《產(chǎn)科合理用藥總論》

產(chǎn)科合理用藥總論西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科黃譜8/9/2013第一節(jié)妊娠期、哺乳期藥物代謝動力學(xué)特點和藥物治療總體原則8/9/2013妊娠期藥代動力學(xué)特點1.藥物的吸收2.藥物的分布3.藥物的消除8/9/2013編輯ppt4妊娠期藥物的吸收藥物口服時，生物利用度與其吸收相關(guān)。妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時間延長、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動減弱，口服藥物的吸收減慢，達(dá)峰時間推后，生物利用度下降。早孕時嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的效果更受影響。妊娠晚期血流動力學(xué)改變，可能影響皮下或肌肉注射藥物的吸收。2023/4/10編輯ppt

妊娠期孕婦血容量約增加35％~50％，血漿增加多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加8L，細(xì)胞外液增加1.5L，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。

很多藥物還會經(jīng)胎盤向胎兒分布。

通常，相同用藥劑量，孕婦血藥濃度低于非孕婦。

妊娠期藥物的分布2023/4/10編輯ppt藥物與蛋白結(jié)合妊娠期血漿白蛋白濃度下降，很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，蛋白結(jié)合藥物的能力下降，游離型藥物比例增加，使孕婦藥效增高。體外試驗非結(jié)合型增加的常用藥物有：地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等。2023/4/10編輯ppt妊娠期藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝清除速度減慢；妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加快，可能與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)。2023/4/10編輯ppt妊娠期藥物的排泄孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球濾過率增加約50％，主要經(jīng)腎臟排泄的藥物消除加快。晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。2023/4/10編輯ppt

在妊娠的整個過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個生物學(xué)和藥代動力學(xué)的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。

藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運部位胎盤有代謝和內(nèi)分泌功能，具有生物膜特性，相當(dāng)多的藥物可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運部位是血管合體膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)，藥物的轉(zhuǎn)運與膜的厚度呈負(fù)相關(guān)，與絨毛膜表面積呈正相關(guān)。妊娠晚期VSM厚度僅為妊娠早期的10％左右。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt112023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt12胎盤轉(zhuǎn)運藥物的方式簡單擴(kuò)散作用葡萄糖。主動轉(zhuǎn)運需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血。胞飲作用蛋白質(zhì)類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt13藥物通過胎盤的影響因素藥物的脂溶性脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴(kuò)散進(jìn)入胎兒血循環(huán)。藥物分子的大小分子量小的藥物易通過胎盤。藥物的離解程度離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快。與蛋白的結(jié)合力藥物與蛋白的結(jié)合力與通過胎盤的藥量成反比。胎盤血流量胎盤血流量對藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運有明顯影響。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt胎兒的藥代動力學(xué)特點2023/4/10編輯ppt15藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎盤轉(zhuǎn)運

是藥物的主要吸收方式，藥物由臍Ｖ→肝→胎兒全身，通過肝臟時存在首過效應(yīng)。羊膜轉(zhuǎn)運

藥物于羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量僅為母體的1/10～1/20，游離型藥物比例增大，可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收（妊娠第12周后），后者形成藥物的羊水腸道循環(huán)。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt16胎兒藥物的分布血循環(huán)量對胎兒體內(nèi)藥物分布影響大

肝、腦等器官血流量大，藥物濃度較高。約有60%～80%臍靜脈血經(jīng)過肝臟，故肝臟藥物濃度高；胎兒血腦屏障發(fā)育不完全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt2023/4/10一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過肝臟直接進(jìn)入右心房，藥物經(jīng)肝臟代謝減少，活性藥物直接到達(dá)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度提高，這在對母體直接快速靜脈注射藥物時值得注意。正常狀態(tài)下，母血pH為7.4，胎血pH為7.25，這一差異能影響非結(jié)合型藥物的解離度，進(jìn)而影響其胎盤轉(zhuǎn)運。西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合

由于胎兒的血漿蛋白含量低于母體，故胎兒藥物血漿蛋白結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥物比例較高，易于進(jìn)入組織。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt19胎兒的藥物代謝肝臟代謝

自妊娠三個月起，富含微粒體酶的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)開始出現(xiàn)在胎兒體內(nèi)，胎兒肝臟開始具有代謝藥物的能力并逐漸成熟。肝外代謝

與成年人相比，胎兒肝外代謝所起的作用較大，主要發(fā)生在胎盤和腎上腺。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt胎兒藥物的排泄妊娠11～14周開始胎兒腎已有排泄作用，但腎小球濾過率低，藥物及其代謝產(chǎn)物排泄慢。經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物會轉(zhuǎn)入羊水被胎兒吞咽再吸收。藥物及其代謝產(chǎn)物通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運是最終排泄途徑。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，如沙立度胺（反應(yīng)停）致畸是因為其水溶性代謝產(chǎn)物在胎兒體內(nèi)蓄積所致。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt藥物從母體血漿進(jìn)入乳汁，排出量及速度受以下因素影響藥物游離部分的濃度梯度：梯度越高，轉(zhuǎn)運越快。藥物分子量的大小：分子量越小，越容易轉(zhuǎn)運。血漿與乳汁的pH：乳汁pH<血漿pH。藥物的脂溶性：脂溶性高的藥物容易進(jìn)入乳汁。二、哺乳期藥代動力學(xué)特點編輯ppt藥物在乳液中的含量取決于藥物本身的性質(zhì)，例如分子量大小、解離度，脂溶性等。乳汁為弱酸性，弱堿性藥物在乳汁中解離度高、脂溶性低，故在乳汁中含量高。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物在乳汁中的濃度可達(dá)乳母血藥濃度的50%。由于新生兒肝臟的代謝能力和腎臟的排泄能力都較差，由哺乳所攝入的藥物，可因蓄積而造成中毒。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt妊娠期合理用藥問題2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt藥物對妊娠的影響1.受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。2.受精后3-8周(停經(jīng)31-71天)是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。3.受精8周以后至14周仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科2023/4/10編輯ppt畸形主要發(fā)生在器官形成期妊娠4個月以后，藥物致畸的敏感性降低，對尚未分化完全的器官仍有可能受損，如神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的，以第二次世界大戰(zhàn)的原子彈輻射損傷為例。有些藥物對胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt藥物對胎兒毒性的判斷一、藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量二、藥物暴露于胎兒的確切時間及長度三、藥物暴露的時間四、母親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài)五、母親、胎兒的個體基本遺傳結(jié)構(gòu)的影響六、其它化學(xué)藥物的影響

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科2023/4/10編輯ppt對動物實驗致畸的評估問題所用的藥量均遠(yuǎn)高于治療量。實驗動物的數(shù)量往往有限。不同動物對藥物的反應(yīng)不同。（例如反應(yīng)停）動物可發(fā)生致畸作用而人類則無（藥物致畸具有物種特異性）。西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt三、妊娠期用藥原則適應(yīng)癥必須明確有療效肯定的老藥避免用尚難確定對胎兒有無不良影響的新藥。盡量在妊娠足四個月后開始用藥。必要時監(jiān)測血藥濃度。小劑量有效的避免用大劑量。早孕期間避免使用C類、D類藥物。若病情急需，要使用肯定對胎兒有危害的藥物，則應(yīng)終止妊娠。單藥有效的避免聯(lián)合用藥編輯ppt四、哺乳期用藥原則關(guān)注嬰兒乳汁攝取的藥量選用適當(dāng)藥物：盡量選用成熟老藥；進(jìn)行藥物分析研究重視社會性藥物的影響：違禁藥物、農(nóng)藥等

編輯ppt第二節(jié)

孕婦用藥分級與妊娠期、哺乳期

禁用和慎用的藥物編輯ppt一、妊娠期藥物安全性分級

美國FDA于1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。編輯pptA類：在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù))，可能對胎兒的傷害極小，如推薦劑量的維生素。B類：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕

婦的對照組，或?qū)游锷吃囼烇@示有副反應(yīng)(較不育為

輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其副反應(yīng)(并在

孕中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù))。如青霉素、頭孢菌素等。2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科妊娠期藥物安全性分級編輯pptC類：在動物的研究中證實對胎兒有副反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他)，但在婦女中無對照組或在婦女和動物研究中無可以利用的資料。藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時給予。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。D類：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，但盡管有害，對孕婦需肯定其有利，方予應(yīng)用(如對生命垂?；蚣膊?yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)。如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。2023/4/10妊娠期藥物安全性分級編輯pptX類：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，妊娠期禁用的藥物。（例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。）2023/4/10妊娠期藥物安全性分級編輯ppt二、妊娠期禁用或慎用的藥物（一）處方藥1.抗腫瘤藥：如必須使用，應(yīng)避開孕早期及避免聯(lián)合用藥。2.激素類：雌激素、人工合成孕激素、雄激素。腎上腺皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)激素（早孕期禁用）?！?.抗糖尿病藥物：胰島素、降糖口服藥※4.抗瘧藥：乙胺嘧啶、氯喹。※

5.鎮(zhèn)靜、安定和抗抑郁藥:氯丙嗪、氟哌啶醇、地西泮、丙咪嗪、苯妥英鈉、苯巴比妥、苯丙胺?！?.抗凝血藥：雙香豆素、華法林。※7.四環(huán)素類：四環(huán)素

※8.抗結(jié)核藥:異煙肼、利福平

※9.其它：P424編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科附：激素類乙烯雌酚（X）：妊娠期禁用。孕激素：天然孕酮（黃體酮）未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。可用。人工合成的孕激素均屬D類藥物，有弱致畸作用，孕期避免使用。雄激素：孕期禁用。口服避孕藥（X）：停藥6個月后妊娠。丹那唑（X）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，對男嬰無明顯副作用。編輯ppt米非司酮（X）：藥物流產(chǎn)失敗者應(yīng)終止妊娠?？肆_米芬（X）：一但發(fā)現(xiàn)妊娠，立即停藥。腎上腺皮質(zhì)激素（D）：動物實驗有致畸作用，人類未發(fā)現(xiàn)。孕期長期大量應(yīng)用應(yīng)注意對胎兒、新生兒腎上腺皮質(zhì)功能的影響。地塞米松（C）：促胎肺成熟應(yīng)單療程使用。孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍。編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科附：降糖藥胰島素（B）：分子量大，不易通過胎盤，較安全口服降糖藥（D）：孕期避免使用，DM患者孕前調(diào)整血糖應(yīng)使用胰島素。編輯ppt附：抗瘧藥氯喹(D)：預(yù)防性應(yīng)用氯喹，子代先天性畸形發(fā)病率不上升。氯喹的安全性相對較大，在瘧疾高發(fā)區(qū)使用，利大于弊。乙胺嘧啶：治療瘧疾和弓形蟲病，用藥需補充甲酰四氫葉酸?？汞懺x的奎寧致畸作用較肯定，應(yīng)禁用。編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科附：鎮(zhèn)靜藥氯丙嗪、異丙嗪（C）：先天畸形發(fā)生率不增高，分娩過程應(yīng)注意對新生兒呼吸抑制作用，可引起肌張力低下。巴比妥類（D）：苯巴比妥可能影響胚胎發(fā)育，可通過胎盤，孕期長期大量應(yīng)用可出現(xiàn)FGR、呼吸抑制等，孕期慎用。司可巴比妥在妊娠期使用相對安全。地西泮（D）：其代謝產(chǎn)物在胎兒的血濃度較母體高，可引起胎兒心率減慢，新生兒Apgar評分低，高膽紅素血癥，肌張力減低、低體溫等，但藥物可以控制。避免臨產(chǎn)后大量使用。眠爾通：可能致畸，慎用。水合氯醛（C）：作用緩和，引起先天畸形的幾率很小。編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科附：抗癲癇藥

多數(shù)（苯妥英、三甲雙酮、卡馬西平、丙戊酸）為致畸因子，妊娠期使用應(yīng)權(quán)衡利弊。癲癇本身也是誘發(fā)先天畸形的危險因素。苯巴比妥：臨床較常用，相對安全，可引起藥物性維生素K缺乏。與先天畸形危險度升高相關(guān)，卡馬西平:相對安全。

編輯ppt

抗癲癇藥物阻止葉酸代謝，服用：苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸等常伴有葉酸缺乏（Donaldson,1989）。

研究報告顯示：癲癇患者在妊娠前，葉酸水平下降，服用葉酸后，葉酸水平上升。妊娠后致畸率下降（動物及人）。英國亦有補充葉酸4mg/日，可降低畸形率的報告。編輯ppt抗癲癇藥物用藥時間問題早期妊娠時用藥致畸率升高中、晚期妊娠時用藥與無癲癇者相同（Annegers等，1978）多種藥物聯(lián)合治療增加致畸約為1.6-4,2倍（Hauser等，1990）編輯ppt三環(huán)類抗抑郁劑抗抑郁藥中三環(huán)類抗抑郁藥為常用藥物，有致畸報告。特別是在早孕時用藥，大數(shù)量調(diào)查5－9周為高發(fā)時間（Rowe）。該類藥尚可發(fā)生直立性低血壓，嚴(yán)重時影響子宮胎盤血流。編輯ppt三環(huán)類抗抑郁劑

（TricyclicAntidepressants）阿米替林AmitriptylineD氯哌氧AmoxapineD氯丙咪嗪ClomipramineD多慮平DoxepinC去甲咪嗪DesipramineC丙咪嗪ImipramineD去甲替林NortriptylineD編輯ppt

抗精神病藥物（Antipsychotics）氯丙嗪ChlorpromazineC甲硫噠嗪ThioridazineC氯氮平ClozapineB美索噠嗪MesoridazineC克塞平LoxapineC羥派氯丙嗪PerphenazineC

（奮乃靜）氨砜噻噸ThiothixeneC三氟丙嗪TrifluperazineC氟哌啶醇HaloperidolC氟奮乃靜FluphenazineC編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科抗凝藥肝素（C）：分子量大，不通過胎盤。長期使用者與骨質(zhì)疏松、血小板減少相關(guān)，需補充鈣劑。普通肝素（C）分子量12000-15000低分子肝素（B）分子量4000-6000編輯ppt雙香豆素（D）：可通過胎盤，有致畸作用，晚期應(yīng)用可致胎兒、新生兒出血傾向。孕期避免使用。

華法林（Warfarin）對胎兒不良作用

(首三個月，15-25％)

鼻不發(fā)育 骨骼點采樣變化腦積水、小頭畸形 生長遲緩、發(fā)育遲緩編輯ppt鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對聽神經(jīng)有損害；氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”；四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血；磺胺類藥物致核黃疸。這些藥物妊娠期不宜應(yīng)用。以下抗生素須引起足夠重視2023/4/10編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科附：抗結(jié)核藥

孕期首選乙胺丁醇（B）

利福平（C）動物實驗有致畸，人類未發(fā)現(xiàn)，慎用。

異煙肼（C）代謝產(chǎn)物乙酰異煙肼可引起肝中毒，慎用。編輯ppt（二）非處方藥解熱、鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)靜助眠藥抗過敏與抗眩暈藥抗酸藥與胃粘膜保護(hù)藥胃腸促動力藥緩瀉藥驅(qū)腸蟲藥利膽藥感冒用藥鎮(zhèn)咳藥平喘藥維生素與礦物質(zhì)皮膚科用藥五官科用藥婦科用藥避孕藥編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科4.5.胃腸道藥物抗酸藥：孕期治療劑量對胎兒幾乎沒有危險。H2受體拮抗劑：治療消化道潰瘍和一般抗酸藥不能治愈的胃液返流性疾病。能通過胎盤，但孕早期應(yīng)用未見子代先天畸形率上升。妊娠后半期使用安全。質(zhì)子泵抑制劑：整個妊娠期均可使用奧美拉唑，艾美拉唑亦可能是安全的。止吐藥編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科止吐藥吩噻嗪類（D）及其衍生物：氯丙嗪、異丙嗪、氯吡嗪，妊娠早期應(yīng)用，子代先天畸形危險度未見上升。多西拉敏-吡多醇（鹽酸雙環(huán)胺）5-HT3受體拮抗劑（B）：動物實驗證實不是致畸原，人類流行病學(xué)資料未見發(fā)表。西沙必利（C）甲氧氯普胺（B）：治療消化道返流性疾病。編輯ppt11.平喘藥

氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時間，屬C類藥；近年應(yīng)用β擬交感藥如特布他林，療效較滿意，對胎兒相對安全，屬B類藥。當(dāng)急性發(fā)作哮喘時，可皮下注射腎上腺素，但要及時停藥，不可長期應(yīng)用。2023/4/10編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科12.維生素類藥維生素A（A/X）：服用過量（15000IU/d）可致胎兒骨骼發(fā)育異常或先天性白內(nèi)障。維生素D3、D2（A/D）：服用過量可致胎兒、新生兒血鈣過高，智力發(fā)育障礙。編輯pptVitA異構(gòu)體治療皮膚病異維甲酸（Istretinoin）可導(dǎo)致嚴(yán)重的先天畸形。半衰期96h，可在早孕階段致畸，腭裂、眼距過遠(yuǎn)、心臟及大血管畸形、小耳或無耳。

57例早孕時用，16%流產(chǎn)，19%有大畸形。（Lammer等，1987）芳香維甲酸受孕前12m停藥仍可能導(dǎo)致新生兒中樞神經(jīng)和顱面發(fā)育畸形。阿昔曲丁半衰期3d，孕期禁用，受孕前14d停用不增加畸形發(fā)生率。編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科抗微生物藥—抗生素所有青霉素類抗生素均為安全的胎兒血中青霉素濃度接近成人的治療濃度，因此青霉素家族成為治療妊娠期梅毒和預(yù)防先天性梅毒的一線藥物。頭孢菌素

多為B類，可通過胎盤，半衰期較非孕期短，較安全。為治療妊娠婦女嚴(yán)重感染性疾病的常用藥。編輯ppt大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（B類）不能大量通過胎盤，安全。但不能用于治療胎兒疾病。

阿奇霉素用于治療細(xì)菌、衣原體感染，克拉霉素用于治療呼吸道及其他系統(tǒng)感染，目前無引起先天畸形的報道，較安全。西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科抗微生物藥—抗生素氨基糖甙類可通過胎盤，鏈霉素（D）孕期避免使用，慶大霉素（C）必要時可應(yīng)用。四環(huán)素類（D）易通過胎盤和進(jìn)入乳汁，孕期哺乳期禁用。酰胺醇類

氯霉素（C）孕期哺乳期均禁用。喹諾酮類作用機制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶

諾氟沙星、環(huán)丙沙星（C），孕期不建議使用磺胺類（C）可通過胎盤，與膽紅素競爭結(jié)合位點，孕晚期或分娩前應(yīng)用可增加未成熟兒高膽紅素血癥的發(fā)生。孕期使用可能具有抗葉酸作用。孕期慎用，孕晚期避免使用。

編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科抗微生物藥—抗生素克林霉素（B）用于治療厭氧菌感染，可通過胎盤，但未發(fā)現(xiàn)致畸作用，孕期應(yīng)用較安全。呋喃妥因（B）治療泌尿系感染的首選藥物，孕期應(yīng)用較安全。氨曲南、單酰胺菌素（B）與氨基糖甙類活性相似，但無腎毒性及耳毒性。甲氧芐氨嘧啶（C）(TMP)磺胺曾效劑

編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科抗微生物藥抗病毒藥

阿昔洛韋（C）是治療妊娠期生殖道皰疹的常規(guī)藥物，對嚴(yán)重水痘感染也有效果，局部用藥對胚胎發(fā)育幾乎無影響。

利巴韋林（三氮唑核苷、病毒唑）（X）在動物中為致畸因子，缺乏人類研究資料，禁用。如果應(yīng)用產(chǎn)前檢查篩查項目包括評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)、顱面、眼、體壁及骨骼發(fā)育。

齊多夫定（C）可顯著降低HIV滴度，減少垂直傳播的風(fēng)險，預(yù)防先天性HIV感染，在治療HIV感染引起的胎兒疾病方面，利大于弊?？捎糜谠衅贖IV患者。編輯ppt抗真菌藥

克霉唑（B）制霉菌素（B）咪康唑（C）用于治療妊娠期真菌感染，大樣本研究顯示妊娠期應(yīng)用后子代先天畸形發(fā)生率與一般人群相比無上升。依曲康唑（C）缺乏相關(guān)研究，慎用。西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科編輯ppt2023/4/10西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科抗微生物藥--抗寄生蟲藥硝基咪唑類藥物：甲硝唑（B）被美國疾病控制與預(yù)防中心（CenterforDiseaseControland