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文檔簡介

.HLA的結構、分布和功能類別結構肽結合槽分布功能Ⅰ類分子Ⅱ類分子α鏈β2mα鏈β鏈α1+α2α1+β1有核細胞APC提呈內(nèi)源性Ag激活CTL提呈外源性Ag激活ThMHC分子的功能.

T淋巴細胞

B淋巴細胞

NK細胞淋巴細胞

Lymphocyte執(zhí)行免疫應答和/或免疫效應.淋巴細胞的發(fā)育本質(zhì)是HSC的分化成熟過程。.(thymus-dependentlymphocytes,Tcells)第二節(jié)T淋巴細胞

Thymus-dependentlymphocyte

T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答

輔助TD-Ag誘導體液免疫應答

參與免疫調(diào)節(jié)與免疫記憶.一、T細胞發(fā)育陽性選擇MHC限制性陰性選擇自身耐受性HSC淋巴樣干細胞胸腺細胞骨髓胸腺T細胞(成熟)外周<5%DNDPSP(TCR基因重排).CD8+T發(fā)育CD4表達消失(或高親和力)(或低親和力)(或低親和力)CD4+T發(fā)育CD8表達消失功能性TCR表達.陽性選擇

在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進行

TCR能與MHC識別并結合的DP細胞可繼續(xù)分化、發(fā)育——SP細胞

TCR不能與MHC識別并結合的DP細胞發(fā)生凋亡

MHC在陽性選擇中發(fā)揮重要作用:

MHC-Ⅰ——CD8+MHC-Ⅱ——CD4+

獲得MHC限制性..陰性選擇

在胸腺皮-髓交界和髓質(zhì)內(nèi)進行

TCR不能識別或低親和力結合自身抗原肽的SP繼續(xù)分化發(fā)育

TCR能識別并高親和力結合自身抗原肽的SP被清除(克隆清除)

獲得自身耐受性.二、T細胞的表面標志及其作用TCR復合體CD4/CD8CD28CD40LCD2LFA-1病毒受體絲裂原受體細胞因子受體(IL-2R、IL-4R等)協(xié)同刺激分子.1、TCR復合體(TCR-CD3復合體)

TCR(Tcellantigenreceptor)T細胞抗原受體,為成熟T細胞表面的特征性標志??商禺愋宰R別Ag肽/MHC復合物?!鬞細胞抗原特異性識別的部位◆轉(zhuǎn)導信號的主要單位

TCR與CD3分子以非共價鍵結合。.

Vα、Vβ極度多樣性

V區(qū)決定TCR識別特異性

胞內(nèi)段短TCR

TCR組成:α、β或γ、δ

TCR類型:TCRαβ(90%外周血T)

TCRγδ.90-95%5-10%.

結構εδεζζ或εδεζ

功能胞內(nèi)段長,具有ITAM基序

傳遞信號CD3.TCR復合體(TCR-CD3復合體).

TCR:

特異性識別結合抗原肽-MHC復合物(pMHC)

CD3:

傳遞抗原肽信息入T細胞TCR復合體(TCR-CD3復合體)功能.232、CD4和CD8分子

又稱T細胞活化共受體

CD4+T細胞(60~65%)/CD8+T細胞(30~35%)

介導和穩(wěn)定APC-T細胞間黏附

信號轉(zhuǎn)導鑒定分類標志

CD4能與HIV結合(gp120)-HIV受體.3、協(xié)同刺激分子T細胞的活化需要雙信號刺激:

抗原刺激第一信號——初步活化

TCR-CD3特異性識別MHC-抗原肽

協(xié)同刺激第二信號——完全活化

CD28等粘附分子結合相應配體122.協(xié)同刺激分子T細胞活化APCCD28B7第1信號主要的第2信號.CTLA-4(CD152)

活化的T細胞表面

同樣結合APC表面B7-1(CD80)或B7-2(CD86)

親和力高CD28分子20倍,含ITIM

抑制活化的T細胞.

活化的T細胞

結合APC表面CD40

促進APC活化,繼而使T細胞活化促進B細胞Ig的類別轉(zhuǎn)換促使B細胞活化增殖和記憶性細胞產(chǎn)生

CD40L(CD40配體,CD154).CD2(LFA-2,SRBC受體)

淋巴細胞功能相關抗原2

成熟T細胞,部分胸腺細胞,NK細胞

結合CD58(LFA-3),CD59

介導T細胞與APC或靶細胞的黏附,介導T細胞旁路激活途徑.

表達于T細胞及APC

介導T細胞與APC黏附促使T細胞活化促使APC活化LFA–1(淋巴細胞功能相關抗原1).4、其他表面分子(自學)

絲裂原受體:PHAConAPWM

細胞因子受體:IL-1R、IL-2R

、IL-4R、IL-6R、IL-7R等

FasL..三、T淋巴細胞亞群1、T細胞活化階段區(qū)分三亞群:

初始T細胞(naiveTcell)

效應T細胞(effectorTcell)

記憶T細胞(memoryTcell).

TCRαβT細胞(90%~95%成熟T,CD4+>CD8+)

▲識別MHC-肽復合物,具有MHC限制性,識別極度多樣的抗原

▲細胞免疫的主體承擔細胞

TCRγδT細胞(5%~10%,CD4-CD8-或CD4-CD8+)

▲識別非多肽類抗原,無MHC限制性,抗原受體缺乏多樣性

▲主要參與固有免疫2、按TCR雙肽鏈區(qū)分二亞群:.3、按CD4/CD8分子區(qū)分亞群:

CD4+T細胞

CD8+T細胞.按CD分子不同按功能不同αβT細胞CD4+T細胞CD8+T細胞輔助性T細胞(Th):僅CD4+細胞毒性T細胞(CTL或Tc)

主要CD8+CD4+CD25+Tr細胞(Tr).

Th亞群IL-13.Th1與Th2的平衡.

CD8+殺傷性T細胞▲CTL(細胞毒性T細胞,cytotoxicTlymphocyte)▲特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染細胞▲機制:(1)顆粒外排(穿孔素,顆粒酶,顆粒溶解素)(2)Fas/FasL途徑誘導靶細胞凋亡.

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(了解)▲可能機制:(1)與靶細胞直接接觸發(fā)揮抑制性作用(2)分泌IL-10、TGF-β等細胞因子間接發(fā)揮作用▲抑制性調(diào)節(jié)CD4+和CD8+T細胞的活化增殖.▲表型分子:NK1.1、TCR-CD3▲TCRαβ型,IL-7是誘導分化的主要CK▲識別由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原,不受MHC限制▲分泌IL-4等,參與Th2亞群的產(chǎn)生

NK1.1+T細胞(了解)

主要參與固有免疫和免疫調(diào)節(jié).第三節(jié)B淋巴細胞

Blymphocyte

分泌抗體

提呈抗原.一、B細胞的發(fā)育(了解)漿細胞、記憶B外周抗原依賴期HSC骨髓成熟B抗原非依賴期陰性選擇陽性選擇..

干細胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重鏈胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————輕鏈胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如鏈IgMIgM/IgDB細胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育陰性選擇.類別轉(zhuǎn)換(抗原依賴期).二、B細胞表面分子1、BCR復合物BCR-Igα/Igβ復合物▲BCR為B細胞的特征性標志

未成熟B:mIgM

成熟B:mIgMmIgD.接受抗原特異信號BCR復合物極度多樣性V區(qū)C區(qū).

▲BCR:B細胞的特異性抗原識別單位▲Igα/Igβ:轉(zhuǎn)導抗原與BCR結合產(chǎn)生的信號

BCR-Igα/Igβ復合物.成熟B細胞的重要標記穩(wěn)定BCR與抗原的結合增強B細胞對抗原的應答促進B細胞的增殖參與記憶B細胞的生成C3d/EB病毒受體▲B細胞活化輔助受體:CD19/CD21/CD812、參與B細胞活化及應答的其他分子.▲協(xié)同刺激分子:CD40;CD80,CD86▲MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ▲補體受體:CD35、CD21▲Fc受體:IgGFcRⅡ(CD32)、FcεRⅡ(CD23)等▲絲裂原受體:與LPS、SPA、PWM結合▲其他膜分子:CD22、CD203、參與B細胞功能、調(diào)節(jié)的其他分子(自學).三、B細胞亞群及功能▲B細胞:B1(CD5+);B2(CD5-)

▲B1細胞:CD5+、mIgM成熟時也幾乎不表達mIgD;自我更新;多不依賴骨髓細胞;IgM為主;無免疫記憶

▲B1細胞功能:抗微生物感染、清除變性的自身抗原、誘導自身免疫病參與固有免疫.

性質(zhì)B-1細胞B-2細胞表面標志CD5+CD5-

初次產(chǎn)生時間胎兒出生后更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig高低特異性多反應性單

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