24抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國(guó)家人口死亡的主要原因，在我國(guó)也有死亡率增高的傾向。動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類。冠狀動(dòng)脈及其分支示意圖右冠狀動(dòng)脈心房中間支動(dòng)脈圓錐支房室結(jié)支右緣支后室間支前室間支旋支左房前支左冠狀動(dòng)脈圖2正常冠狀動(dòng)脈圖3冠狀動(dòng)脈斑塊一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化1.脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白LP：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）

血漿中所含的脂類膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿2.血漿脂質(zhì)代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。血脂代謝紊亂有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。前者是由于遺傳缺陷，使血脂蛋白的合成、組成、結(jié)構(gòu)和釋放發(fā)生某種缺陷，或參與血脂代謝的酶或受體的數(shù)量或功能發(fā)生某種缺陷，一般稱為家族性脂代謝紊亂。繼發(fā)性脂代謝紊亂，多由于糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等引起的。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度＞正常濃度二、抗動(dòng)脈粥樣硬化非藥物治療：1.控制飲食2.多攝取有抗氧化作用的維生素E及維生素C3.適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng)4.避免促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素（smoking)二、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗高血脂癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：1.主要影響膽固醇合成的藥物2.主要影響膽固醇吸收的藥物3.改變各種脂蛋白相對(duì)濃度的的藥物1.影響膽固醇合成的藥物：

HMG-CoA還原酶抑制劑【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】洛伐他汀【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥，因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險(xiǎn)的病人。少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉(zhuǎn)氨酶升高。2.影響膽固醇吸收的藥物：

膽汁酸結(jié)合樹脂—考來烯胺【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【化學(xué)結(jié)構(gòu)】考來烯胺又稱消膽胺、降脂樹脂1號(hào)。為堿性陰離子交換樹脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長(zhǎng)期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時(shí)增加堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收。3.改變各種脂蛋白相對(duì)濃度的藥物：

煙酸【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【藥理作用與機(jī)制】煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對(duì)多種類型高脂蛋白血癥均有效，可通過抑制脂蛋白脂酶，減少脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，而降低極低密度脂蛋白（VLDL）水平，迅速降低血漿中甘油三酯的濃度，也可降低低密度脂蛋白（LDL）。因此有抗動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的作用。3.改變各種脂蛋白相對(duì)濃度的藥物：

苯氧酸類【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】明顯降低VLDL，輕度升高HDL。主要機(jī)制為增強(qiáng)脂蛋白脂酶活性，而促進(jìn)VLDL分解和VLDL中TG水解。應(yīng)用Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥。尤其對(duì)家族性Ⅲ高脂血癥效果更好。較輕，胃腸道反應(yīng)為最常見不良反應(yīng)，氯貝丁酯和苯扎貝特可增強(qiáng)口服抗凝血藥作用，本類藥可能促進(jìn)膽道結(jié)石發(fā)生。其他抗動(dòng)脈粥樣硬化藥一、抗氧化藥二、多烯脂肪酸類三、保護(hù)血管內(nèi)皮藥三、抗血小板藥按WHO標(biāo)準(zhǔn)可將高脂蛋白血癥分為五種表型，其中Ⅱ型又分Ⅱa和Ⅱb兩個(gè)亞型。Ⅰ型

高乳糜微粒血癥，血清外觀有“奶油”樣頂層，下層澄清，血清甘油三酯含量顯著增加，膽固醇正常或輕度增加，電泳有深染的乳糜微粒帶，超速離心乳糜微粒增加與VLDL帶分離不清，TC／TG比率＜0.1僅見于Ⅰ型有診斷價(jià)值。Ⅱ型

高β脂蛋白血癥，Ⅱa型血清外觀澄清，膽固醇含量增加，甘油三酯含量正常，TC／TG比率＞1.5，電泳β帶深染，甚至看不到前β帶，超離心LDL含量增加，VLDL和HDL含量正常，Ⅱb型血清外觀澄清或輕混，血清膽固醇和甘油三酯含量均增加，TC／TG比率可變，電泳β和前β帶均深染，超離心LDL和VLDL均增加。Ⅲ型

異常β脂蛋白血癥或稱“漂浮β或闊β”型高脂蛋白血癥。血清外觀混濁，常具有一模糊的乳糜微?！澳逃汀睒禹攲樱甯视腿ズ湍懝檀季龈?，瓊脂糖或醋酸纖維素薄膜電泳見一條自β位置擴(kuò)展到前β位置的“闊β”帶，這是因?yàn)樵赩LDL部分存在異常的LDL，聚丙烯酰胺凝膠電泳則不見β帶，而僅見闊前β帶。血漿在鹽密度為1.006超離心后的上清液部分作醋酸纖維素薄膜電泳，顯示β遷移脂蛋白有肯定性診斷價(jià)值，因?yàn)檎Ｑ獫{在此密度下超離心，其上清部分僅存在前β遷移脂蛋白。Ⅳ型

高前β脂蛋白血癥，血清外觀澄清或完全混濁，主要視甘油三酯含量而定，無“奶油”樣頂層，血清膽固醇正常或增高，甘油三酯增高，前β帶深染，超離心VLDL增高，LDL正常。Ⅴ型

高前β脂蛋白血癥及乳糜微粒血癥。血清外觀有“奶油”樣頂層，下層混濁，血清膽固醇和甘油三酯均增加，電泳前β帶深染且拖尾至原點(diǎn)，原點(diǎn)出現(xiàn)深染乳糜微粒帶超離心乳糜微粒存在，VLDL增