自身免疫和自身免疫病1

第三節(jié)自身免疫疾病的組織損傷機制AID是由自身抗體或自身反應(yīng)性T細胞攻擊破壞自身組織細胞所致.現(xiàn)在是1頁\一共有21頁\編輯于星期二自身免疫病組織損傷大多由II、III、IV型超敏反應(yīng)所致：一、自身抗體介導(dǎo)的組織損傷；二、自身免疫復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷；三、自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的組織損傷；現(xiàn)在是2頁\一共有21頁\編輯于星期二一、自身抗體介導(dǎo)的組織損傷

——（II型超敏反應(yīng)）1.抗細胞表面或細胞外基質(zhì)抗原的自身抗體介導(dǎo)組織損傷自身免疫性溶血性細胞貧血現(xiàn)在是3頁\一共有21頁\編輯于星期二現(xiàn)在是4頁\一共有21頁\編輯于星期二2.抗細胞表面受體的自身抗體介導(dǎo)細胞和組織功能障礙重癥肌無力現(xiàn)在是5頁\一共有21頁\編輯于星期二現(xiàn)在是6頁\一共有21頁\編輯于星期二二、自身免疫復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷

——（III型超敏反應(yīng)）作用機制：可溶性抗原與相應(yīng)自身抗體結(jié)合可形成循環(huán)免疫復(fù)合物，其隨血流而沉積于某些組織部位，造成組織損傷?，F(xiàn)在是7頁\一共有21頁\編輯于星期二系統(tǒng)性紅斑狼瘡現(xiàn)在是8頁\一共有21頁\編輯于星期二三、自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的組織損傷

——（IV型超敏反應(yīng)）自身反應(yīng)性T細胞在多種AID的免疫損傷中起重要作用。CD+8CTL和CD+4Th1細胞均可介導(dǎo)自身組織細胞損傷，其機制與IV型超敏反應(yīng)相似，主要引起淋巴細胞和單核細胞浸潤為主的炎性病變?，F(xiàn)在是9頁\一共有21頁\編輯于星期二第四節(jié)自身免疫病治療原則理論上：

治療方法是重新恢復(fù)免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受，但至今未能實現(xiàn)實踐上：目前采用臨床干預(yù)措施也只僅限于緩解或減輕患者的臨床癥狀現(xiàn)在是10頁\一共有21頁\編輯于星期二一、常規(guī)治療1、對癥治療

（1）抗炎療法

通過抑制炎癥反應(yīng)來減輕AID癥狀藥物：皮質(zhì)激素、水楊酸制劑、前列腺素抑制劑及補體拮抗劑等現(xiàn)在是11頁\一共有21頁\編輯于星期二

由于自身免疫病導(dǎo)致機體某些具有重要生理功能的物質(zhì)減少時，可進行替代療法。

例如：對自身免疫性貧血患者進行輸血；對甲狀腺炎患者補充甲狀腺激素；對糖尿病患者給予胰島素等等注：替代治療通俗點講就是缺什么補什么（2）替代治療

現(xiàn)在是12頁\一共有21頁\編輯于星期二（3）胸腺切除和血漿置換

重癥肌無力患者通常伴有胸腺病理改變（如胸腺功能異常或胸腺瘤），部分患者經(jīng)胸腺切除可改善癥狀。血漿置換

毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等發(fā)病與自身抗體相關(guān)，可進行血漿置換，以清除血漿中自身抗體和抗體復(fù)合物，達到緩解病情的目的現(xiàn)在是13頁\一共有21頁\編輯于星期二2、非特異性免疫治療

（1）抑制細胞代謝

用抑制細胞代謝謝的藥物（如硫唑嘌啉、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等），殺傷快速增殖的細胞，從而抑制自身反應(yīng)性淋巴細胞的增殖、分化，以達到緩解病情的目的。注：此類藥物對正常細胞也有毒性作用，切不可多用現(xiàn)在是14頁\一共有21頁\編輯于星期二（2）免疫抑制劑

利用免疫抑制劑（如環(huán)孢素A、FK506等），阻斷TCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，干擾IL-2基因轉(zhuǎn)錄，選擇性抑制T細胞產(chǎn)生的IL-2，從而抑制T細胞活化和增殖。不良反應(yīng)：導(dǎo)致機體免疫力下降，引發(fā)感染、腫瘤等現(xiàn)在是15頁\一共有21頁\編輯于星期二二、選擇性或特異性免疫抑制的實驗性治療1、T細胞疫苗現(xiàn)在是16頁\一共有21頁\編輯于星期二現(xiàn)在是17頁\一共有21頁\編輯于星期二2、阻斷TCR與自身抗原肽-MHC分子特異性結(jié)合的多肽通過對自身抗原進行鑒定及序列分析，可設(shè)計出與MHC分子或TCR具有高度親和力的短肽，用于阻斷TCR和自身抗原肽-MHC分子間的特異性相互作用?，F(xiàn)在是18頁\一共有21頁\編輯于星期二3、單克隆抗體治療單克隆抗體的制備單克隆抗體的制備圖單克隆抗體問世以來,由于其獨有的特征已迅速應(yīng)用于醫(yī)學(xué)很多領(lǐng)域，對AID的治療方面也很突出?，F(xiàn)在是19頁\一共有21頁\編輯于星期二4、阻斷共刺激信號CTLA-4Ig是CTLA-4與IgFc段的可溶性融合蛋白，其可與B7-1、B7-2高親和力結(jié)合，從而阻止它們與T細胞表面CD28分子相互作用，從而抑制T細胞激活。注：結(jié)合與T細胞相互作用的分子，使T細胞不能激活，達到減緩AID的目的現(xiàn)在是20頁\一共有21頁\編輯于星期二5、細胞因子治療Th1和Th2細胞功能失衡會導(dǎo)致自身免