抗抑郁中藥的研究進(jìn)展

抗抑郁中藥的研究進(jìn)展第1頁/共20頁抗抑郁中藥的研究進(jìn)展第2頁/共20頁1概念：

抑郁癥是一組復(fù)發(fā)率高、嚴(yán)重危害人類身心健康的慢性綜合征，通常表現(xiàn)為長時間情緒低落或悲痛欲絕，精神萎靡不振，食欲減退，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺等極端自殘的行為。目前對于抑郁癥的治療，臨床主要采用氟西汀、文拉法辛等，這些藥物療效肯定，但同時也存在不良反應(yīng)大等缺點(diǎn)。第3頁/共20頁2病因病機(jī)：

目前對本病病機(jī)的認(rèn)識尚未統(tǒng)一，不少醫(yī)家認(rèn)為本病是情志過極、肝郁氣滯而成。

有學(xué)者認(rèn)為，抑郁癥患者病前性格類型多為抑郁素質(zhì)，即性格沉靜、嚴(yán)肅、多愁善感，受到挫折易于陷入消極。

有醫(yī)家認(rèn)為，若陽氣有余，陰液不足，或性格急躁，則易患心肝火旺，瘀血阻滯型抑郁癥。

此外，還有研究者認(rèn)為，抑郁癥屬神竅疾病，心、肝、膽三臟陽虛，氣虛乃是本癥的體質(zhì)因素，情志精神刺激則易形成腦神失養(yǎng)，氣郁痰阻，神竅迷蒙之證。第4頁/共20頁3辨證分型：

抑郁癥的常見證候類型是肝氣郁結(jié)，心脾兩虛，肝郁脾虛，肝腎陰虛。研究者調(diào)查了571例抑郁發(fā)作患者，中醫(yī)辨證表明，存在12種證候類型，其構(gòu)成比依次為較常見的肝郁氣滯、肝郁痰阻、肝郁脾虛、心脾兩虛，其次是肝腎陰虛、肝郁血瘀、脾腎陽虛、肝膽氣虛，極少見的有心肝火旺、陰虛陽亢、肝郁化熱、濕阻中焦等。第5頁/共20頁4具有抗抑郁活性的中藥：

中醫(yī)根據(jù)辨證施治的原則，臨床上以疏肝理氣解郁為主，分別配用養(yǎng)心安神、補(bǔ)益心脾、滋補(bǔ)肝腎等治法。藥物則多以理氣、祛痰、安神、開竅、補(bǔ)益心脾等類為主。第6頁/共20頁4.1貫葉金絲桃

貫葉金絲桃，又名圣約翰草，傳統(tǒng)中藥材之一，也是目前國內(nèi)外報(bào)道最多、研究最深入、作用機(jī)制相對最明確的抗抑郁單味中藥。貫葉金絲桃的研究在國內(nèi)外有廣泛報(bào)道，從貫葉金絲桃中分離得到的金絲桃素和偽金絲桃素都能顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動時間;而槲皮苷及芒果苷元體外實(shí)驗(yàn)?zāi)軓?qiáng)烈抑制單胺氧化酶(monoamineoxidaseMAO)的活性，被認(rèn)為是潛在的抗抑郁劑。金絲桃素具有通過促進(jìn)應(yīng)激抑郁大鼠腦內(nèi)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲腎上腺素(norepineph-rine，NE)的表達(dá)，改善行為學(xué)癥狀達(dá)到治療抑郁癥的作用。

此外，研究者通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，藤黃科金絲桃屬長柱金絲桃、元寶草可明顯縮短小鼠懸尾及強(qiáng)迫游泳不動時間，也具有較好的抗抑郁活性。第7頁/共20頁4.2姜黃、郁金

姜黃素是從姜科姜黃屬植物姜黃、郁金等的根莖中提取的一種天然有效成分。李元春采用小鼠強(qiáng)迫游泳評價了姜黃素類似化合物的抗抑郁活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:該化合物在20mg/kg口服劑量下具有抗抑郁活性。

主要通過抑制MAO，增強(qiáng)單胺類遞質(zhì)利用率而發(fā)揮抗抑郁作用。李學(xué)軍等采用小鼠強(qiáng)迫游泳模型，以及原代培養(yǎng)大鼠神經(jīng)元細(xì)胞研究了姜黃素的抗抑郁作用及機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素在強(qiáng)迫游泳測試中所表現(xiàn)出來的抗抑郁作用與5-HT1A/1B和5-HT2C有很大的關(guān)系；姜黃素可以抑制谷氨酸對大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞誘導(dǎo)的損傷，并且這種神經(jīng)保護(hù)作用可能與其對BDNF/TrkB信號通路的激活相關(guān)。第8頁/共20頁4.3積雪草

專家采用大鼠強(qiáng)迫游泳、抑制單胺重?cái)z取作用實(shí)驗(yàn)等動物模型，探討了積雪草總苷元的抗抑郁作用及其可能的作用機(jī)制，結(jié)果提示60、120、240mg/kg均能夠顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳不動時間，改善強(qiáng)迫游泳所致小鼠腦內(nèi)氨基酸含量失調(diào)，增加興奮性/抑制氨基酸的比值，提示積雪草總苷元有抗抑郁活性，可能與其增加5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。

此外，積雪草提取物可顯著減少習(xí)得性無助大鼠的逃避失敗次數(shù)，并能拮抗利舍平誘導(dǎo)的眼瞼下垂，具有抗抑郁作用。第9頁/共20頁4.4石菖蒲

石菖蒲主要含有揮發(fā)油、氨基酸、有機(jī)酸和糖類等成分，具有開竅祛痰、醒神益智、化濕和胃的功效。醫(yī)者用石菖蒲、郁金配伍治療69例抑郁癥患者，治療前后采用Zung抑郁狀態(tài)自評量表進(jìn)行評定，治療后患者抑郁評分明顯降低，治療前后比較有顯著性差異。

動物實(shí)驗(yàn)也證明，石菖蒲能顯著縮短小鼠尾懸吊不動時間;大劑量的石菖蒲水提醇沉液能增強(qiáng)5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭行為，提示石菖蒲水提醇沉液的抗抑郁作用可能通過阻斷中樞5-HT等單胺類遞質(zhì)的重?cái)z取，使突觸間隙中可供生物利用的5-HT增多，從而發(fā)揮抗抑郁作用，石菖蒲中的落田辛醚能提高小鼠全腦單胺類物質(zhì)5-HT的含量，這可能也與其抗抑郁作用有關(guān)。第10頁/共20頁4.5人參

人參具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺等功效，其主要成分是人參皂苷，含量約為4%。陶震等發(fā)現(xiàn)，人參總皂苷在不影響小鼠自發(fā)活動的劑量下，能顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)的不動時間，說明人參總皂苷對“行為絕望”小鼠模型有明顯的抗抑郁作用。第11頁/共20頁4.6柴胡

柴胡能改變大鼠慢性應(yīng)激抑郁模型腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物含量，腦內(nèi)各部位色氨酸，5-HT含量，用于治療難治性抑郁癥，且柴胡皂苷無明顯毒不良反應(yīng)，口服易吸收。

戈宏炎利用不可預(yù)知的應(yīng)激和孤養(yǎng)模型研究了柴胡皂苷抗抑郁的效應(yīng)及機(jī)制，研究結(jié)果表明:柴胡皂苷可以改善抑郁大鼠的抑郁表現(xiàn)，并可以保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)元，提高抑郁大鼠腦內(nèi)NE、5-HT、多巴胺(dopamine，DA)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)含量，提示柴胡皂苷抗抑郁作用可能與調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子含量有關(guān)。第12頁/共20頁4.7淫羊藿

淫羊藿為溫腎壯陽常用中藥，臨床報(bào)道用其治療腦卒中后的抑郁癥。

有研究顯示，淫羊藿苷在多種經(jīng)典抑郁模型如小鼠行為絕望模型、大鼠慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型等顯示了抗抑郁作用，可通過抑制MAO活性，減少單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝，提高腦組織神經(jīng)遞質(zhì)水平和降低丙二醛水平，調(diào)節(jié)HPA軸功能和改善炎癥狀態(tài)達(dá)到抗抑郁目的。第13頁/共20頁4.8大葉藥

大葉藥為胡椒科胡椒屬植物，主要用于活血、消腫、止痛。

么春艷對大葉蒟素和大葉蒟素衍生物的抗抑郁活性進(jìn)行了評定，并用納洛酮，精氨酸和5-HT合成酶抑制劑驗(yàn)證阿片受體、NO通路和5-HT系統(tǒng)是否參與大葉蒟素的抗抑郁作用，結(jié)果顯示，大葉蒟素在小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾模型中有較好的抗抑郁活性;機(jī)制研究顯示阿片受體和5-HT系統(tǒng)不參與大葉藥的抗抑郁作用，但一氧化氮通路至少部分參與大葉藥素的抗抑郁作用。

第14頁/共20頁4.9白芍

白芍具有養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽之功效，既能養(yǎng)肝血，又能柔肝體，最能順應(yīng)肝之特性?，F(xiàn)代研究表明，白芍水煎劑有抗抑郁作用。

王景霞等等通過大鼠抑郁模型發(fā)現(xiàn)白芍能顯著改善抑郁大鼠的行為學(xué)改變，增加大鼠腦內(nèi)NE、5-HT含量，提示白芍對中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用是其抗抑郁作用機(jī)制之一。

第15頁/共20頁4.10刺五加

刺五加具有益氣健胃、補(bǔ)腎安神的功效，多用于治療體虛乏力、腰膝酸痛和失眠多夢等癥。

臨床研究提示，刺五加能改善人的自我感覺、記憶力，提高人的情緒和工作能力，并使睡眠正常，并有報(bào)道刺五加具有治療抑郁癥作用。

第16頁/共20頁4.11南葶藶子

南葶藶子又名甜蔡茄，為十字花科播娘篙[DescurainiaSophia(L.)WebbexPrant]的干燥成熟種子。

專家實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，南葶藶子油能明顯縮短小鼠游泳不動時間，明顯增強(qiáng)5-HT誘導(dǎo)的模型小鼠甩頭行為。在抗利血平拮抗實(shí)驗(yàn)中，南葶藶子油中所含的抗抑郁行為成分對中樞α-腎上腺素能或5-羥色胺能系統(tǒng)也是有顯著的增強(qiáng)作用的，因而可以推斷南葶藶子主要是通過阻斷神經(jīng)遞質(zhì)與5-經(jīng)色胺受體結(jié)合從而起到抗抑郁效果。第17頁/共20頁4.12其他

其他許多天然藥物，如郁金清心解郁;合歡花解郁安神；蓮子、五味子、遠(yuǎn)志寧心安神;以及紅景天、黃精、甘草、厚樸、知母、銀杳、葛根、紫蘇、檳榔、巴戟天等，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)均具有不同程度的抗抑郁活性。

有些中藥單用藥效不顯著，其中幾味藥制成復(fù)方制劑后效果會更好。第18頁/共20頁5結(jié)語

對于抑郁癥的治療，西藥的療效有限，易產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)明顯等缺點(diǎn)，使其受到極大限制。