第1講補(bǔ)充內(nèi)容=氨基酸和蛋白質(zhì)代謝

蛋白質(zhì)的生理功能機(jī)體的結(jié)構(gòu)成分，是信息接收、免疫應(yīng)答以及基因表達(dá)調(diào)節(jié)的主要元件。氧化供能或轉(zhuǎn)化為其它蓄能物質(zhì)蛋白質(zhì)的需要量氮平衡(nitrogenbalance)

日攝入氮

-排出氮：

用氮平衡來(lái)反映體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的概況。（正平衡和負(fù)平衡）

生理需要量：80g/日（成人）

現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值取決于必需氨基酸的種類(lèi)、數(shù)量以及必需氨基酸的比例。必需氨基酸(essentialaminoacid)

體內(nèi)需要但自身又不能合成或自身合成的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,必須由食物供應(yīng)的氨基酸(8+2)。

蘇異苯甲色纈（組精）賴(lài)亮非必需氨基酸

(non-essentialaminoacid)食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用蛋白質(zhì)不能儲(chǔ)備：作為氮源和能源進(jìn)行代謝現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四第一節(jié)蛋白質(zhì)的降解和氨基酸的分解代謝一、蛋白質(zhì)的降解二、氨基酸分解代謝三、氨基酸分解產(chǎn)物的代謝四、氨基酸碳骨架的氧化途徑五、生糖氨基酸和生酮氨基酸六、氨基酸衍生的其他重要物質(zhì)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四一、蛋白質(zhì)的降解2.內(nèi)源性氨基酸

機(jī)體各組織的蛋白質(zhì)

氨基酸

機(jī)體合成的非必需氨基酸組織蛋白酶（一）外源性氨基酸和內(nèi)源性氨基酸消化管中各種蛋白酶1.外源性氨基酸

食物蛋白

氨基酸

血液

全身各組織現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四（二）蛋白降解的反應(yīng)機(jī)制1.溶酶體無(wú)選擇的降解內(nèi)源性蛋白質(zhì)（組織蛋白酶）內(nèi)源過(guò)期、變異蛋白質(zhì)水解氨基酸？現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四2.泛肽給選擇降解的蛋白質(zhì)加以標(biāo)記泛肽Ubiquitin

泛肽是一種8.5KD的小分子蛋白質(zhì)，

因普遍存在于真核細(xì)胞而得名。細(xì)胞內(nèi)能有選擇的降解“過(guò)期蛋白”，而不影響細(xì)胞的正常功能？在蛋白質(zhì)降解過(guò)程中，泛肽通過(guò)三步反應(yīng)與被降解的蛋白質(zhì)形成共價(jià)連接，從而使其激活。作用:降低異常蛋白和短壽命的蛋白質(zhì)。過(guò)期蛋白質(zhì)泛肽復(fù)合體溶酶體氨基酸泛肽現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四3.機(jī)體對(duì)外源蛋白質(zhì)的需要及消化作用

消化管中各種蛋白酶：胰液中的蛋白酶和腸液中的腸激酶

肽鏈內(nèi)切酶、二肽酶、肽鏈外切酶（氨肽酶和羧肽酶）胰蛋白酶原腸激酶胰蛋白酶糜蛋白酶原糜蛋白酶彈性蛋白酶原彈性蛋白酶羧基肽酶原A及B羧基肽酶A及B小腸中的消化現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四不同蛋白酶之間功能上區(qū)別可能有什么？最終產(chǎn)物—氨基酸外切酶—氨肽酶隨機(jī)內(nèi)切酶特定氨基酸間限制性?xún)?nèi)切酶外切酶—羧肽酶現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四二、氨基酸分解代謝AA的一般代謝途徑

：脫氨基產(chǎn)生：氨和α-酮酸；脫羧基作用生成胺類(lèi)物質(zhì)；轉(zhuǎn)變?yōu)楹衔铮ㄠ堰?、嘧啶、血紅素等）R－CO－COOH＋NH3胺R－CH2－NH2＋CO2α－酮酸氨脫氨基作用脫羧基作用2現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四（一）脫氨基作用1.氧化脫氨基作用酶——L-氨基酸氧化酶、D-氨基酸氧化酶現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四L-谷氨酸脫氫酶的特點(diǎn)催化L-谷氨酸氧化脫氨生成α-酮戊二酸、NH3和NADH+H+以NAD+或NADP+為輔酶分布廣泛，在肝、腎、腦等組織中酶活性強(qiáng)。該酶是能使氨基酸直接脫去氨基的活力最強(qiáng)的酶，其與轉(zhuǎn)氨酶協(xié)同作用是體內(nèi)脫氨基的主要方式。為變構(gòu)酶：

GTP和ATP為變構(gòu)抑制劑

GDP和ADP為變構(gòu)激活劑現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四非氧化脫氨基作用(大多數(shù)在微生物體內(nèi)進(jìn)行)還原脫氨基作用(氫化酶)水解脫氨基作用(水解酶)脫水脫氨基作用脫硫氫基脫氨基作用(脫硫氫基酶)氧化-還原脫氨基作用氨基酸+2H脂肪酸+氨氨基酸+H2O羥酸+氨絲(蘇)氨基酸-H2O丙酮酸+氨L-半胱氨基酸-H2S丙酮酸+氨2氨基酸+H2O酮酸+有機(jī)酸+氨現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四氨基酸的脫酰胺基作用谷氨酰胺酶谷氨酰胺＋H2O谷氨酸＋NH3天冬酰胺＋H2O天冬氨酸＋NH3天冬酰胺酶現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四2.轉(zhuǎn)氨基作用(氨基移換反應(yīng)）分兩步進(jìn)行：L-α－氨基酸＋磷酸吡哆醛

-－

α－酮酸＋磷酸吡哆胺。2.磷酸吡哆胺＋

α-酮戊二酸

－－

磷酸吡哆醛

＋谷氨酸L-α－氨基酸21＋＋α－酮酸α－酮酸α－氨基酸21222＋轉(zhuǎn)氨酶輔基為磷酸吡哆醛CHO

NH2現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四OHCH3CHOCH2OPNCHONH2

轉(zhuǎn)氨酶的輔基為磷酸吡哆醛(PLP)，功用是攜帶氨基。現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四轉(zhuǎn)氨酶的輔基及作用機(jī)制賴(lài)氨酸轉(zhuǎn)氨酶蛋白磷酸吡哆醛現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四磷酸吡哆醛(Pyridoxalphosphate;PLP)PLPPLP是氨基酸代謝中轉(zhuǎn)氨酶、氨基酸脫羧酶的輔酶?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四轉(zhuǎn)氨酶的特點(diǎn)催化氨基酸和α-酮酸間進(jìn)行氨基和酮基的互換體內(nèi)存在著多種轉(zhuǎn)氨酶，催化不同AA與

α-酮酸的轉(zhuǎn)氨基作用，其中以催化L-谷氨酸與α-酮酸轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)的轉(zhuǎn)氨酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT和谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT)最為重要。輔酶:VB6的磷酸酯--磷酸吡哆醛(Pyridoxalphosphate,PLP),作用是傳遞氨基所催化的反應(yīng)完全可逆，平衡常數(shù)近于1轉(zhuǎn)氨作用的生理意義反應(yīng)的實(shí)質(zhì)是氨基在α-氨基酸和酮酸的轉(zhuǎn)移。生理意義：既是氨基酸的分解代謝過(guò)程，也是體內(nèi)某些非必需AA合成的重要途徑。只有ProThrLys不能進(jìn)行轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)。現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四轉(zhuǎn)氨酶現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四GPT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（肝）++GPTCH3C=OCOO-COO-CH2CH2CHN+H3COO-COO-CH2CH2C=OCOO-CH3CHN+H3COO-丙氨酸

+α-酮戊二酸

－－－

丙酮酸＋

谷氨酸

現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四GOT：谷草轉(zhuǎn)氨酶（心）谷氨酸

＋草酰乙酸－－

α-酮戊二酸

＋

天門(mén)冬氨酸++GOTCOO-CH2CHN+H3COO-COO-CH2C=OCOO-COO-CH2CH2CHN+H3COO-COO-CH2CH2C=OCOO-現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四GPT和GOT分布于各組織細(xì)胞內(nèi)含量不同現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四3.聯(lián)合脫氨基作用NAD(P)H+H++NH3L-谷氨酸脫氫酶NAD(P)++H2O-氨基酸-酮酸-酮戊二酸谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶體系1實(shí)驗(yàn)：組織中的其它L-氨基酸的脫氨作用緩慢。當(dāng)加入少量的-酮戊二酸，則脫氨作用顯著增加?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四L-谷氨酸脫氫酶及谷-某轉(zhuǎn)氨酶的活性強(qiáng)、分布廣，是動(dòng)物體內(nèi)大部分氨基酸脫氨的方式意義：體內(nèi)氨基酸脫氨基的最重要方式

體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要途徑現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四腺嘌呤核苷酸循環(huán)在肌肉、腦等組織中，L-谷氨酸脫氫酶的活力低，而腺苷酸脫氨酶的活力高。實(shí)驗(yàn)證明腦組織細(xì)胞中的氨有50%是由該循環(huán)產(chǎn)生的。體系2腺苷酸代琥珀酸延胡索酸AMP腺苷酸脫氨酶現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四N裂合酶腺苷酸脫氨酶現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四（二）脫羧基作用

脫羧酶：專(zhuān)一性高，只對(duì)L-氨基酸作用。輔酶是磷酸吡哆醛，組氨酸脫羧酶不需要輔酶。CO2一級(jí)胺-氨基酸一級(jí)胺類(lèi)，具有重要的生理作用現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛一級(jí)胺現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四三、氨基酸分解產(chǎn)物的代謝

（氨、胺、-酮酸）（一）氨的代謝氨中毒：若外環(huán)境NH3大量進(jìn)入細(xì)胞，或細(xì)胞內(nèi)NH3大量積累。某些敏感器官（如神經(jīng)、大腦）功能障礙。表現(xiàn)：語(yǔ)言障礙、視力模糊、昏迷、死亡?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四1.氨基氮轉(zhuǎn)運(yùn)的一般途徑(主要是肌肉)各組織細(xì)胞脫氨NH3谷氨酸

α-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸丙氨酸谷氨酰胺血液肝臟脫氨，轉(zhuǎn)化為排泄形式現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(1)

丙氨酸-葡萄糖循環(huán)

(alanine-glucosecycle)概念：丙氨酸和葡萄糖反復(fù)地在肌肉和肝之間進(jìn)行氨的轉(zhuǎn)運(yùn)，這一途徑稱(chēng)為~.

生成Ala是肌肉解氨毒和運(yùn)輸氨的方式意義：使肌肉中的氨以無(wú)毒的丙氨酸形式運(yùn)輸至肝，同時(shí)肝又為肌肉提供了生成丙酮

酸的葡萄糖.經(jīng)濟(jì)性高效（一舉兩得）若血氨升高進(jìn)入腦組織，可導(dǎo)致肝昏迷現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四丙氨酸-葡萄糖循環(huán)AlaPyruvatePyruvate現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(2)谷氨酰胺Gln的運(yùn)氨作用它主要從腦、肌肉等組織向肝或腎運(yùn)氨.Gln是大腦等組織解氨毒和運(yùn)氨的重要形式通過(guò)Gln的合成與分解,在肝中釋放NH3中和固定酸：腎小管Gln分解產(chǎn)生的NH3

與H+結(jié)合成NH4+現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四NH3何處去呢？H2ONH3谷氨酰胺谷氨酸水解酶？脫氨現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四植物體內(nèi)貯存氨的重要形式谷氨酰胺和天冬酰胺不僅在解除氨毒和貯存氨方面起重要作用，而且都是合成蛋白質(zhì)的原料。

天冬酰胺酶H2O現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四水生生物直接擴(kuò)散脫氨（NH3）哺乳、兩棲動(dòng)物排尿素直接排氨，毒性大，不消耗能量；轉(zhuǎn)化后排氨形式越復(fù)雜，越安全，但越耗能。？體內(nèi)水循環(huán)迅速，NH3濃度低，擴(kuò)散流失快，毒性小。？體內(nèi)水循環(huán)較慢，NH3濃度較高，需要消耗能量使其轉(zhuǎn)化為較簡(jiǎn)單，低毒的尿素形式。2、氨基氮的排泄

各種生物根據(jù)安全、價(jià)廉的原則排氨現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四鳥(niǎo)類(lèi)、爬蟲(chóng)排尿酸均來(lái)自轉(zhuǎn)氨不溶于水，毒性很小，合成需要更多的能量。提問(wèn)：為什么這類(lèi)生物如此排氨？水循環(huán)太慢，保留水分同時(shí)不中毒得付出高能量代價(jià)。高等植物，以谷氨酰胺或天冬酰胺形式儲(chǔ)存氨，不排氨?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(1)

尿素(urea)的生成

UreaBiosynthesis實(shí)驗(yàn)：動(dòng)物切除肝臟，輸入氨基酸后，血氨濃度升高；動(dòng)物保留肝臟、切除腎臟，輸入氨基酸后，血中尿素濃度升高；動(dòng)物肝臟、腎臟同時(shí)切除，輸入氨基酸后，血中尿素含量較低，但血氨濃度升高；

結(jié)論：肝臟是合成尿素的主要器官現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四1932,德國(guó)學(xué)者HansKrebs提出尿素循環(huán)(ureacycle)或鳥(niǎo)氨酸循環(huán)(ornithinecycle)

最早被簡(jiǎn)明現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四血液進(jìn)入腎，由尿排出延胡索酸TCA草酰乙酸1.氨甲酰磷酸合成酶2.鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶3.精氨酸琥珀酸合成酶4.精氨琥珀酸酶5.精氨酸酶12345現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四尿素循環(huán)部位——肝臟細(xì)胞谷氨酸α酮戊二酸NH4+CO22ADP+Pi+H+2ATPPi氨甲酰磷酸Pi鳥(niǎo)氨酸延胡索酸精氨酸鳥(niǎo)氨酸瓜氨酸瓜氨酸轉(zhuǎn)氨基—氨精氨琥珀酸ATPAMP+PPiH2O尿素氨基酸（外來(lái)的或自身的）

α-酮戊二酸（轉(zhuǎn)氨作用）谷氨酸消耗4ATP能量天冬氨酸現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四氨基甲酰磷酸(Carbamolphosphate)CPS-ⅠAGA

氨基甲酰磷酸的合成：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoylphophatesynthetaseⅠ,CPS-Ⅰ)(N-acetylglutamaticacid,AGA)UreaBiosynthesis-1現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四氨基甲酰磷酸合成酶I的特點(diǎn)細(xì)胞定位：肝細(xì)胞線(xiàn)粒體催化底物：NH3+CO2+2ATP+H2O產(chǎn)物：氨基甲酰磷酸作用：先合成氨基甲酰磷酸，再進(jìn)一步合成

尿素

而解氨毒調(diào)節(jié)：N-乙酰谷氨酸（AGA）為變構(gòu)激活劑意義：其活性可作為肝細(xì)胞分化程度的指標(biāo)現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(Carbamolphosphate)(Ornithine)(Citrulline)

瓜氨酸的合成UreaBiosynthesis-2現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四UreaBiosynthesis-3精氨酸的合成現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四精氨酸水解生成尿素(Arginine)(Urea)(Ornithine)UreaBiosynthesis-4現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四鳥(niǎo)氨酸循環(huán)的小結(jié)合成尿素是體內(nèi)氨的主要去路（尿素是AA代謝

的主要終產(chǎn)物）尿素分子中的2個(gè)氮原子，1個(gè)來(lái)自氨，另一個(gè)則來(lái)自天冬氨酸；C來(lái)自CO2反應(yīng)部位：肝細(xì)胞的線(xiàn)粒體和胞液合成1分子尿素需要消耗4個(gè)高能磷酸鍵意義：解氨毒——將有毒的NH3轉(zhuǎn)變成無(wú)毒的尿素重要的酶：精氨酸代琥珀酸合成酶（限速酶）氨基甲酰磷酸合成酶I（

限速酶

CPS-I）此循環(huán)與TCA的聯(lián)系？NH4++CO2+3ATP+天冬氨酸+2H2O

尿素+2ADP+2Pi+AMP+PPi+延胡索酸現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四（2）尿素合成的調(diào)節(jié)食物Pr的影響：高Pr膳食→尿素合成↑CPS-I的調(diào)節(jié)：

AGA為變構(gòu)激活劑

精氨酸為AGA合成酶的激活劑尿素合成酶系的調(diào)節(jié)：主要對(duì)精氨酸代

琥珀酸合成酶進(jìn)行調(diào)節(jié)植物體內(nèi)也存在鳥(niǎo)氨酸循環(huán)的酶，但很少運(yùn)轉(zhuǎn)。形成的尿素并不排出體外，可在脲酶的作用下分解成CO2和NH3，再被重新利用?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四高血氨癥與氨中毒血

氨氨基酸脫氨腸道吸收腎小管分泌合成尿素合成合成氨基酸等

含氮化合物銨鹽生成排出合成谷氨酰胺現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四高血氨癥：肝功能?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)，尿素合成發(fā)生障礙，

血氨濃度升高，稱(chēng)為～高血氨癥引起肝性腦病的生化機(jī)理：

肝功能?chē)?yán)重受損→尿素合成障礙→高血氨癥→

氨進(jìn)入腦組織

合成Glu、Gln↑酸性(直接傷腦)

α-酮戊二酸↓→循環(huán)↓→

腦組織ATP生成↓→大腦功能紊亂→肝性腦病高血氨癥與肝昏迷氨中毒現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四（二）胺的代謝（三）-酮酸的代謝(碳骨架的氧化)生成非必需氨基酸轉(zhuǎn)變成糖（生糖氨基酸）和酮（生成脂肪，生酮氨基酸）徹底氧化供能：進(jìn)入TCA(四)CO2的去路

脫羧形成的CO2直接排除，小部分走TCA回補(bǔ)途徑。現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四四、氨基酸碳骨架的氧化途徑精氨酸組氨酸谷氨酰胺脯氨酸丙氨酸蘇氨酸甘氨酸半胱氨酸絲氨酸丙酮酸1.乙酰CoA乙酰乙酰CoA苯丙氨酸酪氨酸亮氨酸色氨酸賴(lài)氨酸天冬氨酸天冬酰胺5.草酰乙酸檸檬酸異檸檬酸2.α-酮戊二酸3.琥珀酰CoA4.延胡索酸蘋(píng)果酸谷氨酸異亮氨酸甲硫氨酸纈氨酸苯丙氨酸酪氨酸乙酰CoA琥珀酸五、生酮氨基酸和生糖氨基酸現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四來(lái)源

去路乙酰輔酶A葡萄糖經(jīng)糖酵解

經(jīng)三羧酸循環(huán)和呼吸鏈：

CO2，H20，ATP經(jīng)脂肪酸合成途徑：

變成脂肪酸轉(zhuǎn)化并接受氨基：

變成氨基酸可合成膽固醇、酮體氨基酸經(jīng)氧化分解脫氨作用脂肪酸經(jīng)降解循環(huán)乙酰輔酶A在代謝中的地位現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四六、氨基酸衍生的其他重要物質(zhì)

一碳單位的來(lái)源：甘、蘇、絲、組、甲硫氨酸等。參與嘌呤和嘧啶的生物合成及S-腺苷甲硫氨酸的生物合成，

S-腺苷甲硫氨酸它是生物體各種化合物甲基化的甲基來(lái)源。一碳單位的轉(zhuǎn)移靠四氫葉酸(THF)，攜帶甲基的部位是在N5，N10位上

。THF前體物為葉酸。

(一)氨基酸與一碳單位-CH=NHH-CO--CH2OH--CH2--CH=-CH3現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四

葉酸

四氫葉酸二氫葉酸還原酶？藥物與對(duì)氨基苯甲酸竟?fàn)?，抑?/p>

？合成現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四S-腺苷甲硫氨酸：是大約50種不同甲基受體的供給者現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四二氫葉酸還原酶甲氧芐氨嘧啶“增效劑”58710葉酸

谷氨酸

對(duì)氨基苯甲酸

四氫葉酸

(THFA或FH4)人體所需葉酸來(lái)源于食物，細(xì)菌所需葉酸靠自身合成。N磺胺類(lèi)藥物與對(duì)氨基苯甲酸竟?fàn)幰种片F(xiàn)在是58頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四S-腺苷甲硫氨酸：是大約50種不同甲基受體的供給者2H甲硫氨酸高半胱氨酸現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(二)氨基酸與生物活性物質(zhì)

酪氨酸酪氨酸酶酪氨酸酶生物學(xué)作用：使皮、發(fā)形成黑色。研究證明，酪氨酸酶的活性與體內(nèi)的銅、鐵、鋅等元素密切相關(guān)。經(jīng)常進(jìn)食富含酩氨酸酶和稀有元素鋅、銅、鐵的食物，例如動(dòng)物內(nèi)臟肝、腎，甲殼類(lèi)動(dòng)物蛤、蟹、河螺、牡蠣，烏魚(yú)子，豆類(lèi)的大豆、扁豆、青豆、赤豆，硬殼果類(lèi)花生、核桃、黑芝麻以及葡萄干等，皮膚的色澤就較黑。黑色素現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)心臟、血管現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四色氨酸5-羥色氨5-羥色氨酸吲哚丙酮酸吲哚乙酸(神經(jīng)遞質(zhì))(植物生長(zhǎng)激素)現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四抑制作用神經(jīng)遞質(zhì)組氨酸組胺組氨酸脫羧酶使血管舒張，感覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸γ-氨基丁酸

(GABA)現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四氨基酸代謝概況（動(dòng)物）組織蛋白質(zhì)食物蛋白質(zhì)氨基酸庫(kù)消化吸收嘌呤，嘧啶、胺卟啉，某些激素?！嵬w

糖

脂類(lèi)

二氧化碳氨尿素

其它含氮物

胺醛酸二氧化碳現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四第二節(jié)氨基酸及其重要衍生物的生物合成一、各種氨基酸的合成

453~461頁(yè)二、氨基酸重要衍生物的生物合成

464~467頁(yè)三、氨基酸生物合成的調(diào)節(jié)461-463頁(yè)(一)通過(guò)終端產(chǎn)物對(duì)氨基酸生物合成的抑制

461~463頁(yè)(二)通過(guò)酶生成量的改變調(diào)節(jié)氨基酸的生物合成

酶生成量的控制：主要是通過(guò)有關(guān)酶編碼基因的活性的改變。

阻遏酶：能夠受到細(xì)胞合成量的控制。它們的調(diào)控靠細(xì)胞對(duì)

其合成速度的改變。

比變構(gòu)調(diào)控緩慢現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四第三節(jié)蛋白質(zhì)的生物合成及轉(zhuǎn)運(yùn)P596一、蛋白質(zhì)合成的分子基礎(chǔ)二、翻譯的步驟三、翻譯過(guò)程中GTP的作用四、翻譯過(guò)程中能跳躍式讀碼五、多核糖體六、蛋白質(zhì)合成的抑制劑七、蛋白質(zhì)的運(yùn)輸及翻譯后修飾現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四蛋白質(zhì)合成（Translation）以mRNA為直接模板，tRNA為氨基酸運(yùn)載體,，核蛋白體為裝配場(chǎng)所，共同協(xié)調(diào)完成蛋白質(zhì)生物合成的過(guò)程。也就是把mRNA的堿基排列順序轉(zhuǎn)譯成多肽鏈中氨基酸的排列順序?，F(xiàn)在是68頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四※遺傳信息的傳遞現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四AUG※遺傳密碼翻譯過(guò)程通過(guò)密碼來(lái)溝通

密碼子：mRNA從5‘3’，每三個(gè)相鄰的堿基形成三聯(lián)體，即組成一個(gè)密碼子。(1961年)遺傳密碼字典

501頁(yè)DNA

mRNA

蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄翻譯讀碼框架：每一個(gè)氨基酸可通過(guò)mRNA上3個(gè)核苷酸序列組成的遺傳密碼來(lái)決定，這些密碼以連續(xù)的方式連接，組成讀碼框架現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四終止密碼子：UAG、UGA、UAA為，只被肽鏈釋放因子閱讀；起始密碼子：AUG，也是甲硫氨酸的密碼子。多數(shù)生物的密碼是不重疊的。密碼的簡(jiǎn)并性與同義密碼：密碼子通用性和變異性：密碼的防錯(cuò)系統(tǒng)：可使基因突變?cè)斐傻奈：抵磷畹统潭?。密碼的變偶性：mRNA上密碼子專(zhuān)一性取決于前兩位堿基，且與tRNA上反密碼子配對(duì)是嚴(yán)格的，第三位堿基“擺動(dòng)堿基”可有一定的變動(dòng)，此現(xiàn)象稱(chēng)。513頁(yè)※遺傳密碼的基本特性現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四※密碼子的擺動(dòng)性現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四一、蛋白質(zhì)合成的分子基礎(chǔ)mRNA、tRNA、核糖體、氨基酸、GTP、ATP、非核糖體蛋白質(zhì)(起始因子、延伸因子、釋放因子等)、Mg2+、K+等。(一)mRNA是蛋白質(zhì)合成的模板傳遞DNA上的信息、是一種不穩(wěn)定的物質(zhì)、分子大小不等。真核生物mRNA5‘帽子3‘AUGUAA讀碼框架核糖體識(shí)別部位尾巴見(jiàn)P603圖33-8現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四原核生物mRNA5‘3‘AUGAUGUAAUAA讀碼框架讀碼框架核糖體識(shí)別部位核糖體識(shí)別部位SD序列：在起始AUG序列上游10個(gè)堿基左右的位置，含有一段富含嘌呤堿基的序列，被稱(chēng)為。它能與細(xì)菌16S核糖體RNA3’端的7個(gè)嘧啶堿基互補(bǔ)性的識(shí)別，以幫助從起始AUG處開(kāi)始翻譯。現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(二)tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)活化的氨基酸至mRNA模板上3‘5‘5‘3‘Phe1123123與多肽合成有關(guān)的位點(diǎn)：3‘端-CCA氨基酸接受位點(diǎn)識(shí)別氨酰-tRNA合成酶位點(diǎn)識(shí)別核糖體的位點(diǎn)反密碼子

(與密碼子堿基互補(bǔ))書(shū)寫(xiě)：tRNAPhe現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(三)核糖體是蛋白質(zhì)合成的工廠核糖體：大、小亞基組成(蛋白質(zhì)和rRNA)DNA

rRNA轉(zhuǎn)錄現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四核糖體(ribosome)：蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所有容納mRNA的通道能結(jié)合起始、延長(zhǎng)及終止因子等。有A位（acceptorsite)和P位(donorsite).有轉(zhuǎn)肽酶活性，催化肽鍵形成大亞基上有延長(zhǎng)因子依賴(lài)的GTP酶活性，可為轉(zhuǎn)肽提供能量?，F(xiàn)在是78頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四(四)氨基酸、氨基酰-tRNA合成酶、多種蛋白因子等核糖體的功能是合成蛋白質(zhì)的機(jī)器有兩個(gè)

tRNA的

結(jié)合位點(diǎn)

:

肽酰結(jié)合位點(diǎn)（P位）

氨酰接受位（A位）氨酰-tRNA合成酶能夠識(shí)別特異的氨基酸和相關(guān)tRNA(cognatetRNA)，該酶識(shí)別能力與通常酶的識(shí)別能力不同，為什么？P600現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四二、翻譯的步驟(在細(xì)胞溶膠中進(jìn)行)(一)氨基酸的激活(氨酰-tRNA的形成(準(zhǔn)備))氨基酸+ATP+tRNA氨酰-tRNA+AMP+PPi氨基酰－tRNA合成酶氨基酰－tRNA合成酶：可識(shí)別一個(gè)特定的氨基酸和與此對(duì)應(yīng)的多種tRNA(同工tRNA)。能夠糾正?；腻e(cuò)誤。(二)在核糖體上合成蛋白質(zhì)(起始、延長(zhǎng)及終止)原核生物甲硫氨酰－tRNA合成酶：識(shí)別兩種tRNA:tRNAMet(肽鏈內(nèi)部Met)、tRNAifMet(起始Met)現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四起始

(起始復(fù)合物的形成)起始因子：

IF-3、

IF-1、IF-2、核糖體小亞基mRNA(原核生物SD序列)fMet-tRNAifMet(甲酰甲硫氨酰-tRNA)GTP核糖體大亞基fMetfMetfMetmRNA上的閱讀方向：是從mRNA的5’端向3’端進(jìn)行的。見(jiàn)P605現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四2.延長(zhǎng)(三個(gè)步驟)（1）進(jìn)位三種延長(zhǎng)因子(EF-Tu,、EF-Ts)GTP氨基酸t(yī)RNA-----A位(2)轉(zhuǎn)肽--肽鍵的形成在核糖體轉(zhuǎn)肽酶作用下，

A位上形成了一個(gè)二肽酰tRNAThrfMetfMetfMet延伸的方向：從N端到C端見(jiàn)P607現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有93頁(yè)\編輯于星期四（3）移位移位因子EF-2、

GTP和Mg2+的參加ThrfMetThrfMetCGC