二各類藥物的生產(chǎn)方法課件

概念：多種結(jié)晶L-氨基酸依特定的比例混合制成的靜脈內(nèi)輸液謂之氨基酸輸液生理作用：促進(jìn)蛋白質(zhì)、酶及肽類激素的合成，提高血漿蛋白濃度與組織蛋白含量，維持氮平衡，調(diào)節(jié)機(jī)體正常代謝。專用輸液：肝病、腎衰竭及肝腎衰竭用氨基酸、癌癥及泌尿生殖系統(tǒng)、新生兒及嬰兒用氨基酸輸液。加入杉梨醇、木糖、維生素及鈣、鉀或鎂等成分，以補(bǔ)充能量，提高氨基酸的利用率及營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，也可與右旋糖酐配伍制成較理想的代血漿。理想氨基酸應(yīng)全部使用L-氨基酸。氨基酸輸液1、穩(wěn)定及難溶氨基酸的溶解取新鮮的注射用水（約全量2/3），于容器中，加溫至90oC，將亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸、天門冬氨酸及谷氨酸依次投入，充分?jǐn)嚢枞芙猓Ｖ辜訜?，加入色氨酸攪拌溶解?、加易溶解的氨基酸及穩(wěn)定劑投入其它易溶氨基酸及穩(wěn)定劑（亞硫酸氫鈉及半胱氨酸各加至全量濃度為0.05％）攪拌溶解，迅速降至室溫，加注射用水至近全量，用10％氫氧化鈉液調(diào)pH4.5-5.5，加注射用水至全量。3、脫色與灌注上述溶液加0.1-0.2％（w/v）的活性炭，攪拌30min，濾除活性炭，再用分子量截留值為1-2萬(wàn)的超濾膜過(guò)濾，濾液分裝于250ml或500ml的輸液瓶中，按常規(guī)操作壓蓋后，于105oC流動(dòng)蒸汽滅菌30min即得成品。氨基酸輸液配制原則糖類藥物及其制造工藝一、糖類藥物的一般制備方法1、單糖、寡糖及其衍生物提取純化可以用水及50％以下的乙醇為提取溶劑，也可用82％乙醇，在70～78oC下回流提取。雜蛋白用硫酸鉛除去，然后用通H2S除去。提取后用吸附層析或離子交換法進(jìn)行純化。2、多糖分離純化先脫脂便于釋放多糖A難溶于水者（冷水、熱水）可溶于烯堿者（不溶性的膠類）；B易溶于溫水、難溶于冷水及乙醇者；C粘多糖需先用酶解法或堿水解法使糖－蛋白結(jié)合鍵斷裂，用水或鹽溶液提取純化：乙醇沉淀法有機(jī)溶極分級(jí)沉淀法五、透明質(zhì)酸生產(chǎn)工藝結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)：等質(zhì)量的葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖組成；無(wú)種屬差異，只存在相對(duì)分子量的差異；加熱、劇烈攪拌、重金屬、酸堿、紫外線等會(huì)造成降解，提純工藝不同分子量差異較大。生產(chǎn)工藝：動(dòng)物組織提取法和細(xì)菌發(fā)酵法產(chǎn)氨短桿菌嘌呤核苷酸生物合成調(diào)節(jié)機(jī)制5受GMPATP的反饋抑制1被G阻遏2受GMP反饋抑制3被A阻遏4受ATPADPAMPGMP反饋抑制6受GTP的反饋抑制注：PRPP——5－磷酸核糖焦磷酸產(chǎn)氨短桿菌腺嘌呤缺陷型菌株IMP發(fā)酵機(jī)制肌苷酸產(chǎn)生誘變過(guò)程的產(chǎn)量變化1、選用產(chǎn)氨短桿菌腺嘌呤缺陷型菌株以解除腺嘌呤衍生物的反饋抑制；2、培養(yǎng)基中提供亞適量A，不足以產(chǎn)生反饋抑制的腺嘌呤衍生物，通過(guò)補(bǔ)救途徑合成微生物生命活動(dòng)所需要的DNA；3、培養(yǎng)基中加入特異抑制IMP脫氫酶的化學(xué)物質(zhì)（如8－氮雜鳥嘌呤）則IMP脫氫反應(yīng)被切斷，GMP不能生成，解除GMP的反饋抑制，使IMP進(jìn)一步被積累；提高IMP產(chǎn)量途徑4、Mn2+在限量的情況下，培養(yǎng)后期產(chǎn)氨短桿菌，嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成所需的酶和中間體核糖－5－磷酸很容易透過(guò)細(xì)胞膜，并且在細(xì)胞外重新合成大量的肌苷酸；5、因工業(yè)原料和工業(yè)水都含較高的Mn2＋，通過(guò)誘變育種的方法選育了對(duì)Mn2+不敏感的變異株，使發(fā)酵液Mn2＋含量高達(dá)1000g/ml時(shí)，肌苷酸的生物合成仍不受影響。三、免疫重建與免疫替代療法

若機(jī)體免疫系統(tǒng)因先天或后天原因而出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，可通過(guò)輸入造血干細(xì)胞而重建免疫系統(tǒng)，此為免疫重建（immunologicalreconstitution）。造血干細(xì)胞可來(lái)自骨髓、胚胎肝細(xì)胞、臍血或外周血。免疫替代療法即輸入機(jī)體缺乏的免疫活性物質(zhì)，以暫時(shí)維持其免疫功能。四、疫苗種類1、第一代疫苗-以完整病原體與毒素制備的疫苗由滅活的病源微生物懸液構(gòu)成，幾乎不經(jīng)過(guò)任何純化2、第二代疫苗－病源微生物的純化、保護(hù)組分的完全提純。如脊髓灰質(zhì)炎死疫苗、多糖疫苗；3、第三代疫苗－各種保護(hù)組織進(jìn)行組合后的產(chǎn)品及生物技術(shù)疫苗。如將多糖連接到百日咳疫苗蛋白載體上、DNA疫苗等。死疫苗(deadvaccine)

亦稱滅活疫苗(inactivevaccine)，包括霍亂、傷寒、鉤端螺旋體、百日咳、狂犬病、甲型肝炎及乙型腦炎疫苗等。減毒活疫苗（attenuatedvaccine）由無(wú)毒或弱毒的病原微生物制成，可在體內(nèi)增殖，所需接種劑量小，且僅需一次接種；免疫效果較好。有卡介苗、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎(Sabin)、風(fēng)疹及水痘疫苗等。會(huì)有核酸插入宿主基因組的危險(xiǎn)，和發(fā)生致病力恢復(fù)的現(xiàn)象，但可能性很小；對(duì)免疫缺陷兒童，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。如T細(xì)胞缺乏的兒童在使用卡介苗時(shí)會(huì)有強(qiáng)烈反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。類毒素(toxoid)

將細(xì)菌外毒素用0.3%～0.4％甲醛處理而制成。類毒素?zé)o毒性，但有免疫原性,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。常用的類毒素主要有破傷風(fēng)類毒素與白喉類毒素。幾種第一代疫苗3.蜂膠佐劑蜂膠是蜜蜂采自植物幼芽分泌的樹脂，并混入蜜蜂上顎腺分泌物，以及蜂蠟、花粉及其他一些有機(jī)與無(wú)機(jī)物的一種天然物質(zhì)。它作為佐劑具有良好