電離輻射對(duì)造血和免疫系統(tǒng)的影響演示文稿

電離輻射對(duì)造血和免疫系統(tǒng)的影響演示文稿1現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四2優(yōu)選電離輻射對(duì)造血和免疫系統(tǒng)的影響現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

人體從吸收輻射能量開(kāi)始，到產(chǎn)生生物效應(yīng)，乃至機(jī)體的損傷和死亡，涉及許多不同性質(zhì)的變化。

盡管輻射對(duì)人體造成損傷，但如果劑量不高，機(jī)體可以通過(guò)自身代謝過(guò)程對(duì)受損傷的細(xì)胞或局部組織進(jìn)行修復(fù).這種修復(fù)作用程度的大小，既與最初損傷的程度有關(guān)，又可以因個(gè)體之間的差異而不同?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四第一節(jié)電離輻射對(duì)造血系統(tǒng)的影響一、造血系統(tǒng)的組成及功能特點(diǎn)分散在全身各處的淋巴組織（淋巴細(xì)胞）血液骨髓脾吞噬細(xì)胞系統(tǒng)淋巴結(jié)造血系統(tǒng)現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四血小板白細(xì)胞紅細(xì)胞血液液體部分混懸在其中的三種有形細(xì)胞成分形態(tài)和功能各異的粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞中性細(xì)胞嗜酸細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞B淋巴細(xì)胞等T淋巴細(xì)胞它們與獲得性免疫應(yīng)答有關(guān)功能輸送氧止血功能現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四中性粒細(xì)胞現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四嗜酸粒細(xì)胞現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四嗜堿粒細(xì)胞現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四T淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四T淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四T淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四B淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞一是體內(nèi)有細(xì)菌感染，白細(xì)胞總數(shù)伴中性粒細(xì)胞均高于正常值很多，臨床多根據(jù)病情采用對(duì)癥的抗生素治療。另一種情況是體內(nèi)有病毒感染，白細(xì)胞總數(shù)不高或者略高于正常伴中性粒細(xì)胞也略高于正常，但是這種情況中淋巴細(xì)胞多高于正常值很多，臨床多采用抗病毒治療?，F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞但是在病毒感染的后期，由于繼發(fā)細(xì)菌感染，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞也會(huì)異常升高。還有一種情況就是機(jī)體有過(guò)敏的時(shí)候，中性粒細(xì)胞略高伴嗜酸性細(xì)胞異常增高。如果在后期繼發(fā)細(xì)菌性感染，也會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞異常上升?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答（immuneresponse）是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程。根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為：固有性免疫（innateimmunity）適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）固有免疫亦稱為先天性免疫或非特異性免疫適應(yīng)性免疫亦稱獲得性免疫或特異性免疫?，F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四免疫應(yīng)答——固有免疫固有免疫是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原入侵的第一道防線。參與固有免疫的細(xì)胞如單核－巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞其特征是：（1）無(wú)特異性，作用廣泛；（2）先天具備；（3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無(wú)記憶性；（4）可穩(wěn)定遺傳；（5）同一物種的正常個(gè)體間差異不大。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四免疫應(yīng)答——獲得性免疫1.識(shí)別階段：T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過(guò)TCR和BCR精確識(shí)別抗原，其中T細(xì)胞識(shí)別的抗原必須由抗原提呈細(xì)胞來(lái)提呈；2.活化增殖階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生細(xì)胞的活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞（如殺傷性T細(xì)胞）、效應(yīng)分子（如抗體、細(xì)胞因子）和記憶細(xì)胞；3.效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四兩種免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫和適應(yīng)性免疫是相輔相成的、密不可分的。固有免疫往往是適應(yīng)性免疫的先決條件，如樹(shù)突狀細(xì)胞和吞噬細(xì)胞吞噬病原生物實(shí)際上是一個(gè)加工和提呈抗原的過(guò)程，為適應(yīng)性免疫應(yīng)答的識(shí)別準(zhǔn)備了條件。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子可大大促進(jìn)固有免疫應(yīng)答，如抗體可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，稱為調(diào)理吞噬，或促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；又如，許多由T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)參與固有免疫應(yīng)答細(xì)胞的成熟、遷移和殺傷功能現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四兩種免疫應(yīng)答的不同點(diǎn)1在獲得形式上：固有免疫是固有性的或先天性的，無(wú)需抗原繼發(fā)即可獲得。而適應(yīng)性免疫應(yīng)答卻是獲得性的，須在接觸抗原后獲得。2.發(fā)揮作用時(shí)間：固有免疫在抗原出現(xiàn)的早期即可快速（數(shù)分鐘～4天）發(fā)揮作用。而適應(yīng)性免疫應(yīng)答需在4～5天發(fā)揮作用。3.固有免疫是模式識(shí)別受體；適應(yīng)性免疫應(yīng)答是特異性識(shí)別抗體，由于細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性。4.固有免疫無(wú)免疫記憶；適應(yīng)性免疫有免疫記憶性，病產(chǎn)生記憶細(xì)胞。5.固有免疫包括抑菌物質(zhì)、殺菌物質(zhì)、補(bǔ)體、炎癥因子、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞。適應(yīng)性免疫包括T細(xì)胞、B細(xì)胞?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞進(jìn)入組織后轉(zhuǎn)變?yōu)橥淌?、清除微生物清除異常或衰老死亡的?xì)胞功能

血漿含有白蛋白、球蛋白、各種凝血和抗凝因子、抗體、酶、激素、電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和許多其它化學(xué)物質(zhì)，參與機(jī)體的各種代謝調(diào)節(jié)以及維持人體內(nèi)環(huán)進(jìn)的穩(wěn)定性?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

正常骨髓有兩種：一種為生成紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞及其所產(chǎn)生的血小板的紅骨髓；另一種為脂肪組織所占的黃骨髓。

胎兒時(shí)期肝、脾為主要造血器官.出生后骨髓成為造血器官，肝、脾造血功能基本停止，但在特定造血功能應(yīng)激情況下，可再恢復(fù)造血功能，稱為髓外造血。

紅細(xì)胞、白細(xì)胞和產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞均來(lái)源于共同的多功能的造血干細(xì)胞，各種血細(xì)胞的產(chǎn)生過(guò)程需要一系列造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子的參與及調(diào)控，其中有代表性的包括：現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四①與紅細(xì)胞生成有關(guān)的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素（erythropoietin,EPO）②與粒細(xì)胞和單核細(xì)胞生成有關(guān)的粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor,GM-CSF）③與巨核細(xì)胞生產(chǎn)有關(guān)的巨核細(xì)胞刺激因子（megakaryocytecolonystimulatingfactor,MK-CSF）④與T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)的白細(xì)胞介素-2【T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（t-cellgrowthfactor,TCGF）】和B細(xì)胞生長(zhǎng)因子（B-cellgrowthfactor，BCGF）等?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四二、造血系統(tǒng)的輻射損傷特點(diǎn)小腸黏膜上皮細(xì)胞祖細(xì)胞造血干細(xì)胞皮膚生發(fā)上皮睪丸生精上皮等較高的輻射敏感性均屬于更新活躍、增值旺盛的細(xì)胞和組織具有造血組織受照后損傷出現(xiàn)早而且較重。其輻射損傷的修復(fù)能力卻相對(duì)較弱，造血系統(tǒng)輻射損傷后需數(shù)周甚至數(shù)月才能恢復(fù)因此現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四機(jī)體適應(yīng)防御維持正常生命活動(dòng)保障生命活動(dòng)正常進(jìn)行不斷生成備用細(xì)胞以補(bǔ)充穩(wěn)態(tài)造血造血組織承擔(dān)

造血系統(tǒng)輻射損失的程度與照射劑量關(guān)系密切。造血干細(xì)胞是造血系統(tǒng)受損傷后重建造血的根系，放射線作用于機(jī)體后，造血干細(xì)胞數(shù)量雖呈指數(shù)性減少，如果受照劑量不是很大，還可以自行恢復(fù)、自我重建造血功能?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四但人體受到大劑量照射時(shí)，造血功能低下甚或衰竭，紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板數(shù)明顯減少，容易誘發(fā)感染、貧血、出血等并發(fā)癥，這些并發(fā)癥相互影響彼此加重一方面是并發(fā)癥日趨嚴(yán)重另一方面又增加造血組織的負(fù)擔(dān)，從而形成惡性循環(huán)，最后可導(dǎo)致機(jī)體死亡?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四一般當(dāng)造血系統(tǒng)輻射損傷達(dá)到1Gy時(shí)就可診斷為輕度急性放射病當(dāng)人體受到＞10Gy(腸型)和＞50Gy(腦型)照射造成急性放射病時(shí)，雖然胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)掩蓋了血液系統(tǒng)的癥狀，但血液系統(tǒng)輻射損傷實(shí)際上比骨髓型的損傷更為嚴(yán)重?，F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

通常骨髓會(huì)有若干變性、退化、不成熟的造血細(xì)胞，出現(xiàn)結(jié)構(gòu)模糊的血竇，甚或出現(xiàn)大片荒蕪區(qū)域和“血湖”狀的骨髓腔。

血竇是由于真體腔不發(fā)達(dá)，微血管和一部分靜脈腔擴(kuò)大，而且無(wú)血管壁包圍，于是便形成了組織間不規(guī)則的空隙，血液在空隙流過(guò)便成了血竇。

特點(diǎn)：管腔較大，形狀不規(guī)則，主要分布于肝、脾、骨髓和一些內(nèi)分泌腺中。血竇內(nèi)皮細(xì)胞之間常有較大的間隙，現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四不同劑量照射誘發(fā)的造血系統(tǒng)確定性效應(yīng)劑量/Gy病理變化0~0.25不明顯或不易察覺(jué)的病變0.25~0.5可逆性功能變化，可能有血象改變0.5~1.0功能和血象的改變，但無(wú)臨床癥狀1.0~2.0輕度骨髓型急性放射病2.0~3.5中度骨髓型急性放射病3.5~5.5重度骨髓型急性放射病5.5~8.0極重度骨髓型急性放射病現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四三、電離輻射出血綜合征

放射損傷出血的時(shí)間、部位、嚴(yán)重程度以及對(duì)機(jī)體影響方面均有一定的規(guī)律性，故又稱為電離輻射出血綜合征（ionizingradiationbleedingsyndrome）主要原因之一急性放射損傷出血電離輻射對(duì)機(jī)體造成損傷主要癥狀之一

正常機(jī)體血液中存在著凝血和抗凝血因子，兩類因子保持著動(dòng)態(tài)平衡，在完整的血管系統(tǒng)內(nèi)，血液始終處于流動(dòng)狀態(tài)，血液循環(huán)得以進(jìn)行。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

血凝：血液由流動(dòng)狀態(tài)變成膠凍狀血塊的過(guò)程稱為血凝。

典型的急性放射病出血多發(fā)生在極期之前，出血部位主要在皮膚和粘膜，出血的嚴(yán)重程度與照劑量成正比，嚴(yán)重的患者出血可遍及全身，包括內(nèi)臟器官大出血等.

廣泛的大量出血，加速了貧血的發(fā)生，由于患者造血功能已嚴(yán)重抑制，造血器官的結(jié)構(gòu)破壞，各種細(xì)胞的生成已陷于停滯，終致貧血。現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

骨髓型放射病的臨床過(guò)程有明顯的階段性，可劃分為初期、假愈期、極期和恢復(fù)期。

極期的標(biāo)志是；體溫升高，食欲降低，嘔吐腹瀉和全身衰竭。進(jìn)入極期，病情急劇惡化，是各種癥狀的頂峰階段，治療不力者多于此期死亡。

補(bǔ)充知識(shí)：極期

現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四補(bǔ)充知識(shí)：凝血因子凝血因子是參與血液凝固過(guò)程的各種蛋白質(zhì)組分。生理作用是，在血管出血時(shí)被激活，和血小板粘連在一起并且補(bǔ)塞血管上的漏口。（凝血）它們部分由肝生成?？梢詾橄愣顾厮种啤榻y(tǒng)一命名，世界衛(wèi)生組織按其被發(fā)現(xiàn)的先后次序用羅馬數(shù)字編號(hào)，有凝血因子I，II，III，IV，V，VII，VIII，IX，X，XI，XII，XIII等因子X(jué)III以后被發(fā)現(xiàn)的凝血因子，經(jīng)過(guò)多年驗(yàn)證，認(rèn)為對(duì)于凝血功能，無(wú)決定性的影響，不再列入凝血因子的編號(hào)。因子VI事實(shí)上是活化的第五因子，已經(jīng)取消因子VI的命名?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四電離輻射所致出血綜合征的主要原因是：1.凝血功能障礙；2.血管通透性增加；3.血管脆性增加；

照射后凝血障礙的主要原因是由于血小板減少所致的血小板第三因子缺乏，然后又造成凝血物質(zhì)生成不足。毛細(xì)血管脆性增加是指其堅(jiān)韌性減低，易破壞性增高。4.血小板數(shù)量和質(zhì)量上的改變

此為主導(dǎo)環(huán)節(jié)?，F(xiàn)在是33頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四血管脆性增加；其發(fā)生原因:①放射線對(duì)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接破壞作用；②照射后組織細(xì)胞崩解，析出組胺或類組胺物質(zhì)引起小血管擴(kuò)張等，造成肝解毒功能受損，毒性物質(zhì)在體內(nèi)集聚。③尚有循環(huán)中透明質(zhì)酸酶活性的增高，使血管壁內(nèi)皮細(xì)胞間粘合質(zhì)（透明質(zhì)酸）被分解，以及照射后神經(jīng)調(diào)節(jié)失去平衡，血管緊張性降低等，從而引起毛細(xì)血管脆性增高現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

1、血小板數(shù)量減少血小板數(shù)量和質(zhì)量上的改變

此為主導(dǎo)環(huán)節(jié)。

由于骨髓造血抑制、巨細(xì)胞再生障礙，使血小板生成停滯，當(dāng)外周血小板數(shù)低于5×1010/L時(shí)，出血分布廣泛，嚴(yán)重的出血，如咯血、尿血、衄血、黑便等均可出現(xiàn)。

衄血：凡非外傷所致的某些部位的外部出血證。包括眼衄、耳衄、鼻衄、齒衄、舌衄、肌衄等，現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四發(fā)生在血小板明顯減少之前，照射數(shù)小時(shí)后，就可見(jiàn)到血小板有血小板“左移”現(xiàn)象，即在血液中出現(xiàn)幼稚型血小板。照射后4~5天可見(jiàn)巨型血小板、成熟衰老型血小板，反映了生成血小板功能障礙。這種血小板質(zhì)量的低下是骨髓巨核細(xì)胞系造血功能異常所致。2、血小板形態(tài)的改變血小板數(shù)量和質(zhì)量上的改變

現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

巨型血小板

巨型血小板：直徑可達(dá)7～30μm，比紅細(xì)胞還大，有時(shí)甚至?xí)`認(rèn)為點(diǎn)彩紅細(xì)胞或淋巴細(xì)胞。有的外形不規(guī)則，呈橢圓、桿狀、帶狀等，有的拉得較長(zhǎng)、粗細(xì)不均。血小板數(shù)量和質(zhì)量上的改變

現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

照射后血小板數(shù)量減少，結(jié)構(gòu)損傷，血小板各因子不足，血塊退縮不良，甚至血液不能凝固。由于血小板第三因子缺乏，導(dǎo)致凝血過(guò)程第一階段受阻，凝血酶原消耗減少，凝血過(guò)程障礙。3、血小板凝血功能障礙血小板數(shù)量和質(zhì)量上的改變

現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四5-羥色胺是縮血管物質(zhì)，同時(shí)還可以提高毛細(xì)血管壁的堅(jiān)韌性及降低通透性，并能拮抗血漿中的抗凝血物質(zhì)，加速纖維蛋白的形成，促進(jìn)凝血過(guò)程。由于射線對(duì)血小板數(shù)量和形態(tài)的損傷，血小板攜帶的5-羥色胺的功能障礙，失去正常的依附場(chǎng)所而被分解，加重出血傾向。4、血小板攜帶5-羥色胺功能障礙血小板數(shù)量和質(zhì)量上的改變

現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

血小板在正常血流中保持與血管壁的直接接觸，對(duì)血管壁發(fā)揮機(jī)械的保護(hù)作用，同時(shí)血小板攜帶的5-羥色胺對(duì)維持血管壁的正常通透性和堅(jiān)韌性也有一定的作用。當(dāng)血小板減少且功能不全時(shí)，這時(shí)保護(hù)血管的正常作用減弱，血管壁通透性和脆性因而增高，易使血液中有形成分漏出。5、血小板對(duì)毛細(xì)血管的保護(hù)作用減弱

其他：電離輻射對(duì)纖維蛋白溶解系統(tǒng)的影響，使纖維蛋白溶解酶活性增高，以及放射損傷并發(fā)的感染等均可以加重出血癥狀。血小板數(shù)量和質(zhì)量上的改變

現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四四、造血系統(tǒng)輻射損傷的近期和遠(yuǎn)期效應(yīng)中等劑量放射線作用下：首先遭受損傷并危及生命的是以骨髓為主的造血器官造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞增殖分裂受抑制，造血微循環(huán)調(diào)節(jié)失衡，血細(xì)胞來(lái)源匱乏。機(jī)體的防御、免疫、凝血和止血功能降低。在放射病的極期極易并發(fā)感染和出血，嚴(yán)重者可致死亡。倘若損傷不重、治療及時(shí)恰當(dāng)，機(jī)體可望恢復(fù)，但輻射可能導(dǎo)致造血系統(tǒng)遠(yuǎn)期效應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，如誘發(fā)白血病等，仍是危及健康和生命的難題。現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

骨髓型放射病的臨床過(guò)程有明顯的階段性，可劃分為初期、假愈期、極期和恢復(fù)期。

極期的標(biāo)志是；體溫升高，食欲降低，嘔吐腹瀉和全身衰竭。進(jìn)入極期，病情急劇惡化，是各種癥狀的頂峰階段，治療不力者多于此期死亡。

補(bǔ)充知識(shí)：極期

現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四（一）造血系統(tǒng)輻射損傷的近期效應(yīng)不同劑量放射線作用后，造血器官中各類細(xì)胞和血管等的變化類型基本相同其損傷程度影響因素：受照射劑量時(shí)間射線能量照射方式機(jī)體內(nèi)在特點(diǎn)使其病變的范圍、嚴(yán)重程度、發(fā)展速度、和恢復(fù)時(shí)間上都有一定的差異?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四2.機(jī)體如能順利通過(guò)早期輻射效應(yīng)而進(jìn)入恢復(fù)期，造血干細(xì)胞一旦開(kāi)始再生，就能以很快的速度增長(zhǎng)，成為造血重建的細(xì)胞來(lái)源。3.造血微環(huán)境具有調(diào)節(jié)造血、生成并傳遞造血因子信息，以及在構(gòu)成血細(xì)胞成分等方面有重要作用，但造血微環(huán)境受到放射損傷后恢復(fù)較為緩慢，尤其是小血管和毛細(xì)血管的纖維化改變，表現(xiàn)為該造血器官局部功能持續(xù)低下，而使得造血功能不能完全恢復(fù)正常，甚至發(fā)展其他并發(fā)癥。造血微環(huán)境：支持和調(diào)節(jié)造血細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的內(nèi)環(huán)境稱為造血微環(huán)境，主要由三個(gè)部分組成：基質(zhì)細(xì)胞、造血生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四(二)造血系統(tǒng)輻射損傷的遠(yuǎn)期效應(yīng)如果造血系統(tǒng)輻射損傷無(wú)近期效應(yīng)或近期效應(yīng)得以消除，機(jī)體造血功能及健康狀況可以經(jīng)過(guò)數(shù)月后得以恢復(fù)，而在一段時(shí)間內(nèi)無(wú)嚴(yán)重血液學(xué)改變。放射線最初破壞機(jī)體內(nèi)在的正常造血系統(tǒng)后，造血干細(xì)胞被迫提高增值速率，加速干細(xì)胞、祖細(xì)胞和骨髓前體細(xì)胞的分裂、分化和成熟，這些反應(yīng)可以滿足機(jī)體在當(dāng)時(shí)對(duì)血細(xì)胞生成的迫切需要。造血干細(xì)胞長(zhǎng)期處于較高或異常的增殖活動(dòng)，缺乏必要的休整修復(fù)的時(shí)間，其后果可能是：現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四4.微血管壁纖維化，微循環(huán)不暢。這些后果最終可誘發(fā)再生障礙性貧血、骨髓纖維化、白血病的遠(yuǎn)期效應(yīng)出現(xiàn)，再次危害健康。1.造成血干細(xì)胞增殖衰退，即干細(xì)胞老化；2.無(wú)效造血增加，即造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞及幼稚細(xì)胞增生活躍，而外周血細(xì)胞沒(méi)有相應(yīng)增多；3.造血干細(xì)胞的DNA損傷未能正確或及時(shí)修復(fù)，導(dǎo)致基因突變形成突變干細(xì)胞；五、骨髓造血損傷的靶分子基礎(chǔ)現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四五、骨髓造血損傷的靶分子基礎(chǔ)DNA、細(xì)胞膜等作為輻射作用的敏感靶分子，在輻射時(shí)極易發(fā)生結(jié)構(gòu)的改變。DNA堿基損傷或脫落將導(dǎo)致密碼的改變及基因的點(diǎn)突變，這時(shí)經(jīng)轉(zhuǎn)錄和翻譯所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)和酶功能異常，不僅使細(xì)胞功能無(wú)法執(zhí)行，而且可致細(xì)胞突變或癌變。照射后差異表達(dá)基因涉及細(xì)胞的凋亡、細(xì)胞周期、免疫和應(yīng)激、核酸、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和通道蛋白等多方面，其中以信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和免疫應(yīng)激相關(guān)基因所占比例較多，反映出輻射對(duì)細(xì)胞損傷的多靶點(diǎn)、多層次及多通路的特點(diǎn)?，F(xiàn)在是47頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四第二節(jié)電離輻射對(duì)免疫系統(tǒng)的影響一、免疫系統(tǒng)的組成及功能特點(diǎn)機(jī)體的免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子組成中樞免疫器官(腺和骨髓）外周免疫器官（淋巴結(jié)和脾等）淋巴細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）抗原呈遞細(xì)胞（主要含吞噬細(xì)胞）粒細(xì)胞等其他細(xì)胞補(bǔ)體淋巴因子單核細(xì)胞因子胸腺素等現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四功能：除了具有吞噬、清除病原體等抗原性異物的功能之外，還具有分泌多種細(xì)胞因子、介導(dǎo)炎癥等多種功能。吞噬細(xì)胞有單核吞噬細(xì)胞和粒細(xì)胞兩大類。中性粒細(xì)胞在抗胞外菌的感染中發(fā)揮著重要作用巨噬細(xì)胞是介導(dǎo)固有免疫與特異性免疫之間的橋梁，在機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮著重要作用?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四補(bǔ)充：游離于血液中的單核細(xì)胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞（macrophage）均來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，它們具有很強(qiáng)的吞噬能力，且細(xì)胞核不分葉，故命名為單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystemMPS）。單核巨噬細(xì)胞是一類主要的抗原呈遞細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵的作用。現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四單核吞噬細(xì)胞現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四中性粒細(xì)胞現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercell，NK細(xì)胞）來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，主要分布于外周血和脾，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在。是具有天然殺傷功能和ADCC效應(yīng)的淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，是不同于T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的一類淋巴樣細(xì)胞；可表達(dá)多種表面標(biāo)志，無(wú)需抗原預(yù)先致敏就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞?，F(xiàn)在是54頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

淋巴祖細(xì)胞在胸腺分泌的趨化因子作用下進(jìn)入胸腺，在胸腺的微環(huán)境影響下分化成熟為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞），然后進(jìn)入外周免疫器官，介導(dǎo)細(xì)胞免疫。它負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫應(yīng)答發(fā)揮輔助功能。

現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四被艾滋病病毒感染的T細(xì)胞現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四B淋巴細(xì)胞的發(fā)生及分化可分為兩個(gè)階段：骨髓內(nèi)分化階段是淋巴祖細(xì)胞到原B淋巴細(xì)胞，然后分化成前B淋巴細(xì)胞，最后成熟為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞），進(jìn)入外周免疫器官；骨髓外分化階段是在抗原的刺激下，B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞分泌特異性抗體，然后介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答?，F(xiàn)在是60頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四二、免疫系統(tǒng)的放射敏感性

輻射引起免疫系統(tǒng)內(nèi)的不同組織、不同細(xì)胞成分和不同免疫反應(yīng)的放射敏感性存在明顯的差異，免疫系統(tǒng)的放射敏感性的規(guī)律是：淋巴樣組織對(duì)輻射敏感，敏感性由強(qiáng)到弱的排序?yàn)椋?/p>

B淋巴細(xì)胞>T淋巴細(xì)胞潛在免疫活性細(xì)胞>激活免疫活性細(xì)胞>成熟免疫效應(yīng)細(xì)胞淋巴結(jié)、脾系統(tǒng)>骨髓系統(tǒng)體液免疫系統(tǒng)>細(xì)胞免疫系統(tǒng)現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

胸腺是機(jī)體的中樞免疫器官之一，淋巴細(xì)胞在此發(fā)育、分化、成熟。胸腺對(duì)輻射十分敏感

脾是重要的外周免疫器官，其細(xì)胞成分較胸腺?gòu)?fù)雜，但其有核細(xì)胞的輻射反應(yīng)與胸腺類似。在0.5~6Gy全身照射后，多數(shù)免疫學(xué)參數(shù)呈線性下降。

淋巴樣組織對(duì)輻射十分敏感，有人觀察到0.05Gy就足以引起其改變。

胸腺和脾的間質(zhì)成分抗輻射性較高，因而為存活或外來(lái)的干細(xì)胞的恢復(fù)提供了適宜的微環(huán)境刺激。（一）免疫器官的放射敏感性現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四免疫細(xì)胞是復(fù)雜的非均質(zhì)群體，不同細(xì)胞成分的放射敏感性差異很大：巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和成熟粒細(xì)胞屬于放射抗性較高的細(xì)胞，可分別耐受100、20、10Gy的體外照射。造血前體細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞屬于放射敏感性較高的細(xì)胞，但B淋巴細(xì)胞經(jīng)抗原刺激轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞后，則可耐受60~90Gy的照射。胸腺細(xì)胞對(duì)射線十分敏感，但胸腺細(xì)胞各亞群的放射敏感性卻有明顯的差別，CD4+CD8+細(xì)胞放射敏感性最高，CD4-CD8-細(xì)胞次之，CD4+細(xì)胞放射敏感性較低。（二）免疫細(xì)胞的放射敏感性現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四免疫細(xì)胞是復(fù)雜的非均質(zhì)群體，不同細(xì)胞成分的放射敏感性差異很大：外周血液的成熟細(xì)胞以淋巴細(xì)胞對(duì)電離輻射最敏感，其中B淋巴細(xì)胞的敏感性又高于T淋巴細(xì)胞。

T淋巴細(xì)胞為非均質(zhì)群體。激活的淋巴細(xì)胞放射敏感性的降低隨時(shí)間而變化，經(jīng)數(shù)日后恢復(fù)到原先狀態(tài)，可見(jiàn)淋巴細(xì)胞的不同亞組之間存在放射敏感性差異，其功能狀態(tài)又可明顯影響放射敏感性的水平。（二）免疫細(xì)胞的放射敏感性現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四（三）細(xì)胞表面分子表達(dá)的輻射反應(yīng)T淋巴細(xì)胞的TCR-CD3與APC的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）-抗原肽的相互作用提供免疫激活的第一信號(hào)；同時(shí)需要T淋巴細(xì)胞的CD28與APC的CD80/86的共刺激提供第二信號(hào)，才能實(shí)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞向效應(yīng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和克隆擴(kuò)增，實(shí)現(xiàn)輔助性T細(xì)胞（TH）和細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）的特異功能和免疫記憶。免疫系統(tǒng)受電離輻射作用后，免疫觸突中APC和淋巴細(xì)胞總數(shù)（TLC）對(duì)不同劑量輻射的反應(yīng)各有其特點(diǎn)，決定免疫反應(yīng)發(fā)展方向的主要是T淋巴細(xì)胞的輻射效應(yīng)。T淋巴細(xì)胞的功能激活依賴于抗原呈遞細(xì)胞（APC）之間的相互作用：現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四

機(jī)體對(duì)微生物的入侵或抗原性物質(zhì)的引入發(fā)生特異性免疫反應(yīng)，包括體液和細(xì)胞免疫。致死劑量照射全身后，體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)均受到抑制。體液免疫反應(yīng)的放射敏感性高于細(xì)胞免疫反應(yīng)抗體形成反應(yīng)分初次反應(yīng)和二次反應(yīng)，前者的放射敏感性高于后者?，F(xiàn)在是66頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四三、急性全身照射的免疫效應(yīng)急性全身照射對(duì)免疫功能的影響取決于照射劑量：一般在0.5Gy以上的劑量照射即可顯示免疫的抑制作用劑量愈大，抑制程度愈深，抑制持續(xù)時(shí)間愈久半數(shù)致死劑量以上的照射可出現(xiàn)免疫功能的全面抑制。下圖是小鼠全身照射后胸腺細(xì)胞等效應(yīng)與劑量效應(yīng)的關(guān)系?，F(xiàn)在是67頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期四(一)對(duì)固有免疫系統(tǒng)（非特異性免疫）的抑制導(dǎo)致菌血癥和毒血癥先天免疫許多成分受抑制皮膚黏膜的屏障作用下降阻擋及殺滅微生物的功能削弱致死劑