藥品生產(chǎn)工藝將迎來最嚴自查：擅自更改將按假藥處理

Word藥品生產(chǎn)工藝將迎來最嚴自查：擅自更改將按假藥處理據(jù)行業(yè)調(diào)研了解，國家食藥監(jiān)總局為了藥品質(zhì)量安全也是使出了“洪荒之力”，繼藥物臨床試驗數(shù)據(jù)、藥品流通領(lǐng)域的監(jiān)管風暴后，藥品生產(chǎn)工藝也將迎來最嚴格的自查。8月11日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告（征求意見稿）》（下稱《公告》），要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對每個批準上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法）開展自查，自查內(nèi)容為藥品的實際生產(chǎn)工藝與報經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝是否一致。藥企必須在10月1日前完成自查并上報情況。業(yè)內(nèi)人士指出，《公告》涉及至少16萬個藥品批文5000多家藥企，預計將有部分藥品面臨停產(chǎn)。

緣由：部分藥品擅自更改生產(chǎn)工藝

藥品生產(chǎn)工藝是持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格藥品的過程和方法，按照監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)是保障藥品質(zhì)量的前提。

《公告》指出，為加強藥品生產(chǎn)工藝管理，原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2021年8月部署開展了注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，各省局對企業(yè)申報登記的生產(chǎn)工藝等相關(guān)資料進行了審查，初步建立了注射劑生產(chǎn)工藝等資料檔案。2021年10月修訂實施的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定批準藥品上市前應進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，保障了技術(shù)審評部門核定的生產(chǎn)工藝的可行性，此后批準上市的絕大多數(shù)藥品的實際生產(chǎn)工藝與批準的生產(chǎn)工藝是一致的。

但是近年來，食品藥品監(jiān)管部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)仍有部分2021年前批準上市的品種未按照批準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)、改變生產(chǎn)工藝不按規(guī)定研究和申報。為此，總局決定開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作。

有業(yè)內(nèi)人士指出，藥企改變生產(chǎn)工藝主要是通過改變生產(chǎn)工藝，偷工減料，節(jié)省生產(chǎn)生產(chǎn)提高利潤。例如2021年轟動一時的“銀杏葉事件”中，起因正是在一次國家食藥總局的飛行檢查中，發(fā)現(xiàn)有銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)私自改變提取工藝，將提取溶劑從稀乙醇換為稀鹽酸，為銀杏葉制劑的有效性和安全性埋下隱患，此后牽連出一大批上市企業(yè)。據(jù)報道，不法企業(yè)改變這項生產(chǎn)工藝，每噸銀杏葉提取物能節(jié)省4000元成本，還縮短了工藝流程時間。當然，生產(chǎn)工藝改變也不排除是一些藥企在實際生產(chǎn)時因環(huán)境和設(shè)備變化，與實驗室數(shù)據(jù)不一，導致對生產(chǎn)工藝做出調(diào)整或改進。

業(yè)內(nèi)人士預計，生產(chǎn)工藝核查風暴將清理掉一些不合格藥品，凈化國內(nèi)藥品市場。

自查：10月1日前要完成

按照《公告》要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔藥品質(zhì)量安全的主體責任，必須嚴格按照食品藥品監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變已批準的生產(chǎn)工藝，必須經(jīng)過充分的研究和驗證，并按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定提交藥品注冊補充申請。

自本公告發(fā)布之日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)應對每個批準上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法）開展自查，排除質(zhì)量安全隱患。自查內(nèi)容為藥品的實際生產(chǎn)工藝與報經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝是否一致。藥品生產(chǎn)企業(yè)應于2021年10月1日前完成自查并將自查情況報所在地省級食品藥品監(jiān)管部門。更多最新藥品行業(yè)分析信息請查閱行業(yè)調(diào)研發(fā)布的《藥品行業(yè)市場調(diào)查分析報告》。

《公告》要求藥企對自查的結(jié)果進行分類處理：一是對于實際生產(chǎn)工藝與批準生產(chǎn)工藝一致的品種，藥品生產(chǎn)企業(yè)應將自查情況報告與藥品生產(chǎn)工藝等資料一并歸檔，作為監(jiān)管部門開展日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查的備查資料。

二是對于實際生產(chǎn)工藝與批準生產(chǎn)工藝不一致的品種，要求開展充分的研究驗證。如果生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響，藥企應按照《藥品注冊管理辦法》提出補充申請。如果生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應立即停產(chǎn)。

此外，藥品生產(chǎn)企業(yè)應于2021年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗證、提交補充申請等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應于2021年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應停止生產(chǎn)。

生產(chǎn)工藝不一致，后果將會很嚴重。《公告》指出，2021年11月1日起，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝不一致的，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十八條第二款的有關(guān)規(guī)定，其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。

總局要求，關(guān)于征求意見稿的修改意見要在9月10日前反饋至藥品化妝品注冊管理司。而根據(jù)《公告》，留給藥企準備的時間非常有限。有藥企工作人員表示，目前藥企為了開展仿制藥一致性評價已經(jīng)