韋格納肉芽腫(依據(jù)衛(wèi)生部指南完成)

概述韋格納肉芽腫(Wegener’sgranulomatosis，WG)是一種壞死性肉芽腫性血管炎，目前病因未明，屬自身免疫??；病變累及小動脈、靜脈及毛細血管，偶爾累及大動脈；病理以血管壁的壞死性肉芽腫性炎癥為特征；主要侵犯上、下呼吸道和腎臟（稱三聯(lián)征）；通常以鼻黏膜和肺組織的局灶性肉芽腫性炎癥為開始，繼而進展為血管的彌漫性壞死性肉芽腫性炎癥。現(xiàn)在是1頁\一共有42頁\編輯于星期三概述臨床常表現(xiàn)為鼻和副鼻竇炎、肺病變和進行性腎功能衰竭；還可累及關節(jié)、眼、耳和皮膚；亦可侵及心臟及神經(jīng)系統(tǒng)等；無腎臟受累者被稱為局限性WG?，F(xiàn)在是2頁\一共有42頁\編輯于星期三歷史1931年柏林大學的醫(yī)學生HeinzKlinger首次報道兩例因血管壁的炎癥累及全身導致敗血癥而死亡的患者。1936年和1939年FriederichWegener醫(yī)生分別描述了3例以累及上下呼吸道的壞死性肉芽腫為突出癥狀癥候群的患者。1954年，人們對這一綜合征有了初步的認識，此病也因FriederichWegener醫(yī)生而得名。現(xiàn)在是3頁\一共有42頁\編輯于星期三流行病學男性略多于女性；任何年齡可發(fā)?。?-91歲）；40~50歲高發(fā)，平均發(fā)病年齡41歲；兒童罕見；國外資料該病發(fā)病率為3~6/10萬人，我國發(fā)病情況目前尚無統(tǒng)計資料?，F(xiàn)在是4頁\一共有42頁\編輯于星期三病因與發(fā)病機制病因至今未明；目前認為，WG的病因包括遺傳易感性和環(huán)境因素；遺傳易感性：有文獻報道，WG可能和HLA-B50，B55，HLA-DR1以及HLA-DQw7有關；環(huán)境因素：有研究認為WG可能和病毒感染以及細菌感染有關，如EB病毒、巨細胞病毒(CMV)及金黃色葡萄球菌；發(fā)病機制包括ANCA的作用、T細胞的作用、內(nèi)皮細胞及抗內(nèi)皮細胞抗體(AECA)的作用，提示體液免疫和細胞免疫都參與WG的發(fā)病?，F(xiàn)在是5頁\一共有42頁\編輯于星期三病理改變典型的韋格納肉芽腫病理改變包括：壞死、肉芽腫形成以及血管炎。鏡下可見：小動脈、小靜脈血管炎、動脈壁或動脈周圍或血管(動脈或微動脈)外區(qū)有中性粒細胞浸潤，在炎性血管的周圍伴有細胞浸潤形成的肉芽腫。最常侵犯的部位是副鼻竇、鼻咽腔、氣管粘膜、肺間質(zhì)和腎小球?，F(xiàn)在是6頁\一共有42頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)——多樣性三聯(lián)征現(xiàn)在是7頁\一共有42頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)上呼吸道癥狀下呼吸道癥狀腎臟其他部位關節(jié)、眼、皮膚心臟、神經(jīng)系統(tǒng)現(xiàn)在是8頁\一共有42頁\編輯于星期三一般癥狀發(fā)熱；疲勞；抑郁；納差；體重下降；關節(jié)痛；盜汗；尿色改變；最常見現(xiàn)在是9頁\一共有42頁\編輯于星期三上呼吸道癥狀常見(95%)，常為首發(fā)癥狀，不易治療、易復發(fā)耳:耳痛、中耳炎、聽力喪失；鼻:持續(xù)地流鼻涕，且不斷加重，導致鼻塞和疼痛；伴有鼻粘膜潰瘍、結(jié)痂、鼻出血、涎中帶血；重者鼻中隔穿孔，鼻骨破壞，出現(xiàn)鞍鼻；喉:聲音嘶啞、呼吸喘鳴（聲門下狹窄）口:口腔潰瘍（痛或不痛）現(xiàn)在是10頁\一共有42頁\編輯于星期三鞍鼻鼻中隔穿孔，鼻骨破壞，出現(xiàn)鞍鼻。現(xiàn)在是11頁\一共有42頁\編輯于星期三聲門下狹窄現(xiàn)在是12頁\一共有42頁\編輯于星期三口腔出血、潰瘍現(xiàn)在是13頁\一共有42頁\編輯于星期三下呼吸道癥狀肺部病變病理特點：壞死性肉芽腫性肺部炎癥，偶爾可以是肺泡毛細血管炎。前者導致高密度的結(jié)節(jié)影，后者則引起彌漫性肺出血；肺部受累時WG的基本特征之一，50%的患者起病時即有肺部表現(xiàn)，80%以上在整個病程中出現(xiàn)肺部病變；胸悶、氣短、咳嗽、咯血及胸膜炎是最常見癥狀；大量肺泡出血較少見，一旦出現(xiàn)，則可發(fā)生呼吸困難和呼吸衰竭；肺部影像具有多形、多變、多發(fā)、空洞特點；現(xiàn)在是14頁\一共有42頁\編輯于星期三肺結(jié)節(jié)40–70%病人出現(xiàn)；多發(fā)、雙側(cè)；大小不定、直徑多在2-4cm；25%大于2cm的結(jié)節(jié)有空洞，厚壁或薄壁均可；66歲，男性WG示：中心低密度結(jié)節(jié)影AnanthakrishnanL.WGinthechest:HRCTfindings.AJR.2009Mar;192(3):676-82.現(xiàn)在是15頁\一共有42頁\編輯于星期三空洞49歲男性，活動性WG37歲女性，WG消散時顯示薄壁空洞和小間隔（箭頭處）AnanthakrishnanL.WGinthechest:HRCTfindings.AJR.2009Mar;192(3):676-82.3月后結(jié)節(jié)空洞化現(xiàn)在是16頁\一共有42頁\編輯于星期三小結(jié)節(jié)43歲男性、活動WG箭頭（左）：胸膜下磨玻璃影箭頭（右）：小葉中心性密度增高影34歲女性、WG服用免疫抑制劑有流感樣癥狀；箭頭（arrow）：小葉中心性密度增高影伴支氣管壁增厚AnanthakrishnanL.WGinthechest:HRCTfindings.AJR.2009Mar;192(3):676-82.現(xiàn)在是17頁\一共有42頁\編輯于星期三磨玻璃和實變59歲女性缺氧WG支氣管周圍和外周磨玻璃影63歲女性WG支氣管周圍和外周實變影AnanthakrishnanL.WGinthechest:HRCTfindings.AJR.2009Mar;192(3):676-82.現(xiàn)在是18頁\一共有42頁\編輯于星期三彌漫性肺出血63歲，女性，急診室WG，雙肺彌漫GGO,小葉間隔增厚、實變AnanthakrishnanL.WGinthechest:HRCTfindings.AJR.2009Mar;192(3):676-82.現(xiàn)在是19頁\一共有42頁\編輯于星期三暈征和反暈征26歲，女性，活動WGA,水平CT顯示右上肺空洞結(jié)節(jié)B,空洞穿過斜裂(箭頭)暈征環(huán)繞代表出血51歲，男性，活動WG，右上肺磨玻璃密度增高結(jié)節(jié)周圍環(huán)形實變影（反暈征），可能代表出血周圍有機化。左上肺小灶性磨玻璃影AnanthakrishnanL.WGinthechest:HRCTfindings.AJR.2009Mar;192(3):676-82.現(xiàn)在是20頁\一共有42頁\編輯于星期三氣道狹窄AnanthakrishnanL.WGinthechest:HRCTfindings.AJR.2009Mar;192(3):676-82.現(xiàn)在是21頁\一共有42頁\編輯于星期三腎臟損害腎臟病變的病理特點：局灶性壞死和不伴免疫球蛋白及補體沉積的新月體形成，亦稱為微量免疫復合物的腎小球腎炎，有時與顯微鏡下多血管炎的腎臟病變不易鑒別。血尿；蛋白尿；紅細胞管型（尿相差鏡檢）；腎小球腎炎，腎病綜合征；腎衰竭；現(xiàn)在是22頁\一共有42頁\編輯于星期三左上：節(jié)段性纖維素樣壞死和核碎屑，早期寡免疫沉淀腎小球腎炎上：細胞新月體左：無免疫復合物沉積(Jonessilverstain;originalmagnificationx400).(x8,000)(Jonessilverstain;originalmagnificationx400).現(xiàn)在是23頁\一共有42頁\編輯于星期三眼部損害眼受累的比例高達50%以上；可累及眼部的任何結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為眼球突出、視神經(jīng)及眼肌損傷、結(jié)膜炎、角膜潰瘍、表層鞏膜炎、虹膜炎、視網(wǎng)膜血管炎、視力障礙等；現(xiàn)在是24頁\一共有42頁\編輯于星期三皮膚粘膜多數(shù)患者有皮膚粘膜損傷；表現(xiàn)為下肢可觸及的紫癜、多形紅斑、斑疹、瘀點（斑）、丘疹、皮下結(jié)節(jié)、壞死性潰瘍形成以及淺表皮膚糜爛、雷諾現(xiàn)象等；皮膚紫癜最為常見。現(xiàn)在是25頁\一共有42頁\編輯于星期三神經(jīng)系統(tǒng)很少為首發(fā)癥狀，但仍有約1/3的患者在病程中出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變。以外周神經(jīng)病變最常見，多發(fā)性單神經(jīng)炎是主要的病變類型，臨床表現(xiàn)為對稱性的末梢神經(jīng)病變。肌電圖以及神經(jīng)傳導檢查有助于外周神經(jīng)病變的診斷?，F(xiàn)在是26頁\一共有42頁\編輯于星期三關節(jié)病變在WG中較為常見，約30%的患者有關節(jié)病變；全部病程中可有約70%的患者關節(jié)受累。多數(shù)表現(xiàn)為關節(jié)疼痛以及肌痛；1/3的患者可出現(xiàn)對稱性、非對稱性以及游走性關節(jié)炎（可為單關節(jié)、寡關節(jié)或多關節(jié)的腫脹和疼痛）?，F(xiàn)在是27頁\一共有42頁\編輯于星期三其他系統(tǒng)心臟：心包炎、心肌炎；消化道：腹痛、腹瀉、出血；脾臟：壞死、血管炎、肉芽腫形成；泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、睪丸炎、附睪炎；……現(xiàn)在是28頁\一共有42頁\編輯于星期三常規(guī)檢查血常規(guī)：中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)增多，正細胞正色素貧血。ESR和CRP增高；RF陽性、血清免疫球蛋白增高；尿常規(guī)：鏡下血尿(RBC>5/高倍視野)或出現(xiàn)紅細胞管型，后者對腎小球腎炎有診斷意義。

現(xiàn)在是29頁\一共有42頁\編輯于星期三特異性抗體檢測：抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）c-ANCA：為胞漿型抗體，靶抗原為蛋白酶3（PR3），對活動性韋格納肉芽腫的診斷有較高敏感性及特異性，其滴度與疾病的活動性相關，是WG的特異性的抗體；p-ANCA：為核周型抗體，其主要靶抗原為髓過氧化物酶(MPO)；

現(xiàn)在是30頁\一共有42頁\編輯于星期三c-ANCA(PR3-ANCA)對WG具有很高的特異性。現(xiàn)在是31頁\一共有42頁\編輯于星期三診斷標準鼻或口腔炎癥 痛性或無痛性口腔潰瘍，膿性或血性鼻腔分泌物胸片異常胸片示結(jié)節(jié)、固定浸潤病灶或空洞尿沉渣異常鏡下血尿（RBC>5/高倍視野）或出現(xiàn)紅細胞管型病理性肉芽腫性炎性改變動脈壁或動脈周圍，或血管（動脈或微動脈）外區(qū)有中性粒細胞浸潤形成肉芽腫性炎性改變1990年美國風濕病學院(ACR)WG分類標準符合2條或2條以上時可診斷為WG；診斷的敏感性和特異性分別為88.2%和92.0%?，F(xiàn)在是32頁\一共有42頁\編輯于星期三診斷要點早期識別至關重要；無癥狀者可通過血液ANCA檢測及鼻竇、胸部CT輔助診斷；病理活檢為確診金標準；因在臨床上常被誤診，為了能早期診斷，對有以下情況者應反復進行活組織檢查:不明原因的發(fā)熱伴呼吸道癥狀；慢性鼻炎及副鼻竇炎，經(jīng)查有粘膜糜爛或肉芽組織增生；眼、口腔黏膜有潰瘍、壞死或肉芽腫；肺內(nèi)有可變性結(jié)節(jié)狀陰影或空洞；皮膚有紫癜、結(jié)節(jié)、壞死和潰瘍等?，F(xiàn)在是33頁\一共有42頁\編輯于星期三鑒別診斷顯微鏡下多血管炎(MPA)是一種主要累及小血管的系統(tǒng)性壞死性血管炎，可侵犯腎臟、皮膚和肺的小動脈、微動脈、毛細血管和小靜脈。常表現(xiàn)為壞死性腎小球腎炎和肺毛細血管炎。累及腎臟是出現(xiàn)蛋白尿、鏡下血尿和紅細胞管型。相似點：肺、腎損害基本一致，也可有全身損害不同點：上呼吸道損傷少、肺部空洞少、P-ANCA或MPO-ANCA陽性常見現(xiàn)在是34頁\一共有42頁\編輯于星期三變應性肉芽腫性血管炎（Churg-Strauss綜合征，CSS）有重度哮喘；肺和肺外臟器有中小動脈、靜脈壓及壞死性肉芽腫；周圍血嗜酸粒細胞增高；相似點：ANCA陽性；不同點：有哮喘，無上呼吸道壞死，E%增高；鑒別診斷現(xiàn)在是35頁\一共有42頁\編輯于星期三鑒別診斷淋巴瘤樣肉芽腫?。菏嵌嘈渭毎櫺匝苎缀脱苤行男詨乃佬匀庋磕[病，浸潤細胞為小淋巴細胞、漿細胞、組織細胞及非典型淋巴細胞；相似點：肺多發(fā)空洞性結(jié)節(jié)，也可有全身損害；不同點：主要累及肺、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)及腎間質(zhì)，但不侵犯上呼吸道。血管周圍多形細胞浸潤；現(xiàn)在是36頁\一共有42頁\編輯于星期三肺出血-腎炎綜合征(Goodpasturesyndrome)：是以肺出血和急進性腎小球腎炎為特征的綜合征，抗腎小球基底膜抗體陽性。由此引致的米慢性肺泡出血及腎小球腎炎綜合征，以發(fā)熱、咳嗽、咯血及腎炎為突出特征，但一般無其他血管炎征象；相似點：累計肺、腎；不同點：其他器官少受累，基底膜抗體陽性；鑒別診斷現(xiàn)在是37頁\一共有42頁\編輯于星期三鑒別診斷復發(fā)性多軟骨炎：

是以軟骨受累為主要表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為也可有鼻塌陷、聽力障礙、氣管狹窄。相似點：累及上呼吸道；不同點：耳廓受累多件，無鼻竇受累，ANCA陰性活動期抗II型膠原抗體陽性；現(xiàn)在是38頁\一共有42頁\編輯于星期三治療方案及原則治療分為3期：誘導緩解、維持緩解、控制復發(fā)；循證醫(yī)學顯示糖皮質(zhì)激素加環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合治療有顯著療效，特別是腎臟受累以及具有嚴重呼吸系統(tǒng)疾病的患者，應作為首選治療方案。現(xiàn)在是39頁\一共有42頁\編輯于星期三糖皮質(zhì)激素活動期用甲潑尼龍1.0~1.5mg/kg/d，4~6周并且緩解后逐漸減量并以小劑量維持；對嚴重病例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎、呼吸道病變伴低氧血癥如肺泡出血、進行性腎衰竭，可采用沖擊療法，甲潑尼龍1.0g/d，連用3天，第4天改口服潑尼松1.0~1.5mg/kg/d，然后根據(jù)病情逐漸減量；現(xiàn)在是40頁\一共有42頁\編輯于星期三免疫抑制劑——環(huán)磷酰胺應根據(jù)病情選擇不同方法；通常給予口服CTX1.3mg/kg/d，也可用環(huán)磷酰胺200mgqod