超敏反應細胞毒型演示文稿

超敏反應細胞毒型演示文稿現在是1頁\一共有70頁\編輯于星期五超敏反應細胞毒型現在是2頁\一共有70頁\編輯于星期五①抗原為細胞性抗原②抗體為IgG和IgM③補體、吞噬細胞和NK細胞參與致?、軐е掳屑毎芙庖弧ⅱ蛐统舴磻攸c現在是3頁\一共有70頁\編輯于星期五二、發(fā)生機制1）機體細胞表面固有的抗原成分同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）外源性抗原與正常組織間的共同抗原（鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關節(jié)組織建的共同抗原）感染和理化因素改變的自身抗原1．抗原藥物（體內代謝產物）半抗原血細胞完全抗原2）吸附在組織細胞的外來抗原或半抗原現在是4頁\一共有70頁\編輯于星期五種類：IgG、IgM來源：免疫性抗體被動轉移性抗體（輸血、移植不符）自身抗體2．抗體3．靶細胞正常組織細胞改變的自身組織細胞抗原表位結合的自身組織細胞現在是5頁\一共有70頁\編輯于星期五1）補體系統激活-膜攻擊復合物-溶解破壞靶細胞4．組織損傷機制現在是6頁\一共有70頁\編輯于星期五現在是7頁\一共有70頁\編輯于星期五2）抗體介導調理作用現在是8頁\一共有70頁\編輯于星期五3）ADCC效應現在是9頁\一共有70頁\編輯于星期五細胞固有抗原外來抗原或半抗原細胞膜固有抗原或吸附的抗原半抗原

+相應抗體(IgG、IgM）激活補體調理吞噬NK細胞

刺激或阻斷作用溶解靶細胞Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制吸附靶細胞損傷靶細胞功能亢進或降低ADCC吞噬破壞現在是10頁\一共有70頁\編輯于星期五三、常見疾病1．輸血反應2．新生兒溶血癥3．自身免疫性溶血性貧血4．藥物過敏性血細胞減少癥5．甲狀腺功能亢進6.重癥肌無力現在是11頁\一共有70頁\編輯于星期五輸血反應供、受者間血細胞表面同種異型抗原型別不同所致，如紅細胞ABO血型不符。通常在輸血過程中或輸血后1-2小時以內發(fā)生反應；患者起初寒戰(zhàn)，繼而發(fā)熱，體溫升高至38-41攝氏度，持續(xù)時間不等。可伴有皮膚潮紅、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。輕者持續(xù)1-2小時，重者持續(xù)數小時?，F在是12頁\一共有70頁\編輯于星期五輸血反應溶血II型機制A型血(供者)B型血(受者)A抗原（凝集原）抗B抗體抗A抗體B抗原（凝集原）紅細胞血清現在是13頁\一共有70頁\編輯于星期五O型血(血清)溶血抗A抗體抗B抗體A型血(供者)B型血(供者)II型機制O型血(紅細胞)無A和B抗原（凝集原）萬能輸血者輸血反應現在是14頁\一共有70頁\編輯于星期五AB型血(血清)無抗A和B抗體AB型血(紅細胞)A和B抗原（凝集原）萬能受血者輸血反應現在是15頁\一共有70頁\編輯于星期五RH-再次妊娠新生兒溶血癥現在是16頁\一共有70頁\編輯于星期五新生兒溶血癥胎兒水腫：主要RH，嚴重者甚至死亡。黃疸：出生24h內出現，發(fā)展快。膽紅素腦病（嚴重）貧血：不同程度，以RH較明顯。肝脾腫大：嚴重病例因髓外造血導致?，F在是17頁\一共有70頁\編輯于星期五新生兒溶血癥ABO血型不符也可引起（主要Rh引起）癥狀較輕：母親的天然抗體為IgM，不能通過胎盤進入胎兒體內。預防RH血型不合：每次分娩Rh+胎兒后，72h內注射抗Rh抗體，清除進入母體的Rh+紅細胞，可有效預防。ABO血型不合：無有效預防方法?，F在是18頁\一共有70頁\編輯于星期五特殊的II型超敏反應（抗體刺激型）產生抗甲狀腺刺激素受體（TSHR）抗體不受血清甲狀腺素濃度的調節(jié)甲亢Grave病----甲亢現在是19頁\一共有70頁\編輯于星期五

AbTSH腦垂體甲狀腺上皮細胞長效甲狀腺剌激素漿細胞正?？哼M甲狀腺素Grave病----甲亢TSHRTSHR甲狀腺上皮細胞現在是20頁\一共有70頁\編輯于星期五特殊的II型超敏反應（抗體阻斷型）體內存在乙酰膽堿受體自身抗體抗體在神經肌肉接頭處結合乙酰膽堿受體，使之內化降解，導致肌細胞對乙酰膽堿反應性降低。受累骨骼肌易產生疲勞重癥肌無力（MG）現在是21頁\一共有70頁\編輯于星期五肌肉顫動、軟弱及容易疲勞?？衫奂靶募∨c平肌，表現出相應的內臟癥狀。家族史（家族性遺傳重癥肌無力）

重癥肌無力（MG）現在是22頁\一共有70頁\編輯于星期五神經元乙酰膽堿乙酰膽堿受體肌肉纖維抗乙酰膽堿受體抗體重癥肌無力（MG）現在是23頁\一共有70頁\編輯于星期五

一、特點

中分子免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體并在血小板、嗜堿性/中性粒細胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主的炎癥反應和組織損傷。

第四節(jié)III型超敏反應（免疫復合物型或血管炎癥型超敏反應)現在是24頁\一共有70頁\編輯于星期五二、發(fā)生機制1、免疫復合物的形成抗原：

*內源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生蟲;藥物;異種血清均為可溶性抗原抗體：IgG和IgM為主；少數為IgA現在是25頁\一共有70頁\編輯于星期五1）抗原物質的持續(xù)存在形成復合物的先決條件：大量輸入異種抗血清；自身免疫病，自身抗原2、免疫復合物沉積的條件2）抗原-抗體比例決定了復合物分子的大小比例適當—形成大分子復合物—易被吞噬抗原過量—中等大小—不易排出、不易被吞噬—易沉積現在是26頁\一共有70頁\編輯于星期五現在是27頁\一共有70頁\編輯于星期五3）組織結構與血液動力學因素血管靜水壓高而且血管迂曲、產生血流漩渦的組織里，易沉積。腎小球基底膜和關節(jié)滑膜等處的毛細血管血壓較高（4倍其他）。動脈交叉口和脈絡叢易產生渦流。現在是28頁\一共有70頁\編輯于星期五4）抗原抗體的理化性質帶正電的抗原抗體易沉積在帶負電的腎小球基底膜上。5）吞噬細胞功能異常6）免疫復合物易在腎小球基底膜沉積因為腎上皮細胞表達C3b受體，腎間質有FcR?，F在是29頁\一共有70頁\編輯于星期五3、免疫復合物引起的組織損傷（1）補體的作用激活補體裂解片段C3a、C5a肥大/噬堿性粒細胞受體血管活性胺類血管通透性增加、滲出多、水腫、血管擴張、內皮間隙增大、促復合物沉積趨化中粒到沉積部位現在是30頁\一共有70頁\編輯于星期五（2）中性粒細胞的作用吞噬復合物溶酶體酶（蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶）損傷血管壁、周圍組織釋放現在是31頁\一共有70頁\編輯于星期五（3）血小板的作用血管壁破壞內皮基底膜暴露凝血途徑激活血小板聚集肥大/噬堿性粒細胞PAF血小板聚集、激活；促血栓形成局部出血壞死血管活性胺類加重水腫現在是32頁\一共有70頁\編輯于星期五中分子免疫復合物沉積于組織結合并激活補體系統嗜堿性粒細胞肥大細胞血小板激活C3aC5aC567激活內源性凝血系統血小板凝集血管活性胺類中性粒細胞浸潤微血栓形成血管通透性增加、滲出多、水腫、血管擴張、內皮間隙增大、促復合物沉積吞噬免疫復合物釋放溶酶體酶局部充血水腫局部組織破壞局部缺血、出血局部或全身免疫復合物病III型超敏反應發(fā)病機制釋放趨化作用現在是33頁\一共有70頁\編輯于星期五三、常見疾病1．局部免疫復合物病：Arthus反應類Arthus反應吸入性III型超敏反應2．全身性免疫復合物?。?/p>

血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎系統性紅斑狼瘡現在是34頁\一共有70頁\編輯于星期五局部實驗性III型超敏反應1903Arthus發(fā)現用馬血清皮下多次免疫家兔數周后再次注射馬血清時，可在注射局部出現紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。這種隨局注射次數增加而反應加重的現象，稱之Arthus現象。Arthus現象現在是35頁\一共有70頁\編輯于星期五機制異種血清刺激機體產生大量抗體再次注射相同抗原抗原由皮下向血管內滲透，血流中相應抗體由血管壁向外彌散兩者相遇于血管壁，免疫復合物沉積小血管基底膜，局部炎癥反應。Arthus現象現在是36頁\一共有70頁\編輯于星期五局部免疫復合物病動物Arthus病:5~6次iv死亡馬血清家兔紅腫壞死4次皮內7次馬血清癥狀進一步加重現在是37頁\一共有70頁\編輯于星期五局部免疫復合物病6-8小時嗜熱放線菌孢子或菌絲肺泡嚴重呼吸困難

多次吸入吸入性III型超敏反應:農民肺嗜熱放線菌孢子或菌絲

養(yǎng)鴿者病(吸入鴿干糞中的血清蛋白質)干乳酷洗滌者肺(吸入青霉菌孢子)蔗塵肺皮革者肺(吸入牛蛋白質)現在是38頁\一共有70頁\編輯于星期五局部免疫復合物病產生再次注射胰島素糖尿病患IgG類抗體反復皮下胰島素局部紅腫、出血、壞死類Arthus反應:恢復數日現在是39頁\一共有70頁\編輯于星期五侵犯皮膚和多臟器的彌漫性、全身性自身免疫病。典型皮損、多器官受累、多種自身抗體。主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經系統，同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統，表現出多種臨床表現；血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學異常。

（抗DNA抗體、抗磷脂抗體等）

SLE(系統性紅斑狼瘡)全身免疫復合物病現在是40頁\一共有70頁\編輯于星期五現在是41頁\一共有70頁\編輯于星期五抗DNA抗體關節(jié)皮膚腎小球肝臟

多器官損害ICSLE(系統性紅斑狼瘡)全身免疫復合物病DNA（核抗原）關節(jié)炎脈管炎腎小球腎炎女性多見現在是42頁\一共有70頁\編輯于星期五血清病全身免疫復合物病是一種典型的Ⅲ型變態(tài)反應?，F在是43頁\一共有70頁\編輯于星期五血清病全身免疫復合物病

初次一次性大量注射異種血清；注射血清大，發(fā)病率越高注射后1-2周發(fā)病臨床表現：發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫脹關節(jié)痛、蛋白尿。病程短，能自愈?，F在是44頁\一共有70頁\編輯于星期五血清病全身免疫復合物病機制異種血清刺激產生IgG抗體，與抗原（異種蛋白）結合形成免疫復合物。產生免疫復合物數量巨大，吞噬細胞無法清除全身血管沉積，炎癥和組織損傷腎臟、關節(jié)、皮膚現在是45頁\一共有70頁\編輯于星期五鏈球菌感染后腎炎全身免疫復合物病多發(fā)生于A族鏈球菌感染后2-3周體內產生抗鏈球菌抗體，與鏈球菌可溶性抗原結合成循環(huán)免疫復合物。腎小球基底膜沉積，造成基底膜損傷，蛋白尿?，F在是46頁\一共有70頁\編輯于星期五現在是47頁\一共有70頁\編輯于星期五類風濕關節(jié)炎全身免疫復合物病又稱類風濕(RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病以慢性、對稱性、多滑膜關節(jié)炎和關節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關節(jié)，反復發(fā)作，呈對稱分布。

現在是48頁\一共有70頁\編輯于星期五類風濕關節(jié)炎全身免疫復合物病機制：病毒或支原體持續(xù)感染病原體或其代謝產物使體內IgG分子發(fā)生變性，機體產生抗變性IgG的自身抗體。該自身抗體為IgM類抗體，RF-類風濕因子。發(fā)生變性的自身IgG與RF結合形成免疫復合，反復沉積于小關節(jié)腔滑膜，發(fā)病?，F在是49頁\一共有70頁\編輯于星期五全身免疫復合物病改變產生RF人體IgG類分子持續(xù)感染病毒或支原體小關節(jié)腔滑膜類風濕關節(jié)炎免疫復合物抗改變的IgGRF沉積現在是50頁\一共有70頁\編輯于星期五第五節(jié)Ⅳ型超敏反應效應T細胞與相應抗原作用，引起的以單核細胞浸潤和組織細胞損傷為主的炎癥反應。由于免疫細胞激活、增殖、分化及炎癥細胞的聚集需較長時間,炎癥反應發(fā)生較遲,持續(xù)時間較長,故稱為遲發(fā)性超敏反應（DTH）?，F在是51頁\一共有70頁\編輯于星期五主要由CD4+TH1細胞或CD8+CTL細胞介導；以單個核細胞浸潤和細胞變性壞死為主的炎癥損傷，慢性炎癥損傷。與抗體和補體無關。發(fā)生遲緩：接觸抗原后24h發(fā)生，48-72小時高峰——遲發(fā)型超敏反應。一、特點現在是52頁\一共有70頁\編輯于星期五遲發(fā)因素體內效應性淋巴細胞再次與抗原接觸，產生淋巴因子需要時間足夠多的單核細胞聚集于炎癥區(qū)域也要時間現在是53頁\一共有70頁\編輯于星期五致敏抗原：（1）胞內寄生菌（分枝桿菌屬）、原蟲、霉菌。（2）環(huán)境中無害的物質，包括重金屬（鉻、鎳）（3）化學藥物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化學品和染發(fā)劑。二、發(fā)生機制現在是54頁\一共有70頁\編輯于星期五致敏T細胞介導DTH致敏抗原均為小分子的半抗原，與皮膚中的蛋白結合后成為完全抗原?？乖汚PC攝取、加工處理成抗原肽-MHC分子復合物，表達于APC表面，提供給具有特異性抗原受體的T細胞識別，使之活化和分化為效應性T細胞。

CD4+Th1細胞（部分靜止的記憶性T細胞）CD8+CTL細胞現在是55頁\一共有70頁\編輯于星期五活化的CD4+Th1細胞或CD8+效應CTL細胞介導DTHCD4+Th1細胞介導的炎癥損傷CD8+CTL細胞介導的細胞毒作用現在是56頁\一共有70頁\編輯于星期五*CD4+Th1細胞再次與APC表面相應抗原作用→釋放趨化因子、細胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等）→以單核細胞及淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷CD4+Th1細胞介導的炎癥損傷現在是57頁\一共有70頁\編輯于星期五IL-2：自(旁)分泌→T細胞增殖，產生CK。IFN-γ：促進Mφ和內皮細胞表達MHC-II，活化MφTNF：促進內皮細胞表達AM，直接毒性損傷MCF：Mφ趨化因子MAF：Mφ活化因子MIF：Mφ移動抑制因子現在是58頁\一共有70頁\編輯于星期五CD8+CTL細胞介導的細胞毒*CD8+CTL細胞介導的細胞毒作用→釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞→通過Fas/FasL途徑→靶細胞凋亡現在是59頁\一共有70頁\編輯于星期五T細胞（CD4+,CD8+）致敏T細胞（CD4+,CD8+）細胞因子IL-2IFN-γTNF-βMCFMIFIL-3SRF...單核巨噬細胞浸潤、活化T細胞（CD4+,CD8+）增殖分化局部滲出、水腫細胞毒作用直接殺傷靶細胞以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應，細胞變性壞死Ⅳ型超敏反應的發(fā)生機制誘導釋放再次接觸CD4+T細胞CD8+T細胞抗原記憶T細胞（CD4+,CD8+）穿孔素顆粒酶Fas-FasL現在是60頁\一共有70頁\編輯于星期五傳染性超敏反應接觸性皮炎移植排斥反應自身免疫性疾病三、常見疾病現在是61頁\一共有70頁\編輯于星期五傳染性超敏反應結核病Mφ感染有結核菌，效應性TDTH(遲發(fā)型超敏性T)細胞產生IFN-γ，活化Mφ，殺傷結核菌結核菌抵抗，形成慢性炎癥。局部大量TDTH和Mφ侵潤，Mφ占80-90%

多發(fā)生于胞內寄生物感染(結核桿菌、麻風桿菌、原蟲感染)現在是62頁\一共有70頁\編輯于星期五肉芽腫結節(jié)

中心：Mφ、上皮樣細胞和多核巨細胞。中層：成纖維細胞及其分泌的膠原。外層：T細胞

利：將感染灶包圍，與正常組織隔離，避免感染擴散。

弊：占位取代了正常組織。肉芽腫內活