甾體激素類藥物的分析3

基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲ABCD12345678910111213141516171819一、基本結(jié)構(gòu)及分類現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二二、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17

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α–醇酮基還原性現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二3.孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化納反應(yīng)C17–乙酰氧基C17–乙炔基水解鑒定乙酸與硝酸銀沉淀現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二4.雌激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二二、鑒別試驗(yàn)（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅黃綠↓紅色

炔雌醇橙紅黃綠絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄帶橙清現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二(二)官能團(tuán)的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽費(fèi)林試液多倫試液OHˉ1C17

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α–醇酮基還原性A.呈色反應(yīng)現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二甾體類激素藥物黃色的腙羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色3.甲酮基呈色反應(yīng)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羥基現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二含炔基的甾體激素白色銀鹽沉淀硝酸銀5.乙炔基↓現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ6.有機(jī)鹵素茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓藍(lán)色配合物

現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（三）UV法現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（四）IR法現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（五）TLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（六）HPLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二三、雜質(zhì)檢查（一）有關(guān)物質(zhì)檢查定義與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“有關(guān)物質(zhì)”現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（1）TLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（2）HPLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（二）游離磷酸的檢查地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉對(duì)照品法現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（三）有機(jī)溶劑殘留量的檢查甲醇和丙酮甲醇≤0.3%丙酮≤0.5%

GC法現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（一）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點(diǎn)用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測(cè)定速度快例：黃體酮的含量測(cè)定：ODS柱；甲醇-水（65：35）；254nm內(nèi)標(biāo)：己烯雌酚（甾體激素類藥物常含有結(jié)構(gòu)相似的其他甾體雜質(zhì)，對(duì)利用結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)的比色法有干擾）四、含量測(cè)定現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（二）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)280nm（±）雌激素現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（三）比色法弱、非分光光度活性藥物強(qiáng)分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性1.原理OH-[還原]四氮唑比色法現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二

制備對(duì)照液制備供試液加入四氮唑鹽有色產(chǎn)物484nmAX×

CXAR標(biāo)示量（%）=AXAR×V×標(biāo)示量×100%2、方法：以醋酸地塞米松為例現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二3.討論（1）基團(tuán)對(duì)反應(yīng)速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（2）溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無(wú)反應(yīng)—無(wú)醛無(wú)水乙醇醛→A↑—無(wú)水乙醇現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（3）O2與光線的影響反應(yīng)過(guò)程反應(yīng)產(chǎn)物怕光→避光、快速O2影響顏色強(qiáng)度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（4）堿的種類及加入順序反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳加入順序：現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（5）溫度與時(shí)間t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑ChP25℃40～45′現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（縮合）異煙肼比色法現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二2.測(cè)定方法現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二3.討論反應(yīng)速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應(yīng)反應(yīng)專屬性C3－酮基現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二（2）溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無(wú)水甲醇無(wú)水乙醇現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二