脂肪肝治療首選詳解演示文稿

脂肪肝治療首選詳解演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有22頁\編輯于星期二（優(yōu)選）脂肪肝治療首選2現(xiàn)在是2頁\一共有22頁\編輯于星期二脂肪肝的基本概念狹義的定義肝內(nèi)甘油三酯儲積＞肝臟濕重的5%，光鏡下每單位面積見＞30%的肝實質細胞出現(xiàn)脂變，稱為脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD)，簡稱脂肪肝廣義的定義脂肪肝是遺傳－環(huán)境－代謝應激相關因素所致的，病變主體在肝小葉的，以肝細胞脂肪變性為主的廣譜的臨床病理綜合征，是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關綜合征包括：代謝綜合征，胰島素抵抗綜合征，肥胖綜合征，多危險因素綜合征等3現(xiàn)在是3頁\一共有22頁\編輯于星期二不容忽視的脂肪肝危害脂肪肝通過加劇代謝紊亂，促進2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)生，導致代謝綜合征相關的腫瘤和心腦血管事件高發(fā)。東歐的一項研究顯示，脂肪肝可以使50歲以下的患者壽命縮短4年，50歲以上者縮短10年。國外一項研究表明，平均每年約有10%左右的脂肪肝患者發(fā)生肝硬化。4現(xiàn)在是4頁\一共有22頁\編輯于星期二PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291脂肪肝病情演變肝細胞癌

脂肪堆積致肝腫大可逆轉疤痕組織形成疤痕組織無法逆轉肝脂肪變脂肪性肝炎

肝硬化肝功能衰竭肝移植肝纖維化結締組織生成破壞

肝細胞病變不可逆轉正常肝臟脂肪肝肝纖維化肝癌5現(xiàn)在是5頁\一共有22頁\編輯于星期二2007年對脂肪肝再認識

預后評價的改變：良性可能良性很可能非良性1/3患者為進展性纖維化過程（是隱源性肝硬化主要病因）與HCV發(fā)生可能有關肝病相關死亡率類似于難治性肝硬化，脂肪性肝炎（NASH）

在未來20－30年將成為肝衰竭主要成因

對其他肝損害因素的敏感性增加，促發(fā)其他肝病誘致其難治性

對肝移植影響：原發(fā)性移植性物無功能（PGNF）、肝再生的影響、NASH及代謝綜合征（MS）復發(fā)EASL20076現(xiàn)在是6頁\一共有22頁\編輯于星期二脂肪肝病高危人群飲酒：長期飲酒易引發(fā)酒精性脂肪肝肥胖癥：成人57.5％～74%，兒童22.5％～52.8%體重變化：近期體重變化顯著（>5kg）糖尿?。?型糖尿病40%~70%,1型糖尿病4.5%高脂血癥：20％～92％為高甘油三酯（TG）血癥慢性肝損：不明原因性轉氨酶輕至中度升高或肝腫大接觸工業(yè)毒物及特殊藥物：有機溶劑、激素、某些抗心律失常、抗有絲分裂類藥物、鈣通道阻斷劑

多種因素并存者脂肪性肝病的發(fā)生概率增高，肝病進展加快7現(xiàn)在是7頁\一共有22頁\編輯于星期二治療對策防治原發(fā)病或相關危險因素基礎治療制定合理的能量攝入以及飲食結構調整中等量有氧運動糾正不良生活方式和行為8現(xiàn)在是8頁\一共有22頁\編輯于星期二脂肪肝藥物干預的指征單純性脂肪肝無需治療的觀點目前已受到挑戰(zhàn)單純性脂肪肝基礎治療6個月無效或生化檢查仍異常者戒酒１月后仍有臨床表現(xiàn)和生化異常者45歲以上伴有糖尿病，難堅持長期減肥者糖尿病伴NASH組織學NASH達到４分NASH相關肝硬化

FARRELL2006AASLD2006EASL20079現(xiàn)在是9頁\一共有22頁\編輯于星期二藥物治療減肥藥胰島素增敏劑調血脂藥針對肝病的藥物：肝細胞保護劑和抗氧化劑其他藥物中華醫(yī)學會肝臟學分會『非酒精性脂肪性肝病診療指南“2006年2月10現(xiàn)在是10頁\一共有22頁\編輯于星期二針對肝病的藥物多烯磷脂酰膽堿(易善復）維生素E水飛薊素熊去氧膽酸11現(xiàn)在是11頁\一共有22頁\編輯于星期二成熟的大豆必需磷脂原料大豆(0.07%PC)豆餅粗大豆油(0.2%PC)大豆卵磷脂(12－16%PC)精大豆油動物飼料食物：植物蛋白運輸大豆卵磷脂(12－16%PC)可溶部分(20－24%PC)提??；乙醇必需磷脂(73－79%PC)色譜純化I色譜純化II多烯磷脂酰膽堿(90－96%PC)多烯磷脂酰膽堿（PPC）---生產(chǎn)過程中磷脂酰膽堿（PC）含量％1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann從大豆粗磷脂中將磷脂酰膽堿提純至65％，并獲得了第一個世界性的工藝專利。1959年，應用柱層析技術將磷脂酰膽堿進一步純化，獲得第二個世界性的工藝專利。至今仍無法模仿。12現(xiàn)在是12頁\一共有22頁\編輯于星期二總結：易善復治療脂肪肝的機理1.EPL結合到損傷肝細胞膜，恢復正常膜結構膜穩(wěn)定性

細胞保護生理生化代謝功能改善肝再生免疫

2.抗纖維化

-刺激膠原酶的活性

-降低脂肪細胞向產(chǎn)膠原的移行細胞轉化

-減少過氧化物3.肝臟脂肪代謝-脂蛋白的影響4.膽汁穩(wěn)定性

–膽固醇/磷脂比值下降5.改善血液流變學-紅細胞膜穩(wěn)定性（提高紅細胞的變形能力）

-降低血粘度，改善微循環(huán)

E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-86613現(xiàn)在是13頁\一共有22頁\編輯于星期二多烯磷脂酰膽堿（易善復）易善復直接修復肝細胞膜及細胞器膜14現(xiàn)在是14頁\一共有22頁\編輯于星期二LPL：脂蛋白脂肪酶HTGL：肝甘油三酯脂酶LCAT：卵磷脂膽固醇?；D移酶VLDL：極低密度脂蛋白TG：甘油三酯EPL：必需磷脂多烯磷脂酰膽堿激活磷脂依賴性脂解酶（LPL和HTGL兩種酶）促進了乳糜微粒和VLDL的降解使血清甘油三酯的水平下降易善復藥理作用方式易善復可調節(jié)肝細胞膜結合酶系統(tǒng)的活性，

幫助肝細胞更好地降解脂肪K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC15現(xiàn)在是15頁\一共有22頁\編輯于星期二權威指南推薦治療酒精和非酒精性脂肪性肝病

（II-I級,中國06年脂肪肝診治指南推薦）臨床經(jīng)驗豐富，經(jīng)典的多功能保肝藥，歐美臨床應用已50余年中國也有10多年經(jīng)驗副作用極小，安全性好多烯磷脂酰膽堿（易善復）的治療意義K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC（非）酒精性肝病診療指南,中華肝臟病雜志，中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2006，316現(xiàn)在是16頁\一共有22頁\編輯于星期二等人在一項雙盲試驗中，使用多烯磷脂酰膽堿(每日1.8g)治療IIB型和IV型高膽固醇血癥病人(n=13)，與安慰劑組相比(n=15)，在14天和42天后結果如下易善復（多烯磷脂酰膽堿）改善血液中血脂的參數(shù)脂肪肝的治療

易善復（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

17現(xiàn)在是17頁\一共有22頁\編輯于星期二與使用安慰劑組比較：易善復治療14天后，試驗組血清總膽固醇下降12.7%(2p＜0.001)治療42天后，易善復組血清總膽固醇與對照相比下降18.9%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配對符號等級檢驗易善復改善血液中血脂的參數(shù)HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

18現(xiàn)在是18頁\一共有22頁\編輯于星期二易善復治療14天后，易善復組血清甘油三酯水平與對照組相比下降了21.9%(2p＜0.05)治療42天后，易善復組與對照組相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配對符號等級檢驗易善復改善血液中血脂的參數(shù)HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

19現(xiàn)在是19頁\一共有22頁\編輯于星期二易善復治療14天后，易善復組HDL-C水平與對照組相比升高了30%(2p＜0.01)治療42天后，易善復組與對照組相比，HDL-C水平升高了45%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配對符號等級檢驗通過激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值，

易善復有效改善了肝臟脂質代謝功能HDL-C：高密度脂蛋白－膽固醇易善復改善血液中血脂的參數(shù)HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

20現(xiàn)在是20頁\一共有22頁\編輯于星期二易善復是循證醫(yī)學證據(jù)最多的保肝藥物

作者年份改善結果Mudric,V.1975快速改善病人的主觀癥狀(乏力、納差、惡心)和臨床表現(xiàn)(黃疸、肝脾腫大);使生化指標恢復正常Hirayama,C.,MWilliams,R.The19751978

明顯改善臨床癥狀及組織學指標

Kautasch,EKravchenko,A.L19651981肝細胞再生功能旺盛CarusoC

1983轉氨酶、血脂、臨床癥狀改善Goskina,T.K1987血清轉氨酶水平降低、血清白蛋白水平升高GonciuzZ1988轉氨酶、組織學、臨床癥狀改善Kogs1991轉氨酶、影象學、臨床癥狀改善Yindaqin

2000轉氨酶、組織學、血脂、影象學、臨床癥狀改善ZengMinde2001

轉氨酶、血脂、臨床癥狀改善截至90年代末，針對易善復的細胞保護作用進行了大量的藥理實驗(13個體外、92個體內(nèi))及動物實驗(7種實驗動物、28個肝損模型)，并在全世界范圍內(nèi)177個臨床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入選，取得了完整的實驗及臨床資料。目前各種研究還在不斷進行中……21現(xiàn)在是21頁\一共有22頁\編輯于星期二多