抗雄激素類藥物

抗雄激素類藥物第1頁/共21頁第八章

雄激素和抗雄激素類藥物第2頁/共21頁第二節(jié)抗雄激素類藥物能抑制雄激素合成或阻斷其作用的藥物稱為抗雄激素類藥物。雄激素受體阻斷藥—環(huán)丙孕酮5α還原酶抑制劑—非那雄胺第3頁/共21頁環(huán)丙孕酮（cyproterone）

【體內過程】胃腸道吸收緩慢，血藥濃度3~4小時達峰值，前24小時因組織分布和排泄，血藥濃度很快下降，血漿消除t1/2約38小時。其在肝中代謝，35％的原型藥及代謝物經腎排出，其余部分隨糞排出。其主要代謝物為15-羥基環(huán)丙孕酮，有抗雄激素活性。第4頁/共21頁【藥理作用】為雄激素受體拮抗藥，與二氫睪酮競爭性結合雄激素受體。也具有孕激素樣活性，并抑制促性腺激素分泌。正常男性，每日給予100mg可使血漿LH、FSH濃度下降50%，血漿睪酮下降75%。第5頁/共21頁【臨床應用】降低男性倒錯的性欲；不能手術的前列腺癌;女性重度雄性化體征，如：痤瘡、皮脂溢、禿發(fā)、多毛癥等。第6頁/共21頁犧牲型性欲倒錯：指一個人或兩個伴侶必須借助受懲罰來體驗強烈的性欲。如施虐狂（從傷害、屈辱、束縛、處罰他人或使人痛苦中獲得性興奮），受虐狂（從被虐待中獲得性興奮），災難癖（從意外或災禍中獲得性興奮）。掠奪型性欲倒錯：指只有在性愛或事物是偷來或搶來時，才感到性興奮。這類人會想象或扮演掠奪者和被掠奪者的角色，包括強暴、綁架等。商業(yè)型性欲倒錯：只有“邪念”才會使其感到愉悅。把自己或對方假象為妓女或男妓，或者通過付錢給色情電話，通過交談滿足性欲。戀物型性欲倒錯：在性行為中，必須以某個物品作為引起性興奮必需的“神物”。女性的內褲、胸罩、襪子是常見的物品，這些物品可以穿在自己身上或性伴侶身上，或是在觀看、撫摩中自慰。挑選型性欲倒錯：性伴侶必須是一般社會常規(guī)所不能接受的。這種人反復挑選伴侶，一旦伴侶被社會規(guī)范接受，隨即拋棄。如戀童癖、戀老人癖、戀獸癖、戀尸癖等。引誘型性欲倒錯：某種特定行為，通常發(fā)生在性交之前，借此獲得性興奮。如露陰癖（向陌生人展示性器官，從對方的驚嚇和尖叫中獲得性快感，然后回家與伴侶做愛或自慰）。還有窺陰癖、色情對話狂、色情圖畫狂、摩擦癖（在擁擠人群中摩擦和擠壓陌生人）等。第7頁/共21頁【不良反應】用藥后男性可因精子生成受到抑制，精液體積減少而引起不育，但停藥后可恢復；偶見乳房腫大。女性治療期間排卵受到抑制，可引起不孕。大劑量可影響肝功能，甚至出現(xiàn)黃疸、肝損害；也可引起疲乏，精力減退。第8頁/共21頁【禁忌證】有肝疾患、惡性肝腫瘤及消耗性疾病患者禁用。妊娠、哺乳、有血栓栓塞史、伴有血管變化的嚴重糖尿病患者也禁用。治療期間應定期檢查肝、腎功能。因其能干擾碳水化合物代謝，糖尿患者慎用。從事注意力高度集中的職業(yè)者也應慎用。第9頁/共21頁【制劑與用法】用法：１．控制性欲，飯后口服50mg/次，2次/日，停藥時應逐漸減量。２．女性痤瘡，多毛癥等，復方片劑（環(huán)丙孕酮醋酸酯2mg，炔雌醇35μg，）月經期第一日開始每日1片，連服21日，停藥7日后再重復治療。３．前列腺癌姑息治療：睪丸切除術后，100mg/次，1~2次/d；未行睪丸切除術，100mg/次，2~3次/d。第10頁/共21頁非那雄胺（finasteride）

【體內過程】口服后吸收不恒定，平均生物利用度約63％，一次口服，1~2小時血藥濃度達峰值，約90％與血漿蛋白結合，在肝中代謝，代謝物經腎和腸道排出。60歲以下患者平均t1/2為6小時，70歲以上者約8小時。第11頁/共21頁【藥理作用】為5-還原酶抑制劑。5α-還原酶在前列腺中使睪酮轉化為二氫睪酮而發(fā)揮更強的雄激素作用，還原酶抑制劑則可降低二氫睪酮在血漿和前列腺中的濃度，也即阻斷雄激素作用。【臨床應用】用于前列腺增生，可使前列腺縮小，約1/3患者的尿量和癥狀得到改善。第12頁/共21頁【不良反應】性欲降低、男性乳房發(fā)育、精液量減少?！窘勺C】服用非那雄胺可使血清前列腺癌指標降低，故前列腺增生患者治療之前應排除惡性腫瘤。此外，可引起男性胎兒生殖道異常，故妊娠婦女應避免手接觸破碎片劑。又因非那雄胺存在于精液中，男性患者房事時，應使用避孕套或采取其他方法?！居梅ā靠诜?mg/d，連用6個月。第13頁/共21頁第三節(jié)同化激素類藥同化激素是一類蛋白同化作用較強，雄激素作用較弱的睪酮衍生物。藥理作用和不良反應與雄激素有許多相同之處，促進蛋白質合成能力強，男性化的不良影響較雄激素小，特別是女性病人男性化。臨床用于消耗性疾病，以增加體重。由于同化激素及雄激素被體育運動員濫用以提高肌肉質量、增強運動能力和提高速度，故屬體育競賽違禁藥品。第14頁/共21頁常用藥物：苯丙酸諾龍（nandrolonephenylpropionate）達那唑（danazol）替勃龍（tibolone）司坦唑醇（stanozolol）癸酸南諾龍（nortestosteronedecanoate）美雄酮（methandienone）羥甲烯龍（oxymetholone）氧雄龍（oxandrolone）第15頁/共21頁苯丙酸諾龍（nandrolonephenylpropionate）【藥理作用】蛋白同化作用為丙酸睪酮的12倍，雄激素活性僅為其1/2。能促進蛋白質合成，抑制蛋白質降解，減少尿氮排出，增加氮、鈣、鈉、鉀、氯和磷滯留，導致水鈉潴留和骨生長增加。對造血細胞有興奮作用，使紅細胞生成增加。肌內注射100mg后，1~2日血藥濃度達峰值。第16頁/共21頁【臨床應用】用于嚴重燒傷、慢性腹瀉、大手術后蛋白質分解和損失過多的消耗性疾病，骨折后不易愈合和骨質疏松癥，早產兒、兒童生長發(fā)育遲緩和營養(yǎng)不良等。第17頁/共21頁【不良反應】女性可出現(xiàn)輕微男性化(如痤瘡、多毛癥、聲音變粗)、陰蒂肥大、閉經或月經紊亂等。長期使用可引起黃疸和肝功能障礙、水腫。前列腺癌和孕婦禁用。肝功能不全者慎用?！居梅ā繃乐叵男约膊?，肌內注射，成人25~100mg/次，1次/周；兒童5mg/次，每1~3周1次，同時攝入高熱量和高蛋白。第18頁/共21頁達那唑（danazol）【藥理作用】為弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用。通過抑制垂體促性腺激素分泌影響垂體-卵巢軸性激素合成，使體內雌激素水平下降，從而抑制子宮內膜及異位子宮內膜增生?！九R床應用】用于治療子宮內膜異位癥、良性乳腺病(如乳腺痛和纖維性乳腺炎)、男子乳房發(fā)育、功能性于宮出血及預防遺傳性血管性水腫。也用于青春期、青春期早期的乳房肥大和各種血液疾病。第19頁/共21頁【不良反應】抑制垂體-卵巢軸所出現(xiàn)的不良反應，包括閉經、面部潮紅、多汗、性欲改變和陰道炎等。雄激素活性引起