分子生物學10脂代謝

1脂類代謝2*分類

脂類

lipid脂肪—甘油三酯類脂—磷脂(phospholipid，PL)糖脂(glycolipid)膽固醇(cholesterol,CH)膽固醇酯(cholesterolester,CHE)(1甘油+3脂酸,GLY+FAA)概況：*物理性質(zhì)：不溶于水，溶于有機溶劑(triglycerides,TG)33脂酸

+1甘油

→甘油三酯(脂肪,儲能形式)

脂酸+鞘氨醇→鞘脂脂酸+膽固醇→膽固醇酯1甘油

+

1磷酸

+

含氮物→

甘油磷脂

(卵/腦磷脂)(生物膜，細胞識別，信息傳遞)2脂酸

+(生物膜)(鞘磷脂/鞘糖脂)CH2-OHCH2-OHCH-OHR1-COOHR2-COOHR3-COOH+甘油(丙三醇)脂酸*分子組成：(圖)4

甘油磷脂通式(卵磷脂)(腦磷脂)膽堿乙醇胺5鞘脂的通式：

鞘脂

—

含鞘氨醇(不含甘油)的脂類*鞘磷脂:

含磷酸(X為磷酸膽堿/乙醇胺)*鞘糖脂：含糖(X為單糖基/寡糖鏈)取代基鞘氨醇脂酸6

磷脂

50-70%膽固醇

20-30%蛋白質(zhì)20%(4)保護作用：保護內(nèi)臟、保持體溫類固醇激素膽汁酸1,25-(OH)2D3(3)膽固醇(2)生物膜組分：(1)儲能、供能：正?！?0-30%，饑餓、禁食—占90%*功能:轉變(甘油三酯)(甘油三酯)7含量：占男性體重10-20%

*脂肪在體內(nèi)的分布與含量：分布：

脂肪組織*生物膜中的類脂:>體重30%肥胖(可變脂)固定脂(基本脂)b.

儲存脂c.

女性>男性a.能量儲存形式8*脂酸(fattyacid)：脂類分子中的主要組分1.甘油三酯磷脂糖脂飽和脂酸不飽和脂酸(不含雙鍵)3.2.長鏈脂酸12-26c中鏈脂酸6-10c短鏈脂酸2-4c(16c、18c)(均含脂酸)(含雙鍵)9*體內(nèi)脂酸來源:1.機體自身合成:2.食物脂肪供給:飽和、單不飽和,儲存于脂肪組織中多不飽和(必需脂酸,PG等的前體)10第一節(jié)不飽和脂酸的命名及分類不飽和脂酸：單不飽脂酸、多不飽脂酸(≥2個雙鍵)系統(tǒng)命名法：(可表明碳鏈長度和雙鍵位置)△編碼體系：從脂酸的羧基碳起計算碳原子ω/n編碼體系：從脂酸的甲基碳起計算其碳原子CH3-CH2=CH2-CH2-CH2=CH2-CH2-CH2=CH2-CH2-COOH11表7-2常見的不飽和脂酸習慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16：197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油-亞麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油-亞麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油，腦cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油12營養(yǎng)必需脂酸

(essentialfattyacid)(1)

概念：食物供給(體內(nèi)不能合成)機體不可缺少的營養(yǎng)素長/超長鏈多不飽和脂酸(2)不飽和脂酸分布:植物油、魚油動物腦組織中富含13脂類微團小腸膽汁酸鹽乳化甘油三酯

胰脂酶甘油一酯+

脂酸磷脂胰磷脂酶A2溶血磷脂+脂酸膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+脂酸膽汁酸鹽(乳化)混合微團

第二節(jié)脂類的消化吸收1、消化:小腸上段,乳化,酶解，不完全水解

(腸粘膜細胞吸收)(體積更小,

極性更大)脂肪/磷脂/膽固醇(酯)(再經(jīng)消化酶作用)(胰)(膳食)14輔脂酶(colipase)膽汁及胰液

十二指腸膽汁酸鹽:

強乳化劑,脂質(zhì)微團增加消化酶的作用面積胰液中消化脂類的酶：*胰脂酶(pancreaticlipase)*胰磷脂酶A2(phospholipaseA2)*膽固醇酯酶(cholesterylesterase)分泌乳化15胰脂酶的輔因子(蛋白質(zhì)，本身不具脂肪酶活性)輔脂酶(colipase)脂肪-結構域

-胰脂酶解除膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制防止胰脂酶變性,增加其活性結構特點：功能：(輔脂酶)162.吸收：

十二指腸下段、空腸上段甘油三酯(含中、短鏈脂酸)脂肪酶甘油血循環(huán)(腸粘膜細胞)脂酸,門靜脈

腸粘膜細胞吸收脂酰CoA轉移酶(光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))重新合成甘油三酯甘油一酯載脂蛋白磷脂、膽固醇乳糜微粒淋巴血循環(huán)（CM）(含長鏈脂酸)17經(jīng)甘油一酯合成脂肪的途徑：存在腸粘膜細胞中脂酰CoA脂酸脂酰CoA脂酰CoA(長鏈脂酸)18第三節(jié)

甘油三酯代謝甘油三酯—

機體儲能的形式糖/脂甘油三酯脂肪組織

供能(饑餓/禁食)轉變儲存分解(食物)19一、甘油三酯的合成代謝(一)部位：肝、脂肪組織、小腸脂酰CoA轉移酶

(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)側)酶：(二)合成原料:脂酸：Glc代謝(主要),食物脂肪(CM形式吸收)

3-磷酸甘油:Glc代謝/從甘油合成(肝、腎)20(三)合成過程:1．甘油一酯途徑(小腸粘膜細胞)2.甘油二酯途徑(肝、脂肪細胞)

2122甘油激酶:

肝、腎組織中(脂肪細胞中缺乏)*從甘油合成3-磷酸甘油：(肝、腎)p126p12523

己糖激酶6-磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶4(直鏈)241.肝細胞：能合成，不能儲存甘油三酯載脂蛋白磷脂、膽固醇VLDL(肝細胞)

肝外組織

VLDL形成障礙脂肪肝(必需脂酸/膽堿/載脂蛋白缺乏)血循環(huán)(四)不同組織中脂肪合成的特點：(肝細胞合成)252.脂肪組織:

大量儲存脂肪,在脂肪代謝上具重要地位(1)脂酸 脂肪

(CM/VLDL)(2)葡萄糖 脂肪3.小腸粘膜細胞:脂肪(主要)

脂肪消化產(chǎn)物(以CM形式吸收入血)(腸粘膜細胞)合成合成合成2627二、甘油三酯的分解代謝(1)概念：

1.脂肪動員

甘油三酯(脂肪細胞內(nèi))脂肪酶甘油脂肪酸(釋放入血)28(2)

甘油三酯脂肪酶

(脂肪組織中)

●

限速酶

●(對)激素敏感的脂肪酶

(hormonesensitivelipase)

*脂解激素(lipolytichormone)：

腎上腺素、去甲腎上腺素、腎皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、胰高糖素

*抗脂解激素

胰島素29*限速酶*激素敏感的脂肪酶30●

脂酸—

主要的能源物質(zhì)脂酸的氧化分解●氧化方式：β氧化、α氧化、ω氧化

●經(jīng)氧化供能(全身組織,除腦組織外)31脂酸“β-氧化學說”的建立(1904,Knoop)

分別喂犬

檢測尿液中代謝物(奇數(shù)、偶數(shù)碳)CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-COOHωβ苯環(huán)32脂酸在體內(nèi)的氧化分解每次斷裂2個碳原子同位素標記技術已證明此結論基本正確*喂標記奇數(shù)碳脂酸的犬:

尿中的代謝物均為苯甲酸*喂標記偶數(shù)碳脂酸的犬:尿中的代謝物均為苯乙酸結論：分解是從羧基端β-碳原子開始CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-COOHCH3-CH2-COOH苯環(huán)-苯環(huán)-ββ苯環(huán)-CH3-COOH苯環(huán)-COOH33*脂酸的活化(脂酰CoA的生成)*脂酸氧化中能量的生成*脂酸的β氧化*脂酰CoA進入線粒體2.脂酸的β氧化34

其他：ATP、CoA、Mg++(1)脂酸的活化底物：游離脂酸酶：脂肪酰CoA合成酶(線粒體外膜，圖7-1)部位：胞質(zhì)產(chǎn)物：脂肪酰CoA能量消耗：2個高能鍵,相當于2ATP

35脂肪酰CoA：高能鍵，水溶性↑，代謝活性↑36

2)酶：

肉堿脂肪酰轉移酶I(線粒體外膜,限速酶)

肉堿脂肪酰轉移酶Ⅱ(線粒體內(nèi)膜)(2)脂肪酰CoA進入線粒體●

氧化脂酸的酶系—

線粒體基質(zhì)中●

參與轉運的物質(zhì)1)肉堿(carnitine)

●脂肪酰CoA不能直接進入線粒體(內(nèi)膜)

（饑餓/禁食限速酶↑脂酸氧化↑）圖37(限速酶)脂肪酸氧化酶TCA循環(huán)酶

丙酮酸脫氫酶

38

(3)脂肪酸的β氧化(線粒體)

①

脫氫(脫氫酶,產(chǎn)生FADH2) ②

水化(水化酶,加H2O) ③

再脫氫(脫氫酶,產(chǎn)生NADH+H+) ④

硫解(硫解酶,加CoA-SH)

四步反應：

39-2Cβα40

●參與β氧化的酶：疏松的多酶復合體

(脂酸氧化酶系，四種酶)

●一次β氧化，生成一分子乙酰CoA，

脂肪酰CoA縮短2個C●

乙酰CoA

TCA循環(huán)生成酮體●生成FADH2、NADH+H+4116C的軟脂酸氧化時能量的釋放與利用:*需經(jīng)7次β氧化*7次β氧化生成:7NADH+H+

7FADH28乙酰CoA*總ATP數(shù)

7(NADH)

3(ATP)=21ATP

7(FADH2)2(ATP)=14ATP8(乙酰CoA)12ATP=96ATP

131ATP(4)脂酸β氧化中能量的生成(TCA)42

ATP中的能量,(約占釋放總能量的68%)

*1mol軟脂酸徹底氧化分解后轉變成

*凈得129ATP(生成脂肪酰CoA時消耗2ATP)

129×51.6=6656KJ/mol66569791×100%=68%(能量利用效率)p16843表7-3軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸以1mol計129ATP38ATP以100g計50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%葡萄糖44

3.脂酸的其它氧化方式

b.產(chǎn)生ATP數(shù)較少a.順式雙鍵需異構為反式雙鍵再進行氧化

*不飽和脂肪酸的氧化

45

酮體—脂酸在肝內(nèi)氧化的中間產(chǎn)物

乙酰乙酸

(acetoaceticacid)

β-羥丁酸

(β-hydroxybutyricacid)

丙酮

(acetone)(1)

酮體的生成*部位：肝(線粒體)*原料：乙酰CoA*關鍵酶：HMGCoA合成酶

4.酮體(ketonebodies)的生成及利用(脂酸>酮體

>乙酰CoA)*過程:圖7-346(原料)47

(肝臟：含生成酮體的酶,無利用酮體的酶)*產(chǎn)物：乙酰CoA乙酰乙酸硫激酶

*酶：琥珀酰CoA轉硫酶*過程：圖*部位：肝外組織(腦、骨胳肌)

肝內(nèi)生成，肝外利用(2)酮體的利用乙酰乙酰CoA硫解酶48乙酰乙酰CoA乙酰CoA49乙酰乙酰CoA50

b.轉變?yōu)楸?乳酸進一步氧化

a.尿液排出*丙酮的去路51

(3)酮體生成的生理意義及病理危害

病理：

生理：

為肝外組織提供能源,

酮體—

脂酸在肝內(nèi)生成的正常中間產(chǎn)物(特點：水溶性、小分子、能透過血腦屏障)是脂酸供能(腦組織中)的另一方式

酮癥酸中毒酮血癥

糖尿病、嚴重饑餓

(酮尿癥)52(4)酮體生成的調(diào)節(jié)1)飽食及饑餓的影響：飽食后

胰島素分泌↑抑制脂解脂肪動員酮體生成

脂酸入肝饑餓時

脂解激素分泌↑脂酸動員

肝攝取游離脂酸β-氧化及酮體生成2)肝糖原含量及代謝的影響：飽食及糖供給充足肝中的脂酸主要生成脂肪/磷脂β-氧化及酮體生成(肝糖原豐富)533)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進入線粒體：饑餓/糖供給不足糖代謝減弱

脂酸主要進行β氧化酮體生成

檸檬酸

乙酰CoA

羧化酶丙二酰CoA

合成↑肉堿脂酰轉移酶I脂酰CoA入線粒體

β-氧化受阻(飽食后)(+)(?)乙酰CoA(圖7-1)545.

甘油的氧化脂肪動員產(chǎn)生的甘油主要被肝細胞攝取、利用肝細胞中甘油激酶活性最高55456三、脂酸的合成代謝1.(16C)軟脂酸的合成

NADPH+H+

(磷酸戊糖途徑)(1)部位：胞質(zhì)(2)原料:乙酰CoA(線粒體中,Glc代謝)肝臟—

合成脂酸的主要器官(較脂肪組織大8-9倍)脂肪組織—

*合成脂酸*攝取、儲存從小腸吸收及肝合成的脂酸ATP、CO2、Mn2+(CM)(VLDL)57檸檬酸—

丙酮酸循環(huán)58

●

1分子乙酰CoA:直接參與脂酸合成

1)丙二酰CoA的合成(脂酸合成的第一步)(3)脂酸合成酶系及反應過程：

其余乙酰CoA:先羧化成丙二酰CoA，

再參與合成

59

酶-生物素

+HCO-3+ATP→

酶-生物素-CO2

+ADP+Pi

酶-生物素-CO2+乙酰CoA→酶-生物素

+丙二酰CoA總反應：乙酰CoA

+ATP+HCO-3→丙二酰CoA+ADP+Pi60和羧化酶的結合形式戊酸上羧基傳遞的羧基*7(結合、傳遞羧基)3c4c*61●

關鍵酶：乙酰CoA羧化酶(生物素)

檸檬酸,異檸檬酸

長鏈脂肪酸

α-酮戊二酸+-*別構酶,限速酶,胞質(zhì)中*兩種存在形式：單體(無活性)/多聚體(活性)*被(依賴AMP的)蛋白激酶磷酸化→失活#胰高血糖素激活此激酶

→抑制羧化酶活性#胰島素抑制此激酶→恢復羧化酶活性622)軟脂酸的合成*原料：乙酰CoA×1，丙二酰CoA×7，NADPH+H+

*部位：胞質(zhì)重復加成反應,每次延長2個C合成16C軟脂酸，7次重復加成*酶：脂酸合成酶系*需要?；d體蛋白—

ACP63ACP

#ACP的輔基:CoA-SH(酰基載體)合成反應均在CoA-SH上進行大腸桿菌中:

#7種酶蛋白聚合：多酶復合體#有一?；d體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)*?；d體:(CoA-SH)64

#每一亞基均有ACP結構域:作為?；d體的結合區(qū)域

#活性酶是由兩個相同亞基組成的二聚體

#7種酶均在一條多肽鏈上(一個基因編碼)

高等動物中:是一個多功能酶

65*軟脂酸合成過程(大腸桿菌中)反復的縮合、加氫、脫水、再加氫66乙酰CoA丙二酰CoA丙二酰-ACP乙酰-ACP乙酰乙酰-ACP-CO2β-羥丁酰-ACP丁烯酰-ACP丁酰-ACP丙二酰-ACP縮合加氫脫水再加氫己酰-ACP第二輪反應ACP

(CoA-SH)?；d體67脂酸合成脂酸β氧化產(chǎn)物/原料部位酶線粒體胞質(zhì)乙酰CoA乙酰CoA脂酸氧化酶系脂酸合成酶系*軟脂酸合成過程(大腸桿菌中)反復的縮合、加氫、脫水、再加氫

脫氫、水化、再脫氫、

硫解脂酸β氧化:68

2.脂酸碳鏈的加長：碳源：丙二酰CoA氫源：NADPH+H+軟脂酸的合成—

由脂酸合成酶系催化軟脂酸碳鏈的加長:對軟脂酸的加工碳鏈延長的場所:(肝)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/線粒體產(chǎn)物:十八碳的硬脂酸為最多

693.不飽和脂酸的合成軟油酸（16:1,△9）

油酸（18:1,△9）

亞油酸（18:2,△9、12）α-亞麻酸（18:3,△9、12、15）花生四烯酸（20:4,△5、8、11、14）機體可自身合成

必須從食物攝取704.脂酸合成的調(diào)節(jié)(1)代謝物的調(diào)節(jié)作用高脂食物/脂肪動員↑

脂酰CoA↑(肝內(nèi))抑制乙酰CoA羧化酶脂酸合成

進食糖類

乙酰CoA，NADPH+H+脂酸合成

**71(2)激素的調(diào)節(jié)作用胰島素

乙酰CoA羧化酶,

脂酸合成酶

誘導脂酸合成↑胰高血糖素

乙酰CoA羧化酶↓脂酸合成↓(腎上腺素,生長素)7273四、多不飽和脂酸的重要衍生物—前列腺素、血栓噁烷及白三烯1.種類：前列腺素、血栓噁烷、白三烯2.原料：花生四烯酸（20C）3.本質(zhì)：20碳不飽和脂酸的衍生物4.涉及：炎癥、免疫、過敏、心血管病5.特點：微量、不經(jīng)血液運輸、作用短暫，“局部激素”74第四節(jié)

磷脂的代謝磷脂:

含磷酸的脂類(甘油磷脂、鞘磷脂)*甘油磷脂:由甘油構成的磷脂,體內(nèi)含量最多甘油磷脂的通式飽和脂酸不飽和脂酸（植物油攝取）75鞘脂的通式：

鞘脂

—

含鞘氨醇(不含甘油)的脂類*鞘磷脂:

含磷酸(X為磷酸膽堿/乙醇胺)*鞘糖脂：含糖(X為單糖基/寡糖鏈)取代基鞘氨醇脂酸76、甘油磷脂的代謝1.甘油磷脂的組成、分類及結構

根據(jù)取代基X的不同，將甘油磷脂分為六類(表7-4)甘油磷脂通式(卵磷脂)(腦磷脂)膽堿乙醇胺絲氨酸肌醇X=H:磷脂酸(最簡單的磷脂)77*甘油磷脂種類：磷脂酰膽堿(卵磷脂)二磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酰甘油

磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇78每一類磷脂又因分子中脂酸不同分為若干種2條疏水的脂?；L鏈(疏水尾)

極性強的磷酸及取代基團(極性頭)

雙性化合物雙分子層紅細胞膜含100種以上的不同磷脂磷脂7980(1)合成部位全身各組織細胞(肝、腎、腸最活躍)(2)合成原料及輔因子1)脂酸、甘油

(主要由Glc代謝)3)ATP、CTP(合成CDP-膽堿等活性中間物所必需)

2)含氮化合物(膽堿、乙醇胺)

2.甘油磷脂的合成81(3)合成的基本過程1)甘油二酯合成途徑：*磷脂酰膽堿/乙醇胺主要經(jīng)此途徑合成*重要中間物:1.2-甘油二酯*膽堿及乙醇胺的提供者：(體內(nèi)含量最多)CDP-膽堿、CDP-乙醇胺82甘油二酯合成途徑p140乙醇胺膽堿83p139乙醇胺膽堿乙醇胺及膽堿的提供者(也可來自食物)84p139膽堿CDP腺苷活性甲基852)CDP-甘油二酯合成途徑：合成磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、心磷脂的途徑直接前體和重要中間物：CDP-甘油二酯磷脂交換蛋白:*存在胞質(zhì)中*促進磷脂在細胞膜之間進行交換(更新)p1398687883.甘油磷脂的降解磷脂酶A1、A2:

作用于1，2位酯鍵磷脂酶B1、B2:作用于溶血磷脂磷脂酶C:作用于3位磷酸酯健作用磷酸和X間酯鍵磷脂酶D:1，2位酯鍵89溶血磷脂：*強的表面活性劑,可使RBC破裂溶血*磷脂酶B

—

可消除溶血磷脂的作用*甘油磷脂經(jīng)A1/A2作用后的水解產(chǎn)物急性胰腺炎(胰磷脂酶A2→胰腺細胞膜損傷)毒蛇咬傷(磷脂酶A1存在蛇毒中)(B1/B2)90第五節(jié)

膽固醇代謝概述：*只存在動物體內(nèi)，人體約含140g*酵母:麥角固醇，植物:植物固醇*動物膽石中分離的固醇類化合物,疏水性極強常溫下呈固態(tài),結構與其它脂類完全不同91*來源:食物(0.5-1g/天),

體內(nèi)合成*

廣泛分布各組織,腦、神經(jīng)組織占1/4*游離膽固醇：質(zhì)膜組分，轉化產(chǎn)物(膽汁酸、激素、D3)膽固醇酯：細胞內(nèi)92

一.

膽固醇的合成

全身各組織(除腦、RBC)肝約占70%～80%，小腸10%1.合成部位：膽固醇合成酶系：胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜2.原料：乙酰CoA、NADPH、ATP(線粒體內(nèi)乙酰CoA以檸檬酸形式進入胞質(zhì))93檸檬酸丙酮酸循環(huán)94合成1分子膽固醇需要:18乙酰CoA,16NADPH,36ATP

乙酰CoA:

糖代謝(多數(shù))NADPH:

磷酸戊糖途徑3.合成基本過程(3個階段)：

95*甲羥戊酸(MVA)的合成*鯊烯的生成*膽固醇的合成96(1)甲羥戊酸(MVA)的合成97

HMGCoA還原酶HMGCoAMVA(胞質(zhì))c.特點：反應的前2步與酮體生成過程相同圖b.部位：胞質(zhì)a.酶：HMGCoA還原酶(限速酶，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜)

HMGCoA酮體(線粒體)

NADPHHMGCoA裂解酶(2乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMGCoA)9899(HMGCoA)HMGCoA還原酶(30C)(27C)100(2)鯊烯的生成(30C,結構與固醇母核相近

)(3)膽固醇的合成(27C)101血漿中：膽固醇膽固醇酯卵磷脂溶血磷脂LCAT*LCAT：卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶細胞中：

脂肪酰CoA-膽固醇?；D移酶(ACAT)4.膽固醇的酯化1021035.膽固醇合成的調(diào)節(jié)HMGCoA還原酶：限速酶各種因素

限速酶膽固醇合成影響調(diào)節(jié)

N-端結構域：含疏水氨基酸較多,跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜

C-端結構域：伸向胞漿，具催化活性

胞漿中：蛋白激酶抑制還原酶活性(磷酸化)磷蛋白磷酸酶激活還原酶活性(去磷酸化)

104(1)饑餓與飽食(2)膽固醇*饑餓/禁食抑制肝合成膽固醇(11-17倍)HMGCoA還原酶合成↓/活性↓乙酰CoA、ATP、NADPH量↓*飽食→膽固醇合成↑(肝)膽固醇合成↓反饋抑制HMGCoA還原酶105(肝)甲狀腺素*膽固醇膽汁酸HMGCoA還原酶胰高血糖素皮質(zhì)醇抑制膽固醇合成↓(作用更強)(3)激素膽固醇合成↑

胰島素甲狀腺素誘導HMGCoA還原酶(肝)106

二、膽固醇的轉化(側鏈氧化、還原或降解)(腎上腺皮質(zhì)激素)糞固醇(排泄)膽汁酸(肝細胞)維生素D3類固醇激素

膽固醇107第六節(jié)血漿脂蛋白代謝一、血脂血漿所含的脂類包括:甘油三酯、磷脂、膽固醇(酯)、游離脂酸血脂的來源：外源性—

食物脂類消化吸收入血內(nèi)源性—

肝/脂肪細胞合成后釋放入血P149,表7-5108表7-5正常成人空腹血脂的組成及含量血漿含量空腹時主要來源mg/dlmmol/L總脂400～700（500）

甘油三酯10～150（100）0.11～1.69(1.13)肝

總膽固醇100～250（200）2.59～6.47(5.17)肝

膽固醇酯70～200（145）1.81～5.17(3.75)

游離膽固醇40～70（55）1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250（200）48.44～80.73(64.58)肝

卵磷脂50～200（100）16.1～64.6(32.3)肝

神經(jīng)磷脂50～130（70）16.1～42.0(22.6)肝

腦磷脂15～35（20）4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20（15）

脂肪組織*血脂含量波動范圍較大(受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等影響)*血脂占總脂一小部分，但其含量反映機體脂類代謝情況組成109

1.血漿脂蛋白(plasmalipoprotein)血漿中：脂類+蛋白質(zhì)一類大分子復合物脂類:*

TG(DGMG)*PL*CH、CHE*FFA血脂蛋白質(zhì)：載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)

血漿脂蛋白二、血漿脂蛋白的分類、組成及結構溶于水，運行于血中110b.參與脂代謝，反映體內(nèi)脂類代謝情況a.體內(nèi)脂類的運輸形式c.與某些疾病(動脈粥樣硬化)發(fā)生相關

*血漿脂蛋白的功能及意義：111

2.血漿脂蛋白的分類:Ⅱ、超速離心法：(26℃,1.063NaCl)Ⅰ、電泳法：?+CMβ前β

CMLDLVLDLHDL

CMVLDLLDLHDLIDL3.血漿脂蛋白組成、生成部位及功能：α(α1)(α2)112??113*均含TG、PL、CH(CHE)、蛋白質(zhì)*脂類的種類、含量不同*蛋白質(zhì)種類、含量不同不同的血漿脂蛋白在組成上的異同點：1144.血漿脂蛋白的結構--球狀結構*LDL,HDL：以CHE為內(nèi)核*HDL:含蛋白質(zhì)最多,覆蓋大部分表面,與磷脂交錯穿插*CM,VLDL：以TG為內(nèi)核CHECHECHCH115

ApoA

ApoB

ApoC

ApoD

ApoE三、載脂蛋白

(apolipoprotein,Apo)2.種類：5類20種1.載脂蛋白—

血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)3.

合成部位：小腸、肝ⅠⅡⅣV10048ⅠⅡIIIIV116

4.

各種脂蛋白中的載脂蛋白

HDL—

ApoA-Ⅰ,Ⅱ，ApoELDL—

ApoB100,

ApoEVLDL—

ApoB100,

（ApoB100：4536a.a）ApoE（ApoB48:2152a.a）CM—ApoB48，ApoE117Gln終止子(肝)(肝)(小腸)與1185.載脂蛋白的功能(1)結合、運輸脂類

參與脂類代謝：激活酶、識別脂蛋白受體

ApoA-Ⅰ---------LCAT

的激活劑

ApoC-Ⅱ---------LPL的激活劑

ApoB100--------被(肝外組織的)

LDL受體識別

ApoE-----------被(肝細胞的)

ApoE受體識別(2)穩(wěn)定脂蛋白結構*LCAT：

卵磷脂-膽固醇?；D移酶*LPL：

脂蛋白脂肪酶(表7-7)119120四、血漿脂蛋白代謝1.乳糜微粒(CM)*小腸合成，運輸外源性甘油三酯、膽固醇*CM代謝迅速，空腹12～14h后血漿中不含CM*ApoB48合成障礙→脂類堆積在小腸→血漿無CM(PPT17)121

吸收：

十二指腸下段、空腸上段甘油三酯(含中、短鏈脂酸)脂肪酶甘油血循環(huán)(腸粘膜細胞)脂酸,門靜脈

腸粘膜細胞吸收脂酰CoA轉移酶(光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))重新合成甘油三酯甘油一酯載脂蛋白磷脂、膽固醇乳糜微粒淋巴血循環(huán)（CM）(含長鏈脂酸)122ApoB100

小腸新生CM成熟CM肝細胞攝取(供組織利用)LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡ成熟VLDLLPLPL,CHApoCⅡCHEIDLLDL由外周組織TG,PL,CH(ApoCⅡ)FFA，GlyApoB100ApoETG,PL,CH(ApoCⅡ)ApoB100ApoETG,PL,CHApoCⅡ(供肝外組織利用)TGFFA,GlyApoB100肝細胞攝取(部分)LDL受體攝取PL,CHApoEApoCⅡ(肝)ApoEApoECHE,PLCM殘余顆粒(碟形)TG,PL,CH(肝)CHE(70%)ApoB48

ApoCⅡ,ECH,PLApoCⅡ,ApoAI,E(90%)PL,CHApoB48

ApoEApoE(經(jīng)ApoE受體識別)

（圖7-8）(球形)ApoB48（ApoAI）PL,CH1232.極低密度脂蛋白(VLDL

)*肝臟合成，運輸(肝合成)內(nèi)源性甘油三酯

*ApoB100合成障礙→肝中脂類堆積3.低密度脂蛋白(LDL)*VLDLLDL*轉運(肝合成)

內(nèi)源性膽固醇到全身血漿(PPT23)124ApoB100

小腸新生CM成熟CM肝細胞攝取(供肝外組織利用)LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡ成熟VLDLLPLPL,CHApoCⅡCHEIDLLDL由外周組織TG,PL,CH(ApoCⅡ)FFA，GlyApoB100ApoETG,PL,CH(ApoCⅡ)ApoB100ApoETG,PL,CHApoCⅡ(供肝外組織利用)TGFFA,GlyApoB100肝細胞攝取(部分)LDL受體攝取PL,CHApoEApoCⅡ(肝)ApoEApoECHE,PLCM殘余顆粒(碟形)TG,