子黏附分子（adhesionmolecules)：是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。廣泛存在于細胞表面。黏附分子以配體一受體相對應(yīng)的形式發(fā)揮作用，導致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞-基質(zhì)-細胞之間的粘附，參與細胞的信號轉(zhuǎn)導與活化、細胞的伸展和移動、細胞的生長及分化、炎癥、血栓形成、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍512023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍52鈣粘蛋白黏蛋白整合素纖維連接蛋白異嗜性的嗜同種的鈣調(diào)蛋白選擇素3.T細胞亞群及功能根據(jù)TCR種類——TCR-1（TCRgd），TCR-2（TCRab）根據(jù)TCR-2（TCRab）表達CD4或CD8的不同——CD4+T——分子表型為CD2、CD3、CD4CD8+T——分子表型為CD2、CD3、CD8根據(jù)功能——Th、Tc、Ts、TDTH根據(jù)對抗原的應(yīng)答不同——初始T細胞、抗原活化過的T細胞、記憶性T細胞2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍53（1）

根據(jù)TCR二肽鏈結(jié)構(gòu)2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍54TCRab

T細胞和TCRgdT細胞（2）

根據(jù)CD4分子和CD8分子的表達成熟T細胞按CD抗原不同可分為CD4+T細胞和CD8+T細胞兩大亞群：①CD4+T細胞主要有輔助性T細胞（helpTcell,Th），按其功能不同又分為Th1和Th2細胞。②CD8+T細胞，按其功能不同分為細胞毒性T細胞（Tc或CTL）和抑制性T細胞（Ts）。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍551）CD4+T細胞根據(jù)功能分為輔助性T細胞（Th），和遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細胞（TDRH)主要功能：促進T、B細胞及其他免疫細胞的增殖、分化，協(xié)調(diào)免疫細胞間的相互作用。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍562）CD8+細胞主要包括細胞毒性T細胞（Tc、CTL）及抑制性T細胞（Ts）CTL參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應(yīng)2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍57（3）

根據(jù)功能狀態(tài)1）輔助性T細胞（helperTlymphocyte，Th):

分為Th1,Th2輔助性T細胞通過合成和分泌細胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能，對T、B細胞應(yīng)答起到輔助作用。Th1介導細胞免疫，Th2細胞介導體液免疫應(yīng)答Th1細胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-102023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍582023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍59Th1和Th2細胞的分化和相互轉(zhuǎn)換抗原類型和濃度：純蛋白衍生物誘導的多為Th1細胞。低劑量使Th0→Th1；高劑量使Th0→Th2細胞。IFN-γ誘導TH1分化，抑制Th2增生；IL-4誘導Th2分化，與IL-13一起抑制Th1細胞功能；IL-2同時引起Th1和Th2細胞增生2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍60Th1和Th2細胞的分化和相互轉(zhuǎn)換2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍61IL-2IFN-γIL-4Th1Th-2Na?veTcell2）細胞毒性T細胞（CTL）：又稱殺傷性T細胞（Tc），主要為CD8T細胞。3）調(diào)節(jié)性T細胞（regulationTcell,Treg)：是具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細胞，多為抑制性。4）遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細胞(delayedhypersensitivityTlymphocyte,TDTH):主要為CD4細胞。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍62（4）

根據(jù)對抗原的應(yīng)答及活化狀態(tài)1）初始T細胞(na?veTcell):在沒有接觸特異性抗原刺激前的成熟T細胞。2）效應(yīng)T細胞(effectorTcell):被特異性抗原選擇性激活，并執(zhí)行相應(yīng)免疫學效應(yīng)的T細胞。3）記憶性T細胞(memoryTcell):被特異性抗原選擇性激活，維持機體免疫記憶功能的T細胞。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍63（二）B淋巴細胞是由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體細胞分化成熟而來B細胞在骨髓中分化成熟，稱骨髓依賴淋巴細胞（Bonemarrowdependentlymphocyte），簡稱B細胞。B細胞通過增殖、分化、分泌抗體，參與體液免疫應(yīng)答。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍641.B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為pre-B細胞，進而發(fā)育為μ+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細胞。第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細胞2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍65B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應(yīng)性的B細胞克隆，實現(xiàn)自身耐受。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍662.B細胞的表面標志BCRCKRCRFcR絲裂原受體MHC抗原2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍67（1）B細胞抗原受體簡稱B細胞受體（Bcellreceptor，BCR）：是細胞嵌入膜脂質(zhì)雙層中的膜表面Ig蛋白（surfacemembranceimmunoglobulin,SmIg），是B細胞的特征性表面標志。BCR的功能是特異識別抗原，使B細胞活化并分化為漿細胞。進而產(chǎn)生不同的特異性抗體，發(fā)揮體液免疫功能。可用抗人IgM、抗人IgD檢測B細胞的SmIg，從而鑒別B細胞。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍682023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍69BCR還存在另一組分子，是由二硫鍵連接的異二聚分子組成，稱之為Igα和Igβ鏈（分別命名為CD79a和CD79b）。它們的分子結(jié)構(gòu)相關(guān)，功能與信號傳導有關(guān)，與TCR中CD3分子的作用相似。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍70BCR復(fù)合物2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍71（2）

輔助受體共受體：CD19：促進B細胞活化CD21：CR2--C3d/EB病毒受體CD81：（TAPA-1）HCV受體CD225：Leu-132023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍722023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍73BCR復(fù)合物CD79aCD79b共受體2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍74BCR能識別可溶性蛋白抗原分子，它識別的表位是構(gòu)象決定簇，這一特性與TCR明顯不同。B細胞經(jīng)BCR對抗原的攝取、加工和遞呈作用，通過信號傳導可引起胞漿內(nèi)一系列生化變化及核內(nèi)基因的活化、轉(zhuǎn)錄與表達。依其刺激的性質(zhì)及B細胞分化階段的不同，最終可導致B細胞的活化、增殖、分化、不應(yīng)答或誘導細胞程序性死亡。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍75BCR與TCR識別抗原的比較BCR-Iga/bTCR-CD3配體-受體相互作用，抗原-BCR三分子復(fù)合物、抗原-MHC-TCR直接結(jié)合抗原不能與游離抗原結(jié)合可與任何蛋白質(zhì)抗原發(fā)生應(yīng)答只能與MHC-多肽應(yīng)答識別抗原表位空間構(gòu)形決定基，15aa識別抗原表位降解的線性肽片段，8-12aa2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍76（3）

細胞因子受體（CKR）活化B細胞可表達多種細胞因子受體，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-g

等受體，與相應(yīng)因子結(jié)合可促進B細胞的增殖和分化。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍77（4）

補體受體（CR）大多數(shù)B細胞表面有能與C3b和C3d結(jié)合的受體，分別稱為CRI和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRI主要見于成熟B細胞，活化B細胞其密度明顯增高，但進入分化晚期又下降。CR可與抗原和抗體及補體形成的免疫復(fù)合物結(jié)合，促進B細胞的活化，CRⅡ也是EB病毒的受體。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍78（5）Fc受體大多數(shù)B細胞表面具有IgGFc受體（FcγR），能與IgGFc段結(jié)合?；罨疊細胞此受體密度明顯提高，分化至晚期又下降。FcγR可與免疫復(fù)合物結(jié)合，有利于B細胞對抗原的捕獲和結(jié)合，以及B細胞的活化和抗體產(chǎn)生。在活化B細胞表面可具有IgEFc（FcεRⅡ）即CD23分子，它是一種B細胞生長因子受體，可能對B細胞分化、增殖有重要作用。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍79（6）B細胞表面的絲裂原受體與T細胞不同，因此刺激B細胞轉(zhuǎn)化的絲裂原也不同。如用美洲商陸（PWM）或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養(yǎng)時，B細胞相應(yīng)受體可與之結(jié)合而被激活，并進行增殖分化為淋巴母細胞，稱為B細胞有絲分裂原反應(yīng)，也稱淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗，可用于對B細胞的功能檢測。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍80（7）B細胞分化抗原（CD分子）分化抗原（CD），分化抗原不僅是B細胞的特異表面標志，而且具有重要的生理功能。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍81CD19分子量為95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B細胞表面，其相應(yīng)的生理性配體尚不清楚；CD19是所有B細胞共有的表面標志；CD19與B細胞活化和信號的轉(zhuǎn)導有關(guān)。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍82CD21CD21又稱2型補體受體（complementreceptortype2,CR2)和EB病毒受體，是補體激活調(diào)節(jié)劑家族的一員。CD21分子為分子量140kDa的單鏈糖蛋白，主要分布在成熟的B細胞、淋巴濾泡內(nèi)樹突狀細胞、部分T細胞。CD21的功能（1）促進B細胞增殖：2）CD21介導EBV轉(zhuǎn)化B細胞：（3）CD21參與免疫記憶：（4）參與補體的活化：2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍83CD80（B7/BB1）CD80分子由262氨基酸組成，B7和BB1分子量分別為44kDa和46kDa，其分子量的差異是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80屬免疫球蛋白超家族成員，是B細胞活化抗原，IFN-γ活化的單核細胞也表達CD80。CD28是CD80的配體，CD28與CD80的結(jié)合可同時引起T細胞和B細胞的活化，在T、B細胞協(xié)作中發(fā)揮重要作用。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍84（8）

主要組織相容性抗原（MHC）B細胞發(fā)育未成熟時，已表達MHCⅡ類分子，活化B細胞，MHCⅡ類分子表達明顯增多。MHCⅡ類分子能增強B和T細胞間的粘附作用，同時也是遞呈抗原的分子。MHCⅡ類分子交聯(lián)與信號傳導有關(guān)，可促進B細胞的活化。近年證明超抗原可與MHCⅡ類分子有高親和性。亦與促進B細胞的活化有關(guān)。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍853.B細胞亞群及功能分為B1（CD5+）細胞和B2（CD5-）細胞1）B1細胞：比通常B細胞出現(xiàn)早。正常小鼠CD5+B細胞主要存在于腹腔中。人胎脾細胞CD5+B細胞可占90%，但隨年齡增長而減少；B1細胞對外源抗原只產(chǎn)生有限的應(yīng)答，主要產(chǎn)生的抗體為低親和性和多反應(yīng)性的IgM型自身抗體及一些天然抗體，承擔非特異性免疫功能。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍862）B2細胞：即成熟的B細胞，產(chǎn)生高親和力抗體，行使特異性體液免疫功能。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍872023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍88性質(zhì)B-1細胞B-2細胞表面標志CD5+，mIgMCD5-，mIgMt和mIgD分布腹腔胸腔腸粘膜固有層廣泛(血淋巴結(jié)脾)初次產(chǎn)生的時間早,胎兒期,年長減少遲，出生后更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高(自身Ab)低特異性低高分泌的Ig的同種型IgM為主，低親和力IgG>IgM，以IgG為主對TI抗原的應(yīng)答是可能對蛋白質(zhì)抗原的應(yīng)答可能是（三）NK細胞自然殺傷（naturalkiller,NK）細胞是不同于T、B細胞的第三類淋巴細胞，不表達特異性抗原受體，由于其胞漿中含有顆粒故亦稱為大顆粒淋巴細胞（largegranularlymphocyte，LGL）。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍892023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍90來源與分化NK細胞來源于骨髓，不依賴于胸腺。主要存在于血液和淋巴樣組織，特別是存在于脾中。從系統(tǒng)發(fā)生看，NK細胞被認為是原始殺傷T細胞，但它沒有特異性抗原識別受體，能殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，非特異殺傷作用無MHC分子的限制性不需要預(yù)先由抗原致敏，故名自然殺傷細胞。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍91生物學特征：從細胞表型看，NK細胞既不是T細胞也不是B細胞，NK細胞沒有Ig或TCR基因重排，也不表達CD3分子。將CD3-CD56+CD57+CD16+

的淋巴樣細胞稱為NK細胞。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍92NK細胞受體NK細胞表面具有兩類受體：殺傷細胞活化受體（killeractivatoryreceptor,KAR)---識別糖類配體殺傷細胞抑制受體（killerinhibitoryreceptor,KIR)---識別MHCI類分子2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍93KIR識別MHCI類分子后抑制NK細胞的活性化；當KAR識別糖類配體（當靶細胞無MHCI類分子）時，則可釋放殺傷性顆粒。NK細胞在機體內(nèi)的分布較廣，主要發(fā)揮抗腫瘤免疫的作用。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍94MHC抗原NK細胞殺傷靶細胞機制釋放穿孔素Fas/FasLADCC其他2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍95穿孔素（perforin）2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍96Fas-FasL2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍97ADCC當抗體與靶細胞結(jié)合并與NK細胞的Fc受體結(jié)合時即可引起NK細胞對靶細胞的殺傷作用，稱這種作用為抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍982023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍99三、抗原提呈細胞抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC)指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一組免疫細胞。APC主要有單核-巨噬細胞樹突狀細胞（dentriticcell,DC）B細胞2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍100（一）單核吞噬細胞系統(tǒng)游離于血液中的單核細胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細胞（macrophage）均來源于骨髓干細胞，它們具有很強的吞噬能力，且細胞核不分葉，故命名為單核吞噬細胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem,MPS）。單核/巨噬細胞是一類主要的抗原呈遞細胞，在特異性免疫應(yīng)答的誘導與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵的作用。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍101單核-巨噬細胞指血液中的單核細胞(monocytes,MC)和組織內(nèi)的巨噬細胞(macrophages,MF)。這些細胞表面有多種受體（FcgRC3bR等），亦能表達MHCⅠ類抗原和MHCⅡ類抗原，它們與該細胞所發(fā)揮的免疫功能密切相關(guān)。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍1021.單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的來源與特征MPS細胞起源于骨髓，其分化與更新受細胞因子復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。在某些細胞因子，如多集落刺激因子、巨噬細胞集落刺激因子等的刺激下，骨髓中的髓樣干細胞經(jīng)原單核細胞（monoblast）、前單核細胞（pre-monocyte）分化發(fā)育為單核細胞并進入血流。外周血單核細胞占白細胞總數(shù)1%～3%，它在血流中僅存留幾小時至數(shù)十小時，然后粘附到毛細血管內(nèi)皮，穿過內(nèi)皮細胞接合處，移行至全身各組織并發(fā)育成熟為巨噬細胞。巨噬細胞在組織中壽命可達數(shù)月至數(shù)年。2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍1032023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍104骨髓血液組織多能干細胞↓髓樣干細胞↓單核干細胞↓前單核細胞↓單核細胞→單核細胞→巨噬細胞→

結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否（Kupffer）細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞

（1）表面標志表面受體：Mf細胞表面有多達80種以上受體分子，它們與相應(yīng)的配體結(jié)合，分別表現(xiàn)感應(yīng)與效應(yīng)功能。表面抗原：Mf細胞表面具有多種抗原分子，它們對Mf細胞的鑒定與功能有重要意義。例如，Mf細胞表達MHC抗原，尤其MHC-Ⅱ類抗原是巨噬細胞發(fā)揮抗原呈遞作用的關(guān)鍵性效應(yīng)分子成熟的單核細胞可表達高密度的CD14，這是一種相對特異的單核細胞表面標志2023/4/5藥學院微生物與生化制藥杜軍105（2）酶和分泌物Mф細胞是一類重要的分泌細胞。一般情況下，活化的Mф細胞才有活躍的分泌能力?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)Mф細胞可分泌多達100種以上的酶類和其他生物活性物質(zhì)。如：溶酶體酶、溶菌酶、過氧化物酶等。這些物質(zhì)的功能各異，參與從促進細胞生長到導致細胞死亡的全部活動。此外，由于Mф細胞的體內(nèi)分布廣