實驗性研究5課件

四、實驗性研究一、定義

實驗流行病學(xué)研究

以人群為研究對象的實驗研究:

又稱

流行病學(xué)實驗（epidemiologicexperiment）干預(yù)研究（interventionstudy）流行病學(xué)實驗（epidemiologicalexperiment）是以人類（病人或正常人）為研究對象，將研究對象隨機(jī)分為實驗組和對照組，給予實驗組干預(yù)措施，然后，隨訪觀察一段時間，并比較兩組人群的結(jié)局，對比分析實驗組與對照組之間效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。

二、發(fā)展簡史實驗室：動物研究傳染病流行規(guī)律走出實驗室：人群實驗理論和方法的成熟隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

實驗流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局－結(jié)局+實驗組（干預(yù)措施）對照組（對照措施）樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－三、原理模式圖四、基本特點前瞻前瞻性研究干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理.藥物\疫苗隨機(jī)研究對象隨機(jī)分配到實驗組\對照組對照有平行的或可比的實驗組和對照組.實驗結(jié)果的差別歸因于干預(yù)處理的效應(yīng).六、主要類型臨床試驗（clinicaltrial)

based-patients現(xiàn)場實驗(fieldtrial)

based-population社區(qū)干預(yù)實驗(communityinterventiontrial)

based-community七設(shè)計和實施

明確研究目的確定研究和設(shè)計類型選擇研究現(xiàn)場選擇研究對象確定干預(yù)措施確定樣本量隨機(jī)化分組包括14個基本內(nèi)容確定對照的方式盲法的應(yīng)用確定實驗觀察期限選定結(jié)局變量及其測量方法確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測系統(tǒng)對象的隨訪和資料收集確定統(tǒng)計分析方法選擇實驗現(xiàn)場

人口相對穩(wěn)定，流動性小，有足夠數(shù)量預(yù)期結(jié)局事件（如疾?。┰谠摰貐^(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率評價疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受

選擇研究對象對干預(yù)措施有效研究對象的代表性好預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高容易隨訪的人群

干預(yù)措施對其有益或至少無害依從性好、樂于接受并堅持試驗樣本量確定干預(yù)措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量青霉素治療慢性氣管炎的近期控制率過去經(jīng)驗為20%?，F(xiàn)試用中草藥治療，以青霉素治療為對照，要求該中草藥的近期控制率達(dá)40%才值得推廣使用，則每組最少要多少病例才能得出兩者差別有統(tǒng)計學(xué)意義（設(shè)α=0.05，把握度1-β=80%）。P1=20%,p2=40%,Zα=1.96,Zβ=0.84每組需觀察64例。連續(xù)變量（計量資料）樣本大小的估計：公式適用于N≥30時估計的標(biāo)準(zhǔn)差兩組連續(xù)變量均值之差α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)組的血清膽固醇水平較對照組降低15mg/dl，已知從其它資料獲得膽固醇標(biāo)準(zhǔn)差為25mg/dl，α=0.05，β=0.05，試計算各組樣本數(shù)每組需觀察72例。（一）簡單隨機(jī)分組可將研究對象按照個人為單位用擲硬幣（正、反兩面分別指定為實驗組和對照組）、抽簽、使用隨機(jī)數(shù)字表，也可采用系統(tǒng)隨機(jī)化法，即用現(xiàn)成的數(shù)據(jù)（如研究對象順序號、身份證號、病例卡號、工號、學(xué)號等）交替隨機(jī)分配到實驗組和對照組中去。隨機(jī)分組后，當(dāng)樣本較小時，每組內(nèi)個體數(shù)量相差較大，則需要再重新隨機(jī)分組，直至達(dá)到預(yù)定的均衡要求。常用的隨機(jī)化方法---簡單隨機(jī)化抄取隨機(jī)數(shù)字，從任一數(shù)字開始向任一方向方法1欲分為幾組，就除以幾，根據(jù)余數(shù)分組：方法2:排序?qū)㈦S機(jī)數(shù)字排序后分組，如下例：欲將9個對象分到3組中，將隨機(jī)數(shù)字按大小排序,重復(fù)的和0去掉,隨機(jī)數(shù)字1-3位為甲組,4-6為乙組,7-9為丙組（三）整群隨機(jī)分組：按社區(qū)或團(tuán)體分配，即以一個家庭、一個學(xué)校、一個醫(yī)院、一個村莊或居民等為單位隨機(jī)分組。這種方法比較方便，但必須保證兩組資料的可比性。設(shè)立對照原因不能預(yù)知的結(jié)局霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）向均數(shù)回歸安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）潛在的未知因素的影響方式安慰劑對照自身對照交叉對照[二]資料的分析統(tǒng)計描述統(tǒng)計推斷臨床和公共衛(wèi)生意義分析[三]評價實驗效應(yīng)的主要指標(biāo)定量指標(biāo)定性指標(biāo)

較高真實性和可靠性的測定方法易于觀察測量易為受試者所接受。

選擇原則有效率痊愈率病死率不良事件發(fā)生率常用指標(biāo)生存率保護(hù)率效果指數(shù)抗體陽性率

事件發(fā)生率評價預(yù)防效果的主要指標(biāo)：1、保護(hù)率：（protectiverate，PR）2、效果指數(shù)（indexofeffectiveness，IE）九臨床試驗主要用途臨床試驗設(shè)計的基本原則臨床試驗的基本設(shè)計類型設(shè)計和實施中應(yīng)注意的問題研究實例

臨床試驗

定義是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法施加藥物或治療因素病人隨機(jī)分組Clinicaltrial療效或不良反應(yīng)療效或不良反應(yīng)實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應(yīng)的差異[一]臨床試驗的主要用途療效評價診斷試驗評價篩檢研究預(yù)后研究病因研究臨床試驗的特點以病人作為研究對象研究多在醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗多稱為治療性試驗(相對性）臨床試驗的研究對象應(yīng)盡可能一致應(yīng)盡可能用盲法隨機(jī)分配治療措施對分配的治療不依從，都應(yīng)當(dāng)測量其程度與原因如果所研究的疾病沒有可接受的療法，可以應(yīng)用安慰劑作為比較。新藥的概念從藥物學(xué)的觀點出發(fā)，新藥主要是指藥物的結(jié)構(gòu)、組成及其藥理作用不同于現(xiàn)有藥物的藥物。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定：研制新藥，必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，如實報送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗。（一）新藥上市前研究新藥上市前研究包括新藥臨床前研究和新藥臨床研究。新藥臨床前研究要經(jīng)歷藥學(xué)研究、藥理學(xué)研究及毒理學(xué)研究三個階段。（一）新藥上市前研究藥學(xué)研究工作是新藥研究的最基本的工作。在進(jìn)行臨床研究以前首先應(yīng)該確證新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分，在此基礎(chǔ)上研究藥物的制備工藝、制劑處方，并進(jìn)行藥物理化常數(shù)、純度檢查、含量測定、穩(wěn)定性檢測等質(zhì)量研究，保證式樣制品質(zhì)量的一致性和進(jìn)入臨床試驗后的安全性。藥理學(xué)研究包括藥物的一般藥理學(xué)研究、主要藥效學(xué)研究以及藥物動力學(xué)研究，以闡明藥物作用的主要藥理特征，對機(jī)體主要系統(tǒng)的影響及其作用的靶器官等，并研究機(jī)體對受試藥物的處置規(guī)律，這是藥物向臨床研究過渡的重要試驗依據(jù)。毒理學(xué)研究是藥物安全性評價的重要部分，提供藥物有關(guān)試驗研究的安全劑量范圍、藥物毒性作用的靶器官以及毒性的可逆性等情況，為臨床試驗提供安全性依據(jù)。主要包括動物急性毒性試驗和動物長期毒性試驗。Heywood統(tǒng)計，人體用藥的不良反應(yīng)和藥物動物毒性研究結(jié)果的相關(guān)率僅5%-25%。自1961年以來醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道的14種藥物在臨床應(yīng)用過程中引起的重要的藥物不良反應(yīng)共12類，其中8種藥物不良反應(yīng)經(jīng)動物毒性試驗證實，而另6種藥物的反應(yīng)則未能在毒性試驗中復(fù)制。（二）新藥臨床研究新藥在動物試驗之后和獲得《新藥證書》之前，必須進(jìn)行臨床試驗研究。定義：新藥臨床研究：是指新藥在上市前，在人體（健康志愿者或患者）進(jìn)行系統(tǒng)的藥物研究，從中可以了解一種新的藥物在人體上應(yīng)用有無療效，有無毒副作用，毒副作用如何等情況。精心設(shè)計、實施的臨床試驗是尋找有效治療措施的最快捷和最安全的一種途徑?；瘜W(xué)藥品新藥的臨床試驗的分類臨床試驗一般分為I期、II期、III期、IV期。新藥在批準(zhǔn)上市前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I期、II期、III期臨床試驗，IV期臨床試驗為上市后的臨床試驗。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。研究人體對于新藥的耐受程度及藥物動力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除等規(guī)律，為制定初步的、安全有效的給藥方案提供依據(jù)。I期臨床試驗通常在20-30個健康志愿者身上進(jìn)行，一般不要求設(shè)立對照組?；瘜W(xué)藥品新藥的臨床試驗的分類II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。目的是在有對照組的試驗條件下，初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用；評價藥物的安全性；觀察短期應(yīng)用時的不良反應(yīng)；驗證短期應(yīng)用的最適劑量；II期臨床試驗分為兩個階段，第一階段現(xiàn)在一個醫(yī)院少數(shù)患者中試驗，采用劑量遞增設(shè)計，以初步評價藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系。第二階段是在既往經(jīng)驗的基礎(chǔ)上擴(kuò)大試驗范圍，進(jìn)行大樣本（300例）、多中心（3個及以上）的臨床試驗。試驗設(shè)計：隨機(jī)盲法對照臨床試驗；標(biāo)準(zhǔn)療法對照。化學(xué)藥品新藥的臨床試驗的分類III期臨床試驗：治療作用的確證階段。是新藥得到主管部門批準(zhǔn)試生產(chǎn)之后進(jìn)行的擴(kuò)大的臨床試驗，其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，了解長期使用和廣泛使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)、藥物相互作用、致畸、致突變、致癌作用，為完善藥物使用說明書提供所需的信息，評價利益與風(fēng)險的關(guān)系，最終為藥物注冊申請?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。III期臨床試驗設(shè)計一般為足夠樣本量的多中心隨機(jī)盲法對照試驗。樣本量不少于2000例，試驗單位不少于30個?；瘜W(xué)藥品新藥的臨床試驗的分類IV期臨床試驗：新藥獲批上市后，臨床廣泛使用的最初一段時間內(nèi)，由申請人申請進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。彌補上市前臨床試驗缺乏的資料和信息，為臨床合理用藥提供依據(jù)。其目的是進(jìn)一步考察新藥的安全性和有效性，對新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案作進(jìn)一步擴(kuò)大的臨床試驗。評價在普通和特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及進(jìn)行改進(jìn)、完善治療方案等。化學(xué)藥品新藥的臨床試驗的分類IV期臨床試驗的主要特點：（1）對已在臨床廣泛應(yīng)用的新藥進(jìn)行社會性考察和評價，包括試生產(chǎn)藥品的療效、不良反應(yīng)和適應(yīng)證，尤其考察新藥在長期使用中的效果，以發(fā)現(xiàn)新的用途及大規(guī)模推廣應(yīng)用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。（2）IV期臨床試驗設(shè)計更貼近臨床或現(xiàn)實，一般可不設(shè)對照組，但應(yīng)在多家醫(yī)院進(jìn)行，一般樣本量要求上市前臨床試驗病例數(shù)的5-8倍，通常不少于2000例。（3）IV期臨床試驗注重對特殊人群及臨床藥物相互作用的研究。[二]臨床試驗設(shè)計的基本原則對照（control）隨機(jī)(randomization)盲法(blinding)重復(fù)(replication)多中心(multicentre)

醫(yī)學(xué)倫理（ethics）（一）對照原則對照原則是要求除了研究因素即處理因素不同外，試驗組與對照組各項條件應(yīng)盡量相同，兩組具有可比性，以排除其他影響因素對實驗的影響。1、設(shè)立對照組的目的：①對照可排除或控制自然變化對觀察結(jié)果的影響。②消除和控制非處理因素對觀察結(jié)果的影響。實驗條件、環(huán)境因素、營養(yǎng)、精神等。③消除或減少實驗誤差。通過設(shè)立對照消除或平衡了非處理因素的作用，所取得的實驗效應(yīng)可以歸因于處理因素的作用。2、對照組設(shè)立形式：對理想的對照組要求是：除了未接受考核的治療措施外，其病情特點和預(yù)后因素等條件相同，即均衡可比性。①空白對照：對照組不給予任何處理。如安慰劑（無有效成分）?？瞻讓φ罩挥性谔幚硪蛩睾軓?qiáng)，非處理因素很弱的情況下才使用。②標(biāo)準(zhǔn)對照：與公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)方法作為對照。實驗組使用某種新方法。

③自身對照：對照與實驗在同一研究對象身上進(jìn)行。減小了個體差異的誤差。同時自身對照：在同一研究對象不同部位同時施加不同處理因素并進(jìn)行比較。處理前后自身對照：將同一研究對象在接受處理因素前后的各項指標(biāo)進(jìn)行比較。注意：處理前后的各種條件要一致。交叉對照：指同一研究對象先后接受兩種處理因素，然后比較這兩種處理因素的效應(yīng)。④相互對照：不設(shè)對照組，幾種處理因素互為對照。例如：將高血壓患者分為3組，分別用3種不同的藥物進(jìn)行治療，相互比較，觀察各種藥物的治療效果。⑤歷史對照：用以往研究結(jié)果與本次研究結(jié)果進(jìn)行比較。歷史對照是非隨機(jī)分配的非同期對照，因此要注意資料的可比性，只用非處理因素影響作用較小的少數(shù)疾病才適用。3、對照組設(shè)立方案

①平行對照試驗：將合格對象均衡分配到兩組，同時隨訪觀察，比較結(jié)果差異，得出療效的差異有無結(jié)論。優(yōu)點：好。缺點：難。

3、

對照組設(shè)立方案

②同組病例前后對照研究：A方法B方法A、模式：||----------||洗脫期B、適應(yīng)：慢性及穩(wěn)定性疾病，高血壓或血脂。C、優(yōu)點：①可比性好；②數(shù)量減半D、缺點：①依從性差；②洗脫期不易確定

③、交叉對照試驗（Crossoverdesign）:

Ⅰ藥

洗脫期A、模式A組B

B組A

Ⅱ藥B、適應(yīng)癥：慢性病。C、優(yōu)點：①消除個體差異；②避免組間差異；③避免人為選擇偏倚；④需要病例數(shù)較少。D、缺點：①病種有限制；②洗脫期；③依從性問題（時間長）3、

對照組設(shè)立方案④、以文獻(xiàn)資料對照的療效評價：A、模式：Ⅰ、已發(fā)表文獻(xiàn)中相同病例為對照。Ⅱ、新藥治療一組病例。B、適應(yīng)癥：嚴(yán)重病例、罕見病例。C、優(yōu)點：方便，可用于嚴(yán)重、罕見病例。D、缺點：可比性差，偏倚多。⑤以不同地區(qū)或醫(yī)院病例為對照的療效評價A、模式：I：其他地區(qū)或醫(yī)院病例為對照Ⅱ：本地地區(qū)或醫(yī)院病例為實驗組B、適應(yīng)：多種情況C、優(yōu)點：多種病，節(jié)省D、缺點：可比性差3、

對照組設(shè)立方案⑥歷史對照研究A模式：I：歷史同病未用同藥Ⅱ：現(xiàn)代同病用同藥B適應(yīng)：多種C優(yōu)點：方便D缺點：偏倚，可比性差⑦序貫實驗A模式：確定上下界，兩個組（對照組、實驗組）有效的上放一格，無效平格，看接近兩條線的哪個線。B適應(yīng)：藥物C優(yōu)點：1、結(jié)論快2、陸續(xù)就醫(yī)3、樣本少4、計算方便D缺點：確定兩條線較難，僅適用于單指標(biāo)的試驗。3、

對照組設(shè)立方案4、設(shè)立對照時需注意的問題1.組間應(yīng)有可比性：除處理因素外，其余各種條件應(yīng)力求保持一致。如：研究對象方面；實驗條件方面；時間方面。2.對照組與實驗組的例數(shù)應(yīng)均衡：不要相差太大，各組樣本例數(shù)相等時效率較高。3.多余對照和對照不足：（二）隨機(jī)化的原則隨機(jī)化原則可以使樣本具有較好的代表性，能客觀反映總體的情況。同時隨機(jī)化可以提高組間的均衡性，是研究結(jié)果具有良好的可比性。1.定義隨機(jī)抽樣是指本研究的樣本是從總體中隨機(jī)抽取的，每個研究對象被抽中的機(jī)會是相等的。隨機(jī)分組是指樣本中的每一個研究對象都有完全均等的機(jī)會被分入其中一組。2.原則

（1）醫(yī)患均不能事先知道（2）醫(yī)患均不能從上一病人的分配情況而推測下一病人的組別

3.方法：

（1）簡單隨機(jī)化：抽簽，隨機(jī)數(shù)字表，隨機(jī)排列法

（2）區(qū)組隨機(jī)化：達(dá)到各組研究對象數(shù)量相等的一種隨機(jī)化方法

（3）分層隨機(jī)化：按影響研究因素的不同分層，如年齡、性別等。注意：分層不能太多（三）盲法原則任何臨床試驗都希望得到無偏倚的試驗結(jié)果，而偏倚可以來自從臨床試驗設(shè)計到結(jié)果分析的任一環(huán)節(jié)，可以來自參加研究的醫(yī)護(hù)人員，也可來自受試病人。如何才能使臨床試驗避免這一類偏性。臨床上常采用盲法試驗。定義：使病人或醫(yī)生不知道哪組是實驗組的方法，稱之為盲法。作用：消除主觀因素的影響。2.方法：（1）單盲法：是指研究對象不知道自己被分配在實驗組還是對照組。但試驗的具體執(zhí)行者和資料的收集分析者知道研究對象的分組情況。（2）

雙盲法：是指研究對象和試驗的執(zhí)行者均不知道研究對象的分布情況，只有資料的收集分析者知道分組情況。（3）三盲法：是指研究對象、試驗的執(zhí)行者與資料的收集分析者均不知道研究對象的分組情況，只有研究者委托的人員掌握密碼編號，直到試驗結(jié)束、結(jié)果統(tǒng)計分析完畢才公布分組情況。

非盲（開放的）臨床試驗總之，盲法試驗適用于療效評價依賴于病人或醫(yī)師的藥物試驗。例如，鎮(zhèn)定藥或安眠藥的評定及抗精神病藥物的評定等。主要根據(jù)病人的主訴來決定藥效的試驗可用單盲法；主要由醫(yī)師主觀判定決定藥效的試驗須用雙盲法。（四）重復(fù)的原則

是指實驗研究中樣本必須包含多個同質(zhì)實驗單位或多次重復(fù)實驗。重復(fù)也是實現(xiàn)均衡性的一種手段。五、倫理學(xué)原則《赫爾辛基宣言》：指導(dǎo)醫(yī)師進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究的建議。基本原則：139頁知情同意指的是為了爭取一個人參加一項研究，在告知其試驗的目的、方法、程序、益處及危險性之后，其本人或代理人自愿同意參加。準(zhǔn)則：用簡單易懂的語言（有時要用當(dāng)?shù)胤窖裕└嬷麄冄芯康哪康摹⑦^程，從他們身上需要得到的東西及對他們可能存在的利弊；告訴他們將被分配到不同的組中，必要時他們本人將不知道究竟自己在哪一組直到實驗結(jié)束；確認(rèn)他們的隱私得到尊重，他們的身份不能透露給研究組以外的任何人，研究人員在研究中得到的任何信息不能損害對象本身；研究必須給予足夠的時間考慮是否參與研究，同時還允許在任何時候在沒有任何不良結(jié)果出現(xiàn)的情況下拒絕或退出研究。涉及人體研究的倫理學(xué)基本原則知情同意（尊重）研究對象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對健康的危害性及可獲得的結(jié)果。有益無害（行善）臨床試驗不應(yīng)給實驗對象造成機(jī)體或心理上的傷害。公正（公平）臨床試驗應(yīng)該公平和公正，不損害研究對象、研究成員、合作者、資助者的尊嚴(yán)，不應(yīng)在研究成果等利益方面發(fā)生沖突。隨機(jī)化臨床試驗(randomizedclinicaltrial,RCT)將研究人群隨機(jī)分為實驗組與對照組，將研究者所控制的措施給予試驗人群，隨訪并比較兩組人群的結(jié)果，以判斷措施的效果。是評價藥物療效和生物制品預(yù)防效果的基本方法。氟羅沙星與氧氟沙星治療急性細(xì)菌性感染療效比較病例選擇:年齡在18-65歲的各種急性細(xì)菌感染患者。排出標(biāo)準(zhǔn):無嚴(yán)重肝\腎功能損害,未加用其他抗菌藥物治療。病例分組:氟羅沙星(A組)氧氟沙星(B組)兩組性別\年齡\病種均統(tǒng)計學(xué)比較,無顯著性差異.安全性評價療效判斷標(biāo)準(zhǔn):痊愈\顯效\進(jìn)步\無效安全性評價:統(tǒng)計學(xué)方法:t檢驗\卡方檢驗和秩和檢驗.表3-18兩組臨床療效比較表3-19兩組細(xì)菌學(xué)的療效比較表3-205種抗生素對99株藥敏結(jié)果比較藥物不良反應(yīng)比較結(jié)論:……..問題：1.研究對象？處理因素？實驗效應(yīng)？口服酪酸梭菌活菌的隨機(jī)對照試驗82頁（自行閱讀）問題：入選標(biāo)準(zhǔn)？排除標(biāo)準(zhǔn)？如何做到隨機(jī)？對照？盲法？十現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗定義目的設(shè)計類型設(shè)計和實施中應(yīng)注意的問題研究實例

現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人群人作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究，但前者接受干預(yù)措施的基本單位是個人，后者接受干預(yù)措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。

現(xiàn)場試驗（fieldtrial）也叫人群預(yù)防試驗，是以尚未患病的個人作為研究對象，以個體為單位隨機(jī)分為兩組，一組接受預(yù)防措施而另一組則不接受，追蹤觀察比較兩組的結(jié)局。評價某種預(yù)防措施（預(yù)防制劑或方法）的效果。如用乙型肝炎疫苗預(yù)防乙肝效果的評價?，F(xiàn)場試驗研究時間長，受控條件較差。但研究對象處于真實生活環(huán)境中，外推普遍性好。為了提高現(xiàn)場試驗的效率，通常在高危人群中進(jìn)行研究?，F(xiàn)場試驗的特點研究對象通常為非病人研究地點為現(xiàn)場多為預(yù)防性試驗通常需要較多的研究對象需以個體為單位隨機(jī)分配研究對象對分配的措施的不依從，應(yīng)當(dāng)測量其程度與原因盡可能應(yīng)用盲法國產(chǎn)血源性乙型肝炎疫苗接種后9年效果評價（53頁）目的對象方法標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果:資料的完整性\疫苗接種效果(抗-HBs陽性率\抗體幾何平均滴度\HBV感染情況)問題：1.處理因素？受試對象？試驗效應(yīng)？2.如何做到隨機(jī)、對照、盲法？社區(qū)試驗（communitytrial）/社區(qū)干預(yù)試驗（communityinterventionprogram）：是以尚未患病的人作為研究對象，以群體為單位隨機(jī)分為兩組，一組接受預(yù)防措施而另一組則不接受，追蹤觀察比較兩組的結(jié)局。對某種預(yù)防措施或方法進(jìn)行考核或評價。如飲水加氟預(yù)防齲齒、食鹽中加碘預(yù)防碘缺乏病、社區(qū)試驗是現(xiàn)場試驗的一種擴(kuò)展，二者概念上的區(qū)別在于現(xiàn)場試驗接受干預(yù)的基本單位是個人，而社區(qū)試驗接受干預(yù)的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。社區(qū)試驗的特點：研究場所為社區(qū)以社區(qū)人群或某類人群組/亞組為單位分配干預(yù)措施常用于對某種預(yù)防措施或方法進(jìn)行考核或評價一般采用整群隨機(jī)分配措施的方法保證比較組之間應(yīng)盡可能具有可比性如果研究只包含兩個社區(qū)則要求干預(yù)組間基線特征有類似的分布目的

評價預(yù)防措施效果病因或危險因素評估評價衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量評價公共衛(wèi)生策略AcehStudyTheAcehStudy是補充vitaminA與兒童死亡率關(guān)系的隨機(jī)化分組的社區(qū)試驗。流行病學(xué)觀察提示，患有輕度vitaminA缺乏性眼病兒童死亡率增高是由于vitaminA缺乏緣故。Sommer等為了確定給vitaminA缺乏兒童補充vitaminA能否減少有關(guān)的死亡，遂進(jìn)行TheAcehStudy。AcehStudy選擇印度尼西亞干眼病流行的Aceh省作為研究社區(qū)。在該省目前尚未實施補充vitaminA的2,048個村中，系統(tǒng)抽樣選擇450個村進(jìn)行研究，隨機(jī)化分配229