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學(xué)習(xí)情境非飼料源性有毒第1頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四學(xué)習(xí)內(nèi)容1.霉菌的種類及其產(chǎn)生的霉菌毒素,污染飼料的主要危害,飼料防霉與去毒的方法。2.細菌與細菌毒素的種類、特性以及污染飼料的危害,預(yù)防細菌毒素污染飼料的措施。3.倉庫害蟲的種類及對飼料的危害,防治倉庫害蟲的方法。4.鼠類對飼料的危害,防治鼠類危害飼料的方法。5.污染飼料的農(nóng)藥種類和毒性,預(yù)防農(nóng)藥危害動物的措施。6.有毒金屬元素污染飼料的途徑,飼料中汞、鉛、鎘、砷、鉻、氟和硒等有毒元素污染的來源,預(yù)防它們對動物危害的方法。7.多環(huán)芳烴、多氯聯(lián)苯、二噁英和氟化物等化合物對飼料的污染途徑及預(yù)防措施。第2頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四學(xué)習(xí)情境一霉菌毒素對飼料的污染第3頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四一、霉菌與霉菌毒素霉菌是真菌的重要組成部分。霉菌由孢子和菌絲組成,孢子是霉菌的重要繁殖器官,菌絲是霉菌在基質(zhì)上生長時由孢子生出的嫩芽、芽管逐漸延長的絲狀物。霉菌在自然界中分布極廣,種類繁多,目前有記載的約達35000種以上,其中絕大多數(shù)是非致病性霉菌,只有少數(shù)霉菌在基質(zhì)(飼料)上生長繁殖,產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物或次生代謝產(chǎn)物。第4頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四霉菌毒素是指飼料中感染的霉菌進入生長末期,細胞不再分裂,初生代謝物質(zhì)如蛋白質(zhì)、核酸、類脂和碳水化合物等累積到一定程度后,利用其他一系列復(fù)雜的代謝途徑所產(chǎn)生的一些通常無明顯用途的化合物。霉菌毒素通常是一些低分子物質(zhì),分子量在幾百至幾千道爾頓,沒有抗原性,一般都是熱穩(wěn)定物質(zhì),有的因烹調(diào)加熱而破壞。此外,有人將因某些霉菌使基質(zhì)的成分轉(zhuǎn)變而形成的有毒物質(zhì)也包括在霉菌毒素范圍之內(nèi)。第5頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四二、主要的產(chǎn)毒霉菌與霉菌毒素目前已知30多種霉菌和菌株產(chǎn)生的有毒物質(zhì)或代謝產(chǎn)物不僅能使畜禽發(fā)生各種霉菌毒素中毒病,而且還對畜禽、實驗動物和人有致畸性、致突變性、致癌性和免疫抑制作用。1960年,英國發(fā)生“火雞X病”,造成十萬只火雞死亡。經(jīng)研究證明,這種疾病是由于飼料中含發(fā)霉的花生餅所致。1961年,從發(fā)霉花生餅中分離出黃曲霉,確定了“火雞X病”的病因是黃曲霉產(chǎn)生的黃曲霉毒素。第6頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四主要產(chǎn)毒菌屬1.曲霉菌屬2.鐮刀菌屬3.青霉菌屬4.其他菌屬第7頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四三、霉菌繁殖與產(chǎn)毒的條件1.基質(zhì)的種類基質(zhì)主要指食品、谷類、飼料等有機質(zhì)。不同的霉菌菌種和菌株都有其相應(yīng)的基質(zhì)。如大米、玉米、面粉、花生和發(fā)酵飼料等基質(zhì)多以曲霉和青霉為主,而在寒冷地帶則以鐮刀菌為主。在玉米和花生等基質(zhì)中,黃曲霉和寄生曲霉及其毒素的檢出率最高;在小麥、玉米和各種秸稈中,以鐮刀菌及其毒素污染為主;青霉及其毒素主要在大米中出現(xiàn)。第8頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四2.水分
能將基質(zhì)中的有機物水解或變成可溶性物質(zhì),霉菌分泌多種水解酶,將蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物水解。分泌的水解酶的種類越多,利用的有機物質(zhì)也越多,寄生的范圍也越廣泛;反之,酶的種類越少,所能利用的基質(zhì)也少。第9頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四3.環(huán)境條件(1)溫度:大多數(shù)霉菌為嗜溫菌,可在10~40℃生長,但嗜冷菌(如雪腐鐮刀菌、枝孢屬、側(cè)孢屬等)可在10℃以下生長。嗜熱菌(如煙曲霉)可在40~60℃條件生長。(2)濕度:耐干性霉菌能在相對濕度小于80%條件生長,如灰絲曲霉、局限青霉、白曲霉;中性霉菌能在相對濕度80%~90%條件生長,大部分曲霉、青霉和鐮刀菌都是中性菌;濕生性霉菌在相對濕度大于90%時才能生長,如毛霉、酵母等。(3)pH:霉菌在pH2~9的條件下都可以生長,一般在酸性條件下生長良好。(4)光照:光照可影響霉菌的生長速度、合成能力和生殖器官的形成。(5)氧氣:大多數(shù)霉菌是嚴格的好氣菌,必須有氧氣才能生長。第10頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四四、霉菌與霉菌毒素污染飼料的危害第11頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四1.黃曲霉毒素(AFT)第12頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(1)產(chǎn)毒霉菌及其性質(zhì):黃曲霉毒素主要是黃曲霉等產(chǎn)生的有毒代謝產(chǎn)物,黃曲霉毒素廣泛存于自然界中,主要污染玉米、花生、豆類、棉籽、麥類、大米、秸稈及其副產(chǎn)品,如酒糟、油粕、醬油渣等。在適宜的繁殖、產(chǎn)毒條件下,如基質(zhì)水分在16%以上、相對濕度在80%以上、溫度在24~30℃時,就會產(chǎn)生大量黃曲霉毒素。黃曲霉毒素中毒大多是因動物采食被上述產(chǎn)毒霉菌污染的花生、玉米、豆類、麥類、棉籽及其副產(chǎn)品所致,一年四季均可發(fā)生。但是,在多雨季節(jié),溫度和濕度又較適宜時,若飼料加工、儲藏不當,更易被黃曲霉菌所污染,增加了動物黃曲霉毒素中毒的機會。第13頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四
黃曲霉毒素是一類結(jié)構(gòu)極相似的化合物,含C、H、O三種元素,均具有一個雙呋喃環(huán)和一個氧雜萘鄰?fù)ㄏ愣顾兀┑慕Y(jié)構(gòu)。
目前已發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素及其衍生物有18種,即B1、B2、G1、G2、M1、M2(在乳中發(fā)現(xiàn))、B2a、G2a、P1、Q1、R0等,其中除黃曲霉毒素B1、B2和G1、G2為天然產(chǎn)生的以外,其余的均為其衍生物。其毒性強弱與結(jié)構(gòu)有關(guān),凡呋喃環(huán)末端有雙鍵者,毒性強,并有致癌性。
現(xiàn)已證明黃曲霉毒素B1、B2、G1甚至M1都可以誘發(fā)多種實驗動物發(fā)生肝癌。在這些毒素中,以黃曲霉毒素B1的毒性及致癌性最強。黃曲霉毒素B1的毒性為氰化鉀的10倍、砒霜的68倍,所以,在檢驗飼料中黃曲霉毒素含量和進行飼料衛(wèi)生學(xué)評價時,一般以黃曲霉毒素B1作為主要監(jiān)測指標。第14頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四黃曲霉毒素是目前已發(fā)現(xiàn)的各種霉菌毒素中最穩(wěn)定的一種,在通常的加熱條件下不易破壞。黃曲霉毒素隨著污染的飼料經(jīng)胃腸道吸收后,主要分布在肝臟。肝臟中毒素含量可比其他組織器官高5~15倍,血液中含量極微,肌肉中一般不能檢出。攝入毒素后,約經(jīng)7d時間絕大部分隨呼吸、尿、糞便及乳汁排出體外。動物攝入黃曲霉毒素B1后,在肝、腎、肌肉、血、乳汁以及雞蛋中可查出黃曲霉毒素B1及其代謝產(chǎn)物,因而可能造成動物性食品的污染。第15頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(2)毒性及毒作用與DNA結(jié)合,改變DNA的模板結(jié)構(gòu),導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪的合成和代謝發(fā)生障礙;曲霉毒素的靶器官是肝臟,因而屬于肝臟毒。急性中毒時,使肝實質(zhì)細胞變性壞死,膽管上皮細胞增生。慢性中毒時,導(dǎo)致動物生長緩慢,生產(chǎn)性能降低,肝功能和組織發(fā)生變化,肝脂肪增多,可發(fā)生肝硬化和肝癌。第16頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四黃曲霉毒素也可作用于血管,使血管通透性增強,血管變脆并破裂,從而發(fā)生出血。此外,黃曲霉毒素還具有致突變和致畸性。黃曲霉毒素的毒性因動物的種類、年齡和性別的不同而異。低年齡動物和雄性動物對黃曲霉毒素較敏感,各種動物中又以雛鴨最為敏感,中毒多呈急性中毒,死亡率很高。表現(xiàn)為食欲不振、鳴叫、生長緩慢、步態(tài)不穩(wěn)、角弓反張,死亡率達80%~90%。成年動物的耐受性較強,多為慢性中毒,初期不明顯,表現(xiàn)為食欲減退、消瘦、不愿活動、貧血,病程長的可誘發(fā)肝癌。第17頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四2.赭曲霉毒素
第18頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(1)產(chǎn)毒霉菌及其性質(zhì):赭曲霉毒素主要由赭曲霉及鮮綠青霉產(chǎn)生,硫色曲霉及蜂蜜曲霉等也可產(chǎn)生。飼料中玉米、大麥、黑麥、燕麥、高粱和豆類等,其副產(chǎn)品如麥麩等,都可受赭曲霉的污染并產(chǎn)生毒素。赭曲霉毒素是分子結(jié)構(gòu)類似的一類化合物,可分為A、B兩組,A組的毒性較大第19頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(2)毒性及毒作用:在自然污染的飼料中,赭曲霉毒素A的檢出量最高且毒性最大,主要侵害動物的肝臟和腎臟,引起嚴重的全身功能病理變化。赭曲霉毒素A中毒的臨床表現(xiàn),因動物的種類、年齡及毒素劑量不同而有所差異。一般來說,幼齡動物對赭曲霉毒素A更為敏感,較易發(fā)病,病情也較重。此外,小劑量毒素多侵害腎臟,臨床上表現(xiàn)多尿和消化功能紊亂,只有當毒素劑量大到一定程度時,才使肝臟受損害,呈現(xiàn)肝臟功能障礙。也可能產(chǎn)生“三致”作用。第20頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四3.雜色曲霉毒素
第21頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四雜色曲霉毒素主要由雜色曲霉、構(gòu)巢曲霉和離蠕孢霉三種霉菌產(chǎn)生。這些產(chǎn)毒霉菌普遍存在于土壤、農(nóng)作物、食品和水果中,如小麥、大米、玉米、花生、面粉、火腿、干酪、黃油和動物的飼草飼料等。(1)產(chǎn)毒霉菌及其性質(zhì):第22頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(2)毒性及毒作用:雜色曲霉毒素具有肝毒性,雄性動物比雌性動物較為敏感。動物急性中毒以肝、腎壞死為主,肝小葉壞死部位因染毒途徑不同而異。慢性中毒可引起原發(fā)性肝癌、肝硬化、腸系膜肉瘤、橫紋肌肉瘤、血管肉瘤和胃鱗狀上皮增生等。中毒的臨床表現(xiàn)為食欲不振或廢絕,進行性消瘦,結(jié)膜初期潮紅、充血,后期黃染,腹瀉,有時尿血或便血,嚴重者衰竭死亡。另外,具有一定的“三致”作用。第23頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(二)鐮刀菌毒素類
鐮刀菌是霉變飼料中最常見的霉菌,對飼料的污染僅次于曲霉,而又多于青霉。鐮刀菌在植物生長期及收獲、運輸、儲存等時期都可污染,又以生長期為多見,且可引起作物病害——小麥赤霉病。第24頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四在19世紀末和20世紀初,人們就發(fā)現(xiàn)赤霉菌污染的谷物會引起動物中毒,我國曾有豬和馬屬動物飼喂赤霉病麥和玉米后發(fā)生中毒的報道。研究證實,能產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物的赤霉菌有:禾谷鐮刀菌、三線鐮刀菌、尖孢鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、木賊鐮刀菌、串珠鐮刀菌、雪腐鐮刀菌及茄病鐮刀菌等。它們主要產(chǎn)生單端孢霉烯族化合物(如T-2毒素)、赤霉烯酮(F-2毒素)、丁烯羥酸內(nèi)酯和串珠鐮刀菌素等毒素,其中多以單端孢霉烯族化合物和赤霉烯酮毒素污染飼料引起中毒。第25頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四1.單端孢霉烯族化合物
是鐮刀菌毒素中最重要的一類,全世界目前已發(fā)現(xiàn)60多種毒素,我國至少發(fā)現(xiàn)15種。其中有代表性的毒素有:T-2毒素、雪腐鐮刀菌烯醇、脫氧雪鐮刀菌烯醇(DON)和茄病鐮刀菌烯醇等,其化學(xué)結(jié)構(gòu)雖各有差異,但都有一個相同的化學(xué)核心結(jié)構(gòu),即12,13-環(huán)氧單端孢霉素類。單端孢霉烯族化合物為無色結(jié)晶,溶于中等極性的有機溶劑,微溶于水?;瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,一般的蒸煮方法不能破壞。單端孢霉烯族化合物毒性作用的共同之處表現(xiàn)為較強的細胞毒,使分裂旺盛的骨髓細胞、胸腺細胞及腸上皮細胞的細胞核破壞。急性毒性較強,慢性毒性的特點是使血細胞減少,并阻礙蛋白質(zhì)合成。致癌與致突變作用尚未進行深入研究。第26頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四2.赤霉烯酮(F-2毒素或F-2雌性發(fā)情素)主要因玉米被赤霉菌污染而產(chǎn)生,由禾谷鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、三線鐮刀菌、擬枝孢鐮刀菌、木賊鐮刀菌、串珠鐮刀菌、黃色鐮刀菌和茄病鐮刀菌等霉菌產(chǎn)生。除能污染玉米外,還能污染大麥、高粱、水稻、豆類以及青貯飼料、配合飼料等。第27頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四赤霉烯酮是一種子宮毒,主要是雌激素樣作用,毒作用與雌激素(17-β-雌二醇)相似,可導(dǎo)致動物性功能異常。其中豬對該毒素的反應(yīng)最敏感,母豬性成熟前的日糧中添加低水平赤霉烯酮,即可引起乳腺增大、陰戶腫大、陰道和直腸脫垂。成年母豬則表現(xiàn)為假妊娠,乏情或連續(xù)發(fā)情,產(chǎn)死胎或流產(chǎn)等;成年公豬的生殖功能也受損害。母牛和蛋雞也會受其影響。除考慮赤霉烯酮的毒害作用外,近年來有人利用赤霉烯酮或其衍生物作為家畜生長促進劑,如山羊口服赤霉烯酮低于1㎎劑量時,有促進生長發(fā)育的效果。但目前我國不主張使用。第28頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四3.丁烯羥酸內(nèi)酯
由三線鐮刀菌、梨孢鐮刀菌、擬枝孢鐮刀菌、雪腐鐮刀菌、木賊鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、半裸鐮刀菌和磚紅鐮刀菌等產(chǎn)生,其中木賊鐮刀菌和半裸鐮刀菌為主要的致病霉菌。第29頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四丁烯羥酸內(nèi)酯屬于血液毒,進入機體后主要的毒害作用是引起動物末梢血管壁循環(huán)障礙。毒素作用于外周血管,使局部血管末端發(fā)生痙攣收縮,以致管壁增厚,管腔狹窄,血流變慢,繼而導(dǎo)致血液循環(huán)障礙,引起患部肌肉缺血、水腫、出血、肌肉變性與壞死。繼發(fā)細菌感染時,病情可進一步惡化,嚴重者膝關(guān)節(jié)以下部分發(fā)生腐敗或脫落,并引起局部淋巴結(jié)炎癥反應(yīng)。第30頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(三)青霉毒素類
第31頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四早在1940年,日本研究者從國內(nèi)出產(chǎn)和進口的“黃變米”中開始青霉菌及其毒素研究,發(fā)現(xiàn)15種以上的真菌與“黃變米”的形成有關(guān),其中主要有3種青霉菌,即黃綠青霉菌、橘青霉菌和島青霉菌。青霉菌生長、繁殖最適宜的環(huán)境條件是:溫度22~28℃,相對濕度80%以上,基質(zhì)的含水量13%以上。我國長江中下游和長江以南各地區(qū)氣候溫和,雨量充沛,適合于青霉菌的生長、繁殖,動物發(fā)生中毒的現(xiàn)象也較多。第32頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四1.展青霉毒素展青霉毒素的產(chǎn)毒菌種較多,有擴展青霉、展青霉、棒形青霉、島青霉、棒曲霉及土曲霉等。急性毒性為高毒或劇毒。中毒主要發(fā)生于乳牛,表現(xiàn)為神經(jīng)毒,可損傷腦、脊髓和坐骨神經(jīng)干。臨床癥狀主要表現(xiàn)為上行性神經(jīng)麻痹等神經(jīng)功能紊亂,如肌肉震顫和痙攣、四肢強直等,中樞神經(jīng)系統(tǒng)有水腫及灶性出血,并具致癌性。第33頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四2.橘青霉毒素由橘青霉、暗藍青霉、牽連青霉、擴張青霉、黃綠青霉、點青霉、變灰青霉、白曲霉、亮白曲霉及土曲霉等產(chǎn)生。急性中毒為劇毒。橘青霉毒素為腎臟毒,臨床癥狀表現(xiàn)為腎臟功能和形態(tài)損害,腎臟萎縮,腎小管發(fā)生病變,排尿量增多。第34頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四3.黃綠青霉毒素
主要由黃綠青霉產(chǎn)生,鮭色青霉等多種青霉也可產(chǎn)生。毒素屬于神經(jīng)毒,主要抑制脊髓和延腦的功能,而且選擇性地抑制脊髓運動神經(jīng)元及聯(lián)絡(luò)神經(jīng)元,也可抑制延腦運動神經(jīng)元。因此,中毒癥狀是以進行性上行性麻痹為特征,與展青霉毒素有相似之處。第35頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四4.島青霉毒素島青霉毒素又分為黃天素、環(huán)氯素和島青霉毒素,由島青霉菌產(chǎn)生。毒素屬于肝毒素,主要引起肝臟脂肪變性、壞死,急性肝萎縮,慢性者肝纖維化、肝硬化或肝腫瘤。臨床表現(xiàn)為黃疸,消化功能紊亂,肌肉松弛,肝昏迷。第36頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四(四)其他真菌毒素類
第37頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四1.甘薯黑斑病毒素類
引起甘薯黑斑病的病原是甘薯長喙殼菌鐮刀菌和茄病鐮刀菌,這些鐮刀菌寄生在甘薯的蟲害部位和表皮裂口處,從鐮刀菌污染的黑班病甘薯中可分離出黑斑病甘薯毒素。第38頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四
甘薯黑斑病毒素主要有甘薯酮、甘薯醇、甘薯寧及其異構(gòu)體等,是一類具有呋喃萜烯類結(jié)構(gòu)的化合物,有13種以上。毒素可耐高溫,經(jīng)煮、蒸、烤等處理均不能破壞其毒性,故用黑斑病甘薯作原料釀酒、制粉時,所得的酒糟、粉渣飼喂家畜仍可引起中毒。
甘薯酮和甘薯醇為肝臟毒,可引起肝臟壞死;甘薯寧及其衍生物具有肺毒性。在自然發(fā)生的黑斑病甘薯中毒病例中(特別是牛),主要病變并非甘薯酮等毒素所致的肝臟損害,而是肺水腫、肺間質(zhì)氣腫等損害。中毒的臨床癥狀為病畜高度呼吸困難、氣喘及皮下氣腫,直至肺泡破裂后氣體竄入肺間質(zhì),造成肺間質(zhì)氣腫,病程后期,在肩后兩側(cè)皮下出現(xiàn)氣腫,最后多因窒息而死亡。第39頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四2.麥角生物堿類麥角科麥角屬,主要寄生在麥類(大麥、黑麥、燕麥和小麥等)的籽穗,及水稻、黑麥草、雜草等禾本科牧草的子房內(nèi),在其中萌發(fā)為菌絲,并形成稠密組織,即呈黑紫色的角狀或瘤狀物——麥角(麥角菌形成的菌絲體)。第40頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四麥角中成分復(fù)雜,有毒成分為麥角生物堿,含量約為0.4%。麥角生物堿是麥角酸或異麥角酸的酰胺衍生物,主要有毒成分是麥角毒堿、麥角胺或麥角新堿。前兩者毒性較強,不溶于水,后者毒性較弱,易溶于水。當畜禽誤食麥角寄生的禾本科牧草,或采食被麥角菌污染的糠及谷物飼料后,便出現(xiàn)中毒癥狀。飼料中混入0.5%的麥角,動物采食后即可發(fā)生中毒,若混入7%的麥角即可致死。因此,各國對糧食中麥角允許量做了規(guī)定:加拿大定為0.2%,美國黑麥和小麥為0.3%、大麥和燕麥為0.1%。第41頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四
對于麥角生物堿中毒的毒理機制尚不十分清楚。一般認為,麥角生物堿除對胃腸黏膜具有較強的刺激作用外,毒素被吸收進入血液后,興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)神經(jīng)毒作用。
各種動物均可發(fā)生中毒,但以牛、豬和家禽較為多發(fā),馬屬動物由于抵抗力較強,發(fā)病較少。急性中毒表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、頭暈、乏力等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和消化道癥狀,甚至全身強直痙攣,昏迷及呼吸中樞麻痹,還可興奮子宮平滑肌,使其呈節(jié)律性收縮;慢性中毒為壞疽樣,病變多在末梢組織,特別是在后肢的下部、尾和耳出現(xiàn)干性壞死病灶,并可與健康組織分離。急性中毒在臨床上較為少見。第42頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四3.穗狀葡萄菌毒素引起穗狀葡萄菌毒素中毒的致病性真菌有黑葡萄狀穗霉和變形葡萄狀穗霉。穗狀葡萄菌毒素系一種神經(jīng)組織毒,對動物具有局部和全身作用。主要以馬屬動物發(fā)病較多,其次為牛、羊、豬、雞。第43頁,共47頁,2023年,2月20日,星期四
毒
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