秦老師出的習(xí)題

本文格式為Word版，下載可任意編輯——秦老師出的習(xí)題１、某病人體重50kg，靜注某抗生素6mg/kg，將測(cè)得的血藥濃度（μg/ml）與時(shí)間（h）回歸，已知回歸方程為lgC＝－0.0739t＋0.9337，求該藥的t1/2、V、AUC。２、對(duì)某患者靜滴利多卡因（t1/2＝1.9h，V＝100L）需使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到3mg/L，滴速應(yīng)為多少？

３、已知某藥口服后生物利用度為85％，ka＝1.5h-1，K＝0.3h-1，V＝20L，今服用該藥200mg,試求血藥濃度峰時(shí)、血藥濃度峰值和AUC。

４、某藥靜脈注射300mg后的血藥濃度－時(shí)間關(guān)系式為：C＝78e-0.46t式中C的單位是μg/ml，t為小時(shí)。求t1/2、V、4小時(shí)的血藥濃度及血藥濃度下降至2μg/ml的時(shí)間。５、已知利多卡因的t1/2為1.9小時(shí)，分布容積為100L，現(xiàn)以每小時(shí)150mg的速度靜脈滴注求滴注10小時(shí)的血藥濃度是多少？穩(wěn)態(tài)血藥濃度多大？達(dá)到95％所需時(shí)間多少？如靜脈滴注６小時(shí)終止滴注，終止后２小時(shí)的血藥濃度是多大？

６、某藥t1/2＝50h，V＝60L，如以20mg/h速度靜脈滴注的同時(shí)靜脈注射20mg,問靜脈滴注４小時(shí)的血藥濃度是多少？

７、某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即中止滴注，問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？

８、某單室模型，t1/2為8h，表觀分布容積（V）為15.63L，以50mg/h靜脈輸注，求（1）6h血藥濃度為多少？（1）達(dá)穩(wěn)態(tài)需多少時(shí)間？（3）穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？

9、給某患者靜注某藥20mg，同時(shí)以20mg/h速度靜滴該藥，經(jīng)4小時(shí)血藥濃度為多少？（已知V=50L,t1/2=40h）(答案：1.919μg/ml)

10、已知某口服藥物的生物利用度為80％，Ka＝1h-1,K=0.1h-1,V=10L。該藥在體內(nèi)的最低有效濃度為15.5mg/ml，今服用該藥500mg。問何時(shí)體內(nèi)血藥濃度最高？最高血藥濃度為最低血藥濃度的幾倍？

11.鹽酸土霉素片，單室模型藥物，每片含量250mg，現(xiàn)口服2片，已知其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：ka=0.8h-1，k=0.1h-1，V=10L，F(xiàn)=0.9

?求：（1）服藥后3h的血藥濃度？?（2）如病人最低有效濃度為25μg/ml?，那么第一次給藥后至少經(jīng)幾小時(shí)后再給藥？?（3）tmax，Cmax，AUC各為多少

12.氨芐西林的半衰期為1.2小時(shí)，給藥后由50％的劑量以原型叢尿中排泄，如病人的腎功能降低一半，則氨芐西林在該病人體內(nèi)半衰期為？

13.給體重60kg的志愿者靜脈注射某藥200mg，6小時(shí)后測(cè)得血藥濃度是15ug／ml。假定其表觀分布容積是體重的10％，求注射后6小時(shí)體內(nèi)藥物的總量及半衰期。14.某藥半衰期為8小時(shí)，表觀分布容積為0.4L／kg，體重60kg的患者靜脈注射600mg，注射后24小時(shí),消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少？給藥后24小時(shí)的血藥濃度為多少？

15.已知某藥物半衰期為4h,靜脈注射給藥100mg，測(cè)得初始血藥濃度為10μg/mL,若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10小時(shí)的血藥濃度。（5分）

例題：

1、一男性體重60kg,V=4.0L/kg,iv某抗生素2.0mg/kg，求k、ke、kb、t1/2、Cl、Clr、Clnr、Xu、Xut(hr)0.250.501.02.04.06.08.0Cu(μg/ml)80050040025020040.05.81ΔV(ml)20.028.050.010094.0115200ΔXu(mg)16.014.020.025.018.84.601.16Δt(hr)0.250.250.501.02.02.02.0ΔXu/Δt64.056.040.025.09.402.300.58tc(hr)0.1250.3750.751.53.05.07.0lg(ΔXu/Δt)1.811.751.601.400.9730.362–0.237Xu(mg)16.030.050.075.093.898.499.6Xu-Xu(mg)83.669.649.624.65.801.20lg(Xu-Xu)1.921.841.701.390.7630.0792∞∞

∞

（1）k、ke、kb、t1/2

以lg(ΔXu/Δt)對(duì)tc回歸得：①a=1.85即lgkeX0=1.85

keX0=70.0mg/hX0=2.0*60=120mg

ke=70.0mg/h/(120mg)=0.584h-1

②b=-0.297,即k=-2.303*(-0.297)=0.683h-1③kb=k-ke=0.683-0.584=0.099h-1

④t1/2=0.693/k=1.014h(注意不能用ke計(jì)算)Xu=keX0/k(1-e-kt)當(dāng)t→∞時(shí),Xu=keX0/k

Xu與血藥法中的AUC具有相像的意義,在測(cè)定生物利用度時(shí),該值的大小與進(jìn)入體內(nèi)藥物量的多少有關(guān).（3）Cl、Clr、Clnr

尿藥法無法測(cè)定清除率,但由于此題給出了V值,所以Cl=kV=164L/hClr=keV=140L/hClnr=kbV=24L/h

Clr/Cl=140/164=85%,說明藥物85%由腎臟排出。假使此題中病人的腎功能下降了50%，肝功能保持不變，則ke’=0.584*50%=0.292hk=ke’+kb=0.391h

-1

-1

∞

t1/2=0.693/k=1.77h

所以給肝腎功能不全的病人用藥時(shí)應(yīng)注意劑量的調(diào)整。

接例題1：lg(Xu∞-Xu)對(duì)時(shí)間t進(jìn)行回歸a=2.01Xu∞=keX0/k=103.4mg

b=-0.319k=0.734hke=0.632ht1/2=0.944hCl=kV=176L/hClr=keV=152L/hClnr=kbV=24L/h

-1

-1

2、某一體重50kg的黑人婦女，腎功能在正常范圍內(nèi)，靜注500mg萬古霉素，測(cè)得尿藥濃度數(shù)據(jù)如下：收集尿時(shí)間間隔的始末(h)尿容積(ml)尿濃度(μg/ml)根據(jù)這些數(shù)據(jù)算出：

（1）k、ke和kb，生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)和血漿半衰期。（2）原藥形式排出分?jǐn)?shù)的平均值約為95%，試問該病人“正常〞否？

（3）若因事故創(chuàng)傷后，腎功能減為正常人的40%時(shí)，k、t1/2及生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)為多少？解：根據(jù)給出數(shù)據(jù)列表

100807511090175123457520578548333363306t(h)ΔXu(mg)Δttc(h)ΔXu/Δt15210.552246.2411.546.24341.112.541.1436.6313.536.63532.6714.5753.552632.6726.775以logΔXu/Δt對(duì)tc作圖，斜率b=-0.052,截矩a=1.744

logΔXu/Δt=-ktc/2.303+logkeXologΔXu/Δt=-0.052tc+1.744

（2）k=-2.303?(-0.052)=0.1198(h-1)ke=log-1keXo/Xo=log-11.744/500=0.1108(h-1)kb=k-ke=0.1198-0.1108=0.009(h-1)

生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)=kb/k=0.009/0.1198?100%=7.51%t1/2=0.693/k=0.693/0.1198=5.78(h)

（2）Xu∞/X=keXo/kXo=ke/k=0.1108/0.1198=92.5%92.5%與95%接近，所以該病人腎功能正常（3）k=kb+40%ke=0.009+0.4?0.1108=0.0533(h-1)t1/2=0.693/k=0.693/0.0533=13.0(h)

生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)=kb/k=0.009/0.0533?100%=16.89%

3、給一個(gè)男性健康人注射500mg某藥物，給藥后24小時(shí)以內(nèi)不同時(shí)間間隔從尿中回收的原形藥量如下表，試計(jì)算此藥的總消除速度常數(shù)k，尿藥排泄速度常數(shù)ke和代謝速度常數(shù)kb。時(shí)間間隔(h)Xu∞-Xu(mg)以原形排泄的藥Xu以原形排泄量(mg)的累積藥量(mg)0.0~0.50.5~1.01.0~1.51.5~2.02.0~3.03.0~6.06.0~12.012.0~24.0*

75554030404010075130170200240280290290*21516012090501000Xu∞=290

解：根據(jù)給出數(shù)據(jù)列表

t(h)0.51.01.52.03.06.0log(Xu∞-Xu)(mg)2.3322.2042.0791.9541.6991.000log(Xu∞-Xu)=-kt/2.303+logkeXo/k

以log(Xu∞-Xu)對(duì)t作直線回歸得，斜率b=-0.242,截矩a=2.443

log(Xu∞-Xu)=-0.242t+2.443（1）k=-2.303?(-0.242)=0.56(h-1)（2）由于ke/k=Xu∞/Xoke=0.56*290/500=0.32(h-1)（3）kb=k-ke=0.56-0.32=0.24(h-1)

已知大鼠口服蒿苯酯的Ka=1.905h-1,k=0.182h-1,V=4.25L,F=0.80,如口服劑量為150mg，試計(jì)算tmax,Cmax及AUC。解：tmax=2.303/ka-klgka/k=1.36h

-ktmax

Cmax=FX0e/V=22.04μg/mlAUC=FX0/KV=155.14(μg/ml)h

例：某藥物符合雙室模型，靜注100mg，測(cè)得各時(shí)間的血藥濃度如下

t(h)0.1650.51.01.53.05.07.5100.38c(μg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.71試求α、β、t1/2(α)、t1/2(β)、A、B、Vc、k10、k12、k21解：t(h)0.1650.51.01.53.05.07.5100.38c(μg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.71lgcc外crlgcr4.714.323.803.341.590.3600.134-0.149-0.4206